ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ Российский патент 2003 года по МПК A61K31/726 A61K9/08 A61F9/00 A61P27/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при лечении травматических повреждений, трофических нарушений и химических ожогов конъюнктивы, роговицы и кожи.

Известно несколько лекарственных препаратов, способствующих регенерации тканей глаза при различных повреждениях. Например, "Стекловидное тело", препарат из стекловидного тела глаза крупного рогатого скота. "Керакол" - из высушенной и измельченной роговицы крупного рогатого скота, эффективны при кератитах, язвах и ожогах роговой оболочки и при других поражениях глаза (М. Д. Машковский. Лекарственные средства. 1997, часть 2, 113 с.)
"Солкосерил" - депротеннезированный экстракт крови в виде 20% глазного геля, также применяют при лечении заболеваний роговицы, вводят его в конъюнктивальный мешок (М.Д. Машковский. Лекарственные средства. 1997, часть 2, 110 с.).

В офтальмохирургии используют препараты гиалуроновой кислоты (из класса гликозаминогликанов), выделенный из петушинных гребешков, или получают микробиологически "Healon" и "Provise" в виде 1% раствора приготовляют для замещения жидких сред глаза при экстракции катаракты. Эти лекарственные препараты также обладают репаративными свойствами и способствуют регенерации тканей глаза.

Наиболее близким по сущности к предлагаемому изобретению является препарат - 0,1-1% "Глазные капли", содержащие водорастворимую смесь гликозаминогликанов, выделенных из роговицы глаза крупного рогатого скота (RU 2062079, А 61 F 9/00, А 61 К 9/06, 1996). Применение глазных капель усиливает ранозаживляющую активность и сокращает сроки лечения.

Все перечисленные препараты получают из различных органов животных, т.е. они не являются гомологичными человеческому организму. Инстилляцию капель проводят в конъюнктивальную полость 6-8 раз в день, т.е. они не обладают пролонгирующим действием.

Нами была поставлена задача разработать препарат на основе гликозаминогликанов (ГАГ), полученных из ткани гомогенной человеческому организму, обладающий более высоким регенеративным эффектом, пролонгированным действием и сокращающим сроки лечения.

Для решения поставленной задачи предложены глазные капли, содержащие водорастворимую смесь гликозаминогликанов и физиологический раствор, отличающиеся тем, что они содержат выделенные из плаценты человека смесь гликозаминогликанов и полимер поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Смесь гликозаминогликанов - 0,1
Поливинилпирролидон - 2
Физиологический раствор - Остальное
ГАГ из плаценты человека является смесью, состоящей из гиалуроновой кислоты (46-57%) и гепарина с гепарансульфатами (2-7%). Высокая степень очистки (95%) ГАГ достигается посредством многостадийного процесса освобождения щелочного экстракта плаценты. Остаточное содержание белков и нуклеиновых кислот не более 3%.

Поливинилпирролидон (ПВПр) получают радикальной полимеризацией мономеров, чаще всего в воде. ПВПр - бесцветный и прозрачный термопластический, аморфный гигроскопический полимер с молекулярной массой 10000-1000000. Очень хорошо растворим в воде (А.И. Тенцова, М.Т. Алюшин. Полимеры в фармации. М.: Медицина, 1985, 61 с.).

Плаценту человека подвергают тестированию на инфицирование ВИЧ, гепатитом и сифилисом.

Способ получения глазных капель.

В асептических условиях в стерильной подставке растворяют гликозаминогликаны и поливинилпирролидон, прошедшие стерилизацию гамма-лучами в физиологическом растворе. Раствор фильтруют через стерильный стеклянный фильтр с размером пор 10-16 мкм в стерильный цилиндр, через тот же фильтр фильтруют остальное количество физиологического раствора и доводят до 100 мл. Затем полученный раствор разливают по 10 мл в стерильные флаконы с раствором, укупоривают стерильными резиновыми пробками, раствор просматривают невооруженным глазом на освещенном белом и черном фоне. Флаконы укупоривают металлическими колпачками "под обкатку".

Для экспериментальной проверки заявляемых глазных капель были приготовлены прописи, содержащие различные количества ГАГ плацентарных и поливинилпирролидона. Наилучшие результаты были получены при концентрациях смеси гликозаминогликанов 0,1% и 2,0 поливинилпирролидона при трехкратной инстилляции в сутки в глаза экспериментальных животных.

При менее 0,1 ГАГ плацентарных глазные капли не будут обладать должным терапевтическим эффектом, при более 0,1 ГАГ плацентарных усиления терапевтического эффекта не наблюдается. При введении в капли 1,5 г ПВПр не наблюдается пролонгированного действия, а при введении 2,5 г ПВПр, глазные капли переходят в гелеобразную форму.

Пример 1. Способ приготовления.

В асептических условиях в стерильной подставке растворяют 0,05 г гликозаминогликанов плацентарных и 1,5 г поливинилпирролидона, прошедших стерилизацию гамма-лучами в 50 мл физиологического раствора. Раствор фильтруют через специальный фильтр с размером пор 10-16 мкм в стерильный цилиндр, через тот же фильтр остальное количество физиологического раствора и доводят до 100 мл. Затем полученный раствор разливают по 10 мл в стерильные флаконы нейтрального стекла. Флаконы с раствором упаковывают стерильными резиновыми пробками, раствор просматривают невооруженным глазом на освещенном белом и черном фоне. Флаконы укупоривают металлическими колпачками "под обкатку". Компоненты берутся в соотношении, мас.%:
ГАГ плацентарные - 0,05 г
ПВПр - 1,5 г
Физиологический раствор - До 100 мл
При взятом соотношении получается раствор, обладающий пролонгированным действием.

Пример 2. Способ приготовления аналогичен примеру 1. Глазные капли с компонентами берут в следующем соотношении, мас.%:
ГАГ плацентарные - 0,1 г
ПВПр - 2,0 г
Физиологический раствор - До 100 мл
Приготовленные капли в указанном соотношении компонентов отвечают требованиям ГФ XI издания: стерильные, стабильные, отсутствие механических включений, изотоничные и обладают пролонгированным действием. Приготовленные глазные капли без запаха, прозрачные, бесцветные.

Пример 3. Способ приготовления аналогичен примеру 1. Глазные капли с компонентами берут в следующем соотношении, мас.%:
ГАГ плацентарные - 0,5 г
ПВПр - 2,5 г
Физиологический раствор - До 100 мл
При взятом соотношении получается вязкий раствор.

Способ применения: инсталляция капель в конъюнктивальную полость 2-3 раза в день.

Пример 4. После получения несквозного дефекта роговицы в правый глаз кролика "Шиншилла" закапывают 30% раствор сульфацила натрия 6 раз в день, 1% раствор атропина сульфата 1 раз в день и предлагаемые глазные капли 3 раза в день.

На первые сутки отмечена слабая инъекция сосудов конъюнктивы глазного яблока, дефект роговицы 4х6 мм, окрашивается флюоресцеином.

На третьи сутки дефект роговицы уменьшился вдвое, передняя камера средней глубины, реакция зрачка на свет живая, радужка спокойная.

На шестые сутки эпителизация раневого дефекта, что подтверждается отсутствием окрашивания флюоресцеином, нежное оболочковидное помутнение роговицы в центре.

На 12 сутки и в последующие сроки - полная эпителизация роговицы, роговица прозрачная.

Гистологические, электромикроскопические исследования позволяют отметить, что полная эпителизация роговицы наступает на шестые сутки.

Пример 5. (контрольная группа).

После получения несквозного дефекта роговицы в правый глаз кролика породы "Шиншилла" закапывали 30% раствор сульфацила натрия 6 раз в день, 1% раствор атропина сульфата 1 раз в день и смесь гликозаминогликанов 0,1% раствор 6 раз в день.

На первые сутки отмечалась слабая инъекция сосудов конъюнктивы глазного яблока, дефект роговицы 5х5 мм, окрашивается флюоресцеином.

На третьи сутки дефект роговицы уменьшился вдвое, передняя камера средней глубины, реакция зрачка на свет живая, радужка спокойная.

На седьмые сутки эпителизация раневого дефекта, что подтверждается отсутствием окрашивания флюоресцеином, нежное оболочковидное помутнение роговицы в центре.

На 14 сутки и в последующие сроки - полная эпителизация роговицы, роговица прозрачная.

Таким образом, по сравнению с прототипом (контрольной группой) эпителизация роговицы при лечении предлагаемыми глазными каплями наступала на 1-2 суток быстрее, пролонгирующее действие позволило сократить число инстилляций в 2 раза и получить высокий функциональный эффект.

Изобретение относится к медицине. Глазные капли в качестве действующего вещества содержат смесь гликозаминогликанов 0,1 мас.%, выделенных из плаценты человека, поливинилпирролидон 2 мас.%, физиологический раствор - остальное. Глазные капли обеспечивают эффективное заживление и сокращение сроков лечения. 1 табл.

Глазные капли, содержащие водорастворимую смесь гликозаминогликанов и физиологический раствор, отличающийся тем, что они содержат выделенные из плаценты человека смесь гликозаминогликанов и полимер поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Смесь гликозаминогликанов - 0,1
Поливинилпирролидон - 2
Физиологический раствор - Остальное