АМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКИСЛОТЫ И КОРМОВЫЕ СОСТАВЫ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЖИВОТНОВОДСТВЕ Российский патент 1996 года по МПК C07D295/194 A23K1/16 

Описание патента на изобретение RU2060995C1

Изобретение касается новых амидных производных тиокислоты, способа их получения, кормовых добавок, премиксов и готовых к употреблению кормов, содержащих эти производные, а также способа увеличения привеса и повышения эффективности использования пищи при кормлении домашних животных.

Известно, что 4-(3-метокси-4-гидрокситиобензоил)морфолин обладает холеретической активностью (Martin Negwer; "Organiс-chemical drugs and their synonyms", Akademiе-Verlag; Berlin, 1987).

Известно также, что 4-(3',4',5'-триметокситиобензоил), морфолин проявляет ингибирующие свойства в отношении выделения избыточного желудочного сока (Farmа, C. Pinza. M. Gomba, A. and Pifferi, G. Еur. J. Med. Сhem. 14, 27-31 (1979)]
Согласно настоящему изобретению, предлагаются новые амиды тиокислоты общей формулы (I)
R-NO (I) где R водород, С1-18, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, R1 водород, галоген или метокси- при условии, что а) по меньшей мере один из R и R1отличен от водорода; b) если R представлен этилом, R1 отличен от водорода; и с) если R представлен метилом, R1 отличен от водорода или метокси-.

Термин "С1-18-алкил", используемый в качестве обозначения, относится к прямой или разветвленной цепи насыщенных алифатических групп, имеющей указанное число углеродных атомов (например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, н-гексил, н-додецил, н-гексадецил и др.). Термином "С2-6-алкенил" обозначают группы, состоящие из прямой или разветвленной цепи алкенильных групп (например, винил, аллил, пропенил и др.). Термин "С2-6-алкинил" относится к прямым или разветвленным цепям алкинильных групп (например, пропинил). Термин "галоген" охватывает все четыре галогенных атома, такие как фтор, хлор, бром и иод.

Наиболее предпочтительным представителем соединений общей формулы (I) является следующее производное: 4-(4'-гексилокси-3-метоксифенил)тиоксометилморфолин.

Также предлагается способ получения соединений общей формулы (I), причем R и R1 cоответствуют указанному выше, который включает
а) взаимодействие альдегида общей формулы (II)
R-CHO (II)
где R и R1 cоответствуют указанным выше, с морфолином и серой; или
b) взаимодействие карбоновой кислоты общей формулы (III),
R-OH (III)
(III) где R и R1 соответствует указанному выше, или ее реакционно-способного производного, с морфолином, или с) взаимодействие морфолида общей формулы (IV),
R-NO (IV)
(IV) где R и R1 соответствуют указанному выше, с тионирующим агентом; и, если требуется, взаимодействие полученного согласно любому из вариантов способа а-c соединения общей формулы (I), в котором R представлен водородом, с соединением формулы R2-Hlg, где Нlg представлен галогеном, а R2 C1-18-алкилом, С2-6 алкенилом или С2-6-алкинилом.

Согласно варианту а способа изобретения альдегид общей формулы (II) реагирует с морфолином и серой. Молярное отношение альдегида, морфолина и серы обычно равно 1:2:1, но один из реагентов может присутствовать в незначительном избытке.

Реакцию ведут при повышенных температурах, преимущественно без применения какого-либо растворителя, в расплаве. Температура реакции может изменяться от 40 до 160оС, преимущественно около 120оС.

Время реакции зависит от температуры и может изменяться в широких пределах. Если реакцию ведут при относительно низких температурах (например, при 60оС), время реакции может достигать 50-60 ч. При относительно высоких температурах (140оС) реакция может быть проведена в течение 0,5-0,8 ч. При 120оС оптимальное время реакции равно 1 ч.

Соединения общей формулы (I) могут быть выделены из реакционной смеси известными методами с добавлением растворителя (например, охлаждением с последующей кристаллизацией или выпариванием).

Согласно варианту b способа изобретения производное кислоты общей формулы (III) реагирует, преимущественно после проведенной активации, с морфолином.

Активация кислоты общей формулы (III) может быть проведена различным путем. Предпочтителен ее перевод в соответствующее галоидпроизводное с галогенирующим агентом, таким как пентахлорид фосфора, оксид трихлорида фосфора, тионилхлорид и др. Полученное таким образом галоидпроизводное реагирует с морфолином в присутствии связывающего кислоту агента. Реакцию преимущественно ведут в растворителе, инертном по отношению к реагентам. В качестве растворителя могут быть использованы ароматические углеводороды, например толуол, бензол, ксилол и др. эфиры, такие как тетрагидрофуран, диизопропиловый эфир и др. В качестве связывающего кислоту агента может быть применен морфолин, являющийся реагентом, но с этой целью могут также применяться органические или неорганические основания. Могут быть использованы такие органические основания, как, например, пиперазин, триэтиламин, аммиак и др. и неорганические гидроксиды щелочных металлов, карбонаты или гидрокарбонаты щелочных металлов. В качестве реакционноспособных производных кислоты могут быть также использованы ангидриды, смешанные ангидриды (например, хлорформиаты) или эфиры (например, алкиловые эфиры).

Согласно варианту с процесса в соответствии с изобретением, производное морфолида общей формулы (IV) реагирует с тионирующим агентом, преимущественно с пентасульфидом дифосфора, в инертном по отношению к реагентам растворителе, предпочтительно в пиридине, при повышенной температуре, преимущественно в пределах от 40 до 160оС, в большинстве случаях при температуре кипения применяемого растворителя.

Полученное в результате соединение общей формулы (I), где R представлен водородом, может (выборочно) быть алкилировано, алкенилировано или алкинилировано. Реакцию преимущественно проводят с соответствующим хлоридом или бромидом известными методами. С этой целью могут быть использованы карбонаты щелочных металлов (например, карбонаты натрия или калия), гидрокарбонаты щелочных металлов или алкоголяты щелочных металлов. Реакцию преимущественно ведут при нагревании. Наиболее эффективно проведение реакции при кипении реакционной смеси с использованием обратного холодильника.

Используемые в качестве исходных соединений альдегиды общей формулы (II) известны из литературных источников [I. Pract. Сhem. 318, (5) 785-94 (1976)] Производные карбоновой кислоты общей формулы (III) могут быть получены с использованием описания к патенту США N 1855454. Морфолиды общей формулы (IV) могут быть получены согласно примеру 3.

Соединения общей формулы (I) позволяют значительно увеличить привес домашних животных, в особенности свиней, который сопровождается существенным эффектом по экономному расходованию кормов.

Действие соединений общей формулы (I) по увеличению привеса подтверждается следующим испытанием.

В качестве исследуемых животных использованы свиньи. Каждая группа животных состояла из шести свиней. Каждое исследование с шестью свиньями повторялось трижды. Корм содержал 50 мг/кг исследуемого соединения общей формулы (I). Животные содержались при идентичных условиях и все группы животных получали одинаковое количество пищи, имеющей одинаковый состав. Животные контрольной группы получали такой же корм, но без исследуемого соединения общей формулы (I). Результаты приведены в табл.1.

Из приведенных данных можно заключить, что привес в случае кормления животных кормом, содержащим предлагаемое вещество, значительно выше, чем у свиней контрольной группы. При этом одинаковый привес может быть достигнут со значительно меньшим количеством корма в случае, когда в корм введено соединение общей формулы (I).

Очень важным преимуществом соединений общей формулы (I) является то, что они выводятся из организма животных более легко, чем известные соединения, приводящие к увеличению привеса, и они не оказывают мутагенного эффекта. Этот факт является значительным преимуществом при использовании соединений в животноводстве.

Токсичность соединений общей формулы (I) для домашних животных настолько мала, что соединения практически нетоксичны.

В соответствии со следующим аспектом изобретения представлены составы, в частности кормовые добавки, премиксы и готовые к употреблению корма, содержащие в качестве активного ингредиента соединение общей формулы (I) в количестве от 0,0001 до 85 мас. причем R и R1соответствуют указанному выше, в смеси с инертными твердыми или жидкими носителями или разбавителями.

Согласно очередному аспекту изобретения предложен также способ получения кормовых добавок, премиксов и готовых к применению кормов, который включает смешение соединения общей формулы (I), причем R и R1соответствуют указанному выше, с соответствующими пригодными в пищу твердыми или жидкими носителями или разбавителями и (выборочно) с добавками, обычно используемыми при производстве кормовых добавок и кормов.

В качестве носителя могут быть использованы вещества растительного или животного происхождения, используемые для кормления животных. С этой целью могут применяться, например, пшеница, ячмень, отруби, кукуруза, соя, овес, рожь, люцерна в приемлемых формах (мука, крупы, мука крупного помола и др.), кроме того, могут быть использованы рыбная мука, мясная мука, костная мука или их смеси. Выгодно использование пищевого концентрата волокнистых зеленых растений, имеющего высокое содержание протеина.

В качестве добавок могут быть использованы кремниевая кислота, антиокислители, крахмал, дикальцийфосфат, карбонат кальция, сорбиновая кислота и др.

Как смачивающие агенты могут быть применены нетоксичные масла, преимущественно соевое масло, кукурузное масло или минеральное масло. Также в качестве смачивающих агентов могут быть использованы различные алкиленгликоли. Крахмал может использоваться пшеничный, кукурузный или картофельный.

Содержание активного агента в составах может изменяться в широких пределах. Кормовые добавки и концентраты могут содержать от 5 до 80 масс. предпочтительнее от 10 до 80 мас. активного ингредиента общей формулы (I). Содержание активного ингредиента в кормах, пригодных для использования, может быть от 0,0001 до 0,04 масс. преимущественно от 0,001 до 0,01 мас. Кормовые добавки и концентраты могут содержать обычные витамины (например, витамин А, B1, B2, B3, B6, B12, Е, K) и микроэлементы (например, Mn, Fe, Zn, Сu, I).

Кормовые добавки и концентраты разбавляют с соответствующими пищевыми компонентами или вводят с соответствующие корма с получением готовых к употреблению кормов для животных.

Кормовые добавки, премиксы и готовые к употреблению корма согласно настоящему изобретению могут использоваться с целью повышения привеса и увеличения эффективности использования корма для различных домашних животных, таких как свиньи, овцы, крупный рогатый скот, домашняя птица, в особенности для свиней.

Кроме того, предложен способ увеличения привеса и повышения эффективности использования корма животных, который включает кормление животных кормом или кормовой добавкой в соответствии с изобретением.

Соединения (I) по настоящему изобретению обеспечивают увеличение привеса и повышение эффективности кормления домашних животных.

Отдельные детали настоящего изобретения содержатся в приведенных ниже примерах, не ограничивающих использование изобретения. Температуры плавления, приведенные в примерах, являются примерными.

П р и м е р 1. 4-(4'-Гексилокси-3-метоксифенил)тиоксометилморфолин.

261,3 г (3,0 моль) морфолина, 48,0 г (1,6 моль) молотой серы и 354,5 г (1,5 моль) 4-н-гексилокси-3-метоксибензальдегида взаимодействуют при температуре кипения смеси в течение 2 ч. Продукт кристаллизуют из этанола.

Выход: 486,5 г (96,1%) желтых пластинчатых кристаллов
Т.пл. 105-107оС.

Анализ для формулы С18Н27NO3S (337,5):
Вычислено, C 64,06; Н 8,06; N 4,17; S 9,50.

Найдено, C 64,28; Н 8,14; N 4,20; S 9,44.

УФ: λмакс. 283 нм (ε 15599).

П р и м е р 2. 4-[4'-(1-Пропенилокси)-3'-метоксифенил]тиоксометилморфолин. 174,2 г (2,0 моль) морфолина, 35,3 г (1,1 моль) молотой серы и192,1 г (1,0 моль) 4-(1-пропенилокси-3-метокси)бензальдегида взаимодействуют при температуре кипения реакционной смеси в течение 4 ч. Затем добавляют к смеси этанол и целевой продукт выделяют кристаллизацией.

Выход: 273,1 г (93,1%) желтых порошкообразных кристаллов
Т.пл. 188-190оС.

Анализ для формулы С15Н19NO3S (293,3):
Вычислено, С 61,40; Н 6,52; N 4,77; S 10,92.

Найдено, C 61,63; Н 6,97; N 4,80; S 10,95.

УФ: λмакс. 286 нм (ε 15410).

П р и м е р 3. 4-[4'(1-Пропинилокси)-3'-метоксифенил] тиоксометилморфолин.

63,35 г (0,25 моль) 4-(4'-гидрокси-3'-метоксифенил) тиоксометилморфолина реагируют с 20,1 г (0,27 моль) 3-хлор-1-пропина в присутствии 27,5 г (0,2 моль) карбоната калия при температуре кипения реакционной смеси в течение 4 ч. Целевой продукт высаждают с водой и отфильтровывают.

Выход: 63,0 (86,5%) желтого порошка.

Т.пл. 111-113оС.

Анализ для формулы С15Н17NO3S (291,4):
Вычислено, С 61,83; Н 5,88; N 4,81; S 11,01.

Найдено, C 61,94; Н 5,99; N 4,82; S 10,94.

УФ: λмакс. 282 нм (ε 14101).

Исходное соединение получают следующим образом:
104,5 г (1,5 моль) морфолина, 32,0 (1,0 моль) молотой серы и 152,2 г (1,0 моль) 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида взаимодействуют при температуре кипения реакционной смеси (115оС) в течение 4 ч. Продукт кристаллизуют из этанола.

Выход: 226,8 г (89,5%) желтых кристаллов.

Т.пл. 167-168оС.

Анализ для формулы С12Н15NO3S (253,4):
Вычислено, C 56,87; Н 5,97; N 5,56; S 12,65.

Найдено, C 57,02; Н 6,05; N 5,49; S 12,66.

УФ: λмакс. 281 нм (ε 15442).

П р и м е р 4. 4-(4'-додецилокси-3'-метоксифенил) тиоксометилморфолин.

Методика проведения соответствует примеру 3 за исключением того, что вместо 3-хлор-1-пропина используют 67,3 г (0,27 моль) 1-додецилбромида. Целевой продукт высаждают с водой и отфильтровывают.

Выход: 264,9 г (83,8%) желтого порошка.

Т.пл. 104-106оС.

Анализ для формулы С24Н39NO3S (421,6):
Вычислено, C 68,36; Н 9,32; N 3,32; S 7,61.

Найдено, C 68,40; Н 9,45; N 3,34; S 7,61.

УФ: λмакс. 283 нм (ε 15517).

П р и м е р 5. 4-(4'-Бутокси-3'-метоксифенил) тиоксометилморфолин.

Методика проведения соответствует примеру 3 с учетом того, что вместо 3-хлор-1-пропина используют 37,0 г (0,27 моль) 1-бромбутана.

Выход: 87,9 г (94,7%) желтых пластинчатых кристаллов.

Т.пл. 113-115оС
Анализ для формулы С16Н23NO3S (309,6):
Вычислено, C 62,10; Н 7,49; N 4,52; S 10,34.

Найдено, С 62,31; Н 7,52; N 4,61; S 10,39.

УФ: λмакс. 284 нм (ε 14195).

П р и м е р 6. 4-[3'-Бром-4'-(1-пропинилокси)-5'-метоксифенил] тиоксометилморфолин.

Методика проведения соответствует примеру I за исключением того, что вместо 354,5 г (1,5 моль) 4-N-гексилокси-3-метоксибензальдегида используют 403,8 г (1,5 моль) 3-бром-4-(1-пропинилокси)-5-метоксибензальдегида.

Выход: 509,4 (91,7%) желтых кристаллов.

Т.пл. 137-139оС.

Анализ для формулы С15Н16BrNO3S (370,4):
Вычислено, C 48,64; Н 4,35; N 3,78; Br 21,58; S 8,66.

Найдено, C 48,59; Н 4,43; N 3,87; Br 21,63; S 8,80.

УФ: λмакс. 283 нм (ε 11976).

П р и м е р 7. 4-(3'-Бром-4'-гидрокси-5'-метоксифенил) тиоксометилморфолин.

Методика получения соответствует примеру 1 за исключением того, что вместо 354,5 г (1,5 моль) 4-гексилокси-3-метоксибензальдегида используют 346,65 г (1,5 моль) 3-бром-4-гидрокси-5-метоксибензальдегида.

Выход: 282,8 г (85,1%) желтого порошка.

Т.пл. 197-199оС.

Анализ для формулы С12Н14BrNO3S (332,3):
Вычислено, C 43,37; Н 4,24; Br 23,97; N 4,23; S 9,64.

Найдено, C 43,22; Н 4,39; Br 23,97; N 4,36; S 9,87.

УФ: λмакс. 284 нм (ε 14877).

П р и м е р 8. 4-(3'-Бром-4'-гексилокси-5'-метокситиобензоил) морфолин.

Методика получения соответствует примеру 1 за исключением того, что вместо 354,5 г (1,5 моль) 4-гексилокси-3-метоксибензальдегида используют 472,8 г (1,5 моль) 3-бром-4н-гексилокси-5-метоксибензальдегида.

Выход: 196,5 г (94,4%) желтых кристаллов.

Т.пл. 83-85оС.

Анализ для формулы С18Н26BrNO3S (416,4):
Вычислено, C 51,92; Н 6,29; Br 19,19; N 3,36; S 7,69.

Найдено, C 52,10; Н 6,35; Br 19,19; N 3,40; S 7,74.

УФ: λмакс. 284 нм (ε 12796).

П р и м е р 9. Премикс для дополнения в корм свиней имеет следующий состав: Компоненты Количество Витамин А 3000000 NЕ Витамин D3 600000 NE Витамин Е 4000 NE Витамин К3 400 мг Витамин B1 600 мг Витамин В2 800 мг Витамин B3 2000 мг Витамин B6 800 мг Витамин В12 10 мг Ниацин 4000 мг Холинхлорид 60000 мг Активный агент согласно примеру 1 10000 мг Бутилгидроксито- луол (антиоксидант) 30000 мг Ароматизирующие вещества 8000 мг Сахарат натрия 30000 мг Микроэлементы:
Mn 8000 мг
Fe 30000 мг
Zn 20000 мг
Сu 6000 мг
J 1000 мг Отруби двойного помола 1000 г
Этот премикс из витаминов и микроэлементов смешивают с базовым кормом по примеру 13 в концентрации 0,5 кг на 100 кг.

П р и м е р 10. Премикс для добавки в корм поросят готовят следующего состава: Компоненты Количество Витамин А 1200000 NЕ Витамин D3 300000 NE Витамин Е 2000 NЕ Витамин В2 600 мг Витамин В3 2000 мг Витамин В12 5 мг Ниацин 3000 мг Холинхлорид 40000 мг Активный агент согласно примеру 1 10000 мг Бутилгидрокситолуол (антиокислитель) 30000 мг Микроэлементы:
Mn 6000 мг
Fe 10000 мг
Zn 15000 мг
Сu 30000 мг
J 100 мг Отруби двойного помола 1000 г
Этот премикс из витаминов и микроэлементов смешивается с базовым кормом по примеру 13 в концентрации 0,5 кг на 100 кг.

П р и м е р 11. 0,5 кг примикса по примеру 9 смешивают с сеновым кормом до 100 кг Компоненты Количество, кг Кукуруза 37,6 Ячмень 25,4 Пшеница 6,0 Овес 5,0 Соя 13,0 Рыбная мука 6,0 Отруби 2,4 Сальный порошок 1,5 Премикс минералов 1,0 Известь (пищевого качества) 1,0 Хлорид натрия (пищевой) 0,5 Биолизин 0,1 Премикс согласно примеру 9 0,5
Общая масса: 100,0 кг
Содержание активного агента в по- лученном свином корме равно 0,005 мас. Состав премикса из минералов Компоненты Количество, мас. Дикальцийфос- фат 55,0 Монокальцийфос- фат 40,0 Карбонат кальция 5,0
П р и м е р 12. 0,5 кг премикса по примеру 10 смешивают с базовым кормом до 100 кг; Компоненты Количество, кг Кукуруза 25,0 Пшеница 34,0 Экстракт сои 18,0 Сухое молоко 9,9 Рыбная мука 4,0 Дрожжи (пищевые) 2,0 Сальный порошок 3,4 Премикс из минера- лов согласно при- меру 11 1,8 Известь (пищевого качества) 1,0 Хлорид натрия (пи- щевой) 0,4 Премикс согласно примеру 11 0,5
Содержание активного агента в по- лученном корме для поросят равно 0,005 мас.

П р и м е р 13. В смеситель помещают 400 кг измельченной соевой муки, при перемешивании добавляют 3,1 кг соевого масла и смесь перемешивают до тех пор, пока твердые компоненты не покроются маслом. Затем добавляют 9,1 кг активного агента согласно примеру 4 и смесь перемешивают до получения гомогенного состава. Наконец прибавляют 9,0 кг соевого масла и смесь снова гомогенизируют.

П р и м е р 14. 0,5 кг активного агента согласно примеру 3 прибавляют к 40 кг кукурузной муки, одновременно распыляя в смесь пропиленгликоль. Затем добавляют 1,4 кг дикальций фосфата и смесь гомогенизируют.

П р и м е р 15. 10 кг муки люцерны и 15 кг пищевого концентрата волокна люцерны с высоким содержанием протеина перемешивают в течение 20 ч, затем впрыскивают в смесь 1 кг кукурузного масла с одинаковой скоростью, совмещая впрыскивание с добавлением следующих компонентов: 2,5 кг активного агента согласно примеру 1, 10 кг кукурузного крахмала, 0,3 кг диоксида кремния, 0,6 кг аскорбиновой кислоты, 9 кг кукурузного крахмала и 2,5 кг указанного активного агента. Полученную в результате смесь дополнительно перемешивают 5 мин.

П р и м е р 16. Проводят операции, описанные в примере 13, используя в качестве смачивающего агента вместо соевого масла 1,4-бутиленгликоль.

П р и м е р 17. А) 3,5 кг картофельного крахмала смешивают с 2,9 кг активного агента согласно примеру 8. В смесь впрыскивают 0,005 кг минерального масла, а затем добавляют 0,2 кг сорбиновой кислоты, 0,4 кг диоксида кремния и 0,1 кг пропионата кальция, после чего смесь дополнительно перемешивают 2 мин.

В) 4,2 кг рыбной муки смешивают с 22 кг ржаных отрубей. В смесь впрыскивают 0,6 кг минерального масла, затем при перемешивании добавляют 4 кг смеси, приготовленной согласно пункту А), 10 кг кукурузной муки, 4 кг смеси, приготовленной согласно пункту А), и 9 кг кукурузной муки. После этого впрыскивают 0,6 кг минерального масла.

П р и м е р 18. 100 кг пшеничных отрубей, 10 кг активного агента согласно примеру 5, 2,5 кг карбоната кальция, 0,15 кг α -токоферола и 0,4 кг пропионата кальция гомогенизируют с 4 кг пропиленгликоля.

П р и м е р 19. 10 кг соевой муки и 0,6 кг активного агента согласно примеру 6 гомогенизируют с 2,5 кг 1,4-бутиленгликоля.

П р и м е р 20. 50 кг соевой муки, 6 кг активного агента согласно примеру 7, 0,5 кг диоксида кремния, 1,6 кг соевого масла и 0,2 кг пропионата кальция гомогенизируют.

Похожие патенты RU2060995C1

название год авторы номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ 1,2,4-ТРИАЗОЛИЛТИОАМИДОВ 1990
  • Йожеф Баркоци[Hu]
  • Йожеф Райтер[Hu]
  • Ласло Понго[Hu]
  • Луиза Петец[Hu]
  • Фридьеш Гергеньи[Hu]
  • Мартон Фекете[Hu]
  • Габор Гиглер[Hu]
  • Иштван Гачальи[Hu]
  • Иштван Дьертиан[Hu]
RU2045521C1
ПРОИЗВОДНЫЕ 5-(ЗАМЕЩЕННЫЙ АМИНО)-1,2,4-ТРИАЗОЛ-[1,5А]-ПИРИМИДИНА, ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫЕ СОЛИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ КАРДИОТОНИЧЕСКИМ И КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ КАРДИОТОНИЧЕСКОГО И/ИЛИ КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩЕГОСЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА СЕРДЦЕ 1992
  • Йожеф Рейтер[Hu]
  • Габор Береж[Hu]
  • Гиелла Жила[Hu]
  • Луйза Петеч[Hu]
  • Габор Гиглер[Hu]
  • Мартон Фекете[Hu]
  • Мариа Сечей[Hu]
  • Энике Сирт[Hu]
  • Лудмила Рохач[Hu]
  • Фридеш Гергейни[Hu]
  • Маргит Черге[Hu]
RU2097382C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛИЛГИДРАЗИДА И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИГОДНЫЕ СОЛИ 1990
  • Йожеф Баркоци[Hu]
  • Йожеф Райтер[Hu]
  • Ласло Понго[Hu]
  • Луиза Петец[Hu]
  • Фридьеш Гергеньи[Hu]
  • Мартон Фекете[Hu]
  • Енико Сирт[Hu]
  • Мария Сечеи[Hu]
  • Иштван Гачальи[Hu]
  • Иштван Дьертиан[Hu]
RU2039051C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОПИРИМИДОТИАЗИНА ИЛИ ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ПРИСОЕДИНЕНИЯ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОАНГИННОЙ И АНТИВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1990
  • Божинг Даниель[Hu]
  • Бенко Пал[Hu]
  • Петец Луиза[Hu]
  • Сечеи Мария[Hu]
  • Темпе Петер[Hu]
  • Гиглер Габор[Hu]
  • Гачальи Иштван[Hu]
  • Дьертиан Иштван[Hu]
RU2022965C1
ЖИДКАЯ ЛЕКФОРМА ПИРОКСИКАМА 1991
  • Маргит Надь[Hu]
  • Хедвиг Саудер[Hu]
  • Янош Эгри[Hu]
RU2062616C1
ПРОИЗВОДНЫЕ 3-(2-ЗАМЕЩЕННЫЙ ФЕНИЛ)-2-(ЗАМЕЩЕННЫЙ ИМИНО)-ТИАЗОЛИДИНОВ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИАНГИНАЛЬНЫМ И/ИЛИ АНТИНЕВРАЛГИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ 1992
  • Карой Лемперт[Hu]
  • Дьюла Хорньяк[Hu]
  • Йожеф Феттер[Hu]
  • Антал Феллер[Hu]
  • Клара Гадо[Hu]
  • Габор Гиглер[Hu]
  • Ласло Каполнай[Hu]
  • Луйза Петеч[Hu]
  • Каталин Семереди[Hu]
  • Мартон Фекете[Hu]
RU2065855C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(3-МЕРКАПТО-(2S-МЕТИЛПРОПИОНИЛ)-ПИРРОЛИДИН-(2S)-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ 1991
  • Гейза Шнейдер[Hu]
  • Габор Блашко[Hu]
  • Агнеш Ковач[Hu]
  • Габриэлла Юрмеш[Hu]
  • Юдит Кун[Hu]
  • Илма Диннеш[Hu]
  • Иван Бек[Hu]
  • Элемейр Якфалви[Hu]
  • Андраш Диец[Hu]
RU2026286C1
Способ получения производных карбазиновой кислоты 1986
  • Илдико Ратц
  • Пал Бенко
  • Эдит Береньи
  • Карой Мадьяр
SU1542413A3
КОМПОЗИЦИЯ КОРМА ДЛЯ ЖИВОТНЫХ 2008
  • Фрехнер Марко
  • Гадиент Мартин
  • Паулюс Кристоф
  • Филиппс Петра
RU2400101C2
СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ТВЕРДЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СОСТАВОВ 1992
  • Шандор Эрдеш[Hu]
  • Денеш Беззег[Hu]
  • Янош Эгри[Hu]
  • Эржебет Барцай[Hu]
  • Ольга Мадьяр[Hu]
  • Каталин Шюмег[Hu]
RU2076700C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 060 995 C1

Реферат патента 1996 года АМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКИСЛОТЫ И КОРМОВЫЕ СОСТАВЫ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЖИВОТНОВОДСТВЕ

Использование: в животноводстве, в качестве кормовых добавок. Сущность изобретения: продукт 1 - амидные производные тиокислоты ф-лы 1, где R - h, O1 - O12 - алкил, O2 - O6 - алкенил или O2 - O6 - алкинил, R1 - H или Br, при условии, что один из R и R1 по крайней мере отличен от H, и при условии, если R - этил или метил, то R1отличен от водорода. Продукт 2 - кормовые составы для применения в животноводстве, содержащие эффективное количество соединения ф-лы 1. 2 с. и 1 з. п. ф-лы. Структура соединения ф-лы 1:

Формула изобретения RU 2 060 995 C1

1. Амидные производные тиокислоты общей формулы I

где R водород, C1-C12-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил;
R1 водород или атом брома, при условии, что по меньшей мере один из R и R1 отличен от водорода, если R представлен этилом, то R1 отличен от водорода, если R представлен метилом, то R1 отличен от водорода.
2. Производные по п.1, отличающиеся тем, что представляют собой 4-(4-гексилокси-3-метоксифенил)-тиоксометилморфолин. 3. Кормовые составы для применения в животноводстве, включающие активный ингредиент в смеси с соответствующими инертными твердыми или жидкими носителями или разбавителями, отличающиеся тем, что в качестве активного ингредиента они содержат эффективное количество соединения формулы I по п.1.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1996 года RU2060995C1

Martin Negwer
Organic - Chemical drugs and their synonyms Academic - Verlag, Berlin, 1987
C
Farina etal
Eur
J
Med
Chem., 1979, v.14, p.27-31
1972
SU416046A1
Прибор для равномерного смешения зерна и одновременного отбирания нескольких одинаковых по объему проб 1921
  • Игнатенко Ф.Я.
  • Смирнов Е.П.
SU23A1
Механическая топочная решетка с наклонными частью подвижными, частью неподвижными колосниковыми элементами 1917
  • Р.К. Каблиц
SU1988A1

RU 2 060 995 C1

Авторы

Золтан Будаи[Hu]

Тибор Мезеи[Hu]

Клара Рейтер[Hu]

Лайош Фекете[Hu]

Карой Мадяр[Hu]

Аттила Надь[Hu]

Ласло Пушкаш[Hu]

Даты

1996-05-27Публикация

1991-12-20Подача