СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ САНГВИРИТРИНА Российский патент 1996 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения сангвиритрина из наземной части растений рода маклей, например, маклеи сердцевидной (Macleaya cordata Will.) и маклеи мелкоплодной (Macleaya microcarpa Maxim F).

Известен способ получения сангвиритрина из наземной части растений рода маклей путем экстрагирования дихлорэтаном в щелочной среде, обработки водным раствором серной кислоты и перекристаллизации.

Однако данный способ обладает рядом недостатком, среди которых наиболее значительными являются: низкий выход целевого продукта из растительного сырья; большой расход реагентов; длительность процесса; невозможность создания замкнутого цикла технологического процесса; использование токсичного растворителя.

Частичное устранение вышеуказанных недостатков (в части повышения чистоты получаемого продукта, а не его выхода из растительного сырья) решается в известном техническом решении, выбранном в качестве прототипа (см.источник).

Данное техническое решение предусматривает получение сангвиритрина из наземной части растений рода маклей (маклеи сердцевидной) путем экстрагирования дихлорэтаном в щелочной среде, обработки водным раствором серной кислоты и перекристаллизации, причем перекристаллизация проводится в смеси водно-органического растворителя-спирта в присутствии серной кислоты при нагревании.

Хотя данный способ и позволяет повысить степень очистки действующих веществ (суммы бисульфатов сангвинарина и хелеритрина имеют степень чистоты 98% после перекристаллизации из технического продукта), однако степень извлечения сангвиритрина из природного сырья остается низкой, сохраняется высокий расход реагентов, длительность процесса, использование токсичного растворителя и сохраняется невозможность создания замкнутого технологического цикла при извлечении целевого продукта из растительного сырья.

Целью изобретения является повышение степени извлечения целевого продукта (сангвиритрина) из растительного сырья при одновременном уменьшении количества и токсичности используемого органического растворителя и сокращение времени процесса.

Это достигается проведением многоступенчатой экстракции в щелочной среде, реэкстракцией водным раствором серной кислоты с последующей подачей водной фазы на фильтрацию, промывкой и сушкой продукта, причем в качестве хлорорганического растворителя (экстрагента) используется хлороформ, экстракцию ведут в 9 ступеней по 30 мин каждая при перемешивании и соотношении фаз трава и растворитель (Т:Ж) 1:7,5, а также на реэкстракцию выводят 1/3 реакционного объема растворителя каждой ступени, реэкстракцию ведут в течение 15 мин при интенсивном перемешивании, маточник после фильтрации кристаллов сангвиритрина возвращают на стадию реэкстракции, а соотношение фаз Т:Ж 1:7,5 на стадии экстракции поддерживают путем возврата органической фазы со стадии реэкстракции.

Пример 1. Проводят получение сангвиритрина их наземной части растений рода маклей дихлорэтаном по известному способу.

Пример 2. 30 г травы маклеи сердцевидной (Macleaya cordata) с содержанием сангвиритрина 0,6-0,83% измельченной до размера частиц 1-3 мм, загружают в экстрактор и туда же постепенно, в течение 10 мин при работающей мешалке приливают 30 мл 10%-ного водного раствора аммиака (Т:Ж 1:1). Для равномерного смачивания сырье перемешивают в течение 15 мин и оставляют в закрытой емкости для последующей пропитки еще на 15 мин. Затем проводят процесс экстракции и в качестве растворителя используют хлороформ в количестве 300 мл.

Первоначально увлажненное сырье заливают 225 мл чистого растворителя и в течение 30 мин при перемешивании ведут экстракцию. По истечении указанного времени 1/3 реакционного объема (75 мл) выводят из экстрактора и подают на реэкстракцию, а в экстрактор заливают 75 мл оставшегося чистого растворителя из расчета сохранения соотношения Т:Ж 1:7,5. Включают мешалку и ведут 2-ю ступень экстракции из исходного природного сырья.

В то время, когда осуществляется 2-я ступень экстракции, в реэкстракторе происходит обработка экстракта. Реэкстрагирующим раствором является 10%-ый водный раствор серной кислоты. соотношение фаз при реэкстракции (0:В) равно 3:4. Время реэкстракции 15 мин.

После реэкстракции обедненный по алкалоидам растворитель в количестве 75 мл подается на 3-ю ступень экстракции, а 1/3 объема экстракта после 2-ой ступени экстракции поступает в реэкстрактор.

Таким образом создается непрерывный процесс экстракция-реэкстракция.

Общее количество ступеней экстракция-реэкстракция 9.

Общее время процесса 4,5 ч.

По истечении 15 мин реэкстракции маточный раствор фильтруют с целью выделения кристаллов сангвиритрина и возвращают в процесс, а целевой продукт промывают ацетоном и высушивают.

Степень извлечения целевого продукта 225 мг, что соответствует выходу 93,7% (225 мг в пересчете на сумму бисульфатов сангвинарина и хелеритрина 100%), а с учетом чистоты продукта 90% количество полученных кристаллов составляет 250 мг.

Примеры 3, 4. Как видно из таблицы, увеличение количества растворителя (экстрагента) не приводит к существенному увеличению, а уменьшение понижает степень извлечения.

Примеры 5, 6. Изменение общего времени экстракции, а следовательно, и степеней экстракции в случае увеличения повышает степень извлечения всего на 0,2% а уменьшение снижает выход целевого компонента по сравнению с предлагаемым способом.

Примеры 7, 8. Снижение времени экстракции на каждой ступени на 10 мин по сравнению с предлагаемым способом приводит к увеличению степени извлечения всего на 0,3% но ведет к увеличению энергозатрат за счет повышения стадий фильтрации, а увеличение времени экстракции даже на 10 мин не приводит к повышению степени извлечения.

Примеры 9, 10. Изменение времени реэкстракции несущественно сказывается на степени извлечения сангвиритрина из травы, а при уменьшении на 5 мин понижается до 90,1%
Примеры 11, 12. Увеличение количества растворителя, выводимого на реэкстракцию с 1/3 до 1/2 приводит к снижению степени извлечения за счет уменьшения соотношения фаз трава:экстрагент на экстракции, а уменьшение до 1/4,5 также ведет к снижению выхода сангвиритрина за счет ухудшения режима гидродинамики при реэкстракции.

Как видно из приведенных примеров, только описанная в примере 2 совокупность признаков позволяет достичь поставленной цели.

Таким образом, с помощью описанного метода можно получать алкалоиды сангвиритрина из растительного сырья, причем повышена степень извлечения алкалоидов, заменен токсичный дихлорэтан на менее вредный хлороформ, сокращено время процесса извлечения.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения сангвиритрина из наземной части растений рода маклей, например, маклеи сердцевидной (Macleaya Cordata Will). Способ включает многоступенчатую экстракцию хлорорганическим растворителем в щелочной среде, реэкстракцию водным раствором серной кислоты с последующей подачей водной фазы на фильтрацию, промывку и сушку продукта, причем в качестве хлорорганического растворителя используется хлороформ, экстракцию ведут в 9 ступеней по 30 мин каждая при перемешивании и соотношении фаз 1:7,5, на реэкстракцию выводят 1/3 реакционного объема каждой ступени, реэкстракцию ведут в течение 15 мин при интенсивном перемешивании, маточник после фильтрации кристаллов целевого продукта возвращают на стадию реэкстракции, а соотношение фаз 1:7,5 на стадии экстракции поддерживают путем возврата органической фазы со стадии реэкстракции. 1 табл.

Способ получения сангвиритрина, включающий многоступенчатую экстракцию надземной части растения маклеи сердцевидной (Macleaya Corodata Will.) хлорорганическим растворителем в щелочной среде, реэкстракцию водным раствором серной кислоты с последующей подачей водной фазы на фильтрацию, промывку и сушку продукта, отличающийся тем, что в качестве хлорорганического растворителя используют хлороформ, экстракцию ведут в 9 ступеней по 30 мин каждая при перемешивании и соотношении сырье растворитель 1 7,5, причем на реэкстракцию выводят 1/3 реакционного объема каждой ступени, реэкстракцию ведут в течение 15 мин при интенсивном перемешивании, маточник после фильтрации кристаллов целевого продукта возвращают на стадию реэкстракции, а соотношение объемов сырья к растворителю 1 7,5 на стадии экстракции поддерживают путем возврата органической фазы со стадии реэкстракции.