Изобретение относится к органическому синтезу и технологии органических веществ, к усовершенствованному способу получения триалкилортоформиатов, которые находят применение при получении фармацевтических препаратов.
Известен способ получения триэтилортоформиата из этанола, хлороформа и гидроксида натрия в присутствии воды и катализатора межфазного переноса -15-краун-5 или дибенз-18-краун-6/6, позволяющий получать целевой продукт с выходами 45,2 51,0% Однако отсутствуют сведения о возможности применения этих краун-эфиров для получения триметилортоформиата, три-н-пропилортоформиата и других высших триалкилортоформиатов.
Задачей данного изобретения является разработка способа получения с достаточно высоким выходом триалкилортоформиатов общей формулы HC(OR)3, где R-Me, n-Pr, n-Bu, i-Bu при взаимодействии соответствующего первичного спирта с хлороформом и гидроксидом щелочного металла в многофазной системе.
Поставленная задача достигается предложенным способом, заключающимся во взаимодействии первичного спирта общей формулы ROH, где R-Me, n-Pr, n-Bu, i-Bu, с хлороформом и гидроксидом щелочного металла общей формулы MOH, где M
Na, K, в многофазной системе, в присутствии, как правило, органического растворителя (обычно дихлорметана) и в присутствии КМП, в качестве которого используют или три-н-бутиламин, или 1,8-ди(диметиламино)-3,6-диоксаоктан, или 1,11-ди(диметиламино)-3,6,9-триоксаундекан, или 1,8-ди(диэтиламино)-3,6-диоксаоктан, или 1,8-ди(N-морфолино)-3,6-диоксаоктан, или бенз-15-краун-5, или 18-краун-6.
Отличием данного предложенного способа является использование в качестве КМП три-н-бутиламина, 1,8-ди(диметиламино)-3,6-диоксаоктана, 1,11-ди(диметиламино)-3,6,9-триоксаундекана, 1,8-ди(диэтиламино)-3,6-диоксаоктана, 1,8-ди(N-морфолино)-3,6-диоксаоктана, бенз-15-краун-5, 18-краун-6.
Пример 1. Три-н-бутилортоформиат. Смесь 37,06 г (500 ммолей) н-бутанола, 40 г (1000 ммолей) NaOH и 1,25 г (4 ммолей) бенз-15-краун-5 перемешивают 1 час, затем охлаждают до 5oC, добавляют 30 мл дихлорметана и в течение 20 мин при охлаждении прикапывают смесь 20 мл (250,75 ммолей) хлороформа и 35 мл дихлорметана. Убирают охлаждение, позволяя реакционной смеси разогреться до кипения, перемешивают реакционную смесь 1,5 ч при кипении и 1,5 ч до охлаждения до 25oC. Выдерживают 15 ч при комнатной температуре, затем отделяют жидкую фазу от твердой неорганической и отгоняют из нее дихлорметан. Твердую фазу дважды экстрагируют 70 мл дихлорметана (предыдущим отгоном). Кубы упаренных органических экстрактов объединяют и перегонкой по фракциям из них выделяют 23,5 г (60,7%) три-н-бутилортоформиата, т.кип. 90 91oC/3 мм рт.ст. Спектр ПМР приведен в табл. 2.
Данные по получению по аналогичным методикам триметилортоформиата (примеры 2 9), три-н-пропилортоформиата (примеры 10, 11), три-изо-бутилортоформиата (примеры 12, 13) и три-н-бутилортоформиата (пример 14) приведены в табл.1; спектры ПМР приведены в табл.2.
1,8-Ди(диметиламино)-3,6-диоксаоктан, 1,8-ди(диэтиламино)-3,6-диоксаоктан, 1,8-ди(N-морфолино)-3,6-диоксаоктан и 1,11-ди(диметиламино)-3,6,9-триоксаундекан получены по стандартной методике взаимодействием 1,8-дибром-3,6-диоксаоктана и 1,11-дибром-3,6,9-триоксаундекана, соответственно, с соответствующими аминами, табл. 3, см. также (7 а) Hazard R. Cheymol J. Chabrier P. Corteggiani E. Muller P. Gay Y. // Bull. Soc. Chim. France 1953 N 3 p. 270 273; б) Rubessa F. Runti C. Uliant F. Vio L. Zon F. // Farmaco. Ed. Sci. 1977 v. 32 N 2 p. 129 140).
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СИММЕТРИЧНОГО И НЕСИММЕТРИЧНОГО ДИБЕНЗО-КРАУН-ЭФИРОВ | 2014 |
|
RU2564258C1 |
| @ , @ -Ди/карбамоиламинокси/олигооксаалканы в качестве промежуточных продуктов для получения диалкоксимочевин | 1990 |
|
SU1836337A3 |
| Способ получения триэтилортоформиата | 1990 |
|
SU1781203A1 |
| ЗАМЕЩЕННЫЕ ДИ(ФОРМИЛАРИЛ)ПОЛИЭФИРЫ, ИЛИ ИХ КООРДИНАЦИОННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ АДДИТИВНЫЕ СОЛИ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ | 1998 |
|
RU2137750C1 |
| НОВЫЕ ЦИКЛОСПОРИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ | 2011 |
|
RU2601742C2 |
| ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ | 1994 |
|
RU2128043C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИПИРОПЕНА | 2010 |
|
RU2578605C2 |
| Способ получения диспергирующей присадки к дизельному топливу и диспергирующая присадка к дизельному топливу | 2017 |
|
RU2647858C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛЗАМЕЩЕННОГО ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДНОГО ПОСРЕДСТВОМ СОЧЕТАНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПЕРЕХОДНОГО МЕТАЛЛА В КАЧЕСТВЕ КАТАЛИЗАТОРА | 2010 |
|
RU2510393C9 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛЗАМЕЩЕННОГО ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДНОГО ПОСРЕДСТВОМ СПОСОБА СОЧЕТАНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СОЕДИНЕНИЯ ПАЛЛАДИЯ | 2011 |
|
RU2563459C2 |
Использование: химическая промышленность. Сущность изобретения: способ получения триалкилаортоформиатов формулы HC(OR)3, где R-Me, n-Pr, n-Bu, i-Bu, взаимодействием хлороформа, спирта общей формулы ROH и гидроксида щелочного металла в присутствии катализатора межфазного переноса, выбранного из ряда: три-н-бутамин, или 1,8-ди(диметиламино)-3,6-диоксаоктан, или 1,1-ди(диметиламино)-3,6,9-триоксаундекан, или 1,8-ди(диэтиламино)-3,6-диоксаоктан, или 1,8-ди(N-морфолино)-3,6-диоксаоктан, или бенз-15-краун-5, или 18-краун-6. 3 табл.
Способ получения триалкилортоформиатов общей формулы HC(OR)3 где R Me, п-Pr, п-Bu, i-Bu, взаимодействием хлороформа, спирта общей формулы ROH и гидроксида щелочного металла общей формулы MOH, где M Na,K, в присутствии катализатора межфазного переноса, отличающийся тем, что в качестве катализатора межфазного переноса используют три н-бутиламин, или 1,8-ди(диметиламино)-3,6-диоксаоктан, или 1,11-ди(диметиламино)-3,6,9-триоксаундекан, или 1,8-ди(диэтиламино)-3,6-диоксаоктан, или 1,8-ди(N-морфолино)-3,6-диоксаоктан, или бенз-15-краун-5 или 18-краун-6.
| Способ получения триэтилортоформиата | 1990 |
|
SU1781203A1 |
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
