СПОСОБ ПРОЛОНГИРОВАНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ТИМОЛОЛА СНИЖАТЬ ВНУТРИГЛАЗНОЕ ДАВЛЕНИЕ Российский патент 1997 года по МПК A61K31/535 A61K31/425 

Способ пролонгирования физиологического эффекта тимолола снижать внутриглазное давление.

Изобретение относится к области медицины конкретно, к способу пролонгации терапевтического действия тимолола препарата, относящегося к группе некардиоселективных β - адреноблокаторов, используемого для снижения внутриглазного давления и лечения глаукомы /1/.

Известно применение тимолола при лечении хронической открытоугольной глаукомы /2,3/. Однако этот препарат, представляющий собой по химическому строению (-)-1-(трет. -бутиламино)-3-(4- морфолино-1,2,5-тиадиазолил-3-окси)-2-пропанол,

сам по себе в незначительной степени снижает внутриглазное давление при повышенном офтальмотонусе и этот эффект проявляется лишь на протяжении 1-2 ч.

В этой связи предпринимались попытки усиления и пролонгации действия тимолола путем использования его в комбинациях с различными миотиками (пилокарпин), адреномиметиками и ингибиторами карбоангидразы (например, с диакарбом) /4/. Однако такие комбинации предусматривают использование достаточно высоких доз ингредиентов, что позволяет приводить к возникновению бронхоспазма и других побочных явлений /5/, а длительность их терапевтического эффекта не превышает 2-4 ч.

Наиболее близким к заявленному, принятым за прототип, является способ пролонгации терапевтического эффекта тимолола /6/, основанный на назначении различных лекарственных форм, содержащих комбинации 0,5-20О мас.ч. тимолола н 1 мас.ч. 13,14-дигидро-15-кето-простагландинов.

Недостатки известного способа связаны с необходимостью использования высоких концентраций указанных соединений (0,1-10%-ные растворы), а также с кратковременным (не более 5-6 ч) снижением внутри-глазного давления.

Изобретение решает задачу уменьшения дозы тимолола и пролонгации его способности снижать внутриглазное давление.

Указанный результат достигается тем, что в способе пролонгации терапевтического эффекта тимолола, включающем использование тимолола в комбинации с соединениями, усиливающими его способность снижать внутриглазное давление, в качестве соединения, усиливающего специфическое давление тимолола, используют гиалуроновую кислоту, при этом тимолол и гиалуроновую кислоту берут в массовом соотношение 1:2- 4, а концентрация раствора, содержащего эту комбинацию, составляет 0,01-0,05%
Заявляемый способ имеет преимущества перед известным в части того, что продолжительность снижения внутриглазного давления при введении комбинации тимолола и гиалуроновой кислоты (использовали препарат тимолола фирмы "Sigma", США и отечественный препарат гиалуроновой кислоты по ТУ 9185-00317204830-93) составляет 24-48 ч после одноразовой инстилляции в глаз. При этом для достижения такого эффекта используют 1-2 капли 0,01-0,05%-ного раствора, т.е. 0,005- 0,01 г препарата на прием, в то время как используемые в известном способе дозы тимолола составляют 0,05-10 мг, т.е. являются в 10-100 раз более высокими.

Можно полагать, что гиалуроновая кислота, представляющая собой высокомолекулярный полисахарид, успешно применяемый в качестве вископротектора в офтальмологии, является эластичной матрицей для тимолола, из которой он медленно высвобождается в ткани глаза и оказывает желаемый пролонгированный эффект.

Изобретение поясняется следующими примерами его осуществления.

1. Смесь 1 г (1 мас.ч.) тимолола и 2 г гиалуроновой кислоты (2 мас.ч.) растворяют в небольшом количестве воды, раствор фильтруют через стерильный бумажный фильтр и разбавляют в асептических условиях стерильной водой до получения 0,01% -ного раствора (около 30л воды), который разливают в тюбик-капельницы по 10 мл. Инстилляция в глаз 1-2 капель этого раствора при водит к устойчивому снижению внутриглазного давления в течении 24-48 ч.

2. Смесь 1 г (1 мас.ч.) тимолола 3 г гиалуроновой кислоты (3 мас.ч.) растворяют в небольшом количестве воды и далее поступают как в примере 1 до получения 0,025%-ного раствора (около 16 л воды), который оказывает аналогичный эффект.

3. Смесь 1 г тимолола (1 мас.ч.) и 4 г гиалурованой кислоты (4 мас.ч.) растворяют в небольшом количестве воды и далее поступают как в примере 1 до получения 0,05% -ного раствора (около 10 л воды), который оказывает аналогичный эффект.

Сопоставительный анализ технико-экономических показателей известного способа и заявляемого объекта представлен в таблице. Таким образом, заявленный способ позволяет в 10-100 раз снизить дозу тимолола по сравнению с известным способом и добиться значительной (в 5-10 раз) пролонгации его способности снижать внутриглазное давление.

Изобретение относится к области медицины, конкретно, к способу пролонгации терапевтического действия тимолола - препарата, относящегося к группе некардиоселективных бета - адреноблокаторов, используемого для снижения внутриглазного давления и лечения глаукомы. Изобретение решает задачу уменьшения дозы тимолола и пролонгации его способности снижать внутриглазное давление, Указанный результат достигается тем, что в способе пролонгации терапевтического эффекта тимолола, включающем использование тимолола в комбинации с соединениями, усиливающими его способность снижать внутриглазное давление, в качестве соединения, усиливающего специфическое действие тимолола, используют гиалуроновую кислоту, при этом тимолол и гиалуроновую кислоту берут в массовом соотношении 1:2-4, а концентрация раствора, содержащего эту комбинацию, составляет 0,01-0,05%. 1 табл.

Способ пролонгирования физиологического эффекта тимолола снижать внутриглазное давление, заключающийся в прибавлении к водному раствору тимолола вспомогательных веществ, отличающийся тем, что в качестве вспомогательного вещества используют гиалуроновую кислоту, которую берут из расчета 2 4 мас. ч. кислоты на 1 мас.ч. тимолола, и процесс ведут до достижения концентрации раствора суммарно по обоим компонентам 0,01 0,05%