СПОСОБ СТИМУЛЯЦИИ ПРОТИВОВИРУСНОГО ИММУНИТЕТА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГЕПАТИТА А, ГРИППА И ДРУГИХ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ Российский патент 1997 года по МПК A61K31/13 

Изобретение относится к медицине, в частности к инфекционным болезням, и касается способов стимуляции противовирусного иммунитета в эпидеомиологически неблагоприятных условиях по гепатиту А, гриппу и другим острым респираторным вирусным инфекциям (ОРВИ).

Направленность лечебно-профилактического воздействия в условиях развития вирусной заболеваемости эпидемиологического характера складывается, в том числе, из средств стимуляции (коррекции) интерфероногенеза и иммунологического статуса в целом.

Для указанных целей могут быть использованы индукторы интерферона. Однако арсенал их ограничен. Так, препараты полинуклеотидного ряда поли(И), поли(Ц) высокотоксичны, другие эффективны лишь при местном применении (мегасиновая мазь, полудан, полигуацил).

Задача изобретения создание способа стимуляции противовирусного иммунитета с использованием новейшего индуктора интерферона амиксина, адекватного для применения в эпидемиологически неблагоприятных условиях.

Сущность изобретения состоит в том, что впервые для стимуляции противовирусного иммунитета использовали амиксин, а введение осуществляли перорально в терапевтических дозах в течение 5-6 недель.

Амиксин представляет собой 2,7-бис-[2-(диэтиламино)-этокси]-флуорен-9-ОН-дигидрохлорид, который разрешен к клиническим испытаниям решением фармакологического комитета МЗ СССР от 13.04.1987 г.

Существенными признаками предложения следует считать использование амиксина для решения поставленной задачи, а также схемы и дозы введения препарата.

Для раскрытия сущности изобретения ниже приведены результаты клинических исследований по изучению интерферониндуцирующей и иммунотропной активности амиксина у лиц, находящихся в эпидемиологически неблагоприятных условиях, в отношении гепатита А и ОРВИ.

Методика организации эксперимента.

Испытания были проведены в форме контролируемого эпидемиологического опыта. Методом индивидуальной случайной выборки были сформированы 2 опытные и 2 контрольные группы (коллектив А и Б), всего 382 человека. Использовали методику двойного слепого контроля. Таблетки "Амиксин" и "Плацебо" не отличались по форме, цвету, вкусовым качествам.

Амиксин давали 1 раз в неделю в течение 5 6 недель, плацебо давали по той же схеме.

В соответствии с условиями программы в коллективах А и Б не проводили гамма-глобулино-профилактику и другие методы специфической профилактики гепатита А и ОРВИ. Все лица в период проведения опыта находились под постоянным медицинским наблюдением с обязательной регистрацией всех манифестных случаев заболевания, легкого недомогания и других нарушений в состоянии здоровья.

С целью изучения иммунного статуса в отношении гепатита А, а также выявления стертых и бессимптомных форм инфекции все лица были подвергнуты двукратному (до дачи препарата и через 3 месяца) серологическому обследованию, для чего были собраны образцы крови.

Образцы сывороток исследовали на наличие в них анти-НАУIgM и анти-НАУ (суммарные IgM + IgG) методом иммуноферментного анализа с использованием экспериментальной тест-системы.

Профилактическую эффективность препарата (ИЭ индекс эффективность и ПЗ показатель защищенности) оценивали, сравнивая показатели заболеваемости в опытной и контрольной группах


где показатель заболеваемости P₁ в опытной группе, P₂ в контрольной.

Интерферониндуцирующую активность амиксина определяли у 94 добровольцев и лиц, находящихся в эпидемиологически неблагоприятных по гепатиту А регионах Узбекской республики.

Учитывая, что введение амиксина совпало по времени с подъемом заболеваемости ОРВИ, связанным с формированием коллектива (вспышка при формировании) и сезонным увеличением заболеваемости (декабрь, январь, февраль, март), был проведен анализ активности препарата в отношении ОРВИ, включая грипп и другие респираторные заболевания.

Учет заболеваемости проводили с декабря по март в опытных и контрольных группах в коллективах А и Б.

Результаты проведенных исследований представлены в табл. 1 5.

Из табл. 1 видно, что использование заявленного способа позволяет снизить заболеваемость вирусным гепатитом.

В табл. 2 показана динамика антителообразования при использовании предлагаемого способа у обследованных групп при заболеваемости вирусным гепатитом А

Из табл. 2 видно, что введение амиксина вызывает по сравнению с контролем значительную стимуляцию антителообразования и нарастания титров суммарных анти-НАУ.

По регистрируемой заболеваемости и серологической диагностике индексы эффективности составили 1,3; 1,5; 2,7; 1,6, что свидетельствует о защитных свойствах амиксина в отношении вирусного гепатита А.

Из табл. 3 видно, что амиксин индуцирует продукцию сывороточного интерферона (ИФ). А сравнение титров ИФ в сыворотке крови с литературными данными позволяет охарактеризовать амиксин как высокоактивный индуктор интерферона.

Из табл. 4 видно, что использование заявленного способа позволяет существенно снизить заболеваемость ОРВИ.

В целом, анализ экспериментальных материалов позволяет сделать вывод о том, что применение амиксина в заявленном режиме позволяет стимулировать интерфероногенез и продукцию специфических антител.

В результате такого воздействия усиливается противовирусная защита, что регистрируется в табл. 1 и 4 в виде снижения заболеваемости.

Пример 1. В эксперименте, проведенном в эпидемиологически неблагоприятном районе Узбекистана, участвовали 190 человек. Амиксин давали 1 раз в неделю в терапевтической дозе 125 мг перорально в течение 5 недель.

В соответствии с условиями эксперимента в коллективе не проводили гаммо-глобулиновую профилактику и другие методы специфической профилактики гепатита А и ОРВИ.

Все лица в период проведения опыта находились под постоянным медицинским наблюдением с обязательной регистрацией всех манифестных случаев заболевания, легкого недомогания и других нарушений в состоянии здоровья. С целью изучения иммунного статуса в отношении гепатита А, а также выявления стертых и бессимптомных форм инфекции все лица были подвергнуты двукратному (до дачи препарата и через 3 месяца) серологическому обследованию, для чего были собраны образцы крови. Образцы сыворотки исследовали на наличие в них анти-НАУ IgM и анти-НАУ (суммарные IgM и IgG) методом иммуноферментного анализа с использованием экспериментальной тест-системы.

Определяли профилактическую эффективность препарата: индекс эффективности, показатель защищенности.

В сыворотке крови определяли количество эндогенного интерферона (ед. /мл).

Кроме того, был проведен анализ активности препарата в отношении ОРВИ.

Как показали исследования, в исследуемой группе до введения препарата количество антител в сыворотке в титре 1:200 1118,3, в титре 1:2000 3761,6. Количество сывороток с титром 1:200 через 3 месяца составило 3, 8, 3, а с титром 1:200 1, 3, 33.

Титр интерферона в исследуемой группе равнялся 128 ед/мл.

Заболеваемость вирусным гепатитом составила 9,7 индекс эффективности 1,3.

Заболеваемость ОРВИ снижалась в полтора раза по сравнению с контролем.

Таким образом, представленный пример иллюстрирует достижение положительного результата (стимуляция иммуно- и интерфероногенеза, снижение заболеваемости гепатитом и ОРВИ) при введении амиксина в заявленных дозах и режимах.

Пример 2. В эксперименте, проведенном в эпидемиологически неблагоприятном районе Узбекистана, участвовало 185 человек.

Плацебо давали 1 раз в неделю в терапевтической дозе 125 мг перорально в течение 5 недель.

Постановка эксперимента как в примере 1.

До введения препарата абсолютное количество антител в титре 1:200 составило 7,0, в титре 1:2000 33,0.

Через 3 месяца после приема препарата количество сывороток с титром 1: 200 5, 2; с титром 1:2000 9, 2, 28.

Титр интерферона в исследуемой группе равнялся 32 ед/мл.

Заболеваемость вирусным гепатитом А составила 12,3 показатель заболеваемости 21
Заболеваемость ОРВИ составила 62,9
Таким образом, представленный пример 2 иллюстрирует отсутствие достижения положительного результата при использовании плацебо в тех же дозах и режимах, что амиксин.

Сравнение результатов проведенных исследований с литературными данными по изучаемому вопросу представлено в табл. 5.

В целом, следует заметить, что заявленный способ по сравнению с известным по уровню техники обладает следующими преимуществами: он дает возможность стимулировать противовирусный иммунитет при эпидемиологически сложной обстановке, оказывая комплексное воздействие как на синтез интерферона, так и на антителообразования. Способ позволяет снизить заболеваемость гепатитом А, гриппом и другими острыми респираторными вирусными заболеваниями, не дает осложнений.

Таким образом, заявленный способ значительно расширит арсенал средств противовирусной защиты и найдет широкое применение для профилактики инфекционных заболеваний.

Использование: медицина, для стимуляции противовируснсого иммунитета и эпидемиологически неблагоприятных условиях по гепатиту А, гриппу и другим острым респираторным вирусным инфекциям. Сущность изобретения: пациенту вводят амиксин в определенном режиме. Способ позволяет снизить заболеваемость гепатитом А, гриппом и другими острыми респираторными вирусными инфекциями. 5 табл.

Способ стимуляции противовирусного иммунитета для профилактики гепатита А, гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют амиксин, а введение осуществляют перорально в терапевтических дозах 1 раз в неделю в течение 5 6 недель.