Изобретение относится к медицине, в частности к нефрологии, и может быть использовано как детоксикационное и протекторное средство при острой и хронической почечной недостаточности (ХПН) различной этиологии.
Известна клиническая картина и динамика течения острой и хронической почечной недостаточности (ХПН), сопровождающаяся уремией. Лечение этого контингента больных во многом зависит от эффективности методов детоксикации (Энтеросорбция. /Под ред. Н. А. Белякова. Л. 1991 с. 210 211). Применение активных методов лечения почечной и прежде всего гемодиализа не решает всех медицинских и этических проблем, поэтому в нефрологической практике выделяются задачи оказания помощи больным ХПН на додиализном этапе лечения с целью удлинения додиализного промежутка, а также оказания помощи инкурабельным больным, которым противопоказаны активные методы терапии.
Известна роль желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в элиминации уремических токсинов из организма и метаболической коррекции почечной недостаточности. Детоксикация организма через ЖКТ возможна тремя путями:
кишечным диализом;
приемом внутрь сорбентов (пероральные сорбенты, энтеросорбенты);
бактериальными ферментами, усиливающими переработку азотистых соединений (Хроническая почечная недостаточность у детей. /Под ред. М. С. Игнатовой, П. М. Гроссмана. М. Лейпциг, 1986, с. 153.)
Экспериментально обоснована и клинически подтверждена целесообразность применения ряда углеродных энтеросорбентов в качестве неспецифических компонентов комплексного лечения почечной недостаточности (Энтеросорбция./ Под ред. Н. А. Белякова. Л. 1991, с. 210 224).
Оптимальным по своим физико-химическим характеристикам (размеры гранул, достаточная механическая прочность, высокая сорбционная емкость, отсутствие адгезии к слизистой оболочке) считается гранулированный уголь марки СКН, прошедший испытания в клинике, где показана его высокая эффективность при лечении уремии [Шостка Г. Д. Рябов С. И. Лукичев Б. Г. Пероральные сорбенты в терапии хронической почечной недостаточности.// Тер. архив, 1984. N 7, с. 58 63). При применении у больных с ХПН и клубочковой фильтрацией ниже 10 мл/мин угольного сорбента СКН по 60 90 г/сут в течение нескольких месяцев наблюдали уменьшение симптомов уремической гастроэнтеропатии, достоверное снижение уровня креатинина на 20% мочевины на 25% и некоторое увеличение диуреза, что позволило существенно отсрочить диализную терапию.
Клинический опыт показывает, что следует применять энтеросорбенты даже в случае отсутствия снижения или стабилизации показателей азотистого гомеостаза при наличии только положительной клинической динамики (Энтеросорбция. /Под ред. Н. А. Белякова. Л. 1991, с. 223).
Однако известный круг энтеросорбентов указанного действия узок, ограничен, в основном, синтетическими материалами, к тому же терапевтическая переносимость и клиническая эффективность их индивидуальна на разных стадиях развития острой и ХПН. Поэтому изыскание новых энтеросорбентов, повышающих возможности консервативной терапии почечной недостаточности, острейшая потребность клинической практики.
Задача изобретения формирование ассортимента энтеросорбентов, эффективных для консервативной терапии почечной недостаточности (расширение арсенала технических средств).
Задача решается применением природного цеолитсодержащего туфа (клиноптилолит) в качестве такого энтеросорбента.
Известны природные цеолитсодержащие туфы различного районирования, среди которых главенствующее значение имеют клиноптилолитовые породы. В отечественных цеолитсодержащих туфах обычно содержится от 30 до 90% клиноптилолита (Челищев Н.Ф. и др. Цеолиты новый тип минерального сырья. - М. Недра, 1987), что и определяет сходство геохимических, адсорбционных и ионообменных свойств различных разновидностей цеолитсодержащих туфов (например, табл.1. Кормление животных и цеолиты: методические указания по изучению природных цеолитов в кормлении сельскохозяйственных животных. Кемерово, 1990, с. 5 6).
Уникальное сочетание в цеолитовом сырье сорбционных, каталитических, ионообменных, ситовых и других свойств обеспечивает широкий спектр его промышленных и сельскохозяйственных применений.
Известны природные цеолитсодержащие туфы в качестве потенциальных медицинских энтеросорбентов (Энтеросорбция / Под ред. Н. А. Белякова, Л. 1991, с. 14).
Однако в клиническую практику ни один из них пока не вошел. Теоретические и экспериментальные обоснования эффективности туфов в терапии почечной недостаточности в известном уровне техники также отсутствуют.
Изобретение иллюстрируется фиг. 1 6. На фиг. 1 представлена кривая выживаемости при острой почечной недостаточности; на фиг. 2 кривая выживаемости при бурно прогрессирующей почечной недостаточности; на фиг. 3 - состояние волосяного покрова у крысы, нелеченная почечная недостаточность 2 мес; на фиг. 4 состояние волосяного покрова, сорбционная терапия при почечной недостаточности; на фиг. 5 сердце, почечная недостаточность 2 мес, межуточный отек, значительная лимфогистиоцитарная инфильтрация, некротические изменения в отдельных миоцитах, х 100, гематоксилин-эозин; на фиг. 6 сердце, почечная недостаточность 2 мес, Сорбционная терапия, умеренная лимфоцитарная инфильтрация, формирование в очаге некроза соединительнотканых структур, х 100, гематоксилин-эозин.
В работе использован цеолитсодержащий туф (клиноптилолит) различных отечественных месторождений: Шивыртуйского (Читинская область), Холинского (Бурятская республика), Хонгуруу (Республика Саха). Для медицинских целей использован чистый однородный минерал с тониной помолов 0,1 мм.
Для воспроизведения клинико-лабораторных признаков острой, быстро прогрессирующей и хронической почечной недостаточности использованы стандартные экспериментальные методы. Эксперименты выполнены на лабораторных половозрелых крысах-самцах линии Вистар массой тела 200 250 г. Все оперативные вмешательства выполнены поверхностным эфирным наркозом.
Для подтверждения лечебного эффекта осуществлялся контроль за выживаемостью животных, признаками уремической гастроэнтеропатии, биохимическими сдвигами в крови и лабораторными показателями азотемии, функциональным состоянием сердечно-сосудистой системы сердца и нарушениями гемодинамики, патоморфологическими изменениями сердца, легких, кишечника и других органов.
Пример 1. Применение природного цеолитсодержащего туфа (клиноптилолита) в качестве энтеросорбента: острая почечная недостаточность.
Острая почечная недостаточность воспроизводилась одномоментным удалением обеих почек. В эксперименте прооперировано 25 половозрелых крыс-самцов с массой тела 160 190 г, из которых сформированы 3 группы:
10 особей контроль за выживаемостью на фоне стандартного лабораторного рациона;
10 особей контроль за выживаемостью на фоне энтеросорбции;
5 особей контроль за развитием уремической интоксикации: крысы забиты через 2 сут после операции, в сыворотке крови определяли концентрацию креатинина и мочевины с использованием стандартных наборов реактивов (Биотест ЛАХЕМА, CREAT 100, UREA 150).
В период выживания бинефрэктомированных животных кормили один раз в сутки через желудочный зонд. Энтеросорбент вводили в количестве 500 600 мг в 1 мл дистиллированной воды. Через 15 20 мин после этого вводили 1,0 1,5 мл густой питательной смеси, состоящей из растертого и проваренного перлового и овсяного зерна с добавлением молочной смеси "Малыш".
Перенесшие операцию бинефрэктомии животные находились в тяжелом состоянии, что проявлялось вялостью, адинамией. Данные биохимического контроля (группа 3) показали, что содержание токсических метаболитов в крови оперированных животных растет: мочевина с 7,82±0,47 до 51,02±3,93 ммоль/л, креатинин с 0,086±0,009 до 0,581± 0,064 ммоль/л, что свидетельствует о развитии интоксикационных явлений, характерных для острой почечной недостаточности (Шостка Г. Д. Рябов С. И. Лукичев Б. Г. Тер. архив. 1984. N7, с. 58 63).
Критерием адекватности терапии является актуариальная выживаемость оперированных животных. Почти в два раза (1,9) увеличилась длительность выживания бинефрэктомированных животных на фоне энтеросорбции: средняя продолжительность жизни оперированных (нелеченных) животных составила 2,30±0,41 сут, с применением энтеросорбции 4,32±0,74 сут; максимальная продолжительность жизни в первой группе 3,75 сут (фиг. 1, контроль), во второй 6,38 сут (фиг. 1, опыт). Через 4 сут, когда оперированные контрольные животные уже все погибли, в леченной группе оставалось больше половины крыс (57%).
Кривая выживаемости леченных крыс более полога. Это свидетельствует о том, что морфофункциональные нарушения, приводящие к летальному исходу, развиваются медленнее. В клиническом варианте острой почечной недостаточности это равнозначно возможности пролонгирования мер неотложной терапии.
Таким образом, пероральная терапия цеолитсодержащим туфом (клиноптилолитом) крыс после бинефрэктомии привела к статистически достоверному увеличению выживаемости нефрэктомированных животных, что доказывает состоявшийся лечебный эффект в наиболее тяжелую, терминальную стадию почечной недостаточности при очень высоких уровнях креатинина и мочевины в крови.
Пример 2. Применение природного цеолитсодержащего туфа (клиноптилолита) в качестве энтеросорбента: бурно прогрессирующая почечная недостаточность (терминальная стадия).
Эксперимент выполнен на 15 половозрелых крысах-самца массой тела 200 - 250 г. Животные были разделены на две группы: контрольную и опытную. Состояние бурно прогрессирующей почечной недостаточности воспроизводилось поэтапной полной нефрэктомией по схеме Platt, Roscole, Smith (Почки./ Под ред. Ф. К. Мостофи, Д. Е. Смит. М. 1972, с. 252]
Первая операция удаление верхнего и нижнего полюса левой почки, культя органа представляла собой почечную пластинку толщиной 2 4 мм.
Через неделю после первой операции все экспериментальные животные прооперированы вторично.
Вторая операция полное удаление правой почки. После второй операции у животных оставалось не более 15% почечной ткани.
Третья операция через неделю после второй операции проведено полное удаление культи левой почки.
С момента завершения третьей операции ведется отсчет времени выживаемости оперированного животного.
Всех животных между первой и третье операцией содержали на стандартном лабораторном рационе, доступ к пище и воде был свободным. В этот период животным опытной группы сорбент вводили через желудочный зонд в дозе 500 600 мг в 1 мл дистиллированной воды ежедневно, начиная со следующего дня после первой операции. После третьей операции из-за тяжести состояния всех животных начинали кормить через зонд по схеме примера 1.
Средняя продолжительность жизни животных контрольной группы составляет 1,65±0,86 сут (фиг. 2, контроль), максимальное время жизни 2,5 сут, существенно меньше, чем в контрольной группе при острой почечной недостаточности (фиг. 1, контроль). Это связано с тем, что развитие патологического процесса начинается уже с первой операции, а отсчет времени выживаемости мы начинали с момента полного удаления почек (третья операция), к этому времени животные уже имели выраженные признаки почечной недостаточности (перед третьей операцией концентрация мочевины в сыворотке крови - 31,6±3,94 ммоль/л, креатинина 0,259±0,044 ммоль/л по сравнению с интактными, неоперированными животными, у которых концентрация мочевины и креатинина соответственно равны 7,94± 0,46 и 0,078±0,009 ммоль/л.
Сорбционная терапия, начатая с первых дней развития почечной недостаточности, приводит к увеличению средней продолжительности жизни животных опытной группы почти в три раза (4,58±0,30 сут), максимальное время жизни 5,5 сут. Кривая выживаемости леченных животных (фиг. 2, опыт) удлиняется: через трое суток после третьей операции, когда в контрольной группе уже все животные погибли, в опытной группе были живы 83% крыс.
Терапия энтеросорбентом оказывается более эффективной при бурно прогрессирующей почечной недостаточности, чем при острой. Вероятно, при поэтапном (в течение трех недель) удалении почечной ткани, приводящей к прогрессированию почечной недостаточности, развивается компенсаторная гипертрофия выделительной системы желудочно-кишечного тракта и шлаки начинают активно выделяться в просвет кишечника, где эффективно связываются энтеросорбентом, что снижает интоксикацию организма и увеличивает время жизни животного.
Таким образом, существенное удлинение времени жизни леченных животных в терминальной стадии почечной недостаточности подтверждает эффективность терапевтического воздействия цеолитсодержащего туфа (клиноптилолит) и при бурно прогрессирующей почечной недостаточности.
Пример 3. Применение природного цеолитсодержащего туфа (клиноптилолита) в качестве энтеросорбента: хроническая почечная недостаточность.
В эксперименте использовались половозрелые крысы-самцы с массой тела 200 300 г. Состояние ХПН воспроизводилось двухэтапной нефрэктомией по схеме, описанной в примере 2, т.е. не выполнялась третья операция. После второй операции у животных оставалось не более 15% почечной ткани. По оценке A. B. Morrison (Почки./ Под ред. Ф. К. Мостофи, Д. Е. Смит. М. 1972, с. 252) такая экспериментальная модель ХПН адекватно воспроизводит реальный патологический процесс: с ее помощью было выявлено наличие прогрессирующего ацидоза и других метаболических отклонений, обнаруживаемых при хронической почечной недостаточности у людей.
Лечебный эффект цеолитсодержащего туфа выявляется в результате сравнения клинико-лабораторных показателей у трех групп животных:
1-я группа интактные (стандартный лабораторный рацион);
2-я группа оперированные (стандартный лабораторный рацион);
3-я группа оперированные (стандартный лабораторный рацион, энтеральное введение энтеросорбента).
Все животные содержались в одинаковых условиях. В утреннее кормление крысам давали густую кашу, в которую животным 3-й группы в качестве пищевой добавки водили сорбент из расчета 3,5 5,0% от влажной массы корма. В среднем каждое животное этой группы получало 500 600 мг энтеросорбента ежесуточно, начиная с первых суток после первой операции. После полного поедания влажного корма всем группам давали зерновую смесь. Доступ к воде свободный.
За животными вели ежедневное наблюдение. Еженедельно выполняли биохимический контроль крови на содержание токсинов, балластных метаболитов и других компонентов.
За развитием патологических функциональных проявлений ХПН у животных 2-й и 3-й групп наблюдали в течение 2 мес, после чего все выжившие животные были забиты и проведено морфологическое исследование внутренних органов (сердце, легкие, кишечник).
По визуально наблюдаемым признакам животные оперированных групп легко различимы. К концу второго месяца развития ХПН у нелеченных крыс отмечено диффузное прореживание шерсти (при этом шерсть неравномерной длины), неполное восстановление волосяного покрова в области операционной раны, что является следствием снижения регенераторной способности кожи (фиг. 3).
При сорбционной терапии подобные болезненные проявления отсутствуют. Шерсть у животных здоровая, блестящая, равномерной длины, в том числе и в области операционной раны (фиг. 4).
Выживаемость и биохимические параметры крови.
У животных, подготовленных к операции (2-й и 3-й группы), в крови определяли исходное содержание мочевины. Концентрация метаболита у этих групп животных в дооперационный период практически не различалась (табл. 2). После операции в обеих группах наблюдалась гибель животных, составившая на 9-е сут во 2-й группе (нелеченные) 30% в 3-й группе (леченные) 15% Концентрация мочевины у всех оперированных животных резко повысилась и составила во 2-й группе 31,6±3,9 ммоль/л, в 3-й группе 42,1±3,9 ммоль/л. В 3-й группе в два раза был выше животных с высоким уровнем мочевины (83 против 43% у крыс 2-й группы). То есть признаки почечной недостаточности были выражены более резко в 3-й группе, получавшей лечение энтеросорбентом. Это и понятно: в 3-й группе погибло в два раза меньше животных, то есть выжили и были учтены при статистической обработке крысы и с высоким уровнем почечной интоксикации.
Дальнейшие наблюдения за оперированными животными показали, что общее состояние крыс 2-й группы на протяжении 2-х месяцев не улучшилось: не уменьшилась концентрация мочевины в крови и количество животных с содержанием мочевины выше 30 ммоль/л, высокой была смертность животных (за два месяца погибло 70% оперированных крыс).
У животных 3-й группы на фоне энтеросорбции отмечалась обратная динамика показателей (табл. 2), которая выражалась в значительном (в 1,5 раза) снижении мочевины в крови, резком уменьшении относительного количества животных с высоким уровнем мочевины (с 83 до 30% к концу второго месяца наблюдения), смертность была существенно ниже.
О лечебном эффекте энтеросорбента свидетельствуют и другие биохимические параметры (табл. 3). Такой важный показатель реабсорбционной функции почек как концентрация глюкозы в моче на 9-е сутки у оперированных нелеченных животных возрастал в 12,8 раза, а на фоне энтеросорбции только в 6,8 раза и в дальнейшем снижался.
В сыворотке крови у оперированных животных к 9-м суткам возрастала концентрация глюкозы, повышенное содержание которой сохранялось на протяжении 2-х месяцев наблюдения. В группе леченных крыс концентрация глюкозы в крови достоверно ниже, чем у нелеченных животных, как на 9-е сутки, так и через 2 мес после операции. Известно, что содержание глюкозы в крови повышается при различных стрессорных и патологических процессах. Нормализация этого показателя свидетельствует об улучшении общего состояния.
Под влиянием энтеросорбента возрастала концентрация общего белка сыворотки крови оперированных животных, это свидетельствует об активации синтетических и репаративных процессов, что в клиническом варианте чрезвычайно важно, например, для инкурабельных больных.
Интересные изменения отмечены в белковом спектре крови. У нелеченных животных наблюдаются резкие изменения во фракциях глобулинов: исчезает фракция α1 -глобулинов и в 1,54 раза увеличивается фракция γ -глобулинов. Под влиянием энтеросорбента происходят положительные изменения белкового спектра уже на 9-е сутки после операции: наблюдается фракция a1 -глобулина и снижение фракции γ глобулинов. Однако нормализация этих параметров все же наступает.
Терапия осложнения ХПН
Система гемостаза
Состояние гемокоагуляционного звена системы гемостаза изучали дважды: через 2 и 6 нед после последней операции. Определения проводили на коагулографе " H 333" (Ватмахер У. А. Толстопятова И. А. и др. Лабораторное дело. 1969. N 8, c. 469 472; там же, N 9, с. 543 547). Крысу в состоянии бодрствования помещали в фиксирующую тело камеру, давали успокоиться (животное начинало умываться), хвост опускали на 3 5 мин в ванну с температурой воды 40-45oC и кончик хвоста срезали острым лезвием. Собирали свободно стекающую кровь во фторопластовую ячейку до ее полного заполнения. Тотчас начинали запись коагулограммы. Скорость движения бумажной ленты 60 см/ч.
Рассчитывали следующие показатели коагулограммы:
T1 начало свертывания;
T2 конец свертывания;
T продолжительность свертывания;
T3 начало ретракции и фибринолиза;
Amax максимальная амплитуда импульса (мм) в начале записи, она зависит от плотной фазы крови и является величиной, обратной гематокриту;
A0 минимальная амплитуда (мм) минимального импульса обратно пропорциональна плотности кровяного сгустка;
A1 амплитуда колебания через 10 мин после начала ретракции и фибринолиза.
фибринолитическая активность определяется по формуле
У животных с ХПН, содержащихся на обычном рационе, отмечаются фазовые изменения системы гемостаза (табл. 4). В начальный период (2 нед после последней операции) наблюдаются явления гиперкоагуляции:
снижается время начала и конца свертывания;
укорачивается время образования сгустка;
увеличивается гематокрит, что свидетельствует о сгущении крови (уменьшается Amax);
увеличивается плотность сгустка (снижается A0);
резко снижается фибринолитическая активность крови.
Во второй фазе (6 нед после последней операции) исчезают признаки гиперкоагуляции и развивается явление гипокоагуляции:
разжижение крови (увеличение Amax);
уменьшение плотности сгустка (увеличение A0);
ускоряется наступление ретракции и фибринолиза.
Такие фазовые изменения в свертывающей системе характерны для ДВС-синдрома (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови) (Лабораторные методы исследования системы гемостаза/Под ред. В. П. Балуда и др. Томск, 1980, с. 47]
ДВС-синдром грозное осложнение ХПН, при его появлении больных в этой стадии развития ХПН сразу же переводят на гемодиализ.
При сорбционной терапии цеолитсодержащим туфом (табл. 4) происходит стабилизация реологических показателей крови на уровне, близком к норме, развитие ДВС-синдрома не диагносцируется в течение всего периода исследований. В клиническом варианте это способствует удлинению додиализной стадии ХПН по данному клиническому показателю.
Сердечно-сосудистая система
Электрокардиографические исследования
Запись ЭКГ у наркотизированных животных выполнена на электрокардиографе ЭКГ-1 с применением игольчатых электродов.
У крыс с ХПН через 5 нед после последней операции обнаружены следующие изменения показателей ЭКГ по сравнению с интактными неоперированными животными (табл. 5):
увеличена частота сердечных сокращений;
уменьшена длительность зубца P, амплитуда зубца несколько увеличена, форма его заострена;
наблюдается поворот электрической оси сердца вправо.
Эти изменения ЭКГ свидетельствуют о развитии синусовой тахиаритмии на фоне выраженной гиперкалиемии:
увеличена длительность сегмента PQ, что отражает замедление предсердно-желудочковой проводимости;
снижен вольтаж зубца R, что свидетельствует о серьезных диффузных изменениях сердца (Мясников А. Л. Пропедевтика внутренних болезней. М. с. 232 235)
Подобные изменения в ЭКГ у нелеченных оперированных животных соответствуют клинической картине выраженной ХПН (БМЭ 3-е изд. М. 1983, т. 20, с. 414). Сорбционная терапия цеолитсодержащим туфом эффективно нормализует все параметры ЭКГ (табл. 5), что свидетельствует о протекторном эффекте энтеросорбента на сердечно-сосудистую систему.
Морфологические исследования. Патоморфологические изменения в сердце просматривались у животных в состоянии 2-х месячного развития ХПН.
Забранные образцы освобождались от прилежащей жировой клетчатки и в плоскостях, перпендикулярных длиннику органа, рассекались на фрагменты толщиной до 2 3 мм. От каждого органа из его различных отделов случайным образом отбирали по 3 5 фрагментов, которые фиксированы вначале в 9%-ном спирт-формоле, а через 24 ч в 70%-ном этиловом спирте. Гистологические препараты приготовлены в соответствии со схемой парафиновой заливки. Срезы толщиной до 5 ммк окрашены гематоксилин-зозином и выборочно по Ван Гизон. С каждого тканевого блока срезали по 3 6 срезов с нескольких уровней.
У оперированных нелеченных животных (2-я группа) патогистологические изменения в миокарде соответствуют различным стадиям развивающегося патологического процесса.
Во всех случаях наблюдается некроз отдельных миоцитов, мелкоочаговый некроз, признаки разной степени выраженности периваскулярного отека и лимфогистиоцитарной инфильтрации, а также небольшие очаги замещения ранее подвергшихся некрозу участков миокарда развивающейся соединительной тканью (фиг. 5) Отдельные миокардиоциты находятся в соответствии гипертрофии. Деструктивные изменения больше выражены в правом желудочке. Наблюдается картина токсической кардиомиопатии, которая и проявляется на ЭКГ синусовой тахиаритмией.
У крыс с ХПН на фоне энтеросорбции миокард подвержен меньшим деструктивным изменениям на всех стадиях развивающегося патологического процесса: явления альтерации выражены в миокарде в меньшей степени, а явления восстановления и замещения поврежденных структур выражены больше (фиг. 6).
Таким образом, и сравнительная морфологическая картина свидетельствует о выраженном протекторном эффекте энтеросорбента на сердечно-сосудистую систему.
Подобную протекторную направленность терапевтического действия клиноптилолит проявляет также в отношении легких и кишечника, это означает возможность снизить медикаментозную составляющую в комплексе мер, традиционно применяемых в клинической практике для профилактики и лечения терапевтических осложнений ХПН, и избежать тем самым побочных реакций (токсических, аллергических, нефротоксических), вызванных особенностями лекарственной терапии при снижении функции почек (Хроническая почечная недостаточность у детей. /Под ред. М. С. Игнатовой, П. М. Гроссмана. М. Лейпциг, 1986, с. 149]
Из изложенного следует заключить, что цеолитсодержащий туф (клиноптилолит) может быть эффективно применен в качестве энтеросорбента в консервативной терапии различных форм почечной недостаточности и, в особенности, для пролонгирования течения ХПН в любой фазе додиализного периода.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ УРЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА | 2001 |
|
RU2201755C2 |
| СРЕДСТВО ДЛЯ ВЫВЕДЕНИЯ ДЕПОНИРОВАННЫХ В ОРГАНИЗМЕ РАДИОНУКЛИДОВ | 1993 |
|
RU2063229C1 |
| СРЕДСТВО С ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ | 1994 |
|
RU2082403C1 |
| СРЕДСТВО С ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ | 1995 |
|
RU2093162C1 |
| АНТИУЛЬЦЕРОГЕННОЕ СРЕДСТВО | 1997 |
|
RU2143909C1 |
| СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА | 2006 |
|
RU2329813C2 |
| ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО | 1996 |
|
RU2144360C1 |
| СПОСОБ НОРМАЛИЗАЦИИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТОКСИКОЗА | 2004 |
|
RU2264225C1 |
| РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО | 1997 |
|
RU2143908C1 |
| СПОСОБ ЭНТЕРОСОРБЦИИ | 1997 |
|
RU2122868C1 |
Изобретение относится к медицине, в частности к нефрологии. Задача изобретения - формирование ассортимента энтеросорбентов, эффективных для консервативной терапии острой, прогрессирующей и хронической почечной недостаточности различной этиологии. Природный цеолитсодержащий туф (клиноптилолит) предложен в качестве такого энтеросорбента. 2 з.п. ф-лы, 6 ил., 5 табл.
| Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
| RU, патент, 2012340, кл.A 61K 35/02, 1994 | |||
| Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов | 1917 |
|
SU2A1 |
| Хроническая почечная недостаточность у детей / Под ред.М.С.Игнатовой, П.М.Гроссмана | |||
| Пневматический водоподъемный аппарат-двигатель | 1917 |
|
SU1986A1 |
