Настоящее изобретение касается ряда новых кремнийсодержащий соединений, которые могут рассматриваться как 3-(1,2,4-триазол-1-ил или имидазол-1-ил)-2-окси-2-(возможно замещенный фенил)-1-(тризамещенный силил)пропановые производные, которые проявляют полезные противогрибковые активности и которые могут использоваться в сельском хозяйстве, садоводстве и медицине.
Настоящее изобретение охватывает также способы и композиции, использующие эти соединения, а также способ получения этих соединений.
Уже известен ряд тризамещенных силильных производных, в которых триазолильная группа отделена от атома кремния углеродной цепью и некоторые из которых, как уже известно, обладают фунгицидными свойствами. Так, например, в патенте Англии N 2175301 описывается ряд соединений, которые являются главным образом регуляторами роста растений, но которые также обладают фунгицидными свойствами. Эти соединения включают, наряду с другими, некоторые триалкилсилильные производные, из которых лишь отдельные соединения иллюстрируются в примере 11; это 3-трет-бутил-3-окси-4-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-триметилсилил-1-пентин, который отличается от соединений, отвечающих настоящему изобретению тем, что он содержит трет-бутиловую группу вместо возможно замещенной фенильной группы соединения, отвечающего настоящему изобретению тем, что это алкиновое, а не алкановое производное, и тем, что он имеет более длинную алифатическую цепь, чем соединения, отвечающие настоящему изобретению. В патенте Англии N 2224278 описывается также ряд соединений, являющихся регуляторами роста растений или фунгицидами, и которые включают, наряду с многими другими, некоторые триалкилсилильные производные. Единственное соединение данного типа, которое описано в примере 4 данного патента Англии является 3-(2,4-дихлорфенил)-3-окси-4-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-триметилсилил-1-бутен, который отличается от соединений, отвечающих данному изобретению, тем, что его алифатическая цепь в общем алифатические цепи этих соединений согласно английскому патенту, представляет собой бутен, а не пропан, то есть это более длинная цепь и она является ненасыщенной.
Однако ближайший к данному изобретению аналог описывается K. F. Chollet et al. (Pestic. Sci. 29, 427 435, 1990), в котором данное соединение, идентифицируемое как XX (таблица 1, стр. 431), которое может быть названо 4-(4-хлорфенил)-4-окси-5-(1,2,4-триазол-1-ил)-3-метилсилил-1-пентаном, отлично от некоторых соединений, отвечающих данному изобретению, лишь присутствием винилового заместителя в пропановой цепи.
Но известные ранее соединения, включающие те, которые описаны выше, в основном не обладают достаточной активностью. Более того, очень важным свойством соединений, предназначенных для использования в качестве агрохимических или фармацевтических фунгицидов, является то, что они могут проявлять свою активность при низких дозах, не вызывая при этом каких-либо нежелательных побочных эффектов. Кроме того, в случае агрохимического фунгицида признано необходимым, чтобы фунгицид оказывал системное действие, так чтобы он мог, например, наноситься как покрытие на поверхность семян или мог наноситься непосредственно на высаживаемые культуры или мог наноситься непосредственно на погруженные в воду высаживаемые культуры, такие как рисовая культура, и перемещался по растению.
Хотя каждое из этих известных ранее соединений, рассматриваемых выше, отвечает некоторым из данных требований, ни одно из них не отвечает всем изложенным требованиям в достаточной степени, в частности большинство из них не проявляет вовсе никакого системного действия, и даже в случае одного из изомеров известного ранее соединения, который проявляет некоторое системное действие, это действие ниже, чем действие аналогичных соединений, отвечающих настоящему изобретению. Как будет показано ниже, единственным соединением, известным ранее, которое проявляет системное действие, является один изомер 4-(4-хлорфенил)-4-окси-5-(1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-1-пентана, который фактически был неотделен из другого системно неактивного изомера, известного ранее.
Впервые был обнаружен ряд 3-(1,2,4-триазол-1-ил или имидазол-1-ил)-2-окси-2-(при желании замещенный пентил)-1-(тризамещенный силил)пропановых производных, которые обладают этими желательными свойствами. Это особенно удивительно в связи с тем, что Chollet и др. полагают, что ненасыщенные соединения, особенно аллиловые соединения, являются самыми активными, в то время как соединения, отвечающие данному изобретению, не содержат ненасыщенной алифатической группы.
Краткое описание сущности данного изобретения.
Таким образом, объектом данного изобретения является ряд новых кремнийсодержащих триазолиловых или имидазолиловых производных указанного типа.
Более конкретно объектом данного изобретения являются также производные, по меньшей мере, часть которых обладает полезными фунгицидными свойствами.
Следующие объекты и преимущества данного изобретения станут ясны из нижеследующего описания.
Соединения, отвечающие данному изобретению, представляют собой продукты формулы I:
в которой А представляет собой группу 1,2,4-триазол-1-ила или имидазол-1-ила,
n равно 0, 1, 2 или 3, и когда n равно 2 или 3, группы, представленные Х, могут быть одинаковыми или различными;
Х представляет собой атом галогена, группу фенила, группу алкила с содержанием 1 6 атомов углерода, группу галоидалкила с содержанием 1 6 атомов углерода и содержащую по меньшей мере один атом галогена, группу алкокси с содержанием 1 6 атомов углерода, или группу галоидалкокси с содержанием 1 6 атомов углерода, и имеющую, по меньшей мере, один атом галогена, или же (X)n представляет собой алкилендиоксигруппу с содержанием 1 или 2 атома углерода;
R1 представляет собой группу алкила с содержанием 1 6 атомов углерода или группу фенила, которая незамещена или является замещенной по меньшей мере одним атомом галогена, и
R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из числа алкильных групп с содержанием от 1 до 4 атомов углерода; и их соли.
Кроме того, настоящее изобретение охватывает указанные ниже соединения, являющиеся ценными промежуточными продуктами в способе получения соединений формулы (I). Эти промежуточные продукты представляют собой соединения формулы (I 2):
в которой X, n, R1, R2 и R3 определены выше, Y представляет собой хлор, бром или йод; и соединения формулы (I 3):
в которой X, n, R1, R2 и R3 определены выше.
Настоящее изобретение охватывает также фармацевтическую композицию для предупреждения или для лечения от грибкового инфекционного заболевания, которая (композиция) включает фунгицидно- или фунгицидно-статически эффективное количество противогрибкового агента, который выбирается из числа соединений формулы (I) и его фармацевтически пригодной соли, как определено выше.
Настоящее изобретение охватывает также способ предупреждения или лечения от грибкового инфекционного заболевания, который включает нанесение или ввод фунгицидно- или фунгицидно-статически эффективного количества противогрибкового агента на (или в) организм животного, например млекопитающего животного, которым может быть человек, и этот противогрибковый агент выбирается из числа соединений формулы (I) и их фармацевтически пригодных солей, как определено выше.
Данное изобретение предусматривает также предназначенную для сельскохозяйственного использования композицию для защиты растений и воспроизводимого растением вещества от грибкового воздействия, которая (композиция) включает фунгицидно или фунгицидно-статически эффективное количество соединения формулы (I) или соли этого соединения, как определено выше, в смеси с используемым в сельскохозяйственных композициях носителем или разбавителем.
Настоящее изобретение предусматривает также способ защиты этих растений и вырабатываемых растением веществ от грибкового воздействия, который (способ) включает нанесение на указанные растения или на воспроизводимые растением вещества или в локус растения фунгицидно- или фунгицидно-статически эффективного количества соединения формулы (I) или его соли, как определено выше.
Данное изобретение охватывает некоторые новые способы получения соединений, отвечающих настоящему изобретению, которые описываются ниже более подробно.
Подробное описание изобретения.
В соединениях, отвечающих данному изобретению, формул (I), (I 2) и (I - 3), где Х представляет собой атом галогена, этим атомом галогена может быть фтор, хлор, бром или йод, более предпочтительно фтор или хлор, и наиболее предпочтительно фтор.
Когда Х представляет собой алкильную группу с содержанием 1 6 атомов углерода, то может быть группа с прямой или разветвленной углеродной цепью с содержанием 1 6, предпочтительно 1 4 атома углерода, например: это может быть группа метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, пентила, изопентила, неопентила, 2-метилбутила, 1-этилпропила, 4-метилпентила, 3-метилпентила, 2-метилпентила, 1-метилпентила, 3,3-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 1,1-диметилбутила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметилбутила, 2,3-диметилбутила, 2-этилбутила и гексила. Из них предпочтительны те алкильные группы, которые содержат от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно группы метила, этила, пропила, изопропила, бутила и изобутила, и наиболее предпочтительны группы метила и этила.
В случае, когда Х представляет собой галоидалкильную группу, эта группа содержит от 1 до 6 атомов углерода и может быть группой с прямой или разветвленной углеродной цепью с содержанием одного или более, предпочтительно от 1 до 5 (или менее, если меньше замещаемых положений), еще более предпочтительно от 1 до 3 галогеновых заместителей. Примерами могут быть любые из алкильных групп, перечисленных выше, но более предпочтительны те группы, которые содержат от 1 до 4, и наиболее предпочтительны 1 или 2 углеродные атомы, в которых один или более атомов водорода замещаются атомом галогена (например, атомом фтора, хлора, брома или йода). Примерами являются: трифторметил, трихлорметил, дифторметил, дихлорметил, дибромметил, фторметил, хлорметил, бромметил, иодометил, 2,2,2-трихлорэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-бромэтил, 2-хлорэтил, 2-фторэтил, 2,2-дибромэтил, 3-хлопропил, 3,3,3-трифторпропил, 4-фторбутил, 5,5,5-трихлорпентил и 6,6,6-трифторгексил, из которых предпочтительны алкильные группы с содержанием от 1 до 3 атомов углерода, которые замещаются 1 3 атомами галогена (и в случае, когда это 2 или 3 атома галогена, то они одинаковы), более предпочтительны группы метила или этила, которые замещены 1 3 атомами фтора или хлора. Наиболее предпочтительными группами являются трифторметил, трихлорметил, дифторметил, 2-бромэтил, 2-хлорэтил, и 2-фторэтил, особенно трифторметил.
В случае, когда Х представляет собой алкоксигруппу, это может быть алкоксигруппа с прямой или разветвленной углеродной цепью с содержанием 1 6 атомов углерода. Примерами таких групп являются метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пентилокси, изопентилокси, трет-пентилокси, неопентилокси, гексилокси, 2-метилбутокси, 1-этилпропокси, 4-метилпентилокси, 3-метилпентилокси, 2-метилпентилокси, 1-метилпентилокси, 3,3-диметилбутокси, 2,2-диметилбутокси, 1,1-диметилбутокси, 1,2-диметилбутокси, 1,3-диметилбутокси, 2,3-диметилбутокси и 2-этилбутокси. Из них предпочтительны алкоксигруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, особенно метокси и этокси группы.
Когда Х представляет собой галогенированную алкоксигруппу, эта группа содержит от 1 до 6 атомов углерода и может быть алкоксигруппой с прямой или разветвленной углеродной цепью с содержанием одного или более, предпочтительно от 1 до 5 (или менее, если меньше положений заместителя), еще более предпочтительно от 1 до 3 галогеновых заместителей. Это могут быть любые алкоксигруппы, указанные выше, в которых один или более атомов водорода замещены атомом галогена (например фтором, хлором, бромом или йодом). Примерами таких групп являются трифторметокси, трихлорметокси, дифторметокси, дихлорметокси, дибромметокси, фторметокси, хлорметокси, бромометокси, йодометокси, бромдифторметокси, хлордифторметокси, 2,2,2-трихлорэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2-бромэтокси, 2-хлорэтокси, 2-фторэтокси, 2,2-дибромэтокси, 3-хлорпропокси, 3,3,3-трифторпропокси, 4-фторбутокси, 5,5,5-трихлорпентилокси и 6,6,6-трифторгексилокси, из которых предпочтительна группа и рифторметокси.
Как другой возможный вариант, (X)n может представлять собой алкилендиоксигруппу с содержанием 1 или 2 атома углерода, а именно группу метилендиокси, этилендиокси, или этилидендиокси, которые вместе с двумя, предпочтительно смежными, атомами углерода бензольного кольца, с которым они связаны, образуют 5 или 6-членное гетероциклическое кольцо, а именно диоксолановое или диоксановое кольцо, конденсированное с бензольным кольцом, из которых предпочтительно 5-членное кольцо, то есть диоксолановое кольцо.
В соединениях формулы (I) А может представлять собой группу 1,2,4-триазол-1-ила имидазол-1-ила, предпочтительно 1,2,4-триазол-1-ила.
В соединениях формул (I), (I 2) и (I 3) n может составлять 0, 1, 2 или 3, но предпочтительно, 0, 1 или 2, еще более предпочтительно 1 или 2, и наиболее предпочтительно 1.
В этих соединениях, в которых n равно 0, бензольное кольцо является незамещенным. Как другой возможный вариант, когда n равно 1, 2 или 3, Х представляет собой предпочтительно атом фтора, хлора, брома, незамещенную алкильную группу с содержанием 1 4 атома углерода, замещенную алкильную группу с содержанием от 1 до 4 атомов углерода и имеющую от 1 до 3 галогеновых заместителей, незамещенную алкоксигруппу с содержанием от 1 до 4 атомов углерода, или замещенную алкоксигруппу с содержанием от 1 до 4 атомов углерода и имеющую от 1 до 3 галогеновых заместителей. Более предпочтительно, когда n равно 1, 2 или 3, Х представляет собой атом фтора, атом хлора, группу трифторметила или метокси, или же n может быть равно 0. Еще более предпочтительно, n равно 1 или 2, Х представляет собой атом фтора или атом хлора, или n равно 0, и наиболее предпочтительно n равно 1 или 2, и Х представляет собой атом фтора или хлора, особенно атом фтора.
В соединениях формул (I), (I 2) и (I 3), где n равно 3, Х находится предпочтительно в положениях 2, 4 и 6 бензольного кольца; где n равно 2, Х находится предпочтительно в 2 и 4 положениях бензольного кольца, и где n равно 1, Х находится предпочтительно в положении 2 или 4 бензольного кольца, предпочтительно в положении 4.
В отвечающих данному изобретению соединениях формул (I), (I 2) и (I - 3), в которых R1, R2 или R3 представляет собой алкильную группу с содержанием от 1 до 4 атомов углерода, это может быть группа с прямой или разветвленной углеродной цепью с содержанием от 1 до 4 атомов углерода, и примерами такой группы являются метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил и трет-бутил, более предпочтительно метил и этил, и наиболее предпочтительно метил.
Как другой возможный вариант R1 может представлять собой фенильную группу, которая может быть незамещенной или замещенной, по меньшей мере, одним атомом галогена. Для числа галогеновых заместителей нет ограничения, за исключением того числа, которое обусловливается числом положений заместителя, а именно 5. Однако, как правило, предпочтительно число заместителей от 1 до 3, еще более предпочтительно 1 или 2, и наиболее предпочтительно 1. Однако более всего предпочтительна незамещенная фенильная группа. Примерами таких групп являются фенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 2,4-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 4-хлор-2-фторфенил, 6-хлор-2-фторфенил, 2,4,6-трифторфенил и 2,4,6-трихлорфенил, из которых предпочтительны 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 4-хлор-2-фторфенил и фенил, и наиболее предпочтительны фенильные группы.
В соединении формулы (I 2) Y представляет собой предпочтительно атом хлора или брома, более предпочтительно атом хлора.
Предпочтительны нижеследующие классы соединений формулы (I), (I 2) и (I 3) и их соли, которые перечислены ниже в порядке возрастания их предпочтительности (в соединениях формул (I 2) и (I 3) ссылку на группу, представленную как А, следует игнорировать)
(1) Соединения, в которых:
А представляет собой 1,2,4-триазол-1-иловую группу,
n равно 1 или 2, и Х представляет собой атом фтора, хлора, брома, незамещенную алкильную группу с содержанием 1 4 атома углерода, замещенную алкильную группу с содержанием 1 4 атома углерода и которая замещена 1 3 атомами галогена, незамещенную алкоксигруппу с содержанием 1 4 ат. С или замещенную алкоксигруппу с содержанием 1 4 атома углерода, которая замещена 1 3 атомами галогена, или
n равно 0,
R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из числа алкильных группы с содержанием 1 4 атома углерода.
(2) Соединения, в которых:
А представляет собой группу 1,2,4-триазол-1-ила,
n равно 1 или 2, и Х представляет собой атом фтора, хлора, брома или группу трифторметила или метокси, и заместитель представлен как Х в 2-положении и/или 4-положении бензольного кольца;
R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из числа метильной и этильной групп.
(3) Соединения, в которых:
A представляет собой группу 1,2,4-триазол-1-ила,
n равно 1 или 2, и Х представляет собой атом фтора, хлора или брома, и заместитель, представленный как Х, находится в 2-положении и/или 4-положении бензольного кольца, или
n равно 0,
R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из числа групп метила и этила.
(4) Cоединения, в которых:
A представляет собой группу 1,2,4-триазол-1-ила,
n равно 1 или 2, и Х представляет собой атом фтора или хлора, и заместитель, представленный как Х, находится в 2-положении и/или 4-положении бензольного кольца, или
n равно 0,
R1, R2 и R3 все представляют собой группы метила.
Соединения формулы (I), отвечающие настоящему изобретению, содержат основные атомы азота и в связи с этим они могут образовать соли. Примеры таких солей включают соли, образуемые вместе с неорганическими кислотами, особенно галоидоводородными кислотами (такими как соляная кислота, бромистоводородная кислота или фтористоводородная кислота), азотной кислотой, хлорной кислотой, карбоновой кислотой, серной кислотой или фосфорной кислотой, соли, образуемые с низшими алкилсульфоновыми кислотами, такими как метансульфокислота, трифторметансульфокислота или этансульфокислотта, соли, образуемые с арилсульфонильными кислотами, такими как бензолсульфокислота или пара-толуолсульфокислота, соли, образуемые с органическими карбоновыми кислотами, такими как уксусная кислота, фумаровая кислота, винная кислота, щавелевая кислота, малеиновая кислота, яблочная кислота, янтарная кислота, бензойная кислота, манделевая кислота, аскорбиновая кислота, молочная кислота, глюконовая кислота или лимонная кислота. Данные соединения могут также образовывать продукты присоединения вместе с амидами кислоты, такими как сахарин.
Примеры соединений, отвечающих настоящему изобретению, могут иллюстрироваться формулами от (I 1) до (I 3) (см. фиг. 1), в которых различные группы заместителей определены каждая в соответствующей таблице с 1 до 3, а именно: в таблице 1 соединения формулы (I 1), в таблице 2 - соединения формул (I 2), и в таблице 3 соединения формул (I 3). В этих таблицах используются следующие аббревиатуры: Bu бутил, Et этил, Imid - имидазол-1-ил, Ме метил, Ph фенил, Pr пропил, iPr изопропил, Triz - 1,2,4-триазол-1-ил
Из перечисленных выше соединений предпочтительны следующие, а именно соединения NN I 1, I 2, I 3, I 4, I 5, I 6, I 9, I 11, I 12, I 13, I 14, I 15, I 16, I 17, I 18 и I 19, более предпочтительны соединения NN I 1, I 2, I 3, I 6, I 11, I 12, I 13 и I 14, и самыми предпочтительными являются соединения N I 2. 2-(4-Хлорфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол). I 3. 2-(4-Фторфенил)-1-(1-Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол). I - 12. 2-(2,4-Дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-метилсилил-2-пропанол.
Соединения, отвечающие данному изобретению, могут быть получены различными способами, общие принципы которых уже известны в области получения соединений данного типа. Так, например, они могут быть получены следующими способами:
(а) конденсация соединения формулы (II):
(где Х и n определены выше, и Z представляет собой либо А либо Y, которые указаны выше), с соединением формулы (III):
(в которой R1, R2, R3 определены выше, и М представляет собой атом лития, группу формулы MgCl или группу формулы MgBr), в результате чего получается соединение формулы (IV):
(в которой X, n, Z, M, R1, R2 и R3 определены выше),
(b) удаление атома или группы, представленных как М, в результате чего получается соединение формулы (V):
(в которой X, n, Z, R1, R2 и R3 определены выше),
(c) при желании когда Z представляет собой Y, реакция указанного соединения формулы (V) с 1,2,4-триазолом или имидазолом, в результате чего получается соединение формулы (I),
(d) при желании реакция соединения формулы (IV) или соединения формулы (V) с основанием другого циклизирующего агента, в результате чего получается соединение формулы (I 3),
(е) при желании солеобразование любого из продуктов стадий (а), (b) и (с).
Более конкретно, соединения, отвечающие данному изобретению, могут быть получены как иллюстрировано в реакционных схемах (см. фиг. 2-4).
В иллюстрированных формулах X, n, Z, M, R1, R2 и R3 определены выше.
Реакционная схема А.
Этап А1. В данном этапе реакционной схемы А приготавливается продукт присоединения силилового соединения формулы (VII) с кетоновым соединением формулы (VI).
Кетоновое соединение формулы (VI), которое используется как исходный материал в данной реакции, может быть приготовлено способом, описанным в японской патентной заявке N Sho 63-46075.
Силиловое соединение формулы (VII), которое является другим исходным материалом в данной реакции, может быть получено из галогенометилтриметилсилила и металлического магния или лития общеизвестными путями.
Количество органического металлосилилового соединения формулы (VII), используемого в данном этапе, составляет предпочтительно о 1 до 10 моль на 1 моль кетонового соединения формулы (IV), еще более предпочтительно от 1 до 2 моль.
Реакция как правило и предпочтительно осуществляется в присутствии растворителя. Нет никаких особых ограничений в отношении типа используемого растворителя, при условии, что он не оказывает нежелательного влияния на реакцию или на используемые реагенты и может растворять реагенты, по крайней мере, в некоторой степени. Примерами подходящих растворителей являются углероводороды, которые могут быть алифатическими, циклоалифатическими или ароматическими, такими как гексан, циклогексан, бензол или толоул; галогенированными углеводородами, особенно галогенированными алифатическими углеводородами, такими как метиленхлорид, хлороформ, дихлорэтан или тетрахлорэтан, простые эфиры, такие как диоксан, простой диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или этиленгликольдиметиловый простой эфир, и амиды, такие как диметилформамид, диметилацетамид или гексаметилфосфоротриамид. Можно использовать лишь один из этих растворителей или смесь двух или более из них. Из этих растворителей предпочтительны простые эфиры.
Реакция может осуществляться в широком интервале температур, и точное значение температуры реакции не является критически важным для данного изобретения. Обычно желательно осуществление реакции при температуре от -20 до 80oC, более предпочтительно от 10 до 40oC. Время, необходимое для осуществления реакции, может изменяться в широких пределах в зависимости от многих факторов, особенно от температуры реакции и типа используемых реагентов и растворителя. Однако, когда реакция осуществляется в предпочтительных условиях, оговоренных выше, обычно достаточно время реакции от 5 минут до 24 часов, более предпочтительно от 3 до 10 часов.
Этап А2. В данном опыте происходит удаление атома или группы атомов, представленных как М, в результате чего высвобождается соединение формулы (I). Реакция осуществляется путем обработки продукта присоединения формулы (VIII) со слабой кислотой. Это осуществляется обычно путем растворения реакционной смеси из этапа А1 в воде, ввода подходящего количества насыщенного водного раствора хлористого аммония и экстрагирования реакционной смеси подходящим растворителем.
Реакционная схема В.
Этап В1. В данном этапе приготавливается продукт присоединения формулы (Х) путем ввода металлосилилового соединения формулы (VII) в кетоновое соединение формулы (IХ). Реакция осуществляется в основном так же, и она в основном та же, что описана в этапе А1 реакционной схемы А.
Этап В2. В данном этапе приготавливается соединение формулы (I 2) из продукта присоединения формулы (Х). Реакция в основном такая же и может осуществляться таким же образом, как описано в этапе А2 реакционной схемы 2.
Этап В3. В этом этапе приготавливается соединение формулы (I) путем реакции соединения формулы (I 2), которое может быть получено как описано в этапе В2, с избытком 1,2,4-триазола или имидазола в присутствии основания.
Реакция осуществляется путем хлористого взаимодействия соединения формулы (I 2), по меньшей мере с 1 моль (на 1 моль соединения формулы (I 2)) либо 1,2,4-триазола, либо имидазола в растворителе в присутствии, по меньшей мере, 1 моль основания, или путем химического взаимодействия соединения формулы (I 2), по меньшей мере, с 1 молем (на 1моль соединения формулы (I 2)) соли либо 1,2,4-триазола, либо имидазола с основанием.
Реакция обычно и предпочтительно осуществляется в присутствии растворителя. Не существует никакого особого ограничения в отношении типа используемого растворителя при условии, что он не оказывает нежелательного влияния на реакцию или на используемые реагенты, и что он может растворять эти реагенты, по крайней мере, в определенной степени. Примерами подходящих растворителей являются алифатические углеводороды, такие как гексан, гептан, лигроин или петролейный эфир; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол или ксилол, галогенированные углеводороды, такие как хлористый метилен, хлороформ, тетрахлорид углерода, дихлорэтан, хлорбензол или дихлорбензол, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан или диэтиленгликольдиметиловый простой эфир, спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол, трет-бутанол, изоамиловый спирт, диэтиленгликоль, глицерин, октанол, циклогексанол или этиленгликольмонометиловый эфир; нитросоединения, такие как нитроэтан или нитробензол; нитрилы, такие как ацетонитрил или изобутилонитрил; амиды, такие как формамид, диметилформамид, диметилацетамид, гексаметилфосфоротриамид или 1,3-диметил-2-имидазолидинон; и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид или сульфолан. Из них предпочтительны амиды, такие как формамид, диметилформамид, диметилацетамид, гексаметилфосфоротриамид или 1,3-диметил-2-имидазолидинон.
В данном случае нет также никакого особого ограничения в отношении типа используемого основания при условии, если оно не оказывает нежелательного влияния на какую-либо часть молекулы соединения формулы (I 2), и может быть в равной степени использовано любое основание обычно используемое для обычных реакций данного типа. Примерами предпочтительных оснований являются карбонаты щелочного металла, такие как карбонат натрия или карбонат калия; бикарбонаты щелочного металла, такие как бикарбонат натрия или бикарбонат калия; гидриды щелочного металла, такие как гидрид лития, гидрид натрия или гидрид калия; гидраты окисей щелочного металла, такие как гидрат окиси натрия, гидрат окиси калия или гидрат окиси бария; алкоксиды щелочного металла, такие как метилат натрия, этилат натрия или трет-бутилат калия; органические основания, такие как триэтиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин, N-метилморфолин, пиридин, 4-(N,N-диметиламино)-пиридин, N,N-диметиланилин, N, N-диэтиланилин, 1,5-диазабицикло[4,3,0] она-5-ен, 1,4-диазабицикло[2,2,2] октан (ДАВСО) или 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундек-7-ен (ДВИ), и металлоорганические основания, такие как бутиллитий или литийдиизопропиламид. Из них предпочтительны карбонаты щелочного металла, такие как карбонат натрия или карбонат калия.
Реакция может осуществляться более эффективно в присутствии одного или нескольких соединений из числа следующих: четвертичные соли аммония, такие как бензилтириэтиламмонийхлорид или тетрабутиламмонийхлорид; галогениды щелочного металла, такие как йодид натрия, бромид натрия или бромид лития; простые краун-эфиры, такие как дибензо-18-краун-6, или молекулярные сита 3А или 4А, которые могут служить для сушки растворителя.
Реакция может протекать в широком диапазоне температур, и точное значение температуры реакции не является критически важным для данного изобретения. Обычно желательно осуществление реакции при температуре от -78oC до 200oC, более предпочтительно от -20oC до 150oC. Время необходимо для данной реакции также может изменяться в широких диапазонах в зависимости от многих факторов, особенно от температуры реакции и типа используемых реагентов и растворителя. Однако, когда реакция осуществляется в описанных выше предпочтительных условиях, достаточен период реакции от 1 до 24 часов, более предпочтительно от 2 до 10 часов.
Кетоновое соединение формулы (IX) может быть получено способом, описанным в публикации Beilsteins Handbuch der Organischen Chemie 7, 285, 7, 283.
Реакционная схема С.
Этап С1. В данном этапе приготавливается соединение формулы (I 3) путем обработки продукта присоединения формулы (Х), которое может быть получено как описано в этапе В1, соответствующим латообразующим реагентом, в результате чего происходит удаление группы или атома, представленных как М, и образуется эпоксидная группа. Желательно использование продукта присоединения формулы (Х) в виде реакционной смеси, полученной из этапа В1, без извлечения какого-либо промежуточного продукта.
Нет никаких особых ограничений типа используемого реагента для удаления группы или атома, представленных как М, и может использоваться любой реагент, который известен для использования в реакциях данного типа. Предпочтительно использование высоко полярного растворителя, обладающего хелатообразующей способностью; примерами таких растворителей являются простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан или диэтиленгликольдиметиловый простой эфир; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид или сульфолан; амиды, такие как формамид, диметилформамид, диметилацетамид, гексаметилфосфоротриамид или 1,3-диметил-2-имидазолидин; кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон или метилизобутилкетон; и сложные эфиры, такие как метилацетат, этилацетат или пропилацетат. Из них предпочтительны амиды, особенно диметилформамид или диметилацетамид.
Как возможный вариант, если в реакционной смеси присутствует простой кроун-эфир, такой как дибензо-18-кроун-6, то в качестве растворителя реакционной смеси может использоваться ароматический углеводород, такой как бензол, толуол или ксилол.
Реакция может осуществляться в широком диапазоне температур и точное значение температуры реакции не является критически важным для данного изобретения. Обычно желательно осуществление реакции при температуре от -50 до 50oC, более предпочтительно при температуре от -20 до 30oC. Время, необходимое для осуществления реакции, может изменяться в широких пределах в зависимости от многих факторов, а именно от температуры реакции и от типа используемых реагентов и раствоpителя. Однако, когда реакция осуществляется в предпочтительных условиях, указанных выше, обычно достаточен период времени от 10 минут до 24 часов, более предпочтительно от 20 минут до 2 часов.
Количество используемого хелатообразующего реагента не является особенно важным при условии, если этот реагент обеспечивает образование хелата с продуктом присоединения формулы (Х), и предпочтительное количество этого реагента может изменяться в зависимости от типа самого реагента и от других условий. Так, например, когда растворителем, используемым для получения продукта присоединения формулы (Х), является диэтиловый эфир и вводимым растворителем является диметилформамид, предпочтительное количество диметилформамида составляет от 1% до 60% более предпочтительно от 5% до 30% (об.).
После ввода продукта присоединения в реакционную смесь вводится растворитель низкой полярности, такой как гексан, для экстракции желаемого эпоксидного соединения (I 3). Затем он может быть отделен и извлечен обычными способами из данного водного экстрагента. Если сначала вводится вода и осуществляется экстракция гексаном, то происходит разложение соединения (I - 3).
Этап С2. В этом этапе приготавливается эпоксидное соединение формулы (I
3) путем обработки соединения формулы (I 2) основанием.
Не существует никаких особых ограничений в отношении типа используемого основания при условии, что это основание не ингибирует реакцию, и в данном изобретении в равной мере может быть использовано любое основание, обычно применяемое для реакций данного типа. Примерами предпочтительных оснований являются соли щелочного металла, такие как азоловая соль лития, соль натрия или соль калия. Примерами азолов, которые могут быть использованы, являются имидазол и 1,2,4-триазол. Другие предпочтительные основания включают соли щелочного металла циклических вторичных аминов, таких как пиридин, пиперидин или морфолин, предпочтительно натриевая соль пирролидина.
Нет никаких особых ограничений в отношении количества используемого основания, при условии, что оно не ингибирует реакцию; однако, желательно, чтобы основание вводилось в количестве от 0,8 до 1,5 моль, более предпочтительно от 1 до 1,2 моль на 1 моль соединения формулы (I 2).
Реакция обычно и предпочтительно осуществляется в присутствии растворителя. Нет никаких особых ограничений типа используемого растворителя при условии, если он не оказывает нежелательного влияния на реакцию или на используемые реагенты, и если он растворяет реагенты, по крайней мере, в некоторой степени. Примерами подходящих растворителей являются: алифатические углеводороды, такие как гексан, гептан, лигроин или петролейный эфир; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол или ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан, хлорбензол или дихлорбензол; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан или диэтиленгликольдиметиловый эфир; спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол, трет-бутанол, изоамил, спирт; диэтиленгликоль или этиленгликольмонометиловый простой эфир; нитросоединения, такие как нитроэтан или нитробензол; нитрилы, такие как ацетонитрил или изобутиронитрил, амиды, такие как формамид, диметилформамид, диметилацетамид, гексаметилфосфоротриамид или 1,3-диметил-2-имидазолидинон, и сульфоксиды, такие как диметисульфоксид или сульфолан. Из них предпочтительны амиды, такие как формамид, диметилформамид, диметилацетамид, гексаметилфосфоротриамид или 1,3-диметил-2-имидазолидинон.
Реакция протекает в широком интервале значений температуры, и точное значение температуры реакции не является критически важным для данного изобретения. Обычно желательно осуществление реакции при температуре от -78oC до 200oC, более предпочтительно при температуре от -20oC до 150oC. Время, необходимое для осуществления реакции, также может изменяться в широких пределах в зависимости от многих факторов, особенно от температуры реакции и от типа используемых реагентов и растворителя. Однако, если реакция осуществляется в предпочтительных условиях, указанных выше, то достаточно время в пределах от 10 минут до 24 часов, более предпочтительно от 10 минут до 2 часов.
После прекращения реакции желаемое соединение формулы (I 3) может быть экстрагировано таким же образом, как описано в этапе С1, в реакционную смесь при этом вводится растворитель экстракции, имеющий низкую полярность, такой как гексан, и после этого вводится вода для осуществления экстракции и отделения.
Этап С3. В данном этапе приготавливается соединение формулы (I) путем реакции соединения формулы (I 3), которое может быть получено как описано в этапе С1 или этапе С2, с 1 моль или более 1,2,4-триазола или имидазола на 1 моль соединения формулы (I 3), предпочтительно в присутствии 1 моль или более основания. Как возможный вариант, оно может быть получено путем реакции соединения формулы (I 3) с солью 1,2,4-триазола или имидазола с основанием. Реакция в основном такая же и может осуществляться таким же образом, как и реакция, описанная в этапе В3 реакционной схемы В.
Предпочтительно осуществление данного этапа С3 путем реакции соединения формулы (I 3) с равномолярным количеством соли 1,2,4-триазола или имидазола с основанием вместе с равномолярным количеством 1,2,4-триазола или имидазола.
После прекращения реакции в каждом из указанных выше этапов реакционный продукт может быть извлечен из реакционной смеси общепринятыми способами. Так, например, желаемый продукт может быть получен путем ввода несмешиваемого с водой органического растворителя в реакционную смесь, промывки этой смеси водой и последующего удаления растворителя, предпочтительно путем испарения. Полученное таким путем желаемое соединение может быть дополнительно очищено, если это необходимо, обычными способами, такими как перекристаллизация, повторное осаждение или различные хроматографические приемы, особенно хроматография на колонке.
Соли соединений формулы (I) могут быть получены обычными способами, предпочтительно просто путем ввода кислоты в раствор данного соединения, например, раствор, приготовленный путем растворения конденсата экстракта из реакционной смеси, содержащей соединение формулы (I), которое может быть получено как описано в любой из реакционных схем А С, в подходящем растворителе или могут быть получены путем растворения предварительно выделенного соединения формулы (I) в подходящем растворителе. Тип используемой кислоты будет, безусловно, зависеть от соли, которая должна быть получена. Так, например, подходящие для данной цели кислоты включают неорганические кислоты, такие как галоидоводородные кислоты (например, фтористоводородная кислота, хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота или фосфорная кислота); органические кислоты, такие как низшие алкилсульфокислоты (например, метансульфокислота, трифторметансульфокислота или этансульфокислота), арилсульфокислоты (например, бензолсульфокислота или паратолуолсульфокислота) или органические карбоксициклические кислоты (например, янтарная кислота или щавелевая кислота); и органические амиды кислоты, такие как сахарин.
Обычно лучше всего использовать соединение формулы (I), предпочтительно в количестве от 1 до 10, еще более предпочтительно от 1 до 5 моль на 1 моль соединения формулы (I).
Реакция обычно и предпочтительно осуществляется в присутствии растворителя. Нет особого ограничения типа используемого растворителя при условии, если он не оказывает нежелательного влияния на реакцию или на используемые реагенты и растворяет эти реагенты, по крайней мере, в некоторой степени. Примерами подходящих растворителей являются простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан; и спирты, такие как метанол или этанол.
Реакция может осуществляться в широком диапазоне температур, и точное значение температуры реакции не имеет критически важного значения для данного изобретения. Обычно желательно осуществление реакции при температуре от -20oC до 50oC, более предпочтительно при температуре от -10o до 30oC. Время требуемое для осуществления реакции может изменяться в широких пределах в зависимости от многих факторов, главным образом температуры реакции и типа реагентов и растворителя. Однако, если реакция осуществляется в предпочтительных условиях, указанных выше, то обычно достаточно время реакции от 10 минут до 1 часа.
Образуемая соль может быть выделена обычными способами. В частности, в случае, когда соль осаждается в виде кристаллов, она может быть извлечена путем фильтрации или, когда это водорастворимая соль, она может быть выделена в виде водного раствора путем разделения с использованием органического растворителя и воды.
Соединения, отвечающие данному изобретению, имеют ряд полезных значительных биологических активностей, как показано в нижеследующих примерах, где данные соединения иллюстрируются как противогрибковые агенты для сельскохозяйственного и фармацевтического применения.
Говоря более конкретно, поскольку соединения, отвечающие данному изобретению, проявляют очень высокую системную транслокацию, они могут использоваться не только для нанесения на листву, но и для использования погружением объекта, подвергаемого обработке, где практически ранее не использовали триазоловое соединение. Кроме того, они могут находить применение как сильно действующие агенты, предотвращающие различные склерозные заболевания, включая ризоктониоз рисового растения (Rhizoctonia Sasakii) и перикуляриоз риса (Piricularia oryzae), которые являются основными болезнями рисовых растений.
С другой стороны, использование отвечающих данному изобретению соединений в качестве фунгицидов для обработки почвы или в качестве фунгицидов для протравки семян особенно эффективно против выпревания различных растительных культур, особенно риса, пшеницы, ячменя, сахарной свеклы, хлопка и других растений, а также против войлочной болезни (Corticium vagum), которые вызываются Rhizoctonia spp. Кроме того, они могут эффективно подавлять инфекционные болезни, передаваемые через почву и через семена, такие как фузариозное увядание и Партицилиевое заболевание различных культур, глазная пятнистость зерновых культур, выпотевание, головневый гриб и септорий.
Кроме того, использование соединений, отвечающих настоящему изобретению, в качестве гербицидов для нанесения на листву, эффективно против многих видов передаваемых через воздух инфекционных заболеваний, таких как настоящая мучнистая роса, ржавчина и парша.
Такие культуры, как рис, пшеница, ячмень, томаты, картофель, хлопок, баклажаны, огурцы и фасоль обыкновенная, не повреждаются в результате использования соединений, отвечающих настоящему изобретению, в эффективных и практических дозах.
Кроме того, данные соединения могут также вноситься в зоны плодовых садов, несельскохозяйственных местностей, лесов и т.д. Соединения могут использоваться также как противогрибковые защитные средства для обработки древесины.
Ввиду активности данных соединений, отвечающих настоящему изобретению, настоящее изобретение охватывает композиции, содержащие одно или несколько соединений, отвечающих данному изобретению, вместе с носителем и при желании другими вспомогательными агентами, если это необходимо. Эти композиции могут быть приготовлены как препараты уже известного типа, предназначенные для сельскохозяйственного и садоводческого применения, например в форме дустов, грубых порошков, микрогранул, тонких микрогранул, смачиваемых порошков, эмульсионных концентратов, водных или масляных суспензий и аэрозолей. Безусловно, нет никакой необходимости использовать совершенно чистую форму соединения, отвечающего настоящему изобретению, в компенсации, и, безусловно, очистка может быть осуществлена на любой стадии, полученное сырое вещество может быть использовано как активный ингредиент композиции.
Носитель, используемый в таких композициях, может быть естественным или синтетическим и органическим или неорганическим продуктом, он обычно используется для того, чтобы облегчить проникновение активного ингредиента к подвергаемому обработке субстрату, и для того, чтобы облегчить хранение, транспортировку и работу с активным ингредиентом. Он может быть твердым, жидким или газообразным.
Пригодными для данной цели носителями являются неорганические вещества, такие как глины (примером которых являются бентонит, каолинит, монтмориллонит и аттапульгит), тальк, слюда, агальматолит, пирофиллит, пемза, вермикулит, гипс, карбонат кальция, доломит, диатомовая земля, карбонат магния, апатит, цеолит, ангидрид кремневой кислоты и синтетический силикат кальция; растительные органические вещества, такие как скорлупа ореха (например, земляного или других орехов), соевая мука, табачный порошок, ореховый порошок, мука пшеницы, опилки, крахмал и кристаллическая целлюлоза; синтетические или природные высокомолекулярные полимеры, особенно смолы, такие как кумароновые смолы, нефтяные смолы, алкидные смолы, поливинилхлорид, полиалкиленгликоли, кетоновые смолы, эфирные смолы, ксантоновая смола, смола копал и дамаровая смола; и воски, такие как карнаубский воск и пчелиный воск; или мочевина.
Примерами подходящих жидких носителей являются парафиновые или нафталиновые углеводороды, такие как керосин, минеральное масло, веретенное масло и белое масло; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, лигроиновый растворитель, этилбензол, кумол и метилнафталин; галогенированные углеводороды, особенно хлорированные углеводороды, такие как четыреххлористый углерод, хлороформ, трихлорэтилен, монохлорбензол и арто-хлор-толуол; простые эфиры, такие как диоксан и тетрагидрофуран; кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, диизобутилкетон, циклогексанон, ацетофенон и изофорон; сложные эфиры, такие как этилацетат, амилацетат, этиленгликольацетат, диэтиленгликольацетат, дибутилмалеат и диэтилсукцинат; спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол, гексанол, этиленгликоль, диэтиленгликоль, циклогексанол и бензиловый спирт; эфироспирты, такие как этиленгликольмоноэтиловый простой эфир, этиленгликольмонофениловый простой эфир, диэтиленгликольмоноэтиловый простой эфир и диэтиленгликольмонобутиловый простой эфир; другие полярные растворители, такие как диметилформамид и димутилсульфоксид; и вода.
Подходящими газообразными носителями являются воздух, азот, углекислый газ и фторуглеродные пропелленты, например, такие, которые продаются под торговым названием "Фреон", их можно смешивать известным образом с образованием пропеллента.
Композиции, отвечающие настоящему изобретению, могут содержать одно или несколько поверхностно-активных веществ и/или полимеров для улучшения свойств композиций и для облегчения способности их к диспергированию, эмульгированию, распределению, пенетрации и связывания или для подавления дезинтеграции, улучшения текучести или придания коррозионной стойкости данным конструкциям или для стабилизации активного соединения. Могут использоваться любые обычные классы поверхностно-активных веществ (неионные, анионные, катионные или амфотерные), но желательно использование неионных и/или анионных поверхностно-активных веществ, так чтобы могли быть улучшены эффекты смачивания, адгезии и абсорбции и другие желаемые эффекты.
Примерами подходящих неионных поверхностно-активных веществ являются
полимеризованные аддукты этиленоксида с высшими спиртами, такими как лауриловый спирт, стеариловый спирт и олеиновый спирт; полимеризованные аддукты этиленоксида с алкилфенолами, такими как изоокстилфенол или нонилфенол; и полимеризационные продукты присоединения этиленоксила с алкилнафтолами, такими как бутилнафтол или октилнафтол; полимеризованные аддукты этиленоксида с высшими жирными кислотами, такими как пальмитиновая кислота, стеариновая кислота или олеиновая кислота, полимеризованные аддукты этиленоксида с моно- или диалкилфосфорными кислотами, такими как стеарилфосфорная кислота или дилаурилфосфорная кислота; полимеризованные аддукты этиленоксида с аминами, такими как додециламин; амиды или этоксилированные амиды высших жирных кислот, такие как стеариламиды; сложные эфиры высших жирных кислот многоатомных спиртов, такие как сорбитан и полимеризационные продукты присоединения этиленоксида; сложные эфира высших кислот и боратов глицерина или этоксилированных боратов глицерина, сложные эфиры глицеридов или сахарозы и жирных кислот; и полимеризованные аддукты этиленоксида и пропиленоксида.
Примерами подходящих анионных поверхностно-активных веществ являются соли высших жирных кислот, а именно мыла, например олеат натрия; соли, например натриевая и кальциевая соли, сульфокислот и их кислоты как таковые, например лигнинсульфокислота, и сульфонатные соли, такие как натрийизопропилнафталинсульфонат, натрийметиленбиснафталинсульфонат, натрийлигнинсульфонат или додецилбензолсульфонат, или алкилсульфонатные соли, особенно натрийдиалкилсульфосукцинаты, такие натрийдодецилсукцинат или натрий-2-этилгексилсульфонат; соли, например натриевая, аммониевая и аминовая соли, полиоксиэтиленалкиларилэфирсульфатов или полиоксиэтиленалкилэфирсульфатов или свободных кислот или соли полиоксиэтиленалкиларилэфирфосфатов или полиоксиэтиленалкилфосфатов; алкилсульфатные соли, такие как натрийлаурилсульфат или олеилсульфатаминовая соль;
Примерами подходящих катионных поверхностно-активных веществ являются конденсаты высших алифатических аминов и этиленоксида с такими аминами; четвертичные аммониевые соли, например хлориды; N-алкиламинацетаты; и N-алкиламиноксиды;
Примерами амфотерных поверхностно-активных веществ являются бетаины и поверхностно-активные вещества аминокислотного типа.
Кроме того, композиции, отвечающие данному изобретению, могут использоваться в комбинации с высокомолекулярными соединениями или другими образующими рецептуру агентами для облегчения приготовления рецептуры или для повышения биологической активности, например защитные коллоиды, такие как казеин, желатин, аравийская камедь, альбумин, альгинат натрия, карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, оксиэтилцеллюлоза или поливиниловый спирт; диспергирующие агенты, такие как полифосфат натрия; неорганические диспергирующие агенты, такие как бентонит или смола veegum; стабилизаторы, связывающие агенты, и антифризные агенты. Для более широкой применимости и сокращения трудовых затрат при желании композиция, отвечающая данному изобретению, может быть комбинирована с одним или несколькими другими химикалиями, например, с фунгицидами, инсектицидами, гербицидами, регуляторами роста растений и удобрениями.
Перечисленные выше носители и различные вспомогательные агенты могут использоваться как таковые или в любой желаемой комбинации, в зависимости от типа препарата, применения и других факторов. Аналогичные факторы будут также очень важны при определении концентрации активного соединения в рецептуре.
Так, например, дусты обычно могут содержать от 0,1 до 25 вес. активного соединения, остальная часть будет приходиться на твердый носитель.
Смачиваемые порошки обычно могут содержать, например, от 1 до 80 вес. предпочтительно от 25 до 80 вес. данного соединения, остальная часть состава будет приходиться на твердый носитель и диспергирующий и смачивающий агент, при желании вместе с предохраняющим коллоидным агентом, тиксотропным агентом и противопенным агентом.
Гранулы могут обычно содержать от 1 до 35 вес. активного соединения, остальная часть состава приходится главным образом на твердый носитель. Активное соединение равномерно смешивается с твердым носителем или адгезионно связывается или адсорбируется на поверхность носителя; диаметр каждой гранулы обычно составляет от 0,2 до 1,5 мм.
Эмульсионные концентраты могут содержать, например, от 5 до 50 вес. активного соединения и от 5 до 20 вес. эмульсионного агента, остальная часть приходится на жидкий носитель вместе с ингибитором коррозии, если это желательно.
Масляные препараты обычно могут содержать от 0,5 до 5 вес. активного соединения, остальная часть состава приходится на жидкий носитель, такой как керосин.
Аэрозоли обычно могут содержать от 0,1 до 5 вес. активного соединения и при желании душистое вещество, остальную часть составляет маслянистый и/или водный носитель и реактивный носитель, такой как сжиженный нефтяной газ, фтористый углерод или углекислый газ.
Композиции, отвечающие настоящему изобретению, могут вноситься, например, на поля, засеянные рисом падди или на поля с другими культурами до или после появления заболевания у растений или на растения уже зараженные грибковыми организмами; обычно приемлема концентрация от 10 до 500 ч/млн активного ингредиента, особенно для нанесения на листву и на стебли растений и для ввода в почву, в результате чего может быть достигнуто эффективное подавление заболевания.
Композиция, отвечающая данному изобретению, может быть легко смешана с другим фунгицидом для более широкого фунгицидного спектра и в некоторых случаях может быть получен синэргетический эффект. Пригодными для данной цели другими фунгицидами являются
фунгициды карбаматного типа:
такие как 3,3'-этиленбис-(тетрагидро-4,6е-диметил-2Н-1,3,5-тиадиахин-2-тион, этиленбисдитиокарбамат цинка или марганца, бис-(диметилдитиокарбамоил)дисульфид, пропиленбисдитиокарбамат цинка, метил-1-(бутилкарбамоил)-2-бензимидазолкарбамат, 1,2-бис-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензол и бисдиметилдитиокарбамоил-цинк-этиленбисдитиокарбамат,
фунгициды дикарбоксамидного типа:
такие как N-трихлорметилтио-4-циклогексан-1,2-дикарбоксамид и N-тетрахлорэтилтио-4-циклогексен-1,2-дикарбоксамид;
фунгициды оксазинового типа:
такие как 5,6-дигидро-2-метил-1,4-оксазин-3-карбоксанилид-4,4-диоксид;
фунгициды нафтохинонового типа:
такие как 2,3-дихлор-1,4,-нафтохинон,
другие фунгициды:
такие как 3-окси-5-метилизоксазол, 5-этокси-3-трихлорметил-1,2,4-тиадиазол, 2,4-дихлор-6-(орто-хлоранилино)-1,3,5-триазин, 2,3-дициано-1,4-дитиоантрахинон, 8-хинолят меди, полиоксин, валидамицин, тетрахлороизофталонитрил, 2-(1-метилпропил)-4,6-динитрофенол, β, β-диметилакрилат, хлоргидрат, трифенилолова, фитомицин, динитрометилгептилфенилкротонат, 5-бутил-2-диметиламино-6-метилпиримидин-4-ол, 6-(3,5-дихлор-4-метилфенил)-3-(2Н)-пиридазинон, 6-(3-бромфенил)-3-(2Н)-пиридазинон, N-(2,6-диметилфенил)-N-метоксиацетилаланинметиловый эфир и бис-(8-гуанидинооктил)амиацетат.
Композиция, отвечающая настоящему изобретению, может быть смешана с инсектицидами. Подходящие для данной цели инсектициды включают
фосфорсодержащие инсектициды:
такие как 0,0-диэтил-0-(2-изопропил-4-метил-6-пиримидинил)-фосфоротиоат, 0,0-диэтил-S-[2-(2-этилтио)этил] фосфородитиоат, 0,0-диметил-0-(3-метил-4-нитрофенил)тиофосфат, 0,0-диметил-S-(N-метилкарбамоилметил)фосфородитиоат, 0,0-диметил-S-(N-метил-N-формилкарбамоилметил)фосфородитиоат, 0,0-диметил-S-(2-этилтио)этил)фосфородитиоат, 0,0-диметил-1-окси-2,2,2-трихлорэтилфосфонат, 0,0-диэтил-0-(5-фенил-3-изоксазолил)фосфоротиоат, 0,0-диметил-0-(3-метил-4-метилмеркаптофенил)тиофосфат, 0-метил-0-пара-цианофенилфенилфосфонотиоат, 0,0-диметил-S-(1,2-дикарбоэтоксиэтил)фосфородитиоат, 2-хлор-1-(2,4-трихлорфенил)винилдиметилфосфат, 2-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)винилдиметилфосфат, 0,0-диметил-0-пара-цианофенилфосфоротиоат, 2,2-дихлорфинилдиметилфосфат, этилмеркаптофенилацетат-0,0-диметилфосфородитиоат, S-[(6-хлор-2-оксо-3-бензооксазолил)метил] -0,0-диэтилфосфородитиоат, 4-метилтиофенилдипропилфосфат, 2-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)винилдиэтилфосфат, 0,0-диэтил-0-(3-оксо-2-фенил-2Н-пиридазин-6-ил)фосфоротиоат, 0,0-диметил-S-(1-метил-2-этилсульфинил)этилфосфоротиоат, 0,0-диметил-S-фталимидометилфосфородитиоат, диметилметилкарбамоилэтилтиофосфоротиоат, 0,0-диэтил-S-(N-этоксикарбонил-N-метилкарбамоилметил)фосфородитиоат, 0,0-диметил-S-[2-метокси-1,3,4-тиадиазол-5(4Н)-онил-(4)-метил]дитиофосфат, 2-метокси-4Н-1,3,2-бензодиоксафосфорин-2-сульфид, 0,0-диэтил-0-(3,5,6-трихлор-2-пиридин)фосфоротиоат, 0, S-диметил-N-ацетилфосфороамидотиоат, 0-2,4-дихлорфенил-0-этил-S-пропилфосфородитиоат, 0,0-диметил-S-(2-хлор-1-фталимидоэтил)фосфородитиоат и 0-6-этокси-2-этилпиримидин-4-ил-0,0-диметилфосфоротиоат,
инсектициды карбаматного типа:
такие как 1-нафтил-N-метилкарбамат, S-метил-N[метилкарбамоилокси]тиоацетоимидат, 2-втор-бутилфенил-N-метилкарбамат, 2-изопропоксифенил-N-метилкарбамат, 1,3-бис-(карбамоилтио)-2-(N,N-диметиламино)пропанхлоргидрат и 2-диметиламино-5,6-диметилпиримидин-4-ил-диметилкарбамат,
другие инспектициды:
такие как никотинсульфат, милбемицин D, 6-метил-2,3-хиноксалиндитиоциклический S,S-дитиокарбонат, 2,4-динитро-6-втор-бутилфенилдиметилакрилат, 1,1-бис-(пара-хлорфенил)-2,2,2-трихлорэтанол, азоксибензол, ди(пара-хлорфенил)циклопропилкарбинол, изопропил-4,4'-дихлорбензилат, этил-4,4'-дихлорбензилат, этил-0-бензоил-3-хлор-2,6-диметоксибензогидроксимат, изопропил-4,4'-дибромбензилат, гидроксид трициклогексилолова, гекса-бис-(β, β-диметилфенетил)дистаноксан, 2-(4-трет-бутилфенокси)циклогексилпропинилсульфид, 3-метил-1,5-бис-(2,4-ксилил)-1,3,5-триазапента-1,4-диен, 2,4,5,4'-тетрахлордифенилсульфон, гексахлоргексагидрометанобензодиоксатиепиноксид, кислый оксалат 5-диметиламино-1,2,3-тритиана и машинное масло.
Однако тип любого из этих дополнительных вводимых инсектицидов на играет критически важной роли.
Кроме того, при желании соединения, отвечающие настоящему изобретению, могут быть смешаны с другими обычно используемыми для сельского хозяйства или садоводства материалами, такими как какарициды, нематоциды, гербициды, регуляторы роста растений, органические или почвенные кондиционеры (или удобрения), которые обеспечивают более широкие области применения данных композиций и/или снижают трудовые затраты.
Количество используемого соединения, отвечающего данному изобретению, изменяется в зависимости от погодных условий, типа препарата, времени внесения препарата, способа внесения, условий окружающей среды, характера заболевания, типа растения и различных других факторов, но данное соединение предпочтительно может вноситься в количестве от 0,1 до 100 г эффективного ингредиента на ар, предпочтительно от 5 до 40 г. Эмульсионные концентраты, смачиваемые порошки, суспензионные концентраты и т.д. вносятся предпочтительно путем разбавления рассчитанного количества препарата водой, например в количестве 1 10 л на ар, и гранулы обычно вносятся без разбавления. При желании в воду, используемую для разбавления, могут вводиться другие присадки, такие как распределяющие агенты, например поверхностно-активные вещества, полиоксиэтиленовая смоляная кислота, лигнинсульфонаты, соли абиетиновой кислоты, динафтилметилметандисульфонат, парафин.
Соединения, отвечающие настоящему изобретению, могут также использоваться как фармацевтические препараты для лечения грибковых инфекционных заболеваний как на коже, в случае чего они обычно наносятся на поверхность поражения, так и внутренних инфекций, в случае чего они могут вводиться в организм орально или парэнтерально. Особую ценность они имеют для лечения острого микоза, например кандидаоза.
Когда соединение, отвечающее данному изобретению, предназначено для фармацевтического использования, оно может вводиться в форме любой принятой фармацевтической рецептуры, тип которой, как уже хорошо известно, зависит от способа введения и состояния заболевания. Так, соединение, отвечающее данному изобретению, может быть приготовлено в обычных дозированных формах, обычно в смеси с фармацевтическим носителем или разбавителем. Для орального введения соединения могут быть приготовлены, например, в виде таблеток, капсул, гранул, порошков или сиропов. Для парэнтерального введения они могут быть приготовлены как инъекционные препараты в форме соответствующих жидкостей или свечей. Для локального нанесения на участок они могут быть приготовлены как мази, кремы, порошки, жидкости или аэрозоли. Эти фармацевтические препараты могут быть получены обычным образом с использованием адьювантов, обычно известных в данной области как эксципиенты, разбавители, диспергирующие агенты, связующие, дезинтеграторы, смазки, стабилизаторы, корригенты и т.д.
Доза и частота ввода могут быть различными в зависимости от симптомов заболевания, возраста и веса пациента, а также в зависимости от пути введения, но обычно соединения, отвечающие данному изобретению, могут вводиться орально с дневной дозой от 50 до 2000 мг на каждого взрослого пациента, предпочтительно дозой 100 600 мг, и могут вводиться как в форме единичной дозы, так и в форме разделенных доз.
Активность соединений, отвечающих данному изобретению, иллюстрируется в нижеследующих экспериментах.
В этих экспериментах соединения, отвечающие настоящему изобретению, идентифицируются номером примера, где дается описание получения этих соединений, а также номером соединения, как указано в таблице 1. Проведены также сравнительные испытания для сопоставления с рядом известных ранее соединений, и эти известные ранее соединения идентифицируются следующим образом.
А: Изомер 1. 4-(4-Хлорфенил)-4-окси-5-(1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-1-пентена, J. - F. Chollet и др. (Pestic. Sci. 29, 427 435, 1990) соединение ХХ.
B: Изомер 2. 4-(4-Хлорфенил)-4-окси-5-(1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-1-пентена, J. - F. Chollet и др. т (Pestic. Sci. 29, 427 435, 1990) соединение ХХ.
C: 3-трет-бутил-3-окси-4-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-триметилсилил-1-пентин. Патент Англии N 2171301, пример 11, изомер А.
D: 3-(2,4-Дихлорфенил)-3-оси-4-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-триметилсилил-1-бутен, J. F. Chollet и др. (Pestic. Sci. 29, 427 435, 1990), соединение II, и промежуточный продукт примера 4 патента Англии N 2224278.
E: 4-(4-Хлорфенил)-4-окси-5-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-триметилсилил-1-пентен, J. F. Chollet и др. (Pestic. Sci. 29, 427 435, 1990), соединение XXIII.
F: 3-(2,4-Дихлорфенил)-3-окси-4-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-триметилсилил-1-бутен, патент Англии N 2224278, пример 4, соединение N 13.
Следует отметить, что указанные два изомера 4-(4-хлорфенил)-4-окси-5-(1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-1-пентена, которые называются соединениями "А" и "В", ранее (согласно известному уровню) не были разделены.
Эксперимент 1. Лечебное действие против перикуляриоза риса.
Саженцы риса (разновидности "Sachikaze") в стадии 4 5 листьев инокулируют грибами Pyricularia oryzae путем опрыскивания их споровой суспензией этих грибов и выдерживания этих саженцев во влажной камере (с относительной влажностью 100%) при температуре 20 22oC. Спустя 24 часа рисовые саженцы опрыскивают водной суспензией испытываемого соединения концентрацией 10 ч/млн в количестве 30 мл на три горшка. Затем рисовые саженцы выдерживают во влажной камере еще в течение 6 дней. В качестве контроля некоторые растения подвергаются воздействию грибов, но не обрабатываются никакими противогрибковыми агентами.
Показатель активности определяется по числу поражений, образующихся на верхних двух листах каждого растения. Результаты показаны в таблице 4.
В этой таблице показатель активности определен на основании степени заболевания, которая оценивается путем исследования невооруженным глазом, и этот показатель имеет следующую кодовую оценку (то же самое и для последующих экспериментов):
5: нет заболевания
4: степень заболевания 10% или менее от степени заболевания необработанных растений
3: степень заболевания 10% 30% от степени заболевания необработанных растений
2: степень заболевания 30% 50% от степени заболевания необработанных растений
1: степень заболевания 50% 70% от степени заболевания необработанных растений
0: степень заболевания 70% или более от степени заболевания необработанных растений и почти та же, что и степень заболевания необработанных растений.
Эксперимент 2. Превентивное действие против ризоктониоза рисовых растений.
Саженцы рисовых растений (разновидности Nihonbare) в стадии 4 5 листьев опрыскивают водной суспензией испытываемого соединения с концентрацией 100 ч/млн (30 мл/3 горшка). Затем саженцы выдерживаются в течение 24 часов при комнатной температуре, после чего они инокулируются Rhizoctonia solani путем размещения 4 5 овсяных зерен, на которых предварительно были культивированы данные грибы, вокруг основания каждого саженца рисового растения. Затем эти саженцы выдерживают во влажной камере (с относительной влажностью 100%) в течение 5 дней при температуре 25 27oC. Показатель активности определяется по высоте поражений, образующихся на рисовых саженцах.
Результаты представлены в таблице 4.
Эксперимент 3. Лечебное действие против ризоктониоза рисовых растений.
Саженцы рисовых растений (разновидности Nohonbare) на стадии 4 5 листьев инокулируются Rhizoctonia solani путем помещения 4 5 овсяных зерен, на которые предварительно культивировались данные грибы, вокруг основания каждого рисового саженца и выдержки их по влажной камере (с относительной влажностью 100% ) при температуре 25 27oC. По прошествии 24 часов рисовые саженцы опрыскивают водной суспензией испытываемого соединения с концентрацией 10 ч/млн (30 мл/3 горшка) и продолжают выдерживать во влажной камере еще в течение 5 дней. Показатель активности определяется по высоте поражений, образуемых на саженцах рисовых растений.
Результаты представлены в таблице 4.
Эксперимент 4. Предупредительное действие против ризоктониоза рисовых растений при внесении препарата погружением.
Саженцы рисовых растений (разновидности Nihonbare) в стадии 3 4 листьев, выращенные в горшках, затопляют на глубину 1 см водой. Затем испытываемое соединение вводят в воду в горшках в количестве, соответствующем 100 г/акр. После выдержки саженцев в теплице в течение 7 дней их инокулируют Thizoctonia solani путем помещения 4 5 овсяных зерен, на которые предварительно культивировались данные грибы, вокруг основания каждого саженца. Затем эти саженцы выдерживаются во влажной камере (с относительной влажностью 100%) в течение 5 дней при температуре 25 27oC. Показатель активности определяется по высоте поражений, образующихся на рисовых саженцах.
Результаты представлены в таблице 4.
Эксперимент 5. Лечебное действие против ржавчины листьев пшеницы.
Саженцы пшеницы (разновидности Norin N 61) в стадии 1,5 листа инокулируют грибами Puccinia recondita путем обрызгивания саженцев спорами грибов. Затем их выдерживают во влажной камере (с относительной влажностью 100%) в течение 24 часов при 20 22oC, после чего их помещают в теплицу с температурой 15 20oC. Спустя два дня саженцы опрыскивают водной суспензией испытываемого соединения с концентрацией 3 ч/млн (30 мл/3 горшка). Далее эти саженцы непрерывно выдерживают в теплице в течение 10 дней. Показатель активности определяется по участку поражения первого листа по прошествии данного времени.
Результаты представлены в таблице 4.
Эксперимент 6. Лечебное действие против настоящей мучнистой росы ячменя.
Саженцы ячменя (разновидности Sekischinriki) на стадии появления первого листа инокулируют конидиями Erysiphe graminis f. sp. hordei путем обрызгивания этих саженцев спорами данных грибов, причем эти саженцы предварительно выдерживают в теплице при 15 20oC. Спустя день саженцы опрыскивают водной суспензией испытываемого соединения концентрацией 3 ч/млн (30 мл/3 горшка) и продолжают выдерживать в теплице при указанной температуре еще в течение 10 дней. Показатель активности определяется по участку поражения на первом листе по окончании этого времени.
Результаты показаны в таблице 4.
Эксперимент 7. Противогрибковое действие.
Грибковый диск диаметром примерно 4 мм инокулируют на агаровую среду (мальтовый экстракт 2 вес. 1% глюкозы, 0,3% пентона и 2% агара) и чашке Петри диаметром 9 см путем размещения этого диска в центре среды. Приготавливаются бумажные дисковые образцы путем пропитки 30 микролитрами раствора ацетона, содержащего 300 ч/млн испытываемого соединения данного диска (диаметром 8 мм, толщиной 0,7 мм) и последующей сухой стерилизации этого диска. Дисковые образцы помещают в круг на расстоянии примерно 1 см от ворсистого края выращенных грибов через три дня после инокуляции. Затем образцы выдерживаются при 25oC в течение 5 дней, после чего определяется противогрибковое действие путем визуального наблюдения инфекционного заражения образцов грибами. Испытываются следующие грибы:
Aspergillus niger (Гриб А)
Gliocladium virens (Гриб В) и
Fusarium moliniforme (Гриб С).
Противогрибковое действие определяется по следующей шкале оценки:
+: отсутствие роста грибов на наблюдаемой поверхности образцов,
-: рост грибов на наблюдаемой поверхности образцов.
Результаты представлены в таблице 5.
Эксперимент 8. Предохраняющее действие по отношению к древесине.
Процедура осуществляется так же, как и в примере 7, с той разницей, что испытываемыми грибами являются Coriolus versicolor (Гриб D) и Tyromyces palustris (Гриб Е), которые были описаны в стандарте JIS А-9201.
Результаты представлены в таблице 5.
Эксперимент 9. Противогрибковое испытание.
(i) Приготовление испытательного раствора. Подвергаемый испытанию образец исследуется с целью определения подходящего растворителя из числа растворителей, перечисленных ниже, и подходящего способа растворения, после чего берется навеска образца (примерно 10 миллиграммов), он растворяется в выбранном растворителе и разбавляется стерилизованной дистиллированной водой до концентрации 500 мкг/мл. Образцы полученного раствора затем подвергаются последующему разбавлению до половины указанной выше концентрации, в результате чего получается 12 образцов, в которых концентрация активного соединения прогрессивно уполовинивается (табл. 6).
(ii) Процедура испытания на противогрибковое действие.
Используя 24-дырочные чашки Nunklon (зарегистрированное торговое назначение) (изготавливаются фирмой Nunk К.К.), 0,1 мл каждого разбавленного раствора, описанного выше, включают в дырку, в каждую дырку вводят 0,9 мл агаровой среды Sabouraud, в результате суммарно получается 1 мл в каждой дырке, осуществляется перемешивание введенной смеси с образованием среды для культивации.
Для испытания используются следующие 8 штаммов:
А) Дрожжи:
1. Candida albicans Sc. (C. albica)
2. Candida albicans 427 (C. alb. 427)
3. Cryptococcus neoformans 58063 (C. neofor)
В) Плесневой гриб:
4. Mucor mucedo (M. mucedo)
5. Aspergilus fumigatus (A. fumiga)
6. Microsporum gypseum (M. gypseu)
7. Trichophyton mentagrophytes Sc. (T. mentag)
8. Trichophyton rubrum Sc. (T. rubrum)
Эти испытательные штаммы инокулируются скошенным агаром на агаровой среде Sabouraud, культивируются при 27oC в течение 2 дней для дрожжевых штаммов или в течение 7 14 дней для плесневых грибов, и остаются неповрежденными, сохраняясь при температуре 5oC (субкультивируются каждый месяц). В день проведения испытания в случае дрожжевой среды в каждую среду вводится физиологический солевой раствор, в который предварительно добавлен Твин 80 в количестве 0,1% (вес/об), и в результате получаются суспензии концентрацией 106 клеток/мл, и в случае испытания среды плесневого гриба на поверхность скошенного агара наносят 4 мл каждого указанного выше раствора, поверхность слегка растирается перемешивающим устройством или платиновой петлей для суспензирования спор и затем путем фильтрации через воронку, на которую помещаются одна на другую две металлические сетки, приготавливаются суспензии концентрацией 106 клеток>мл. Используя пипетку Эппендорфа, 0,1 мл каждого из этих суспензионных препаратов инокулируется и культивируется. Полученная культура нагревается при 27oC в течение 2 дней в случае трех штаммов дрожжей, в течение 5 дней в случае плесневых грибов 3, 4 и 6 и в течение 7 дней в случае плесневых грибов 7, 8 для определения ингибирующих концентраций испытываемых образцов.
Результаты показаны в таблице 7.
Примеры приготовления.
Пример 1. 2-Фенил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-1).
0,505 г (2,7 ммоль) 2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)ацетофенона вводится в 50 мл диэтилового эфира. Затем раствор перемешивается при комнатной температуре и вводится по каплям 1 М тетрагидрофурановый раствор триметилсилилметилмагнийхлорида с такой скоростью, что температура реакционной среды не поднимается выше чем 25oC. После прекращения ввода реакционная смесь перемешивается в течение 30 минут при комнатной температуре, затем она нагревается с обратным холодильником в течение 6 часов. По окончании этого времени реакционная смесь охлаждается, затем ее вливают в 100 мл воды. Ее величина pН доводится до 6 путем ввода 5% (вес/об) соляной кислоты, после чего она экстрагируется три раза, каждый раз 50 мл этилацетата. Органический слой извлекается, промывается три раза, каждый раз насыщенным водным раствором хлорида натрия, высушивается над безводным сульфатом натрия и затем растворитель удаляется путем отгонки при пониженном давлении, в результате получается сырой маслянистый продукт. Из этого сырого продукта получается 0,112 г (выход 15%) конечного соединения с точкой плавления 86 87oC путем очистки в хроматографической колонке с силикагелем с элюированием смесями этилацетата с гексаном с соотношением в пределах при 1:1 до 2:1 (по объему).
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,20 (9Н, синглет), 1,20 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 1,41 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 4,48 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 4,58 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 7,35 7,24 (5Н, мультиплет), 7,97 (1Н, синглет), 8,59 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 276 (М+), 260, 193.
Пример 2. 2-(4-Фторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-3).
1,62 г (0,04 моль) 60% (вес/об) дисперсии гидрида натрия в минеральном масле вводится в 60 мл диметилформамида. Перемешивая смесь в ледяной бане, в нее вводят 2,91 г (0,04 моль) 1,2,4-триазола, смесь перемешивается еще в течение 30 минут при комнатной температуре. По окончании этого времени в реакционную смесь вводят 5,5 г (0,021 моль) 1-хлор-2-(4-фторфенил)-3-триметилсилил-2-пропанола (полученного как описано в примере 40), после чего осуществляется нагревание смеси в течение 30 минут при температуре 90oC с одновременным перемешиванием. Реакционная смесь охлаждается и затем вливается в 200 мл смеси лед-вода, и полученная смесь экстрагируется 300 мл этилацетата. Органический экстракт трехкратно промывается, каждый раз 100 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия. Затем он высушивается над безводным сульфатом натрия, растворитель удаляется путем отгонки при пониженном давлении, в результате чего получается сырой маслянистый продукт. Получается 2,9 г (выход 47% ) конечного соединения с температурой плавления 118 119oC. Это соединение получается путем очистки сырого маслянистого продукта путем хроматографии в колонке с силикагелем с использованием смесей этилацетата с гексаном в пропорциях 1:5, 1:1 и 2:1 в качестве элюента.
Спектр ЯМР (CDCl3), d ч/млн: -0,18 (9Н, синглет), 1,16 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 1,33 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 4,36 (1Н, дублет, I 14,0 Гц), 4,43 (1Н, дублет, I 14,0 Гц), 6,93 7,01 (2Н, мультиплет), 7,26 - 7,31 (2Н, мультиплет), 7,91 (1Н, синглет), 7,99 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 293 (M+), 278, 211.
Примеры 3 30. Осуществляя процедуру таким же образом, как и в примере 1 или в примере 2, получают нижеследующие соединения.
Пример 3. 2-(4-Хлорфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметил-силил-2-пропанол (соединение I-2).
20 мг, выход 7% Температура плавления 108 110oC.
ЯМР (CDCl3 d ч/млн: -0,19 (9Н, синглет), 1,15 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 1,31 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 4,35 (2Н, синглет), 7,17 7,33 (4Н, мультиплет), 7,80 (1Н, синглет), 7,88 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 309 (M+), 294, 227, 211.
Пример 4. 2-(4-Бромфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-4).
75 мг, выход 11% Точка плавления 120 121oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,18 (9Н, синглет), 1,20 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 1,35 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 4,43 (1Н, дублет, I 13,9 Гц), 4,51 (1Н, дублет, I 13,9 Гц), 7,25 (2Н, дублет, I 8,1 Гц), 7,41 (1Н, дублет, I 8,1 Гц), 7,96 (1Н, синглет), 8,50 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 353 (M+), 273, 257.
Пример 5. 2-(4-Метилфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-5).
10 мг, выход 4% Точка плавления 101oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,19 (9Н, синглет), 1,15 (1Н, дублет, I 14,4 Гц), 1,36 (1Н, дублет, I 14,4 Гц), 2,30 (3Н, синглет), 4,35 (1Н, дублет, I 14,0 Гц), 4,43 (1Н, дублет, I 14,0 Гц), 7,07 (2Н, дублет дублетов, I 8,3 и 1,8 Гц), 7,18 (2Н, дублет дублетов, I 8,3 и 1,8 Гц), 7,90 (2Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 289 (M+), 274, 256, 207.
Пример 6. 2-(4-Этилфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-метилсилил-2-пропанол (соединение I-10).
13,7 мг, выход 4,0% Точка плавления 80 81oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,16 (9Н, синглет), 1,23 (3Н, триплет, I 7,6 Гц), 1,74 (1Н, дублет, I 14,1 Гц), 1,95 (1Н, дублет, I 14,1 Гц), 2,64 (2Н, квартет, I 7,6 и 15,1 Гц), 4,11 (1Н, дублет, I 12,1 Гц), 4,38 (1Н, дублет, I 12,1 Гц), 7,05 (2Н, дублет дублетов, I 8,5 и 2,0 Гц), 7,90 (2Н, дублет дублетов, I 8,5 и 2,0 Гц), 8,11 (1Н, синглет), 8,48 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 303 (M+), 272, 131.
Пример 7. 2-(4-Бифенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-8).
74,7 мг, выход 16% Точка плавления 97 100oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,17 (9Н, синглет), 1,20 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 1,42 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 4,50 (2Н, синглет), 7,33 7,62 (9Н, мультиплет), 7,96 (1Н, синглет), 8,34 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 351 (M+), 269, 179.
Пример 8. 1-(1Н-1,2,4-Триазол-1-ил)-2-(4-трифторметилфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-6).
26 мг, выход 8% Точка плавления 144oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,19 (9Н, синглет), 1,20 (1Н, триплет, I 14,5 Гц), 1,34 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 4,44 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 4,45 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 7,93 (1Н, синглет), 8,10 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 344 (M+), 328, 261, 234, 171.
Пример 9. 2-(4-Метоксифенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-2).
22 мг, выход 13% Точка плавления 85 87oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,14 (9Н, синглет), 1,72 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 1,93 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 3,81 (3Н, синглет), 4,11 (1Н, дублет, I 11,9 Гц), 4,33 (1Н, дублет, I 11,9 Гц), 6,88 (2Н, дублет дублетов, I 9,0 и 2,2 Гц), 7,08 (2Н, дублет дублетов, I 9,0 и 2,2 Гц), 8,01 (1Н, синглет), 8,19 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 305 (M+), 290, 274, 133.
Пример 10. 2-(3-Метоксифенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-21).
112 мг, выход 12% Точка плавления 91 92oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,17 (9Н, синглет), 1,15 (1Н, дублет, I 14,4 Гц), 1,25 (1Н, дублет, I 14,4 Гц), 3,77 (3Н, синглет), 4,39 (2Н, синглет), 6,78 (1Н, мультиплет), 6,86 (2Н, мультиплет), 7,22 (1Н, мультиплет), 7,84 (1Н, синглет), 7,89 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 305 (M+), 290, 275, 221.
Пример 11. 2-(2-Метоксифенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-15).
64 мг, выход 12% Точка плавления 135 136oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,197 (9Н, синглет), 1,78 (1Н, дублет, I 14,1 Гц), 2,26 (1Н, дублет, I 14,1 Гц), 3,60 (3Н, синглет), 4,02 (1Н, дублет, I 11,7 Гц), 4,56 (1Н, дублет, I 11,7 Гц), 6,85 7,02 (2Н, мультиплет), 7,14 7,33 (2Н, мультиплет), 7,92 (1Н, синглет), 8,25 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 305 (M+), 290, 275, 221.
Пример 12. 2-(2,4-Дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-12).
742 мг, выход 26,5% Точка плавления 112 114oC
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,17 (9Н, синглет), 1,23 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 1,48 (1Н, дублет дублетов, I 14,5 и 2,0 Гц), 4,41 (1Н, дублет, I 13,7 Гц), 4,43 4,72 (1Н, широкий), 4,69 (1Н, дублет, I 13,7 Гц), 6,69 6,79 (2Н, мультиплет), 7,40 7,49 (1Н, мультиплет), 7,83 (1Н, синглет), 7,87 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 312 (М+1)+, 296, 229.
Пример 13. 2-(2,4-Дихлорфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-11).
35 мг, выход 4,1% Точка плавления 136 137oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,10 (9Н, синглет), 1,36 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 2,04 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 4,60 (1Н, дублет, I 14,0 Гц), 5,38 (1Н, дублет, I 14,0 Гц), 7,30 (1Н, дублет дублетов, I 8,1 и 2,1 Гц), 7,42 7,5 (1Н, мультиплет), 7,78 (1Н, дублет, I 8,1 Гц), 7,98 (1Н, синглет), 8,0 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 344 (M+), 326, 261, 214.
Пример 14. 2-(4-Хлор-2-фторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-14).
19 мг, выход 6% Точка плавления 129 130oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,164 (9Н, синглет), 1,20 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 1,50 (1Н, дублет дублетов, I 14,6 и 1,9 Гц), 4,48 (1Н, дублет, I 13,7 Гц), 4,74 (1Н, дублет, I 13,8 Гц), 4,51 4,77 (1Н, широкий), 6,99 7,05 (2Н, мультиплет), 7,37 7,45 (1Н, мультиплет), 7,87 (1Н, синглет), 8,21 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 327 (M+), 312, 245, 155.
Пример 15. 2-(2-Хлор-4-фторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-13).
40 мг, выход 5% Точка плавления 139 140oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,17 (9Н, синглет), 1,20 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 2,04 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 4,53 (1Н, дублет, I 14,0 Гц), 5,34 (1Н, дублет, I 14,0 Гц), 6,87 (1Н, дублет дублетов, I 9,0, 8,2 и 6,3 Гц), 7,06 (1Н, дублет дублетов, I 8,2 и 2,7 Гц), 7,65 (1Н, дублет дублетов, I 9,0 и 6,3 Гц), 7,86 (1Н, синглет), 8,23 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 327 (M+), 213, 245, 155.
Пример 16. 2-(4-Фторфенил)-1-(1Н-1,3-имидазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-41).
15 мг, выход 5% Аморфный продукт.
Спектр ЯМР (CDCl3 d ч/млн: -0,18 (9Н, синглет), 1,21 (1Н, дублет, I 16,1 Гц), 1,42 (1Н, дублет, I 16,1 Гц), 3,95 (2Н, широкий синглет), 6,95 7,05 (2Н, мультиплет), 7,12 (2Н, синглет), 7,25 7,35 (2Н, мультиплет), 7,72 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 293 (M+1)+, 277, 211, 203.
Пример 17. 2-(3,4-Дихлорфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-29). 180 мг, выход 27% Точка плавления 127 128oC.
Масс-спектр (m/z): 343, 328, 261, 245, 171.
Пример 18. 2-(2,4-Дифторфенил)-1-(1Н-1,3-имидазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-50).
140 мг, выход 97% Точка плавления 147 148oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,19 (9Н, синглет), 1,12 (1Н, дублет, I 15,0 Гц), 1,64 (1Н, дублет, I 15,0 Гц), 4,19 (1Н, дублет, I 14,2 Гц), 4,31 (1Н, дублет, I 14,2 Гц), 6,72 6,89 (4Н, мультиплет), 7,38 - 7,50 (2Н, мультиплет).
Масс-спектр (m/z): 310, 295, 229, 139.
Пример 19. 2-Фенил-1-(1Н-1,3-имидазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-39).
512 мг, выход 93% Точка плавления 154 156oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,195 (9Н, синглет), 1,19 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 1,42 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 4,09 (1Н, дублет, I 14,0 Гц), 4,17 (1Н, дублет, I 14,0 Гц), 6,63 (1Н, синглет), 6,90 (1Н, синглет), 7,23 (1Н, синглет), 7,92 7,35 (5Н, мультиплет).
Масс-спектр (m/z): 275, 259, 193, 185, 103.
Пример 20. 2-(4-Хлорфенил)-1-(1Н-1,3-имидазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-40).
522 мг, выход 84% Точка плавления 173 174oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,173 (9Н, синглет), 1,19 (2Н, дублет, I 14,8 Гц), 1,39 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 4,09 (2Н, синглет), 6,66 (1Н, синглет), 6,92 (1Н, синглет), 7,25 (1Н, синглет), 7,29 7,35 (4Н, мультиплет).
Масс-спектр (m/z): 309, 293, 227, 219, 137.
Пример 21. 2-(2,4-Дихлорфенил)-1-(1Н-1,3-имидазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-49).
408 мг, выход 59% Точка плавления 154 156oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,177 (9Н, синглет), 1,08 (1Н, дублет, I 15,1 Гц), 2,12 (1Н, дублет, I 15,1 Гц), 4,30 (1Н, дублет, I 14,3 Гц), 4,64 (1Н, дублет, I 14,3 Гц), 6,74 (1Н, синглет), 6,89 (1Н, синглет), 7,21 (1Н, дублет дублетов, I 2,2 и 8,6 Гц), 7,34 (1Н, синглет), 7,40 (1Н, дублет, I 2,2 Гц), 7,63 (1Н, дублет, I 8,6 Гц).
Масс-спектр (m\z): 343, 327, 253.
Пример 22. 1-(1Н-1,3-Имидазол-1-ил)-2-(4-метилфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-43).
515 мг, выход 89% Точка плавления 172 173oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,186 (9Н, синглет), 1,17 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 1,41 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 2,34 (3Н, синглет), 4,06 (1Н, дублет, I 15,0 Гц), 4,14 (1Н, дублет, I 15,0 Гц), 6,67 (1Н, синглет) 6,93 (1Н, синглет), 7,22 7,11 (5Н, мультиплет).
Масс-спектр (m/z): 288, 273, 207, 199, 117.
Пример 23. 2-(2-Фторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-17).
44 мг, выход 20% Точка плавления 97 98oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,18 (9Н, синглет), 1,19 (1Н, дублет, I 14,4 Гц), 1,52 (1Н, дублет дублетов, I 14,4 и 1,7 Гц), 4,43 (1Н, дублет, I 13,7 Гц), 4,49 (1Н, дублет I 1,7 Гц), 4,76 (1Н, дублет, I 13,7 Гц), 6,92 7,06 (3Н, мультиплет), 7,15 7,21 (1Н, мультиплет), 7,41 7,45 (1Н, мультиплет), 7,81 (1Н, синглет), 7,82 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 293, 278, 211.
Пример 24. 2-(2-Хлорфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-16).
3,8 мг, выход 2,3% Точка плавления 109 111oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,18 (9Н, синглет), 1,21 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 1,93 (1Н, дублет дублетов, I 14,6 и 1,9 Гц), 4,46 (1Н, дублет, I 13,9 Гц), 4,65 (1Н, I 13,9 Гц), 5,28 (1Н, дублет, I 13,9 Гц), 7,11 7,16 (2Н, мультиплет), 7,26 7,67 (2Н, мультиплет), 7,80 (1Н, синглет), 7,84 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 309, 294, 227, 137.
Пример 25. 2-(3-Бромфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-61).
345 мг, выход 95% Точка плавления 90 91oC.
Спектр ЯМР (CDCl3): d ч/млн: -0,17 (9Н, синглет), 1,13 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 1,30 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 4,34 (1Н, синглет), 4,36 (2Н, синглет), 7,15 7,38 (3Н, мультиплет), 7,51 7,53 (1Н, мультиплет), 7,78 (1Н, синглет), 7,91 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 35е3, 340, 271, 181.
Пример 26. 2-(3-Метилфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-62).
60 мг, выход 13% Точка плавления 106 109oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,19 (9Н, синглет), 1,12 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 1,34 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 2,31 (3Н, синглет), 3,94 (1Н, синглет), 4,37 (2Н, синглет), 6,99 7,14 (4Н, мультиплет), 7,72 (1Н, синглет), 7,89 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 289, 274, 207, 117.
Пример 27. 2-(2,5-Дихлорфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-63).
7,2 мг, выход 2,7% Точка плавления 105 107oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,14 (9Н, синглет), 1,20 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 1,86 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 4,45 (1Н, дублет, I 13,9 Гц), 4,82 (1Н, синглет), 5,24 (1Н, дублет, I 13,9 Гц), 7,11 (1Н, дублет дублетов, I 2,5 и 8,4 Гц), 7,19 (1Н, дублет, I 8,4 Гц), 7,69 (1Н, дублет, I 2,5 Гц), 7,43 (1Н, синглет), 7,87 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 343, 328, 261, 173.
Пример 28. 1-(1Н-1,2,4-Триазол-1-ил)-2-(2,3,4-трихлорфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-64).
11,4 мг, выход 5% Точка плавления 170 172oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,15 (9Н, синглет), 1,24 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 1,90 (1Н, дублет дублетов, I 14,7 и 1,8 Гц), 4,45 (1Н, дублет, I 14,1 Гц), 4,96 (1Н, дублет, I 1,8 Гц), 5,28 (1Н, дублет, I 14,1 Гц), 7,27 (1Н, дублет, I 8,8 Гц), 7,59 (1Н, дублет, I 8,8 Гц), 7,82 (1Н, синглет), 7,86 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 378, 362, 295, 207.
Пример 29. 1-(1Н-1,2,4-Триазол-1-ил)-2-(2,4,5-трихлорфенил-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-65).
9,9 мг, выход 4,4% Точка плавления 139 141oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,13 (9Н, синглет), 1,21 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 1,80 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 4,42 (1Н, дублет, I 14,0 Гц), 4,93 (1Н, синглет), 5,18 (1Н, дублет, I 14,0 Гц), 7,40 (1Н, синглет), 7,80 (1Н, синглет), 7,86 (1Н, синглет), 7,89 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 378, 363, 297, 252.
Пример 30. 2-(2,4-Метилендиоксифенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2- пропанол (соединение I-66).
49 мг, выход 22% Точка плавления 156 157oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,118 (9Н, синглет), 1,68 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 1,89 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 2,98 3,50 (1Н, широкий), 4,25 (1Н, дублет, I 7,1 Гц), 4,15 (1Н, дублет, I 7,1 Гц), 5,97 (2Н, синглет), 6,58 (1Н, дублет, I 2,2 Гц), 6,61 (1Н, дублет дублетов, I 2,2 и 8,4 Гц), 6,78 (1Н, дублет, I 8,4 Гц), 7,99 (1Н, синглет), 8,18 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 319, 304, 288, 147.
Пример 31. 2-(4-Фторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанолоксилат (соединение I-74).
9 мг (0,0001 моль) Щавелевой кислоты вводят при комнатной температуре в 2 мл раствора диэтилового эфира, содержащего 59 мг (0,0002 моль) 2-(4-фторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанола (полученного как описано в примере 2). Отделившиеся кристаллы извлекают путем фильтрации и промывают диэтиловым эфиром, и в результате получается 50 мг (выход 74%) конечного желаемого соединения в форме кристаллов с температурой плавления 162 163oC.
Спектр ЯМР (тетрадейтерированный метанол) d ч/млн: -0,199 (9Н, синглет), 1,31 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 1,56 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 4,58 (1Н, дублет, I 14,0 Гц), 4,71 (1Н, дублет, I 14,0 Гц), 6,97 7,06 (2Н, мультиплет), 7,40 7,47 (2Н, мультиплет), 8,40 (1Н, синглет), 9,04 (1Н, синглет).
Пример 32. 2-(4-Фторфенил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанолнитрат (соединение I-75).
Осуществляют процедуру таким же образом, как описано в примере 31, но используя эквивалентное количество азотной кислоты вместо щавелевой кислоты, получают 60 мг (выход 86%) конечного желаемого соединения в форме кристаллов с температурой плавления 158 160oC.
Спектр ЯМР (тетрадейтерированный метанол) d ч/млн: -0,21 (9Н, синглет), 1,29 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 1,49 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 4,45 (1Н, дублет, I 14,1 Гц), 4,55 (1Н, дублет, I 14,1 Гц), 6,95 7,04 (2Н, мультиплет), 7,37 7,44 (2Н, мультиплет), 7,85 (1Н, синглет), 8,17 (1Н, синглет).
Пример 33. Продукт присоединения 2-(4-фторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанола с сахарином (соединение I-78) 147 мг (0,0005 моль) 2-(4-фторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанола (получено как описано в примере 2) и 92 мг (0,0005 моль) сахарина растворяются в 5 мл метанола при комнатной температуре с одновременным перемешиванием. Затем метанольный реакционный раствор конденсируется путем выпаривания при пониженном давлении и в результате получается 238 мг (выход 100% ) конечного желаемого соединения в форме кристаллов с точкой плавления 107 108oC.
Спектр ЯМР (тетрадейтерированный метанол) d ч/млн: -0,21 (9Н, синглет), 1,24 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 1,48 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 4,48 (1Н, дублет, I 15,2 Гц), 4,54 (2Н, дублет, I 15,2 Гц), 6,94 7,03 (2Н, мультиплет), 7,37 7,44 (2Н, мультиплет), 7,84 (1Н, синглет), 7,87 8,03 (4Н, мультиплет).
Пример 34. Продукт присоединения 2-(4-хлорфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанола с сахарином (соединение I-83).
Осуществляя процедуру таким же образом, как описано в примере 33, но используя эквивалентное количество (2-(4-хлорфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанола (получен как описано в примере 3) вместо 2-(4-фторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанола, получают 247 мг (выход 100%) конечного желаемого соединения в форме кристаллов с температурой плавления 208 210oC.
Спектр ЯМР (тетрадейтерированный метанол) d ч/млн: -0,202 (9Н, синглет), 1,25 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 1,48 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 4,44 (1Н, дублет, I 14,1 Гц), 4,55 (1Н, дублет, I 14,1 Гц), 7,24 7,40 (4Н, мультиплет), 7,84 (1Н, синглет), 7,84 8,05 (4Н, мультиплет), 8,17 (1Н, синглет).
Примеры 35 38. Осуществляя процедуры таким же образом, как описано в примере 2, получают нижеследующие соединения.
Пример 35. 2-(4-Хлорфенил)-3-диметилфенилсилил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол (соединение I-67).
44,8 мг, выход 20% Точка плавления 73 82oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: 0,038 (3Н, синглет), 0,16 (3Н, синглет), 1,39 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 1,56 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 4,31 (1Н, дублет, I 11,0 Гц), 4,33 (1Н, дублет, I 11,0 Гц), 7,26 7,35 (9Н, мультиплет) 7,83 (2Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 371, 356, 269, 211, 135.
Пример 36. 3-Диметилфенилсилил-2(4-фторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол (соединение I-68).
30,6 мг, выход 15% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: 0,02 (3Н, синглет), 0,15 (3Н, синглет), 1,39 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 1,57 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 4,29 (1Н, дублет, I 13,0 Гц), 4,30 (1Н, дублет, I 13,0 Гц), 6,90 (2Н, дублет дублетов, I 8,70 и 8,70 Гц), 7,17 7,35 (7Н, мультиплет), 7,73 (1Н, синглет), 7,84 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 355, 340, 273, 196, 137.
Пример 37. 3-[(4-Хлорфенил)диметилсилил]-2-(4-фторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол (соединение I-69).
93 мг, выход 11% Аморфный продукт.
Спектр ЯМР (СDCl3) d ч/млн: 0,02 (3Н, синглет), 0,16 (3Н, синглет), 1,38 (1Н, дублет, I 4,6 Гц), 1,53 (1Н, дублет, I 4,6 Гц), 4,31 (2Н, синглет), 6,90 (2Н, дублет дублетов, I 8,7 и 8,7 Гц), 7,20 (2Н, дублет дублетов, I 8,7 и 5,3 Гц), 7,25 (3Н, синглет), 7,72 (1Н, синглет), 7,87 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 389, 374, 307, 276, 195.
Пример 38. 3-Диметилэтилсилил-2-(4-фторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол (соединение I-70).
71 мг, выход 29% Точка плавления 74 76,5oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,26 (3Н, синглет), -0,19 (3Н, синглет), 0,32 (1Н, квартет, I 7,8 Гц), 0,30 (1Н, квартет, I 7,8 Гц), 0,79 (3Н, триплет, I 7,8 Гц), 1,14 (1Н, дублет, I 4,6 Гц), 1,31 (1Н, дублет, I 4,6 Гц), 4,20 (1Н, синглет), 4,35 (2Н, синглет), 6,97 (2Н, дублет дублетов, I 8,8 и 8,8 Гц), 7,30 (2Н, дублет дублетов, I 8,8 и 5,1 Гц), 7,73 (1Н, синглет), 7,88 (1Н, синглет).
Масс-спектр (m/z): 292, 276, 225.
Пример 39. 2-(4-Фторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение I-3).
0,237 г (6,18 ммоль) 60%-ной (вес/об) Дисперсии гидрида натрия в минеральном масле вводят в 10 мл диметилацетамида. Затем смесь охлаждается в ледяной водяной бане, после чего в нее вводят с одновременным перемешиванием 0,854 г (12,37 ммоль) 1,2,4-триазола. Реакционная смесь перемешивается в течение 30 минут и затем в нее вводят 1,4 г (6,24 ммоль) 2-(4-фторфенил)-2-триметилсилилметилоксилана (полученного как описано в примере 66). Смесь перемешивается еще в течение 2 ч при 80oC, после чего охлаждается и вливается в 50 мл ледяной воды и экстрагируется 100 мл этилацетата. Органический экстракт дважды промывается, каждый раз 50 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия, затем высушивается над безводным сульфатом натрия. Затем растворитель удаляется путем дистилляции в вакууме и в результате получается сырой кристаллический продукт. Эти кристаллы перекристаллизовываются из диизопропилового эфира и в результате получается 1,01 г (выход 55%) конечного желаемого соединения в виде кристаллов с температурой плавления 118 119oC.
Пример 40. 1-Хлор-2-(4-фторфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-3).
8,63 г (0,05 моль) 2-хлор-4'-фторацетофенона растворяется в 60 мл диэтилового эфира. Раствор перемешивается в струе азота и в него по каплям вводится 200 мл (0,057 моль) диэтилэфирного раствора триметилсилилметилмагнийхлорида с такой скоростью, что температура реакционной смеси не повышается за пределы более 15 20oC. Затем реакционная смесь перемешивается еще в течение 1 ч при комнатной температуре, после чего она вливается в 200 мл смеси лед-вода, и ее величина pН доводится до 6 7 путем ввода 5%-ного (вес/об) водного раствора соляной кислоты. Органический экстракт двукратно промывается, каждый раз 50 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия. Затем она высушивается над безводным сульфатом натрия и растворитель удаляется путем отгонки в вакууме, в результате получается сырой маслянистый продукт. Этот сырой маслянистый продукт очищается в хроматографической колонке с силикагелем с использованием смеси этилацетата и гексана с соотношением в пределах от 1:10 до 1:5 (об), в результате получается 8,8 г (выход 67,7%) конечного желаемого соединения в виде маслянистого вещества.
Данные элементного анализа.
Рассчитано, C 55,26, H 6,96, Cl 13,59, F 7,26.
C12H18ClFOSi
Найдено, C 55,02, H 6,96, Cl 13,58, F 7,43.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,18 (9Н, синглет), 1,23 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 1,45 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 3,70 (1Н, дублет, I 11,0 Гц), 3,80 (1Н, дублет, I 11,0 Гц), 6,99 7,09 (2Н, мультиплет), 7,35 - 7,43 (2Н, мультиплет).
Примеры 41 65. Осуществляя процедуры аналогично описанию примера 40, получают нижеследующие соединения.
Пример 41. 1-Хлор-2-(4-хлорфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-2).
1,287 г, выход 93% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,17 (8Н, синглет), 1,44 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 1,23 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 2,59 (1Н, синглет), 3,74 (1Н, дублет, I 11,0 Гц), 3,80 (1Н, дублет, I 11,0 Гц), 7,29 7,39 (4Н, мультиплет).
Пример 42. 1-Хлор-2-(2,4-дифторфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-12).
323 мг, выход 58% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,17 (9Н, синглет), 1,30 (1Н, дублет, I 15,3 Гц), 1,49 (1Н, дублет, I 15,3 Гц), 2,72 (1Н, синглет), 3,82 (1Н, дублет, I 10,8 Гц), 4,07 (1Н, дублет, I 10,9 Гц), 6,73 6,96 (2Н, мультиплет), 7,56 7,65 (2Н, мультиплет).
Пример 43. 1-Хлор-2-(4-хлор-2-фторфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-14).
1,08 г, выход 98% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,17 (9Н, синглет), 1,30 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 1,49 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 2,72 (1Н, синглет), 3,81 (1Н, дублет, I 11,0 Гц), 4,07 (1Н, дублет, I 11,0 Гц), 7,03 (2Н, мультиплет), 7,58 (1Н, мультиплет).
Пример 44. 1-Хлор-2-фенил-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-1).
1,02 г, выход 84% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (СDCl3) d ч/млн: -0,19 (9Н, синглет), 1,26 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 1,46 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 2,60 (1Н, синглет), 3,78 (1Н, дублет, I 10,8 Гц). 3,86 (1Н, дублет, I 10,8 Гц), 7,27 7,45 (5Н, мультиплет).
Пример 45. 1-Хлор-2-(2,4-дихлорфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-11).
928 мг, выход 60% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,17 (9Н, синглет), 1,29 (1Н, дублет, I 14,4 Гц), 1,90 (1Н, дублет дублетов, I 14,4 и 1,4 Гц), 2,81 (1Н, дублет, I 1,4 Гц), 3,90 (1Н, дублет, I 11,0 Гц), 4,48 (1Н, дублет, I 11,0 Гц), 7,30 (1Н, дублет дублетов, I 8,6 и 2,2 Гц), 7,38 (1Н, дублет, I 2,2 Гц), 7,78 (1Н, дублет, I 8,6 Гц).
Пример 36. 1-Бром-2-(4-метоксифенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-45).
195 мг, выход 13% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,19 (9Н, синглет), 1,29 (1Н, дублет, I 15,5 Гц), 1,49 (1Н, дублет, I 15,5 Гц), 2,49 (1Н, синглет), 3,71 (1Н, дублет, I 10,0 Гц), 3,75 (1Н, дублет, I 10,0 Гц), 3,81 (3Н, синглет), 6,82 6,97 (2Н, мультиплет), 7,21 7,47 (2Н, мультиплет).
Пример 47. 1-Бром-2-(3-метоксифенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-21).
872 мг, выход 58% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,18 (9Н, синглет), 1,30 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 1,47 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 2,46 2,63 (1Н, широкий), 3,73 (1Н, дублет, I 10,2 Гц), 3,83 (1Н, дублет, I 10,2 Гц), 7,68 6,84 (1Н, мультиплет), 6,97 7,02 (2Н, мультиплет), 7,23 7,31 (1Н, мультиплет).
Пример 48. 1-Бром-2-(2-метоксифенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-53).
546 мг, выход 36% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,21 (9Н, синглет), 1,77 (1Н, дублет дублетов, I 14,7 и 1,7 Гц), 7,09 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 3,05 (1Н, дублет, I 1,7 Гц), 3,83 (1Н, дублет, I 9,7 Гц), 4,23 (1Н, дублет, I 9,7 Гц), 6.86 7,02 (2Н, мультиплет), 7,24 7,29 (1Н, мультиплет), 7,52 7,57 (1Н, мультиплет).
Пример 49. 1-Бром-2-(4-этилфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-48).
401 мг, выход 25% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,20 (9Н, синглет), 1,23 (3Н, триплет, I 7,6 Гц), 1,30 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 1,48 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 2,52 (1Н, синглет), 2,65 (2Н, квартет, I 7,6 Гц), 3,74 (1Н, дублет, I 10,1 Гц), 3,80 (1Н, дублет, I 10,1 Гц), 7,15 7,35 (4Н, мультиплет).
Пример 50. 1-Бром-2-(4-фенилфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-46).
472 мг, выход 26% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,16 (9Н, синглет), 1,35 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 1,53 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 2,59 (1Н, синглет), 3,78 (1Н, дублет, I 10,1 Гц), 3,84 (1Н, дублет, I 10,1 Гц), 7,31 7,50 (5Н, мультиплет), 7,57 7,65 (4Н, мультиплет).
Пример 51. 1-Бром-2-(2-хлор-4-фторфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-13).
841 мг, выход 83% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,18 (9Н, синглет), 1,29 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 1,91 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 2,72 2,90 (1Н, широкий), 3,92 (1Н, дублет, I 11,0 Гц), 4,46 (1Н, дублет, I 11,0 Гц), 6,98 7,14 (2Н, мультиплет), 7,78 7,86 (1Н, мультиплет).
Пример 52. 1-Бром-2-(2-хлорфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-54).
175 мг, выход 11% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,19 (9Н, синглет), 1,33 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 2,03 (1Н, дублет дублетов, I 14,7 и 1,8 Гц), 2,76 (1Н, дублет, I 1,8 Гц), 3,89 (1Н, дублет, I 10,2 Гц), 4,52 (1Н, дублет, I 10,2 Гц), 7,22 7,38 (3Н, мультиплет), 7,78 7,83 (1Н, мультиплет).
Пример 53. 1-Бром-2(3-бромфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-61).
733 мг, выход 36% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,17 (9Н, синглет), 1,28 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 1,47 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 2,56 (1Н, синглет), 3,71 (1Н, дублет, I 10,3 Гц), 3,76 (1Н, дублет, I 10,3 Гц), 7,19 7, 44 (3Н, мультиплет), 7,58 7,59 (1Н, мультиплет).
Пример 54. 1-Бром-2-(3-метилфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-62).
471 мг, выход 31% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,19 (9Н, синглет), 1,31 (1Н, дублет, I 15,1 Гц), 1,42 (1Н, дублет, I 15,1 Гц), 2,37 (3Н, синглет),252 (1Н, синглет), 3,74 (1Н, дублет, I 10,2 Гц), 3,80 (1Н, дублет, I 10,2 Гц), 7,06 7,28 (4Н, мультиплет).
Пример 55. 1-Бром-2-(2-фторфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-74).
272 мг, выход 18% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,20 (9Н, синглет), 1,34 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 1,60 (1Н, дублет дублетов, I 14,7 и 1,6 Гц), 2,68 (1Н, дублет, I 1,6 Гц), 3,81 (1Н, дублет, I 10,1 Гц), 4,10 (1Н, дублет, I 10,1 Гц), 6,96 7,0 (1Н, мультиплет), 7,18 7,31 (1Н, мультиплет), 7,57 - 7,66 (1Н, мультиплет).
Пример 56. 1-Бром-2-(2,5-дихлорфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-63).
275 мг, выход 15% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,16 (9Н, синглет), 1,33 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 1,96 (1Н, дублет дублетов, I 14,8 и 1,6 Гц), 2,77 (1Н, дублет, I 1,6 Гц), 3,84 (1Н, дублет, I 10,3 Гц), 4,49 (1Н, дублет, I 10,3 Гц), 7,18 7,31 (2Н, мультиплет), 7,82 (1Н, дублет, I 2,49 Гц).
Масс-спектр (m/z): 356, 261, 187, 171.
Пример 57. 1-Бром-2-(2,3,4-трихлорфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-64).
212 мг, выход 12% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,16 (9Н, синглет), 1,34 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 1,99 (1Н, дублет дублетов, I 14,8 и 1,0 Гц), 2,81 (1Н, дублет, I 1,0 Гц), 3,84 (1Н, дублет, I 10,4 Гц), 4,55 (1Н, дублет, I 10,4 Гц), 7,43 (1Н, дублет, I 8,8 Гц), 7,57 (1Н, дублет, I 8,8 Гц).
Пример 58. 1-Хлор-2-(2,4,5-трихлорфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-65).
199 мг, выход 45% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3 d ч/млн: -0,13 (9Н, синглет), 1,30 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 1,84 (1Н, дублет дублетов, I 14,8 и 1,5 Гц), 2,84 (1Н, дублет, I 1,5 Гц), 3,87 (1Н, дублет, I 11,1 Гц), 4,48 (1Н, дублет, I 11,1 Гц), 7,47 (1Н, синглет), 7,93 (1Н, синглет).
Пример 59. 1-Бром-2-(3,4-метилендиоксифенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-66).
337 мг, выход 11% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,16 (9Н, синглет), 1,26 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 1,46 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 2,49 (1Н, синглет), 3,69 (1Н, дублет, I 10,6 Гц), 3,74 (1Н, дублет, I 10,6 Гц), 5,97 (2Н, синглет), 6,00 6,92 (3Н, мультиплет).
Масс-спектр (m/z): 330, 237, 221, 147.
Пример 60. 1-Бром-2-(4-метилфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-73).
272 мг, выход 18% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,19 (9Н, синглет), 1,30 (1Н, дублет дублетов, I 14,5 и 1,0 Гц), 1,48 (1Н, дублет, I 14,5 Гц), 2,35 (3Н, синглет), 2,51 (1Н, дублет, I 1,0 Гц), 2,73 (1Н, дублет, I 10,1 Гц), 2,88 (1Н, дублет, I 10,1 Гц), 7,15 (2Н, дублет, I 8,3 Гц), 7,28 (2Н, дублет, I 8,3 Гц).
Пример 61. 1-Хлор-2-(4-фторфенил)-3-диметилэтилсилил-2-пропанол (соединение 2-70).
720 мг, выход 87% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,25 (3Н, синглет), -0,18 (3Н, синглет), 0,31 (2Н, квартет, I 7,6 Гц), 0,81 (3Н, триплет, I 7,6 Гц), 1,23 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 1,45 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 2,59 (1Н, синглет), 3,81 (1Н, дублет, I 10,9 Гц), 3,75 (1Н, дублет, I 10,9 Гц), 7,04 (2Н, дублет дублетов, I 8,8 и 8,8 Гц), 7,40 (2Н, дублет дублетов, I 8,8 и 5,3 Гц).
Масс-спектр (m/z): 256 (M+-18), 245, 225, 170, 135.
Пример 62. 1-Хлор-3-[(4-хлорфенил)диметилсилил]-2-(4-фторфенил)-2-пропанол (соединение 2-69).
985 мг, выход 69% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: 0,01 (3Н, синглет), 0,17 (3Н, синглет), 1,45 (1Н, дублет, I 4,8 Гц), 1,70 (1Н, дублет, I 4,8 Гц), 2,56 (1Н, синглет), 3,72 (2Н, синглет), 6,97 (2Н, дублет дублетов, I 8,8 и 8,8 Гц), 7,27 (4Н, синглет), 7,30 (2Н, дублет дублетов, I 8,8 и 5,2 Гц).
Масс-спектр (m/z): 356 (M+), 341, 307, 195.
Пример 63. 1-Хлор-2-(3,4-дихлорфенил)-3-триметилсилил-2-пропанол (соединение 2-29).
614 мг, выход 66% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,14 (9Н, синглет), 1,21 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 1,43 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 2,67 (1Н, синглет), 3,72 (1Н, дублет, I 11,1 Гц), 3,79 (1Н, дублет, I 11,1 Гц), 7,23 (1Н, дублет дублетов, I 8,4 и 2,2 Гц), 7,43 (1Н, дублет, I 8,4 Гц), 7,54 (1Н, дублет, I 2,2 Гц).
Пример 64. 1-Хлор-2-(4-хлорфенил)-3-диметилфенилсилил-2-пропанол (соединение 2-67).
720 мг, выход 30% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: 0,03 (3Н, синглет), 0,19 (3Н, синглет), 1,47 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 1,71 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 3,71 (2Н, синглет), 7,26 7,38 (9Н, мультиплет).
Масс-спектр (m/z): 340 (M++1), 304, 211, 141, 111.
Пример 65. 1-Хлор-3-диметилфенилсилил-2-(4-фторфенил)-2-пропанол (соединение 2-68).
517 мг, выход 22% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (СDCl3) d ч/млн: 0,014 (3Н, синглет), 0,18 (3Н, синглет), 1,48 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 1,72 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 3,72 (2Н, синглет), 6,98 (2Н, триплет, I 8,8 Гц), 7,26 7,41 (7Н, мультиплет).
Масс-спектр (m/z): 407, 354, 322, 273, 195, 170.
Пример 66. 2-(4-Фторфенил)-2-триметилсилилметилоксиран (соединение 3-3).
1,068 г (6,2 ммоль) 2-Хлор-4'-фторацетофенона растворяют в 20 мл диэтилового эфира и эфирный раствор перемешивается в струе азота, одновременно с этим 7,5 мл эфирного раствора, содержащего 7,4 ммоль триметилсилилметилмагнийхлорида вводится в указанный раствор по каплям с такой скоростью, что температура реакционной смеси не превышает диапазона от -10 до -5oC. Затем эта реакционная смесь перемешивается еще в течение 15 мин с одновременным поддержанием ее в указанном температурном диапазоне. По окончании этого периода времени в реакционный раствор вводится по каплям 3,5 мл диметилформамида с такой скоростью, что температура реакционной смеси не превышает диапазона от -10 до -5oC. Затем реакционная смесь перемешивается еще в течение 10 мин, и, выдерживая ее при данном температурном диапазоне, в нее вводят 6 мл гексана, а затем 6 мл воды. Затем эта реакционная смесь перемешивается в течение 5 мин, после чего она вливается в 10 мл воды и экстрагируется 100 мл гексана. Органический экстракт промывается 50 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия и высушивается над безводным сульфатом магния. Растворитель затем удаляется путем отгонки в вакууме, в результате получается 1,39 г (выход 100%) конечного желаемого соединения в виде маслянистого вещества.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,082 (9Н, синглет), 1,31 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 1,44 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 2,78 (1Н, дублет, I 5,3 Гц), 2,90 (1Н, дублет, I 5,3 Гц), 6,96 7,05 (2Н, мультиплет), 7,32 - 7,39 (2Н, мультиплет).
Масс-спектр (m/z): 224, 209, 195, 135.
Примеры 67 73. Осуществляя процедуру таким же образом, как описано в примере 66, получают следующие соединения.
П р и м е р 67. 2-Фенил-2-триметилсилилметилоксиран (соединение 3-1).
39 мг, выход 75% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,084 (9Н, синглет), 1,37 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 1,47 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 2,82 (1Н, дублет, I 5,1 Гц), 2,91 (1Н, дублет, I 5,1 Гц), 7,25 7,42 (5Н, мультиплет).
Масс-спектр (m/z): 206, 191, 117.
Пример 68. 2-(4-Хлорфенил)-2-триметилсилил-метилоксиран (соединение 3-2).
47 мг, выход 78% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,071 (9Н, синглет), 1,28 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 1,47 (1Н, дублет, I 14,7 Гц), 2,74 (1Н, дублет, I 5,3 Гц), 2,90 (1Н, дублет, I 5,3 Гц), 7,26 7,46 (4Н, мультиплет).
Масс-спектр (m/z): 240, 227, 211, 151, 137.
Пример 69. 2-(4-Метилфенил)-2-триметилсилилметилоксиран (соединение 3-31).
45 мл, выход 82% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,084 (9Н, синглет), 1,34 (1Н, дублет, I 14,0 Гц), 1,43 (1Н, дублет, I 14,0 Гц), 2,33 (3Н, синглет), 2,28 (1Н, дублет, I 5,4 Гц), 2,89 (1Н, дублет, I 5,4 Гц), 7,10 7,34 (4Н, мультиплет).
Масс-спектр (m/z): 220, 205, 191, 148, 130.
Пример 70. 2-(2,4-Дифторфенил)-2-триметилсилилметилоксиран (соединение 3-8).
29 мг, выход 48% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,89 (9Н, синглет), 1,32 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 1,39 (1Н, дублет, I 14,6 Гц), 2,83 (1Н, дублет, I 5,2 Гц), 2,90 (1Н, дублет, I 5,2 Гц), 6,72 6,89 (2Н, мультиплет), 7,31 - 7,44 (1Н, мультиплет).
Масс-спектр (m/z): 241, 227, 207, 153.
Пример 71. 2-(4-Хлор-2-фторменил)-2-триметилсилилметилоксиран (соединение 3-10).
41 мг, выход 63% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,084 (9Н, синглет), 1,30 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 1,41 (1Н, дублет, I 14,8 Гц), 2,81 (1Н, дублет, I 5,2 Гц), 2,90 (1Н, дублет, I 5,2 Гц), 7,03 7,13 (2Н, мультиплет), 7,27 - 7,38 (1Н, мультиплет).
Масс-спектр (m/z): 257, 243, 223, 208, 169.
Пример 72. 2-(2,4-Дихлорфенил)-2-триметилсилилметилоксиран (соединение 3-7).
65 мг, выход 94% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: -0,045 (9Н, синглет), 1,32 (1Н, дублет, I 14,9 Гц), 1,52 (1Н, дублет, I 14,9 Гц), 2,76 (1Н, дублет, I 5,1 Гц), 2,94 (1Н, дублет, I 5,1 Гц), 7,19 7,41 (3Н, мультиплет).
Масс-спектр (m/z): 273, 259, 239, 185, 171.
Пример 73. 2-(2-Хлорфенил)-2-триметилсилилметилоксиран (соединение 3-11).
376 мг, выход 90% Маслянистое вещество.
Спектр ЯМР (CDCl3) d ч/млн: 0,062 (9Н, синглет), 1,36 (1Н, дублет, I 14,9 Гц), 1,54 (1Н, дублет, I 14,9 Гц), 2,81 (1Н, дублет, I 5,2 Гц), 2,95 (1Н, дублет, I 5,2 Гц), 7,20 7,25 (2Н, мультиплет), 7,31 - 7,36е (1Н, мультиплет), 7,43 7,48 (1Н, мультиплет).
Масс-спектр (m/z): 240, 225, 211, 168.8
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ФУНГИЦИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСЕТАНА И ИХ СОЛИ | 1992 |
|
RU2044736C1 |
| α,ω ДИАРИЛАЛКАНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 1993 |
|
RU2105752C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОПИРАНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 1991 |
|
RU2038354C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ 13-(ЗАМЕЩЕННОГО ТИО)АЦЕТОКСИМИЛБЕМИЦИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ИНСЕКТИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЗАЩИТЫ РАСТЕНИЙ | 1992 |
|
RU2086552C1 |
| АЗАСТЕРОИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ | 1991 |
|
RU2070204C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ТИАЗОЛИДИН-2,4-ДИОНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 1992 |
|
RU2103265C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБАПЕНЕМА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 1993 |
|
RU2097383C1 |
| ЧЕТЫРЕХКООРДИНАЦИОННЫЕ КОМПЛЕКСЫ ДВУХВАЛЕНТНОЙ ПЛАТИНЫ | 1992 |
|
RU2039064C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ АЗЕТИДИНОНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 1992 |
|
RU2047602C1 |
| СТЕРОИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ | 1993 |
|
RU2097387C1 |
Соединения формулы I
в которой А представляет собой 1,2,4-триазол-1-ил или имидазол-1-ил, n равно 0, 1, 2 или 3, Х представляет собой галоген, фенил, алкил, галоидалкил, алкокси или галоидалкокси, или (Х)n представляет собой алкилендиокси, R1 представляет собой алкил или фенил, R1 и R2 каждый представляет собой алкил, и соли этих соединений проявляют полезную противогрибковую активность. Описываются также некоторые промежуточные продукты, получаемые при приготовлении данных соединений. 7 табл., 4 ил. 
где А группа 1,2,4-триазол-1-ила или имидазол-1-ила;
n 0, 1, 2 или 3, при n 2 или 3 группы, представленные Х, могут быть одинаковыми или различными;
Х галоген, группа фенила, С1 С6-алкила, С1 - С6-галоидалкила, имеющая не менее одного атома галогена, С1 - С6-алкокси, или же (Х)n С1 С2-алкилендиоксигруппа;
R1 группа С1 С4-алкила, группа фенила, которая является незамещенной или замещенной по меньшей мере одним атомом галогена;
R2 и R3 одинаковые или различные, каждый группа C1 - C4-алкила,
или их соли, обладающие фунгицидной активностью.
где А, Х и n имеют указанные значения,
с соединением формулы III
где R1, R2 и R3 имеют указанные значения;
М литий, группа формулы MgCl или группу формулы MgBr,
с получением соединения формулы IV
где Х, n, А, М, R1, R2 и R3 имеют указанные значения,
с последующим удалением атома или группы, представленных как М, с последующим выделением целевого средства в свободном виде или в виде солей.
| СПОСОБ ТЕРМОУСАДКИ ПЛЕНКИ ПРИ УПАКОВКЕ ИЗДЕЛИЙ В ПАКЕТЫ | 2000 |
|
RU2175301C1 |
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
| СПОСОБ МНОГОКАНАЛЬНОГО КООРДИНИРОВАННОГО УПРАВЛЕНИЯ ГРУППОЙ ОБЪЕКТОВ С ЗАПАЗДЫВАНИЕМ | 2001 |
|
RU2224278C2 |
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
| Pestic, Sci, 1990, v | |||
| Солесос | 1922 |
|
SU29A1 |
| Способ уравновешивания движущихся масс поршневых машин | 1925 |
|
SU427A1 |
