СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ХИМИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ОТРАВЛЯЮЩИМ ВЕЩЕСТВОМ - ДИАЛКИЛАМИНОЭТИЛ-О-АЛКИЛОВЫМ ЭФИРОМ МЕТИЛФОСФОРНОЙ КИСЛОТЫ Российский патент 1997 года по МПК G01N33/49 

Описание патента на изобретение RU2093830C1

Изобретение относится к области медицины, токсикологии и может быть использовано для определения степени тяжести комбинированного химического поражения диалкиламиноэтил-о-алкиловым эфиром метилфосфорной кислоты (Vx).

Известен способ определения степени тяжести комбинированного химического поражения (выбранный в качестве ближайшего аналога), основанный на определении количества вещества или продуктов его распада в пробе крови, описанный Лазаревым Н.В. и др. в ст. К методике сравнительного изучения проникновения органических веществ через кожу. Русский физиологических журнал, 1931, т.14, с.284-289.

К недостаткам выбранного аналога можно отнести следующее.

Определение количества яда, резорбировавшегося в организм через кожу в кровь, и далее через легкие в выдыхаемый воздух, проводится по довольно сложной, оригинальной методике, предложенной Матвеевой и др. (1931). В выдыхаемый воздух попадают далеко не все резорбировавшиеся в организм яды, а только те, которые сгорают в организме полностью до углекислоты и воды. Таким образом, указанным способом можно пользоваться только в случае отравления летучими, водорастворимыми веществами, типа хлороформ, бензол и т.п.

Общеизвестным является то, что любой яд, попадая в организм, независимо от пути поступления, выводится разными путями: через мочевыводящую систему, желудочно-кишечный тракт, органы дыхания, кожные покровы, слизистые оболочки. Определенная часть яда депонируется в различных органах и тканях. Количественное содержание отравляющего вещества (ОВ), которое выделяется через ту или иную систему (в т.ч. и органы дыхания), а так же депонируется в организме непостоянно и зависит как от вида ОВ, так и от состояния организма.

Предлагаемый способ в этом отношении гораздо более прост и универсален. Принципиальным является то, что тяжесть поражения определяется не по количеству содержания яда, а по ответной реакции организма на интоксикацию. Последняя осуществляется определением количества лейкоцитов, лимфоцитов, общего белка и альбумин-глобулинового коэффициента в периферической крови. Методика определения не оригинальна, как в аналоге, а универсальна и проста. Объективность метода подтверждается его высокой достоверностью более 90%
Задачей изобретения является разработка критериев для практического использования на догоспитальном этапе медицинской эвакуации, на основе определения степени тяжести комбинированных химических поражений диалкиламиноэтил-о-алкиловым эфиром метилфосфорной кислоты (Vx), а так же предвидения возможных осложнений у пострадавших, которые развиваются в более поздние сроки.

Диалкиламиноэтил-о-алкиловый эфир метилфосфорной кислоты (Vx) - фосфоро-органическое отравляющее вещество нервно-паралитического действия под шифром Vx, коричневая маслянистая жидкость, без запаха, хорошо растворима в воде, термостойкая, малолетучая.

Vx сильный антихолинэстеразный яд. Токсический эффект проявляется при его поступлении в организм любым путем (через кожу, дыхательные пути, раневую поверхность). Механизм токсического действия Vx обусловлен, главным образом, антихолинэстеразным эффектом, в результате чего в организме накапливается избыточное количество ацетилхолина, приводящее к перевозбуждению холинреактивных систем всего организма.

Первоначальный отбор признаков, характеризующих различные функциональные состояния организма, проводился с нескольких точек зрения:
определение ценности информации при решении конкретной задачи - выявление сдвигов в организме при возникновении комбинированного химического поражения (КХП) Vx,
оценка экономической целесообразности применения методов для исследования КХП Vx,
возможности математической и биологической интерпретации данных исследования.

Обрабатывались 17 критериев, характеризующих нарушения гомеостаза при КХП ОВ Vx, а именно: количество лейкоцитов, палочко-ядерных и сегменто-ядерных форм, эозинофилов, моноцитов, базофилов, лимфоцитов, содержание общего белка, уровень альбуминов, глобулинов, α 1 глобулинов, a- 2 глобулинов, β- -глобулинов, γ- -глобулинов, альбумин/глобулиновый коэффициент, активность холинэстеразы эритроцитов. Диагностическая значимость каждого критерия неравнозначна, для определения ее используются различные методы. Для этих целей вычисляется величина внесенной информации, измеряемая разностью энтропий системы до и после проведения исследований. Предварительный отбор информативных признаков проводится с помощью любого критерия различия, для определения достоверности различий учитывается критерий Стьюдента, биологическая значимость показателей, а также непосредственное число ошибок классификации. Для разграничения указанных состояний применяют два метода. Метод множественной регрессия и линейных дискриминантных функций.

Согласно методу множественной регрессии анализировалось уравнение вида:

где xi значение показателей;
bi весовые коэффициенты;
yi значение интегрального показателя состояния организма.

Значение интегрального показателя для группы 1 равно 1, для группы 2 - равно 2 и т.д. то есть номер группы совпадает с условной величиной интегрального показателя. В принятых обозначениях приближенную классификацию состояний можно проводить с использованием уравнения, которое имеет вид:
Y 9,39 + 0,16 Л 0,77 ЛМ + 0,44 ОБ + 1,31 АГ
где Л количество лейкоцитов;
ЛМ количество лимфоцитов;
ОБ содержание общего белка;
АГ альбумин/глобулиновый коэффициент.

Анализ представленных данных свидетельствует о том, что количество ошибочных диагнозов составило 12% Способ может применяться для экспресс-диагностики состояний организма после возникновения КХП ОВ Vx.

Задачей изобретения является повышение точности предлагаемым способом определения степени тяжести КХП ОВ Vx и разграничение изучаемых состояний с количеством ошибочных диагнозов, не превышающих 2%
Задача достигается использованием способа линейных дискриминантных функций, при которых отнесение биообъекта к одному из 2-х классов проводится при помощи разделительной функции вида:

где bi весовые коэффициенты;
xi показатели, регистрируемые у биообъектов;
Значение показателей может быть представлено в абсолютных и относительных единицах. Применение метода Фишера предполагает решение системы уравнений вида:

где d разность средних значений показателей в группах 1, 2.

Коэффициентами при неизвестных в этой системе являются суммы произведений:

где x значение показателей.

Если группа 1 состоит из N1, а группа 2 состоит из N2 наблюдений, то разделив Sij на N1 + N2, получим матрицу, диагональные элементы которой являются оценками депрессии, а остальные ковариациями в данной выборке.

В результате решения системы уравнений определяются коэффициенты bk рассчитываются значения интегральных показателей каждого биообъекта для исследуемых состояний.

Критерий Фишера определяется по формуле:

где коэффициент множественной регрессии;
среднее значение интегрального показателя в состояниях 1,2;
N1, N2- количество биообъектов в состояниях 1,2;
n количество изучаемых параметров.

Процедура отнесения биообъекта к той или иной группе с помощью способа линейных дискриминантных функций состоит из следующих этапов.

1. Сначала разграничивают состояния "норма" (группа 5) и "не норма" (группы 1-4) по формуле:
y≠0,01 Л + 0,01 ЛМ 0,01 ОБ 0,07 АГ
Регрессия значима, если F 28,2 > Fk 2,6. Ошибочные решения отсутствуют. При значениях интегрального показателя, меньших граничной (величина y < y1гр. 0,767), ставился диагноз "норма". В противном случае диагностируется "не норма" и переходят к следующему этапу.

2. Производится разграничение состояний "группа 4" "группа 1-3" в соответствии с уравнением:
y 0,02 Л 0,01 ЛМ 0,01 ОБ 0,44 АГ
При значениях интегрального показателя меньших граничной (y < y2гр. 0,556) изучаемое состояние относилось к группе 4, при значениях y > y2гр. переходят к следующему этапу.

3. Разграничивают состояния "группа 3" "группы 1-2" по формуле:
y 0,01 Л 0,06 ЛМ 0,001 ОБ + 0,59 АГ
При значениях интегрального показателя меньше граничной (y < y3гр. 0,844) изучаемое состояние относилось к группе 3, при значении y > y3гр. переходят к следующему этапу.

4. Аналогично описанному выше принципу находим дискриминантную функцию для разделения состояний "группа 2" "группа I" по формуле:
y 0,01 Л 0,13 ЛМ + 0,03 ОБ 2,39 АГ
При значениях интегрального показателя меньше граничной (y < y4гр. 2,854) изучаемое состояние относили к группе 2, при значениях y <y4гр. к группе I.

Все приведенные уравнения регрессии значимы.

При разграничении групп "4" и "1-3" выявлено одно ошибочное решение. Таким образом, процент ошибочных диагнозов при применении способа линейных дискриминантных функций составил 2% В остальных случаях ошибки отсутствуют.

Работоспособность описанного способа проверена на контрольной выборке, включающей 3 наблюдения в 1-й группе, 3 наблюдения во 2-й группе, 5 наблюдений в 3-й группе, 5 в 4-й группе и 7 в 5-й группе.

Таким образом обоснован способ количественной оценки патологических состояний, возникающих при КХП ОВ Vx а также возможность высказать суждение по оценке прогноза течения таких поражений. Для этой цели отобраны 50 животных, которые были разделены на 5 групп (II 10).

Группа 1. Погибли все животные в течение первых 10-20 часов от острой интоксикации.

Группа 2. Развились тяжелые осложнения раневой инфекции некроз стенок раневого канала, гнойные затеки, анаэробные формы. Большая часть животных погибла на 3-6 сутки от раневых осложнений.

Группа 3. В ране развился выраженный воспалительный процесс, гнойное отделяемое в большом количестве, периферический отек более чем на 5 см в окружности раны.

Группа 4. Незначительный воспалительный процесс в ране. Серозно-гнойное отделяемое в незначительном количестве. Периферический отек менее чем на 5 см в окружности раны.

Группа 5. Раневой процесс протекал без осложнений. Эти группы составили обучающие выборки. Исходя из такого подхода, можно предположить, что в 1-й группе все животные погибли из-за отсутствия специфической антидотной и интенсивной дезинтоксикационной терапии острой интоксикации ОВ. Во 2-й группе интоксикации ОВ не играет ведущей роли, на первый план выходят тяжелые осложнения раневой инфекции, которые требуют проведения сложных хирургических вмешательств, а также длительной интенсивной терапии, направленной на коррекцию нарушений гомеостаза. В 3-й группе осложнения раневой инфекции носили менее выраженный характер, чем во 2-й группе, однако потребовалось бы проведение хирургического вмешательства и интенсивного консервативного лечения. В 4-й группе для достижения успеха потребовалось бы хирургическое вмешательство в минимальном объеме. И в 5-й группе вопросы лечебной тактики принципиального значения не имели.

Таким образом изучались общие закономерности течения раневого процесса, скорость заживления раны, проводился анализ различных методов лечения огнестрельных ран в условиях интоксикации Vx. а также прогноз степени тяжести таких видов поражений.

Способ линейного дискриминантного анализа является более точным диагностическим методом при КХП ОД Vx.

Похожие патенты RU2093830C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОГНЕСТРЕЛЬНЫХ РАН 1992
  • Кузнецов Николай Михайлович
  • Слободской Александр Борисович
  • Осинцев Евгений Юрьевич
RU2086182C1
СПОСОБ КУПИРОВАНИЯ БОЛЕВОГО СИНДРОМА 1997
  • Утц Ирина Александровна
  • Осинцев Евгений Юрьевич
  • Слободской Александр Борисович
RU2105578C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЕЧЕНИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА ПРИ СИНДРОМЕ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ 2010
  • Намоконов Евгений Владимирович
  • Кохан Сергей Тихонович
  • Мироманов Александр Михайлович
  • Швецов Михаил Юрьевич
RU2456601C1
КРИСТАЛЛОСКОПИЧЕСКИЙ СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У ДЕТЕЙ 1998
  • Кузнецов Н.Н.
  • Скопинов С.А.
  • Вершинина Г.А.
  • Аболина Т.Б.
RU2158923C2
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА 2009
  • Мироманов Александр Михайлович
  • Намоконов Евгений Владимирович
  • Мироманова Наталья Анатольевна
  • Кохан Сергей Тимофеевич
  • Давыдов Сергей Олегович
  • Лазуткин Михаил Николаевич
  • Гревцов Сергей Александрович
RU2423694C2
СПОСОБ ВЫБОРА ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИХ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ В ОРТОПЕДИИ И ТРАВМАТОЛОГИИ 2005
  • Гольвидис Светлана Лоренсовна
  • Чеченин Геннадий Ионович
  • Водянов Николай Михайлович
  • Зайцев Николай Михайлович
  • Замулин Алексей Дмитриевич
RU2305285C2
СПОСОБ ОЦЕНКИ РЕЗЕРВА КРОВООБРАЩЕНИЯ КОНЕЧНОСТИ 2005
  • Свирщевский Евгений Брониславович
  • Светлов Всеволод Анатольевич
  • Миланов Николай Олегович
  • Сандриков Валерий Александрович
RU2304926C2
Способ биотехнологического восстановления кожного покрова аллогенными стволовыми клетками человека 2017
  • Зиновьев Евгений Владимирович
  • Асадулаев Марат Сергеевич
  • Чепур Сергей Викторович
  • Юдин Андрей Борисович
  • Степанов Николай Николаевич
  • Миляев Алексей Владимирович
  • Бояринцев Валерий Владимирович
  • Сафаров Руслан Рафиг Оглы
  • Лошманов Михаил Михайлович
RU2687007C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВЫХ РАН 2002
  • Кузнецов С.И.
  • Канаев П.А.
  • Буркова Н.В.
  • Эйсмонт Ю.А.
  • Шлык И.В.
  • Ильина В.А.
  • Багненко С.Ф.
  • Жирков А.М.
  • Джурко Б.И.
  • Вашетко Р.В.
  • Крылов К.М.
  • Крецер И.В.
  • Арсениев Н.А.
  • Кузнецова Л.А.
RU2210391C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОЙ ОЖОГОВОЙ ТОКСЕМИИ ОРГАНИЗМА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТИВООЖОГОВОЙ СЫВОРОТКИ РЕКОНВАЛЕСЦЕНТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВОЙ ТОКСЕМИИ ОРГАНИЗМА 2016
  • Никитин Андрей Иванович
  • Низамов Рамзи Низамович
  • Конюхов Геннадий Владимирович
  • Василевский Николай Михайлович
  • Тарасова Наталья Борисовна
  • Рахматуллина Гульназ Ильгизаровна
  • Юнусов Ильнар Расимович
  • Нефедова Римма Владимировна
RU2647369C2

Реферат патента 1997 года СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ХИМИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ОТРАВЛЯЮЩИМ ВЕЩЕСТВОМ - ДИАЛКИЛАМИНОЭТИЛ-О-АЛКИЛОВЫМ ЭФИРОМ МЕТИЛФОСФОРНОЙ КИСЛОТЫ

Назначение: медицина, токсикология, для определения степени тяжести комбинированного химического поражения отравляющим веществом. Сущность изобретения: в пробе крови организма, пораженного диалкиламиноэтил-о-алкиловым эфиром метилфосфорной кислоты (Vx), определяют содержание лейкоцитов, лимфоцитов, общего белка и альбумин/глобулиновый коэффициент, рассчитывают значение показателя (Vx) степени тяжести поражения отравляющим веществом Vx по формуле:
Yx = 0.01 Л + 0.01 ЛМ - 0.01 ОБ - 0.07 АГ,
где Л - содержание лейкоцитов в пробе крови,
ЛМ - содержание лимфоцитов в пробе крови,
ОБ - содержание общего белка в пробе крови,
АГ - альбумин/глобулиновый коэффициент пробы крови,
и при значении Yx менее (- 0.767) определяют течение раневого процесса при поражении отравляющим веществом Vx как нормальное и без осложнений, при значении Yx более (- 0.787) показатель степени тяжести поражения отравляющим веществом Vx рассчитывают по формуле:
Yx = 0.02 Л - 0.01 ЛМ - 0.01 ОБ - 0.44 АГ,
и при значении показателя Yx менее (- 0.556) определяют течение раневого процесса как незначительный воспалительный процесс, требующий хирургического вмешательства в минимальном объеме, при значении Yx более (- 0.556) показатель степени тяжести поражения отравляющим веществом Vx рассчитывают по формуле:
Yx = 0.01 Л - 0.06 ЛМ - 0.01 ОБ + 0.59 АГ,
и при значении показателя Yx менее (- 0.844) определяют течение раневого процесса как выраженный воспалительный процесс, требующий хирургического вмешательства и интенсивного консервативного лечения, при значении Yx более (- 0.844) показатель степени тяжести поражения отравляющим веществом рассчитывают по формуле:
Yx = 0.01 Л - 0.13 ЛМ + 0.03 ОБ - 2.39 АГ,
и при значении показателя Yx менее (- 2.854) определяют течение раневого процесса как тяжелое, требующее проведения сложного хирургического вмешательства и интенсивной терапии, а при значении Yx более (- 2.854) определяют течение раневого процесса как крайне тяжелое с возможным летальным исходом в течение первых 10-20 часов. Способ прост, универсален, объективен.

Формула изобретения RU 2 093 830 C1

Способ определения степени тяжести комбинированного химического поражения отравляющим веществом, включающий забор и исследование пробы крови пораженного организма, отличающийся тем, что при поражении диалкиламиноэтил-о-алкиловым эфиром метилфосфорной кислоты (Vx) в пробе крови определяют содержание лейкоцитов, лимфоцитов, общего белка и альбумин/глобулиновый коэффициент, рассчитывают значение показателя (Yx) степени тяжести поражения отравляющим веществом Vx по формуле
Yx 0,01 Л + 0,01 ЛМ 0,01 ОБ 0,07 АГ,
где Л содержание лейкоцитов в пробе крови;
ЛМ содержание лимфоцитов в пробе крови;
ОБ содержание общего белка в пробе крови;
АГ альбумин/глобулиновый коэффициент пробы крови,
и при значении Yx менее -0,767 определяют течение раневого процесса, вызванного поражением отравляющим веществом Vx как нормальное и без осложнений, при значении Yx более -0,767 показатель степени тяжести поражения отравляющим веществом Vx рассчитывают по формуле
Yx 0,02 Л 0,01 ЛМ 0,01 ОБ 0,44 АГ
и при значении показателя Yx менее -0,556 определяют течение раневого процесса как незначительный воспалительный процесс, требующий хирургического вмешательства в минимальном объеме, при значении Yx более -0,556 показатель степени тяжести поражения отравляющим веществом Vx рассчитывают по формуле
Yx 0,01 Л 0,06 ЛМ 0,01 ОБ + 0,59 АГ
и при значении показателя Yx менее -0,844 определяют течение раневого процесса как выраженный воспалительный процесс, требующий хирургического вмешательства и интенсивного консервативного лечения, при значении Yx более -0,844 показатель степени тяжести поражения отравляющим веществом Vx рассчитывают по формуле
Yx 0,01 Л 0,13 ЛМ + 0,03 ОБ 2,39 АГ
и при значении показателя Yx менее -2,854 определяют течение раневого процесса как тяжелое, требующее проведения сложного хирургического вмешательства и интенсивной терапии, а при значении Yx более -2,854 определяют течение раневого процесса как острую интоксикацию с возможным летальным исходом в течение первых 10 20 ч.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1997 года RU2093830C1

Лазарев Н.В., Брусиловская А.И., Лавров И.Н
К методике сравнительного изучения проникновения органических веществ через кожу
Русский физиологический журнал, 1931, т
Паровоз для отопления неспекающейся каменноугольной мелочью 1916
  • Драго С.И.
SU14A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
СЧЕТНЫЙ ДИСК ДЛЯ РАСЧЕТА СОСТАВНЫХ ЧАСТЕЙ ПИЩИ 1919
  • Бечин М.И.
SU284A1

RU 2 093 830 C1

Авторы

Кузнецов Николай Михайлович

Слободской Александр Борисович

Агапов Владимир Анатольевич

Тареев Вячеслав Наумович

Осинцев Евгений Юрьевич

Даты

1997-10-20Публикация

1992-08-10Подача