1,4-ДИАРОИЛТИОСЕМИКАРБАЗИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ДИУРЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 1996 года по МПК C07C337/06 A61K31/175 

Изобретение касается поиска новых лекарственных средств, а именно синтеза соединений, обладающих диуретической активностью.

Известно применяемое в медицинской практике лекарственное средство-диуретик гипотиазид (М. Д. Машковский, Лекарственные средства, т.1, с. 574, М. "Медицина", 1993 г.).

C целью получения диуретических средств с более высокими уровнями фармакологической активности синтезированы взаимодействием R-бензгидразидов с бензоилизотиоцианатом 1,4-диароилтиосемикарбазиды, которые были подвергнуты испытаниям на выделительную функцию почек белых крыс по методу Е.Б.Берхина.

Проведено определение ЛД₅₀, расчет проводила по методу Кербера.

В результате испытаний наблюдался устойчивый диуретический эффект, превышающий данные контроля в 1,7; 2,5; 2,4 раза соответственно. Данное соотношение сохранялось на протяжении всего опыта, длившегося в течение 4 ч.

Определение ЛД₅₀ показало малотоксичность всех веществ.

Таким образом 1,4-диароилтиосемикарбазиды показали перспективность использования в качестве потенциальной основы для поиска новых высокоэффективных средств, обладающих диуретической активностью. Это позволяет расширить перечень лекарственных средств, применяемых в урологии и медицине.

Способ получения 1,4-диароилтиосемикарбазидов
Пример 1. 3,04 г (0,02 моль) м-гидроксибензгидразида растворяют при нагревании в 25 мл нитробензола, затем медленно при постоянном помешивании добавляют 3,26 г (0,02 моль) свежеприготовленного бензоилизотиоцианата в 5 мл нитробензола и продолжают нагревание в течение 2 ч. Спустя указанное время наблюдается постепенное помутнение раствора и выпадение белого мелкокристаллического осадка. Полученную массу оставляют охлаждаться, затем фильтруют, сушат. Выход продукта 4,51 г (71,5%), Т_пл=280 282^o (лед. уксусная кислота).

Аналогично получены другие вещества, физико-химические характеристики которых приводятся в табл.1.

Растворимость: растворимы в спиртах, ацетоне при незначительном нагревании, легко в диметилформамиде, диметилсульфоксида, пиридине, нерастворимы в воде.

Пример 2. Изучение влияния на выделительную функцию почек проводили на белых крысах линии Вистар, массой 170 210 г по методу Е.Б.Берхина. Исследуемые соединения вводили перорально в дозе 5 мг/кг спустя 30 мин крысам вводили воду в количестве 3% от массы тела животного. Количество мочи учитывали через 2 ч в течение 4 ч. Результаты испытаний приводятся в табл. 2.

Пример 3. ЛД₅₀ определяли по методу Прозоровского в опытах на белых мышах массой 18 24 г при внутрибрюшинном введении. Расчет ЛД₅₀ проводили по методу Кербера, результаты соответственно приводятся:
N госрегистрации 7029886; 5766886; 7029986.

ЛД₅₀ 310,0; 245,0; 218,0.

Изобретение относится к новым лекарственным средствам, а именно к области синтеза соединений, обладающих диуретической активностью, и может применятся в медицине, в урологии. С целью получения диуретических средств с более высокими уровнями фармакологической активностью синтезированы взаимодействием R -бензгидразидов с бензоилизотиоцианатом 1,4-диароилтиосемикарбазиды, которые были подвергнуты испытания на выделительную функцию почек белых крыс по методу Е.Б.Берхина. 2 табл.

1,4-Диароилтиосемикарбазиды формулы

где R m-OH;
O Br;
O NH₂,
обладающие диуретической активностью.