ТАБЛЕТИРОВАННАЯ ФОРМА НИТРОГЛИЦЕРИНА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ Российский патент 1997 года по МПК A61K9/26 A61K31/21 

Описание патента на изобретение RU2082395C1

Изобретение относится к спазмолитическим лекарственным препаратам, а именно к таблеткам нитроглицерина пролонгированного, предназначенного для предупреждения приступов стенокардии при ишемической болезни сердца и постреабилитационной терапии инфаркта миокарда. Обладает пролонгированным действием.

Известные спазмолитические средства [1-3] например, "Сустак-форте" [3] представляют собой так называемые матричные таблетки длительного действия, на основе биоинертных полимеров, создающих непрерывную сетчатую структуру с равномерно распределенным в них микрокапсулированным нитроглицерином, состоящие из, мг:
Нитроглицерина 6,4
Сахара молочного 57,6
Крахмала кукурузного 37,83
Эритрозина 0,30
Шеллака 21,87
Касторого масла 0,24
Этилцеллюлозы 13,13
Талька 7,64
Сахара 305,72
Стеарата магния 4,57 на одну таблетку.

Известна также таблетированная форма нитроглицерина пролонгированного действия "Нитронг", выбранная в качестве прототипа [4] отличающаяся от аналогов тем, что нитроглицерин в ней разделен на многие однократные дозы в виде микрокапсул.

После приема микрокапсулы этого средства вместе с пищевой кашицей распределяются по пищеварительному тракту и действуют как маленькие диффузионные клетки. Характеристики высвобождения при многообразии отдельных частиц выравниваются, в результате чего обеспечивается биологическое предназначение препарата и в крови поддерживается требуемая концентрация нитроглицерина.

Одним из существующих недостатков указанных выше препаратов является высокая скорость высвобождения нитроглицерина в первые минуты после приема таблеток. Так, скорость высвобождения за 15 мин составляет 10-20% Это является одной из причин сильной головной боли и головокружения после приема таблеток.

Технической задачей изобретения является снижение скорости высвобождения нитроглицерина из микрогранул на начальной стадии растворения.

Поставленная задача достигается следующим образом: заявляемый нитроглицерин пролонгированный таблетированной формы и включающий микрокапсулы, содержащие микрогранулы, готовят таким образом, что таблетированная форма содержит, мас.

Микрокапсулы 42-47
Сахар молочный 47-51
Метицеллюлозу 1,5-2
Стеарат кальция Остальное
при этом микрогранулы содержат, мас.

Нитроглицерин 7,0
Сульфат бария 13,1
Яичный порошок 5,6
Вазелиновое масло 5,2
Этилцеллюлозу 25,4
Ацетилфталилцеллюлозу 40,8
Сахар молочный Остальное
Таким образом удалось снизить скорость высвобождения нитроглицерина из микрогранул в 1.5-2 раза.

Дополнительное покрытие микрогранул полимерными оболочками дало возможность получить таблетки со скоростью высвобождения нитроглицерина 8-10% за первые 15 мин. Это позволило улучшить клинические характеристики препарата.

Пример 1.

Микрогранулы нитроглицерина 46,9
Сахар молочный 51,0
Метилцеллюлоза 1,6
Стеарат кальция Остальное
Пример 2.

Микрогранулы нитроглицерина 45,8
Сахар молочный 50,2
Метилцеллюлоза 2,0
Стеарат кальция Остальное
Получают нитроглицерин пролонгированный следующим образом.

В реакторе с мешалкой готовят раствор метилцеллюлозы с дистиллированной водой. В другом реакторе готовят раствор сахара молочного с дистиллированной водой. Затем растворы соединяют и направляют в расходную емкость, из которой через форсунки с помощью распыляющего воздуха покрытие наносят на готовые микрогранулы нитроглицерина с одновременной сушкой гранулята. Затем навеску гранулята перемешивают с навеской стеарата кальция и прессуют таблетки, при этом используется прогрессивная технология, позволяющая получать таблетки методом прямого прессования.

Нитроглицерин пролонгированный представляет собой таблетки розового (при добавлении азорубина) или белого цвета с видимыми включениями микрогранул. В процессе хранения цвет таблеток не меняется.

Для идентификации таблеток используются 2 метода.

1. Химический, основанный на реакции фенолдисульфоновой кислоты с нитрогруппами.

2. ИК-спектральный метод, позволяющий идентифицировать нитроглицерин по полосе поглощения 1665 см-1.

Параллельное применение химического и ИК-спектрального методов является объективным способом определения наличия функциональных групп.

Для количественного определения нитроглицерина выбран спектрофотометрический метод с использованием фенолдисульфоновой кислоты (образуется 6-нитро-2,4-дисульфоновая кислота). Основное преимущество спектрофотометрического метода его большая чувствительность, что необходимо для анализа нитроглицерина в таблетках после их растворения в желудочной и кишечной средах.

Похожие патенты RU2082395C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРОГЛИЦЕРИНА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ 1993
  • Вишнякова Т.Н.
  • Лазебник Л.Б.
  • Шеремет С.П.
  • Островский В.Г.
  • Городничева Е.И.
  • Синадская И.А.
  • Юшкова Л.А.
  • Васина Т.С.
  • Любименко Т.Н.
  • Буткарева Л.И.
  • Рубан Л.П.
  • Лисицин А.З.
RU2082400C1
АНТИАНГИНАЛЬНОЕ СРЕДСТВО ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ 2003
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2228747C1
АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЕ СРЕДСТВО В ВИДЕ ТАБЛЕТОК И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2001
  • Еремкина С.А.
  • Носова О.Н.
RU2199314C1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ПЕНТОКСИФИЛЛИНА 2001
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2190408C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ЭНТЕРАЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 1999
  • Юрченко Н.И.
  • Быков В.А.
  • Демченко Б.И.
  • Зуев А.П.
  • Тюляев И.И.
RU2147878C1
ТВЕРДАЯ ДОЗИРОВАННАЯ ФОРМА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ (ВАРИАНТЫ) 1995
  • Чижов Н.П.
  • Коваленко А.Л.
  • Алексеева Л.Е.
  • Борисова М.А.
RU2115415C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК РАНИТИДИНА 1998
  • Заболотный Вадим Александрович
  • Емельянов Виктор Иванович
  • Супрун Ольга Всеволодовна
  • Серебрякова Ольга Всеволодовна
  • Комиссаренко Елена Пантелеевна
  • Бронина Елена Аркадиевна
RU2154469C2
ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 2002
  • Алексеева Л.Е.
  • Коваленко А.Л.
RU2203671C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМ ДЕЙСТВИЕМ 1999
  • Зуев А.П.
  • Тюляев И.И.
  • Юрченко Н.И.
  • Быков В.А.
  • Демченко Б.И.
RU2145214C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТИРОВАННОЙ ФОРМЫ ПРЕПАРАТА 1997
  • Заболотный Вадим Александрович
  • Емельянов Виктор Иванович
  • Супрун Ольга Всеволодовна
  • Комиссаренко Елена Пантелеевна
  • Бронина Елена Аркадиевна
  • Серебрякова Ольга Владимировна
  • Штейнгардт Марк Вольфович
RU2123330C1

Реферат патента 1997 года ТАБЛЕТИРОВАННАЯ ФОРМА НИТРОГЛИЦЕРИНА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ

Использование: в медицине для предупреждения приступов стенокардии при ишемической болезни сердца и постреабилитационной терапии инфаркта миокарда. Сущность изобретения: нитроглицерин пролонгированный таблетированной формы, содержащей спрессованные микрокапсулы, содержащие нитроглицерин; микрокапсулы состоят из микрогранул, содержащих в мас.%: нитроглицерин - 7,7; сульфат бария - 13,1; яичный порошок - 5,6; вазелиновое масло - 5,2; этилцеллюлозу - 25,4; тацетилфталилцеллюлозу - 40,8 и сахар молочный - 2,9. Микрогранулы покрыты полимерной оболочкой, содержащей сахар молочный, метилцеллюлозу и стеарат кальция, при следующем соотношении компонентов формы, мас.%: микрогранулы нитроглицерина - 42-47; сахар молочный - 47-51; метилцеллюлоза - 1,5-2 и стеарат кальция - остальное до 100%.

Формула изобретения RU 2 082 395 C1

Таблетированная форма нитроглицерина пролонгированного действия, представляющая собой спрессованные микрокапсулы, содержащие нитроглицерин, отличающаяся тем, что микрокапсулы состоят из микрогранул, содержащих, мас.

Нитроглицерин 7,0
Сальфат бария 13,1
Яичный порошок 5,6
Вазелиновое масло 5,2
Этилцеллюлоза 25,4
Ацетилфталилцеллюлоза 40,8
Сахар молочный 2,9
при этом микрогранулы покрыты полимерной оболочкой, содержащей сахар молочный, метилцеллюлозу и стеарат кальция, при следующем соотношении компонентов формы, мас.

Микрокапсулы 42 47
Сахар молочный 47 51
Метилцеллюлоза 1,5 2
Стеарат кальция Остальное

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1997 года RU2082395C1

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Устройство для усиления микрофонного тока с применением самоиндукции 1920
  • Шенфер К.И.
SU42A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Устройство для усиления микрофонного тока с применением самоиндукции 1920
  • Шенфер К.И.
SU42A1
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1
Метелица В.И., Давыдов А.Б
Препараты нитратов в кардиологии
- М.: Медицина, 1989
Очаг для массовой варки пищи, выпечки хлеба и кипячения воды 1921
  • Богач Б.И.
SU4A1
Машковский М.Д
Лекарственные средства
- ч
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
ПРИСПОСОБЛЕНИЕ ДЛЯ АВТОМАТИЧЕСКОГО ТАРТАНИЯ 1915
  • Покшишевский В.А.
SU415A1

RU 2 082 395 C1

Авторы

Вишнякова Т.Н.

Лазебник Л.Б.

Шеремет С.П.

Островский В.Г.

Городничева Е.И.

Синадская И.А.

Юшкова Л.А.

Васина Т.С.

Любименко Т.Н.

Буткарева Л.И.

Рубан Л.П.

Лисицин А.З.

Даты

1997-06-27Публикация

1993-12-16Подача