ГЛАЗНОЙ ГЕЛЬ Российский патент 1997 года по МПК A61K9/06 A61K9/08 

Описание патента на изобретение RU2098079C1

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при лечении травматических повреждений, трофических нарушений и химических ожогов конъюнктивы, роговицы, кожи.

Известны гели, применяемые в офтальмологии (патент США N4540568, кл A 61 K 31/78, публ.1985, заявка ЕВП N0166061, кл A 61 K 47/00, 9/06 публ.1986), в которых в качестве гелеобразующего агента используют высокомолекулярный полиакриламид. Указанные гели применяют в качестве протекторов тканей глаза, они не могут быть использованы в качестве лекарственного вещества, влияющего на репаративную регенерацию роговицы.

Интенсивным стимулирующим метаболизм действием, способствуя таким образом высокоэнергетическим процессам заживления ран, обладают глазные гели "Солкосерил" (Солко Базель АТ, Бирсфельден, Швейцария), представляющий депротеинизированный диализат телячьей крови, и "Актовегин" (Хафслунг Никомед, Фарма АГ, Санкт-Петер-Штрассе 25, А-4020 Линц, Австрия), содержащий депротеинизированный гемодериват из телячьей крови. Препараты удовлетворяют специфические требования, предъявляемые к средствам, наносимым непосредственно на роговицу. Успешно применяются в лечении поражений роговицы различной этиологии, включая травматические, термические, кислотные и щелочные, инфекционные и паралитические факторы.

Однако производство "Солкосерила" и "Актовегина" является дорогостоящим и технологически трудоемким. Препараты импортируются, поступают на наш рынок в ограниченном количестве и за высокую цену.

Отечественным препаратом на основе биологически активного вещества, обладающим репаративными свойствами, является "Керакол" (ВФС 1895-89), выпускаемый НПО "Иммунопрепарат".

"Керакол" представляет собой нативную высушенную тонкодисперсную роговицу глаз крупного рогатого скота (КРС). Известно, что его лечебное действие обусловлено содержащимися в роговице гликозаминогликанами (ГАГ): кератансульфат (КС) и хондроитинсульфат (ХС) О-гликозидными и N-гликозидными связями с белковым кором.

При нанесении керакола на раневую поверхность происходит гидролиз гликозидной связи между белковой и полисахаридными частями, при этом ГАГ высвобождаются и переходят в раствор. Но процесс гидролиза, во-первых, обратим, во-вторых, идет по времени. Частички "Керакола" при этом частично могут быть смыты слезой, а часть может оставаться не гидролизированной. Все это снижает эффективность препарата.

Задача изобретения разработать отечественный аналог, обладающий биорегуляторным тканеспецифичным свойствами из доступного и недорогого сырья.

Для решения поставленной задачи предложен гель, включающий фракцию роговицы и склеры глаз крупного рогатого скота, отличающийся тем, что содержит выделенную из роговицы и склеры глаз крупного рогатого скота водорастворимую смесь гликозаминогликанов и дополнительно водорастворимый полимер и эфиры гидрокси-пара-бензойной кислоты при следующем соотношении компонентов, мас.

Смесь гликозаминогликанов 0,1-1,0
Водорастворимый полимер 1 5
Эфиры гидрокси-пара-бензойной кислоты 0,1-0,2%
Физиологический раствор остальное
Выделенная смесь гликозаминогликанов имеет следующий элементный состав: углерод 40,16, сера 1,21, кислород 31,15, водород 6,86, азот 11,1, золы 9,52. В качестве водорастворимого полимера может быть использован полиакриламид (ПАА) ТУ 6-01-1049-81 или натрий карбоксиметилцеллюлоза (Na КМЦ) ТУ 6-55-57-91. Эфиры гидрокси-пара-бензойной кислоты нипагин ФС 42-1460-80, нипазол ВФС 42-2079-91.

Полученная смесь была охарактеризована: на основании данных элементного анализа, ИК-ПМР и УФ-спектроскопии найдено, что смесь ГАГ состоит из ХС и КС в соотношении 3:1; наличие концевых групп детерминантов определено: содержание уроновых кислот 16,5% гексозамино 23% методом гельпроникающей хроматографии найдены значения среднемассовой (Mw) и среднечисленной (Mn) молекулярных масс, а также коэффициент полидисперсности Mw/Mn.

Для ХС: Mw=15000; Mn=9000; Mw/Mn=1,7.

Для КС: Mw=190000; Mn=100000; Mw/Mn=1,9.

Коэффициент удельного вращения [Z]-0,8+-1,2.

По реакции Loghu, данным УФ-спектроскопии белок отсутствует.

Способ приготовления препарата заключается в следующем: предварительно из склеры и роговицы глаз крупного рогатого скота путем щелочного гидролиза с последующим диализом и осаждением в этиловый спирт выделяют смесь гликозаминогликанов (ГАГ). Выделенную смесь доводят до постоянного веса под вакуумом (до 10).

Способ приготовления субстанции (ГАГ).

Пример. Берется 50 г высушенной роговицы глаз КРС, измельчается до порошкообразного состояния и заливается щелочно-солевым раствором (20% KCl и 2% KOH) в дистиллированной воде. Выдерживается сутки в холодильнике. Смесь центрифугируется, фильтрат (1) декантируется. Набухшая роговица заливается дистиллированной водой, доводится pH до 2,0 и добавляется 0,05 г пепсина. Выдерживается сутки при комнатных условиях. Центрифугируется, фильтрат (2) декантируется. Роговица заливается водой до сметанообразного состояния, pH доводится до 8 и добавляется 0,05 г трипсина. Выдерживается сутки при температуре 35oC. Центрифугируется, фильтрат (3) декантируется. Собирается фильтрат (1), фильтрат (2) и фильтрат (3), доводится pH до 7,0, диализируется против дистиллированной воды и высаживается в этиловый спирт. Осадок высушивается под вакуумом.

Глазной гель готовят последовательным растворением в физиологическом растворе необходимых количеств эфиров гидрокси-пара-бензойной кислоты, смеси ГАГ и водорастворимого полимера в течение суток при постоянном перемешивании. Готовый раствор ампулируют, стерилизацию проводят с помощью гамма-излучения 25-30 кГц.

Пример 1. Для приготовления глазного геля в 100 мл физиологического раствора при постоянном перемешивании растворяют 0,1 г нипагина, 0,1 г ГАГ и 1 г ПАА.

Пример 2. Глазной гель готовят, растворяя в 100 мл физиологического раствора 0,02 г нипазола, 0,08 нипагина, 0,5 г смеси ГАГ и 5 г натрий карбокси-метилцеллюлозы.

Выбор оптимальный соотношений компонентов глазного геля приведен в таблице.

Из проведенного эксперимента можно сделать вывод, что глазной гель, приготовленный из компонентов:
Смесь гликозаминогликанов 0,1-1,0
Водорастворимый полимер 1 5
Эфиры гидрокси-пара-бензойной кислоты 0,1-0,2
Физиологический раствор Остальное
отвечает всем требованиям Фармакопеи X: стерильно, лекарственное вещество растворяется в 0,9% изотоническом растворе натрия хлорида, терапевтическое действие в нетоксичных и нераздражающих глаз дозах. Готовый глазной гель представляет собой бесцветный, прозрачный, желеобразный раствор, без запаха. Препарат доступен для применения в амбулаторных условиях.

Пример 1. После получения несквозного стандартного дозированного дефекта роговицы в правый глаз кролика породы "Шиншилла" закапывают 30% раствор сульфацила натрия 6 раз в день, 1% раствор гоматропина 1 раз в день, глазной гель, содержащий 0,1% раствор смеси ГАГ, 4 раза в день.

На первые сутки отмечалась слабая инъекция сосудов конъюнктивы глазного яблока, дефект роговицы 5•5 мм, окрашивается флюресцеином, передняя камера средней глубины, реакция зрачка живая.

На третьи сутки наблюдалось уменьшение дефекта роговицы 3•3 мм.

На шестые сутки произошла эпителизация раневого дефекта, роговица флюресцеином не окрашивается, в центре нежное облачковидное помутнение.

На четырнадцатые сутки и в последующие сроки роговица прозрачная.

Пример 2. Непроникающий стандартный дозированный дефект роговицы глаза кролика породы "Шиншилла" пролечен 30% раствором сульфацила натрия 6 раз в день, 1% раствором гоматропина 1 раз в день, глазным гелем, содержащим 0,5% раствор смеси ГАГ, 4 раза в день.

На шестые сутки лечения глаз кролика спокойный, произошла эпителизация раневого дефекта.

На четырнадцатые сутки и в отдаленные сроки роговица прозрачная.

Пример 3. После получения непроникающего стандартного дефекта роговицы правый глаз кролика пролечен 30% раствором сульфацила натрия, 1% раствором гоматропина, глазным гелем, содержащим 1% раствор смеси ГАГ, 4 раза в день.

Эпителизация роговицы наступила на седьмые сутки.

В отдаленные сроки роговица прозрачная.

Результаты морфологического и электронно-микроскопического исследования подтверждают, что полная эпителизация непроникающих ранений роговицы под влиянием глазного геля происходит на седьмые сутки, ускоряется репаративная регенерация роговицы, не наблюдается врастания сосудов в роговицу.

Глазной гель, содержащий 0,1-1,0% раствор смеси гликозаминогликанов, удобен в применении в домашних условиях, сокращаются сроки лечения, улучшаются функциональные исходы.

Похожие патенты RU2098079C1

название год авторы номер документа
ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ 1994
  • Суркова В.К.
  • Даутова З.А.
  • Никулина Т.С.
  • Козлов В.Г.
  • Сигаева Н.Н.
RU2088215C1
ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ 2002
  • Суркова В.К.
  • Браженко А.В.
  • Башкатов С.А.
  • Семенова Е.Н.
  • Браженко М.А.
  • Вавилова О.В.
RU2216331C1
ГЛАЗНАЯ ПЛЕНКА 2005
  • Суркова Валентина Константиновна
  • Браженко Александр Васильевич
  • Семенова Елена Николаевна
  • Браженко Михаил Александрович
RU2286170C1
ГЛАЗНАЯ ПЛЕНКА 1997
  • Азнабаев М.Т.
  • Суркова В.К.
  • Даутова З.А.
  • Сигаева Н.Н.
  • Артамонова О.В.
RU2173178C2
ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ 1999
  • Азнабаев М.Т.
  • Башкатов С.А.
  • Азнабаев Б.М.
  • Имаева А.Р.
  • Валишина Н.Р.
  • Габдрахманова А.Ф.
RU2163123C2
ГЛАЗНАЯ ПЛЕНКА 1994
  • Азнабаев М.Т.
  • Даутова З.А.
  • Сигаева Н.Н.
RU2076672C1
ГЛАЗНАЯ МАЗЬ 1998
  • Азнабаев М.Т.
  • Даутова З.А.
  • Сигаева Н.Н.
  • Монаков Ю.Б.
  • Фаттахов Б.Т.
  • Артамонова О.В.
RU2168963C2
КОНСЕРВАНТ ДОНОРСКОЙ РОГОВИЦЫ 1996
  • Азнабаев М.Т.
  • Суркова В.К.
  • Даутова З.А.
  • Гимранов Р.М.
  • Сигаева Н.Н.
  • Монаков Ю.Б.
  • Володина В.П.
RU2129364C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БУЛЛЕЗНОЙ КЕРАТОПАТИИ 2001
  • Гимранов Р.М.
  • Даутова З.А.
  • Марванова З.Р.
  • Мунирова Л.Н.
RU2198633C2
ГЛАЗНАЯ МАЗЬ 1994
  • Браженко А.В.
  • Суркова В.К.
  • Семенова Е.Н.
RU2094060C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 098 079 C1

Реферат патента 1997 года ГЛАЗНОЙ ГЕЛЬ

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при лечении травматических повреждений, трофических нарушений и химических ожогов конъюнктивы, роговицы, кожи. Применение глазного геля улучшает функциональные исходы, сокращает сроки лечения. Препарат доступен для применения в амбулаторных условиях. Сущность изобретения заключается в том, что глазной гель содержит выделенную из роговицы и склеры крупного рогатого скота водорастворимую смесь гликозаминогликанов и дополнительно - водорастворимый полимер и эфиры гидрокси-пара-бензойной кислоты при следующем соотношении компонентов, мас.%: смесь гликозаминогликанов - 0,1-1,0, водорастворимый полимер - 1,0-5,0, эфиры гидрокси-пара-бензойной кислоты - 0,1-0,2, физиологический раствор - остальное. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 098 079 C1

Глазной гель, включающий фракцию роговицы и склеры глаз крупного рогатого скота, отличающийся тем, что содержит выделенную из роговицы и склеры глаз крупного рогатого скота водорастворимую смесь гликозаминогликанов и дополнительно водорастворимый полимер, эфиры гидроксипарабензойной кислоты и физиологический раствор при соотношении компонентов, мас.

Смесь гликозаминогликанов 0,1 1,0
Водорастворимый полимер 1,0 5,0
Эфиры гидроксипарабензойной кислоты 0,1 0,2
Физиологический раствор Остальное

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1997 года RU2098079C1

Устройство для усиления микрофонного тока с применением самоиндукции 1920
  • Шенфер К.И.
SU42A1

RU 2 098 079 C1

Авторы

Суркова В.К.

Даутова З.А.

Никулина Т.С.

Козлов В.Г.

Сигаева Н.Н.

Даты

1997-12-10Публикация

1994-01-05Подача