Способ получения нитроглицерина пролонгированного действия.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения нитроглицерина пролонгированного, который предназначен для предупреждения приступов стенокардии при ишемической болезни сердца и постреабилитационной терапии инфаркта миокарда.
Известен способ получения спазмолитического средства на основе нитроглицерина, путем смешивания структурообразующих полиэтиленгликоля с глюкозой и нитроглицерина с последующим прессованием таблеток [1]
Известен способ получения таблетированной формы нитроглицерина на основе микрогранул этого вещества, путем смешения структурообразующих этилцеллюлозы и ацетилфталилцеллюлозы с растворителем смесью этанола и этилацетата, фильтрования, диспергирования с добавлением лекарственного средства - нитроглицерина и гидрофобизированных наполнителей вазелинового масла, сульфата бария, лактозы и яичного порошка, высушивания и прессования таблеток.
Одним из существенных недостатков данных способов является отсутствие операций нанесения дополнительного полимерного слоя на микрогранулы, в результате чего скорость высвобождения нитроглицерина в первые минуты после приема таблеток оказывается очень высокой. Так, скорость высвобождения за 15 мин составляет 10-20% Это является одной из основных причин сильной головной боли и головокружения после приема таблеток. Для устранения этого недостатка на микрогранулы дополнительно из раствора наносят полимерный слой, используя в качестве структурообразующих метилцеллюлозу и сахар молочный, в качестве растворителя дистиллированную воду, причем, метилцеллюлозу растворяют в дистиллированной воде при Т 95 + 5oC в соотношении 2:100, сахар молочный растворяют в дистиллированной воде при Т 85+5o в соотношении 40:100, перед фильтрованием растворы объединяю. Нанесение дополнительного полимерного слоя на лекарственное средство микрогранулы нитроглицерина состава (на 100 г микрогранул), в граммах:
Нитроглицерин 7
Этилцеллюлоза 25,4
Ацетилфталилцеллюлоза 40,8
Масло вазелиновое 5,2
Барий сульфат 13,1
Яичный порошок 5,6
Сахар молочный Остальное
Взятого в соотношении к совместному раствору 2,5 3-6 7,5, осуществляют следующим образом: навеску микрогранул загружают в рабочую зону аппарата псевдоожиженного слоя, с помощью сжатого воздуха создают режим витания, а раствор структурообразующих наносят на микрогранулы с помощью распыляющего воздуха через форсунки с одновременным высушиванием гранулята, который перед прессованием таблеток перемешивают в течение 10 15 мин со стеаратом кальция в соотношении 100 0,1.
Нитроглицерин пролонгированный получают следующим образом.
1. Получение гранулята.
В реакторе с мешалкой готовят 2%-ный раствор метилцеллюлозы (МЦ-100) в дистиллированной воде при Т 90+ 5oC из расчета суточной потребности. Время набухания МЦ-100 составляет 8-10 ч. Готовый раствор представляет собой прозрачную жидкость с вязкостью глицерина.
В другом реакторе с мешалкой готовят 40%-ный раствор лактоэы в дистиллированной воде при Т 85 + 5oC. Готовый раствор прозрачен, однороден. Хранится при Т 85 + 5oC. Перед приготовлением совместного раствора охлаждается до 40 + 5oC.
Перед использованием 2%-ный раствор МЦ-100 смешивается с 40%-ным раствором лактозы, фильтруется и направляется в расходную емкость.
Навеску микрогранул 25-30 кг вручную загружают в рабочую зону аппарата СГ-ЗО, после чего с помощью сжатого воздуха в аппарате создается режим псевдоожижения.
Нанесение покрытия на микрогранулы производится с помощью распыляющего воздуха через форсунки из расходной емкости. Аппарат псевдоожиженного слоя СГ-ЗО позволяет производить нанесение покрытий на микрогранулы с одновременной сушкой гранулята.
Готовый гранулят направляется в вибропросеивающий аппарат, где производится выбраковка гранул размером более 1 мм.
2. Приготовление смеси для таблетирования.
Отсеянные на вибропросеивающем аппарате микрогранулы собирают в бункере до общей навески 100 150 кг. Навеску стеарата кальция из расчета 0,1% от веса микрогранул засыпают в бункер, устанавливают бункер в устройство для смешения порошков и перемешивают содержимое в течение 10 15 мин
3. Таблетирование.
Бункер со смесью для таблетирования устанавливают над загрузочной воронкой пресса и через нижний разгрузочный узел периодически заполняют воронки. Включают пресс и начинают прессование. Отпрессованные таблетки поступают на вибролоток, где происходит обеспыливание с одновременной отбраковкой расколовшихся таблеток. Полученные таблетки собираются в специальную тару и направляются на фазу упаковки.
Источники информации
1. Патент DE N 2226322, 1971, А 61 К 31/21.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
ТАБЛЕТИРОВАННАЯ ФОРМА НИТРОГЛИЦЕРИНА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ | 1993 |
|
RU2082395C1 |
АНТИАНГИНАЛЬНОЕ СРЕДСТВО ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ | 2003 |
|
RU2228747C1 |
АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЕ СРЕДСТВО В ВИДЕ ТАБЛЕТОК И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2001 |
|
RU2199314C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК РАНИТИДИНА | 1998 |
|
RU2154469C2 |
ТВЕРДАЯ ДОЗИРОВАННАЯ ФОРМА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ (ВАРИАНТЫ) | 1995 |
|
RU2115415C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТИРОВАННОЙ ФОРМЫ ОРТОФЕНА | 1998 |
|
RU2135163C1 |
ВОДНЫЙ РАСТВОР НИТРОГЛИЦЕРИНА ДЛЯ ИНФУЗИЙ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 1993 |
|
RU2092158C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТИРОВАННОЙ ФОРМЫ ПРЕПАРАТА | 1997 |
|
RU2123330C1 |
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ЭНТЕРАЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ | 1999 |
|
RU2147878C1 |
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ПЕНТОКСИФИЛЛИНА | 2001 |
|
RU2190408C1 |
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения нитроглицерина пролонгированного, который предназначен для предупреждения приступов стенокардии при ишемической болезни сердца и постреабилитационной терапии инфаркта миокарда. Сущность изобретения: способ получения нитроглицерина пролонгированного действия, основанный на смешении структурообразующих с растворителем, добавлении лекарственного средства с последующим диспергированием, высушивании и прессовании таблеток, при этом в качестве структурообразующих используют метилцеллюлозу и сахар молочный, в качестве растворителя - дистиллированную воду, причем смешение структурообразующих с растворителем осуществляют путем раздельного растворения метилцеллюлозы в дистиллированной воде при 95 + 5oC в соотношении 2:100 и сахара молочного в дистиллированной воде при 85 + 5oC в соотношении 40:100 с объединением полученных растворов, при этом в качестве лекарственного средства используют микрогранулы нитроглицерина, содержащих в мас.%: нитроглицерин, сульфат бария, яичный порошок, вазелиновые масло, этилцеллюлоза, ацетилфталилцеллюлоэа, сахар молочный, при их соотношении к раствору структурообразующих как 2,5 : 3-6 : 7,5, далее микрогранулы загружают в рабочую зону аппарата псевдоожиженного слоя, а раствор структурообразующих распыляют на микрогранулы с одновременным высушиванием гранулята, который перед прессованием таблеток перемешивают в течение 10 - 15 мин со стеаратом кальция в соотношении 100:0,1.
Способ получения нитроглицерина пролонгированного действия путем смешения структурообразующих с растворителем, добавления лекарственного средства с последующим диспергированием, высушивания гранулята и прессования таблетки, отличающийся тем, что в качестве структурообразующих используют метилцеллюлозу и молочный сахар, в качестве растворителя дистиллированную воду, причем смешение структурообразующих с растворителем осуществляют путем раздельного растворения метилцеллюлозы в дистиллированной воде при 95 ± 5oС в соотношении 2 100 и молочного сахара в дистиллированной воде при 85 ± 5oС в соотношении 40 100 и объединения полученных растворов, в качестве лекарственного средства используют микрогранулы нитроглицерина, содержащие, мас.
Нитроглицерин 7
Сульфат бария 13,1
Яичный порошок 5,6
Вазелиновое масло 5,2
Этилцеллюлоза 25,4
Ацетилфталилцеллюлоза 40,8
Молочный сахар Остальное
в соотношении с раствором структурообразующих 2,5 3 6 7,5, при этом навеску микрогранул загружают в рабочую зону аппарата псевдоожиженного слоя, с помощью сжатого воздуха создают режим псевдоожижения, а раствор структурообразующих наносят на микрогранулы с помощью распыляющего воздуха через форсунки с одноименным высушиванием гранулята, который после высушивания перемешивают в течение 10 15 мин со стеаратом кальция в соотношении 100,0 0,1 и прессуют таблетки.
ОПОРНАЯ КОНСТРУКЦИЯ ДЛЯ АППАРАТА, В ЧАСТНОСТИ ДЛЯ ЭЛЕКТРИЧЕСКОГО АППАРАТА, И КОРПУС, СОДЕРЖАЩИЙ ТАКУЮ ОПОРНУЮ КОНСТРУКЦИЮ | 1999 |
|
RU2226322C2 |
Устройство для сортировки каменного угля | 1921 |
|
SU61A1 |
Авторы
Даты
1997-06-27—Публикация
1993-12-16—Подача