ЭМУЛЬСИОННАЯ МАЗЕВАЯ ОСНОВА ЭО-2 Российский патент 1997 года по МПК A61K9/06 

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии, а именно к технологии лекарственных форм.

Известна эмульсионная мазевая основа ЭО-1 (а.с. N 1627181, кл. A 61 K 9/06), содержащая, мас.

Масло вазелиновое 5-20
Низкомолекулярный полиэтилен с молекулярной массой 1000-2000 24-27
Эмульгатор Т-2 3-8
Вода остальное
Данная основа используется для приготовления ветеринарных лекарственных форм: 1%-ной хиноксидиновой мазы (ТУ 10.07.071-89), 5%-ной мази с витамином U (ТУ-25-23-92).

Однако эта основа стабильна лишь в определенных интервалах рН водной фазы (9-12), что ограничивает возможность введения в основу лекарственных препаратов, создающих рН меньше 9 и больше 12.

Целью изобретения является повышение стабильности эмульсионной мазевой основы.

Эмульсионная мазевая основа содержит низкомолекулярный полиэтилен с молекулярной массой 1500-5000, масло вазелиновое, эмульгатор N 1, пентол и воду в следующих соотношениях компонентов, мас.

Низкомолекулярный полиэтилен с молекулярной массой 1500-5000 15-20
Масло вазелиновое 20-25
Эмульгатор N 1 7-9
Пентол 2-4
Вода остальное
Низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) с молекулярной массой 1500-5000 (ТУ 6-05-1837-82) является сопутствующим продуктом в промышленном производстве полиэтилена методом свободно-радикальной полимеризации при высоких давлениях.

Масло вазелиновое парафин жидкий (ГФ СССР, Х изд. с. 481) представляет собой продукт переработки нефти, является смесью предельных углеводородов.

Эмульгатор N 1 (ФС 42-1596-81) смесь высокомолекулярных спиртов кашалотового жира или синтетических жирных спиртов с натриевой солью сульфоэфиров таких же спиртов.

Пентол (ТУ 18-16-350-80) моно-, ди-, три- и тетраэфиры пентаэритрита и олеиновой кислоты.

Предлагаемую эмульсионную мазевую основу приготавливают следующим образом. В химическом стакане на водяной бане при температуре 70-80^oC расплавляют низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ), добавляют эмульгатор N 1 и затем пентол и вазелиновое масло при периодическом перемешивании стеклянной палочкой до получения прозрачного вязкого расплава. Для эмульгирования применяют турбинную мешалку (6000 об/мин, ГОСТ 10800-77). К расплаву НМПЭ, эмульгатора N 1, пентола и вазелинового масла добавляют небольшое количество горячей воды (60-70^oC), эмульгируют мешалкой. Затем приливают оставшуюся воду, и эмульгирование продолжают 5-8 мин до получения однородной основы мазеобразной консистенции белого цвета со слабым запахом.

Пример 1. В химическом стакане на водяной бане при температуре 70-80^oC расплавляют НМПЭ в количестве 15,0 г, добавляют 7,0 эмульгатора N 1 и затем 2,0 пентола и 20,0 вазелинового масла при периодическом перемешивании стеклянной палочкой до получения прозрачного вязкого расплава. Воду берут в количестве 56 мл. К расплаву НМПЭ, эмульгатора N 1, ментола и масла вазелинового добавляют небольшое количество (15-20 мл) горячей воды (60-70^oC), эмульгируют мешалкой. Затем приливают оставшуюся воду, и эмульгирование продолжают 5-8 мин до получения однородной основы мазеобразной консистенции белого цвета со слабым запахом.

Пример 2. Основу готовят аналогично примеру 1. Отличие состоит в том, что НМПЭ берут в количестве 18,0, эмульгатора N 1 8,0, пентола 3,0, масла вазелинового 23,0 и воды 48 мл. Полученная основа однородна, мазеобразной консистенции белого цвета со слабым запахом.

Пример 3. Основу готовят аналогично примеру 1. Отличие состоит в том, что НМПЭ берут в количестве 20,0, эмульгатора N 1 9,0, пентола 4,0, масла вазелинового 25,0 и воды 42 мл. Полученная основа однородна, мазеобразной консистенции белого цвета со слабым запахом.

Пример 4. Основу готовят аналогично примеру 1. Отличие состоит в том, что НМПЭ берут в количестве 12,0, эмульгатора N 1 6,0, пентола 1,0, масла вазелинового 16,0, воды 65 мл. Полученная основа не однородна.

Пример 5. Основу готовят аналогично примеру 1. Отличие состоит в том, что НМПЭ берут в количестве 24,0, эмульгатора N 1 11,0, пентола 5,0, масло вазелинового 30,0 и воды 30 мл. Полученная основа не однородна.

Основы исследовались на стабильность центрифугированием при 6000 об/мин в течение пяти минут. Испытания проводились сразу после приготовления основ, а также после хранения при различных температурах (+20, -5, +45^oC) в течение 24 часов и после хранения при комнатной температуре в течение 3, 6, 12 и 24 месяцев. Результаты исследований представлены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, основы составов 1, 2, 3 и 6 (прототип) хорошего качества, стабильны при хранении.

Изменение оптимального соотношения компонентов основ в сторону их увеличения или уменьшения (составы 4, 5) приводит к нарушению стабильности основ, они расслаиваются.

Кроме того, предлагаемые составы основ исследовались на стабильность при различных значениях рН водной фазы в сравнении с прототипом. Испытания велись в широком диапазоне значений рН от 2 до 12. Основы готовились по вышеописанной методике, отличие состояло в том, что вместо воды при эмульгировании использовались буферные растворы с соответствующим значением рН (таблица 2).

Как видно из таблицы 2, основы составов 1, 2, 3 обладают высокой стабильностью при всех изучаемых значениях рН водной фазы. Основа состава 6 (прототип) расслаивается при рН 2-8, стабильна лишь в узком интервале от 9 до 12.

Использование в качестве эмульгирующего агента системы поверхностно-активных веществ пентола и эмульгатора N 1 позволяет получить сложную эмульсионную высокодисперсную систему, отличающуюся высокой стабильностью по сравнению с прототипом.

Применяемые эмульгаторы имеют различные значения гидрофильно-липофильного баланса, что обеспечивает образование сложных эмульсий в/м/в, которые не разрушаются в широком диапазоне значений рН водной фазы.

Использование: в медицине и ветеринарии. Сущность изобретения: эмульсионная мазевая основа содержит, мас. %: полиэтилен с молекулярной массой 1500-5000 15-20; в качестве эмульгатора - комбинация эмульгатора N 1 (7-9) и пентола, представляющего собой смесь моно-, ди-, три- и тетраэфиров пентаэритрита и олеиновой кислоты (2-4); масло вазелиновое 20-25; вода - остальное до 100. Новая эмульсионная мазевая основа является стабильной в процессе хранения при различных температурах и не расслаивается в широком диапазоне значений рН водной фазы. 2 табл.

Эмульсионная мазевая основа, содержащая низкомолекулярный полиэтилен, масло вазелиновое, эмульгатор и воду, отличающаяся тем, что в качестве полиэтилена она содержит полиэтилен с мол. м. 1500 5000, а в качестве эмульгатора комбинацию эмульгатора N 1 и пентола, представляющего собой смесь моно-, ди-, три- и тетраэфиров пентаэритрита и олеиновой кислоты, при следующем соотношении компонентов, мас.

Полиэтилен с мол.м. 1500 5000 15 20
Масло вазелиновое 20 25
Эмульгатор N 1 7 9
Пентол 2 4
Вода Остальное2