СПОСОБ ЛЮ ЧИНА ЛЕЧЕНИЯ ЛЕЙКОЗОВ У ДЕТЕЙ Российский патент 1997 года по МПК A61K35/48 A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, и может быть использовано при лечении лейкозов у детей.

Известны способы лечения детей с острыми и хроническими лейкозами [1]
В период обострения острого лимфобластного лейкоза эффективна комбинация винкристина и преднизолона, дополненная интралюмбальным введением метотрексата. При неблагоприятных исходных показателях (поздно начатое или прерванное лечение, исходный уровень лейкоцитов более 20000 в 1 мм³) назначают одну из цитостатических комбинаций: СОАР (циклофосфан, цитозар, винкристин, преднизолон), СНОР (циклофосфан, адриамицин, винкристин, преднизолон) или РОМР (6-меткаптопурин, винкристин, метотрексат, преднизолон). Один из этих курсов проводят в начале ремиссии для ее закрепления. В период ремиссии острого лимфобластного лейкоза осуществляют непрерывную терапию с использованием 6-меркаптопурина, циклофосфана и метотрексата, а каждые полтора месяца вместо указанных препаратов поочередно назначают курс СОАР, СНОР или РОМР.

Нейролейкемию профилактируют путем введения метотрексата и цитозара или облучением головы по схеме и метотрексатом вводимым интралюмбально в период облучения.

Поддерживающую терапию продолжают в течение 5 лет.

Для лечения острых нелимфобластных лейкозов показаны цитозар и рубомицин (или адриамицин), которые назначают в комбинации "7+3". В сочетании с этими препаратами может быть использован 6-меркаптопурин. В период ремиссии закрепляющий курс может быть таким же, как и приведший к ремиссии.

При хроническом миелолейкозе терапию развернутой стадии осуществляют миелосаном, а при его неэффективности назначают миелобромол. В терминальной стадии используют винкристин и преднизолон, цитозар и рубомицин. Хронические лейкозы лечатся с использованием миелосана, цитостатиков (винкристин, цитозар, рубомицин и др.), хлорбутила, преднизолона и т.д.

Общим недостатком перечисленных способов лечения лейкозов является их низкая эффективность.

Цель изобретения заключается в повышении эффективности лечения лейкоза, что достигается за счет использования препарата, содержащего экстракты мускуса кабарги, корня элеутерококка (Eleutherococcus senticosus), корня линьчжи (Ganoderma japonicum) корня женьшеня (Panax ginseng).

Приготовление препарата включает раздельное получение экстрактов мускуса и перечисленных выше растений, смешивание их в определенном порядке, обработку смеси и стерилизацию.

Мускус кабарги помещают в дистиллированную воду, объем которой в 4,5-5,5 раза превышает вес ткани, выдерживают 20-30 мин и отгоняют при 60-95^oC до отхождения бесцветного конденсата. Охлажденный конденсат может быть повторно перегнан при тех же условиях.

Корень линьчжи заливают 1,8-2,2-кратным (вес/объем) количеством 65-75% -ного этанола и экстрагируют при 60-95^oC в течение 15-90 мин, жидкую фазу отделяют и концентрируют в 10-20 раз. Допускается 2-3 и более обработок корня этанолом при указанных условиях с последующим объединением жидкой фазы.

Корень элеутерококка мацерируют в дистиллированной воде при их соотношении 1: 2,7-3,3 (вес/объем), выдерживают при 60-95^oC в течение 15-90 мин, отделяют жидкую фазу и концентрируют ее в 20-35 раз. Допускается 2-3 и более обработок корня водой при указанных условиях с последующим объединением жидкой фазы.

Корень женьшеня заливают водой 1:2,7-3,3 (вес/объем), мацерируют и выдерживают при 60-95^oC в течение 15-90 мин, жидкую фазу отделяют и концентрируют в 12-20 раз. Допускается многократная обработка корня водой с последующим объединением жидкой фазы.

Экстракты линьчжи, элаутерококка и женьшеня объединяют и добавляют при постоянной перемешивании 4,5-5,5 объемов 94-96% этанола, в течение 18-24 ч выдерживают при 2-8^oC, декантируют с осадка и концентрируют в 15-20 раз. Указанная операция может выполняться многократно при повторном выпадении осадка.

К полученному концентрату последовательно добавляют экстракт мускуса кабарги и при перемешивании дистиллированную воду, причем объем последней определяют из соотношения 0,8-1,2:1 к объему смеси экстрактов. Полученный раствор стерилизуют и выдерживают не менее 48 ч при 2-10 ^oC. Препарата может быть разлит в ампулы по 1-2 мл.

Для лечения препарат вводят внутримышечно в дозе 1-2 мл 1 раз в сутки детям до 3 лет и в период ремиссии и 2 раза в сутки в той же дозе при обострении детям старше 3 лет. В тяжелых случаях течения лейкоза допускается внутривенное капельное введение 1-2 мл препарата в виде 5-10%-ного раствора на 5-10%-ной глюкозе.

Пример 1. В 500 мл дистиллированной воды помещали 100 г мускуса кабарги и экстрагировали в водяной бане при 90^oC. Перегонку осуществляли в течение 40 мин до отхождения бесцветного конденсата. После охлаждения конденсата до комнатной температуры его повторно перегоняли при тех же условиях. Выход экстракта 200 мл.

300 г корня линьчжи заливали 600 мл 70% этанола и экстрагировали 40 мин при 90^oC. Отделяли жидкую фазу, а корень повторно обрабатывали этанолом при тех же условиях. Выделенную жидкую фазу объединяли с полученной ранее и концентрировали до объема 100 мл.

К 500 г корня элеуторококка добавляли 1500 мл дистиллированной воды, мацерировали, а затем экстрагировали при 90^oC. Жидкую фазу отделяли, а корень подвергали повторной обработке при тех же условиях. Экстракты объединяли и концентрировали до объема 150 мл.

Мацерацию 100 г корня женьшеня осуществляли в 300 мл дистиллированной воды и экстрагировали при 90^o в течение 40 мин. После выделения жидкой фазы, корень женьшеня повторно обрабатывали водой при тех же условиях. Объединенные экстракты концентрировали до объема 50 мл.

Экстракты линьчжи элеутерококка и женьшеня объединяли и добавляли при постоянном перемешивании 1500 мл 96% этанола. После выдерживания при +6^oC в течение 20 ч, жидкую фазу декантировали с осадка и концентрировали до объема 300 мл. Спиртовую обработку проводили еще дважды, а затем добавили экстракт мускуса кабарги и 500 мл дистиллированной воды. Смесь тщательно перемешивали, стерилизовали и хранили при температуре не выше 10^oC.

Больной К.А. 1980 года рождения, поступил в октябре 1988 г. с диагнозом острый лимфобластный лейкоз. У ребенка выражены симптомы интоксикации, увеличены печень до 3 см, селезенка до 2-3 см, подчелюстные, паховые, подмышечные и шейные лимфоузлы увеличены и болезнены. Предыдущее лечение с использованием рекомендованных для лечения острого лимфобластного лейкоза средств не дало положительных результатов. Анализ крови при поступлении: эритроциты 3,3•10¹²/л, лейкоциты 2,1•10⁹, тромбоциты - 1,1•10⁹/л, гемоглобин 112 г/л, цветовой показатель 1,0, СОЭ - 35 мм/ч. В костном мозге тотальный бластоз.

Первый курс лечения включал ежедневное двукратное внутримышечное введение препарата в дозе 2 мл на инъекцию в течение 1 месяца. После месячного перерыва провели второй курс лечения, включающего ежедневное внутримышечное введение препарата в дозе 2 мл на инъекцию 1 раз в сутки в течение 1 месяца с последующим месячным перерывом. Третий и четвертый курсы лечения включали внутримышечное введение препарата в дозе 1 мл один раз в день ежедневно в течение 1 месяца в месячным перерывом между курсами.

Пятый курс лечения провели в октябре 1089 г. путем ежедневного внутримышечного введения препарата в дозе 1 мл в течение 10 суток, 6-й и 7-й курсы включали ту же схему и были проведены в феврале 1990 и сентябре 1990 гг.

В процессе лечения состояние больного оценивали по клиническим и лабораторным показателям, Анализ крови после завершения лечения: эритроциты - 3,7•10¹²/л, лейкоциты 7•10⁹/л, тромбоциты -2,4•10¹¹/л, гемоглобин 120 г/л, цветовой показатель 0,97, СОЭ 4 мм/ч. Лейкоформула: базофилы 0,5•10⁹/л, палочкоядерные 0,06•10⁹/л, сегментоядерные 6•10⁹/л, эозинофилы - 0,02•10⁹/л, лимфоциты 2,7•10⁹/л, моноциты - 0,4•10⁹/л, бластных клеток не выявлено. Состав спиномозговой жидкости в пределах нормы.

Пример 2. Мускус кабарги в количестве 100 г залили 450 мл дистиллированной воды и прогрели в водяной бане при 60^oC. Перегонку осуществляли до отхождения бесцветного конденсата. Охлажденный конденсат еще два раза перегоняли при тех же условиях. Выход экстракта составил около 150 мл.

К 300 г корня линьчжи добавили 540 мл 70% этанола и экстрагировали 15 мин при 60^oC. Жидкую фазу отделяли, а корень дважды последовательно обрабатывали при тех же условиях. Осадок отбросили, а жидкую фазу объединили и концентрировали до объема 100 мл.

В 1350 мл дистиллированной воды мацерировали 500 г элеутерококка, а затем экстрагировали при 60^oC в течение 15 мин. Жидкую фазу отделили, а корень еще 2-3 раза подвергли такой же обработке. Объединенную жидкую фазу концентрировали до объема 150 мл.

100 г корня женьшеня залили 270 мл дистиллированной воды и через некоторое время прогрели при 60^oC в течение 15 мин. После выделения жидкой фазы, корень женьшеня еще 2 раза экстрагировали при тех же условиях. Жидкую фазу от всех экстракций объединили и концентрировали до объема 50 мл.

Дальнейшую обработку осуществляли также, как описано в примере 1 с добавлением дистиллированной воды в соотношении 0,8:1.

Больная Х.А. 1982 года рождения. Болеет с марта-апреля 1988 года. Жалобы на боли в животе, слабость, вялость, увеличение печени до 4 см, селезенки до 3 см. Анализ крови при поступлении: эритроциты 3•10¹⁰/л, лейкоциты 3•10⁹/л, тромбоциты 1,2•10¹¹/л, гемоглобин 92 г/л, СОЭ 42 мм/ч, бластных клеток 26% Миелограмма-бластных форм 94% Диагноз острый миелобластный лейкоз. На лечение поступила в 1989 г. предыдущее лечение не дало эффекта.

Первый курс лечения проведен в феврале 1989 г. Он включал ежедневные двукратные внутримышечные инъекции препарата в дозе по 2 мл в течение 1 месяца. Второй и третий курсы проведены после с месячными перерывами и предусматривали внутримышечное введение препарата в дозе 2 мл 1 раз в день в течение месяца. Четвертый и пятый курсы включали внутримышечное введение 1 мл препарата ежедневно в течение 10 дней.

После завершения последнего курса состояние больной хорошее, жалоб нет. Анализ крови от 29.09.93: эритроциты 4•10¹²/л, лейкоциты - 6,9•10⁹/л, тромбоциты 2,2•10¹¹, бластные клетки не выявлены, гемоглобин 119 г/л, СОЭ 7 мм/ч. Состав ликвора нормальный.

Пример 3. К 100 г мускуса кабарги добавили 550 мл дистиллированной воды, мацерировали 20 мин и отгоняли при 95^oC до отхождения бесцветного конденсата, объем которого составил около 100 мл.

Корень линьчжи в количестве 300 г поместили в 660 мл 70% этанола и экстрагировали 90 мин при 95^oC. Жидкую фазу отделили и концентрировали до объема 60 мл.

В 1650 мл дистиллированной воды мацерировали 500 г корня элеутерококка, затем выдерживали при 95^oC в течение 90 мин. Жидкую фазу выделяли и концентрировали до объема 80 мл.

Мацерацию 100 г корня женьшеня провели в 330 мл дистиллированной воды, затем экстрагировали при температуре 95 ^oC в течение 90 мин. Выделенную жидкую фазу концентрировали до объема 20 мл. Дальнейшее получение препарата осуществляли как описано в примере 1 с использованием добавления дистиллированной воды в соотношении 1,2:1.

Больная К.О. (И.б. 9226/323), 1977 года рождения, поступила с диагнозом хронический миелобластный лейкоз. Общее состояние тяжелое: токсический гепатит, желтушность кожи, склер, слизистой рта, точа темная, печень увеличена, край плотный, острый, болезненный, селезенка не пальпируется, тремор рук. Ранее проведенное лечение положительных результатов не дало. Анализ крови при поступлении: эритроциты 2,7•10¹⁰/л, лейкоциты 5•10¹⁰/л, тромбоциты -3,5•10¹¹/л, бластных клеток 45,5% гемоглобин 89 г/л, СОЭ 42 мм/ч.

Лечение было проведено по следующей схеме:
первый курс: ежедневное внутримышечное введение препарата в дозе 2,0 мл дважды в сутки в течение месяца;
второй курс: ежедневное внутримышечное введение препарата в дозе 2,0 мл 1 раз в сутки в течение месяца;
третий курс: ежедневное внутримышечное введение препарата в дозе 2,0 мл 1 раз в сутки в течение месяца;
четвертый курс: ежедневное внутримышечное введение препарата по 2,0 мл 1 раз в сутки в течение 10 суток;
пятый курс: ежедневное внутримышечное введение препарата дозе 1,0 мл 1 раз в сутки в течение 10 суток;
Между первым, вторым и третьим курсами были сделаны перерывы по 1 месяцу, между третьим и четвертым курсами двухмесячный перерыв, между четвертым и пятым курсами шестимесячный перерыв.

После 5-го курса общее состояние больной улучшилось, исчезли явления интоксикации, печень безболезнена. Биохимические анализы крови и ликвора в пределах нормы. Анализ крови от 22.05.92: эритроциты 4,2•10¹⁰/л, лейкоциты 2,9•10⁹/л, тромбоциты 2,0•10¹¹/л, гемоглобин 109 г/л, СОЭ 10 мм/ч, бластные клетки не обнаружены.

Пример 4. Для лечение использован препарат, приготовление которого описано в примере 1.

Больной Ш.С. 1984 года рождения, и.б. N 4060. Поступил с диагнозом острый лимфобластный лейкоз, Заболевание протекало тяжело, период ремиссии 1-1,5 месяцев, увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов, кровоточивость слизистых, петехиальная сыпь на коже, оссалгии. Ранее проводимое лечение результатов не дало.

Лечение проведено по схеме:
первый курс: на фоне комбинации винкристина и преднизолона ежедневное внутримышечное введение препарата по 2,0 мл 2 раза в сутки в течение месяца;
второй курс: ежедневное внутримышечное введение препарата по 1,0 мл 1 раз в сутки в течение 10 суток.

Перерыв между первым и вторым курсами составил 1 месяц, между вторым и третьем 3 месяца.

После завершения третьего курса состояние пациента хорошее, селезенка и лимфоузлы в норме, нет явлений оссалгии, слизистые в норме. Состав спиномозговой жидкости нормальный. Анализ крови до лечения: эритроциты - 3•10¹¹/л, лейкоциты 15•10⁹/л, тромбоциты - 4•10¹¹/л, бластные клетки 34% гемоглобин 98 г/л, СОЭ 34 мм/ч. Анализ крови после лечения: эритроциты 3,5•10¹¹/л, лейкоциты 2,8•10⁹/л, тромбоциты 2,0•10¹¹/л, гемоглобин 118 г/л, СОЭ 10 мм/ч, бластные клетки не определяются.

За время наблюдений препарата был использован при лечении 50 больных детей с разными формами лейкоза. Основная часть этих больных безусловно лечилась известными средствами, указанными, например, в упомянутом выше Справочнике практического врача. Результаты лечения отражены в таблице.

В качестве контрольной группы взяты подобранные как аналог больные с теми же формами лейкоза, лечение которых осуществляли с использованием известных средств по известным схемам. Продолжительность жизни контрольной группы не превысила 6 месяцев.

Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, и может быть использовано при лейкозе у детей. Цель- повышение эффективности лечения лейкозов, что достигается за счет использования препарата, содержащего смесь экстрактов мускуса кабарги, корня элеутерококка (Eleutherococcus senticosus корня линьчжи (Ganoderma japonicum) корня женьшеня (Panax ginseng), причем экстракт мускуса кабарги готовят путем обработки не менее 20 мин дистиллированной водой в соотношении (вес/объем) 1:4,4-5,5 при комнатной температуре с последующей перегонкой при 60-95^oC до отхождения бесцветного конденсата, экстракт корня линьчжи получают путем его обработки 65-750 этанолом при соотношении (вес/объем) 1: 1,8-2,2 и температуре 60-95^oC в течение 15-90 мин, отделения жидкой фазы и концентрирования ее в 15-20 раз, экстракт корня элеутерококка готовят обработкой его дистиллированной водой в соотношении (вес/объем) 1: 2,7-3,3 при 60-95^oC в течение, 15-90 мин, отделением жидкой фазы и концентрированием ее в 20-35 раз, экстракт корня женьшеня получают путем его обработки дистиллированной водой в соотношении (вес/объем) 1: 2,7-3,3 в течение 15-90 мин при 60-95^oC, отделением жидкой фазы и концентрированием ее в 12-20 раз, а смесь экстрактов получают объединением экстрактов корня линьчжи, корня элеутерококка и корня женьшеня с последующим добавлением к ним 94-96% этанола в соотношении (объем/объем) 1:4,5-5,5, выдерживанием не менее 18 ч при 2-8^oC, декантированием с осадка, концентрированием надосадочной жидкости в 15-20 раз, после чего добавляют экстракт мускуса кабарги и в соотношении 0,8-1,2:1 объему перечисленных экстрактов дистиллированную воду, стерилизуют, выдерживают не менее 48 ч при 2-10^oC, полученную смесь экстрактов вводят дозе 1-2 мл внутримышечно 1-2 раза в сутки или внутривенно капельно в виде 5-10%-ного раствора на 5-10%-ной глюкозе. 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Способ лечения лейкозов у детей, включающий использование лекарственных препаратов по схеме, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют смесь экстрактов мускуса кабарги, корня линьчжи, корня элеутерококка и корня женьшеня, причем экстракт мускуса кабарги готовят путем обработки его не менее 20 мин дистиллированной водой в соотношении (мас. /объем) 1 4,5 5,5 при комнатной температуре с последующей перегонкой при 60 95^oС до отхождения бесцветного конденсата, экстракт корня линьчжи получают путем его обработки 35 75% этанола при соотношении (мас./объем) 1 1,8 2,2 и 60 95^oС в течение 15 90 мин, отделения жидкой фазы и концентрирования ее в 10 20 раз, экстракт корня элеутерококка готовят обработкой его дистиллированной водой в соотношении (мас./объем) 1 2,7 3,3 при 60 95^oС в течение 15 90 мин, отделением жидкой фазы и концентрированием ее в 20 35 раз, экстракт корня женьшеня получают путем обработки дистиллированной водой в соотношении (мас. /объем) 1 2,7-3,3 при 60 95^oС в течение 15 90 мин, отделением жидкой фазы и концентрированием ее в 12 20 раз, а смесь экстрактов получают объединением экстрактов корня линьчжи, корня элеутерококка и корня женьшеня с последующим добавлением к ним 94 96% этанола в соотношении (объем/объем) 1 4,5 5,5, выдерживанием не менее 18 ч при 2 8^oС, декантированием с осадка, концентрированием надосадочной жидкости в 15 20 раз, после чего добавляют экстракт мускуса кабарги и в соотношении 0,8 1,2 1 к объему перечисленных экстрактов дистиллированную воду, стерилизуют, выдерживают не менее 48 ч при 2
10^oС, полученную смесь экстрактов вводят в дозе 1 2 мл внутримышечно 1 - 2 раза в сутки или внутривенно капельно в виде 5 10%-ного раствора на 5 - 10% -ной глюкозе. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что перегонку экстракта мускуса кабарги осуществляют 2 3 и более раз при тех же условиях. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что корни линьчжи, элеутерококка и женьшеня обрабатывают 2 3 и более раз. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что лекарственный препарат используют в сочетании с известными лекарственными средствами и/или рентгеновским или гамма-облучением.