ВЕЩЕСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ РАДИОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 1995 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, а именно, к фармакологии, и касается применения известного вещества, обладающего противовоспалительной активностью, полученного из растения Aronia mellana carpe Elliot, по новому назначению в качестве радиопротекторного средства, повышающего радиорезистентность организма животных и человека.

Известен способ получения вещества, обладающего противовоспалительной активностью.

Способ осуществляется следующим образом.

Плоды рябины черноплодной или выжимки сушат при температуре 50-80^оС до влажности, не превышающей 10% Высушенное сырье измельчают до размера частиц 0,1-0,3 мм, экстрагируют сырье дихлордифторметаном при 18-25^оС, давлении насыщенных паров растворителя 4,5-5,6 кгс/см² в течение 3 ч, при соотношении сырья к растворителю 1:(3-10) с последующим отгоном растворителя из экстракта и получением липофильного комплекса, обладающего противовоспалительной и репаративной активностью.

Цель изобретения поиск лекарственных средств природного происхождения, повышающих сопротивляемость организма к воздействию радиационного поражения.

Указанная цель достигается тем, что в качестве радиопротекторного средства применяют известный липофильный комплекс, полученный из плодов (или выжимок) рябины черноплодной.

Физико-химические характеристики липофильного комплекса, полученного из рябины черноплодной представлены в табл.1.

Густая жидкость красновато-оранжевого цвета с характерным запахом и вкусом, практически не растворимая в воде и 95%-ном спирте, ацетоне, легко растворимая в гексане, хлороформе, маслах.

Известно, что липофильный комплекс обладает противовоспалительными и репаративными свойствами, превосходя по этим свойствам облепиховое масло в 3-10 раз в сочетании с антибиотиками липофильный комплекс эффективен при лечении ран в условиях обычной микробной обсемененности, не оказывает местнораздражающего и аллергического действия.

Впервые предлагается использовать известный липофильный комплекс в качестве радиопротекторного средства для индивидуальной химической защиты от внешнего воздействия кратковременного ионизирующего излучения высоких энергий, а также для защиты от радиации при длительном облучении в дозах с малой мощностью (в среде радиоактивного облака, при длительных космических полетах) и повышении устойчивости организма к радиации.

Для изучения нового свойства липофильного комплекса его использовали в виде масляного раствора в дозе 0,25 мл на 100 г массы тела животного.

Данные, полученные в эксперименте, показывают, что липофильный комплекс при введении в желудок оказывает лечебный эффект у животных, подвергнутых радиационному облучению, уменьшая смертность животных в 2,5-4 раза и нормализуя метаболические процессы, измененные радиационным воздействием.

Фармакологическая апробация липофильного комплекса в качестве средства профилактики и лечения радиационных поражений проведена на 110 крысах-самцах линии Вистар.

Результаты фармакологической апробации липофильного комплекса обнаруживают радиопротекторную активность при однократном и многократном облучении. Однократно животных облучали на линейном ускорителе электронов с энергией 5 МэВ в дозах 1,5-4-7-10 Гр. После облучения животным в течение месяца трижды в неделю скармливали липофильный комплекс из расчета 2,5 мл/кг. Отмечено снижение смертности животных в течение эксперимента в 3-4 раза. Фактор уменьшения дозы (ЛД_50/30) составляет 1,6 (см.табл.2) соответствуя такому же показателю одного из наиболее активных зарубежных радиопротекторов гаммафосу (ЛД_50/30) 1,7). При многократном облучении лучами на изотопной установке (Со⁶⁰) с помощью источника 1500 В/мин однократная доза составляла 0,5 Гр. Учет общей смертности крыс в интервале суммарных доз облучения 3-6 Гр. показал, что липофильный комплекс в той же дозе повышает выживаемость крыс в 2,5 раза.

Определение биохимических и биофизических показателей позволило установить, что применение препарата аронии в условиях острой лучевой болезни способствует уменьшению флюктуаций метаболических процессов (активность сукцинатдегидрогеназы, НАДФН цитохром С редуктазы, Са²⁺ АТфазы, Мо^2- -Атфазы, структура белкового и липидного компонентов в мембранах тимоцитов, интенсивность перекисного окисления липидов в тимоцитах и эритроцитах, электрофоретическая подвижность и электрохимическая стабильность эритроцитов, проницаемость мембран эритроцитов для ионов К⁺ и Сl^-).

Для оценки радиопротекторного действия липофильного экстракта плодов аронии черноплодной и сравнения его эффективности с известными радиопротекторами использовали интегральный показатель радиочувствительности степень выживаемости животных. Для такой оценки используют дозу, вызывающую гибель 50% особей в облученной группе (дозу ЛД₅₀). При определении радиочувствительности большинства млекопитающих ограничиваются определением выживаемости животных к 30-му дню после облучения, что обозначается как ЛД_50/30. Защитный эффект радиопротекторов при сопоставлении оценивался в единицах фактора уменьшения дозы (ФУД). Фактор уменьшения дозы определяется по отношению равноэффективных (по поражающему действию) доз облучения в опыте и контроле и рассчитывается по соотношению:
ФУД .

Этот результат отражает эффективность защиты в целом диапазоне доз и дает более объективное представление о действии разных препаратов. В табл.2 представлены сравнительные данные ФУД для известных радиопротекторов и препарата аронии черноплодной. Можно отметить, что при воздействии ионизирующего излучения при кратковременном облучении в дозах с большой мощностью, для препарата аронии величина ФУД приближается к наиболее эффективным радиопротекторам (например, гаммафос). При фракционированном (ежедневном) облучении животных дозами малой мощности величина ФУД для препарата аронии несколько снижается, но оказывается сопоставимой по эффективности с рядом серусодержащих радиопротекторов.

Представленные данные позволяют сделать вывод, что липофильный экстракт плодов аронии черноплодной может быть использован в качестве средства индивидуальной химической защиты от внешнего воздействия ионизирующего излучения при сравнительно кратковременном облучении в дозах с большой мощностью, а также защиты от радиации при длительном облучении в дозах с малой мощностью.

Для получения максимального защитного эффекта большинство радиопротекторов, как правило, вводятся в сравнительно больших дозах. Из-за их малой терапевтической широты оптимальные защитные дозы обычно близки к токсическим. В связи с этим введение противолучевых средств сопровождается многочисленными реакциями различных систем организма. Установлено, что серусодержащие радиопротекторы при использовании в защитных дозах вызывают снижение артериального давления и обладают антидиуретическим действием. Индолилалкиламины и катехоламины приводят к спазму кровеносных сосудов, питающих селезенку, костный мозг, увеличивают проницаемость мозговых сосудов и проницаемость гемато-энцефалитического барьера, обладают психотропной активностью. Серусодержащие радиопротекторы и индолилалкиламины влияют на перистальтику кишечника и вызывают раздражение рвотного центра.

Особо следует отметить, что большинство используемых радиопротекторов используется при введении в кровь или подкожно. Вместе с тем, согласно требованиям, предъявляемым к "идеальному" радиопротектору, пероральный способ введения является наиболее предпочтительным: удобство применения препарата, возможное снижение токсичности, увеличение продолжительности действия радиопротектора, обеспечение лучшей защиты критического органа кишечника.

Положительными качествами предлагаемого вещества являются пероральный способ применения, полная безвредность и отсутствие токсического действия, наличие репаративных и противовоспалительных свойств, способных обеспечить защиту кишечника.

Использование: в фармакологии, а именно в экспериментальной. Сущность: используют липофильный комплекс из аронии черноплодной в качестве вещества, обладающего радиопротекторным действием. Положительный эффект: вещество уменьшает смертность животных, подвергнутых радиационному облучению в 2,5 4 раза и нормализует метаболические процессы, измененные радиационным воздействием. 2 табл.

Применение липофильного комплекса из рябины черноплодной (Aronia tellana carpe Elliot) в качестве вещества, обладающего радиопротекторным действием.