СПОСОБ СОХРАНЕНИЯ СПЕРМАТОГЕНЕЗА ПОСЛЕ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ НА ЯИЧКАХ Российский патент 1997 года по МПК A61K31/185 

Изобретение относится к медицине, а именно хирургической андрологии и может быть использовано при оперативном лечении травм и опухолей яичка.

После оперативных вмешательств на яичках неизбежно происходит общее снижение сперматогенной функции. Известны способы сохранения сперматогенеза, которые заключаются в применении препаратов, предотвращающих его аутоиммунное ингибирование (кортизона, циклофосфамида) [1, 2] противовоспалительных препаратов, например, салицилатов [2] Однако иммунодепрессанты снижают иммунитет и обладают цитотоксическим действием, использование противовоспалительных препаратов требует высокой дозировки (2,5 г/кг), что практически невозможно. Наиболее близким к предлагаемому способу является использование веществ, стимулирующих биосинтез белка, например, рибоксина [3] Однако рибоксин, оказывая многоплановое положительное действие, не всегда обеспечивает сохранение сперматогенеза в первые, наиболее ответственные дни после операции.

Целью настоящего изобретения является сохранение сперматогенеза уже в первые 10 сут после оперативных вмешательств на яичке и гемикастрации.

Поставленная цель достигается путем применения липоевой кислоты, которая участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной и других альфа-кетокислот, входящих в состав важнейшего биоэнергетического цикла превращения углеводов в организме, а также влияет на метаболизм липидов и обладает неспецифическими антидотными свойствами [4] Известно применение липоевой кислоты при гепатите и панкреатите различной этиологии, различных интоксикациях, патологии жирового обмена, в комплексе профилактических мероприятий при атеросклерозе, для уменьшения дозы преднизолона при его использовании.

Однако особый аутоиммунный механизм деструкции сперматогенного эпителия после хирургических или травматических повреждений яичка обособляет проблему фармакологической регуляции восстановительных процессов в этом органе в отдельное направление (В.А.Божедомов. Влияние рибоксина на регенерацию яичка. Реферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук, Тбилиси, 1991, 25 с.). Поэтому установленный ранее факт влияния липоевой кислоты на регенерацию соматических органов и тканей не может быть автоматически перенесен на яичко и требует специального выяснения. Такие исследования, выполненные нами, позволили установить факт сохранения сперматогенеза после резекции яичка на фоне действия липоевой кислоты. Данный факт не очевиден тем более, что речь идет об относительно коротком критическом периоде после операции.

Для достижения поставленной цели липоевую кислоту применяют в дозе 25 мг/кг при приеме внутрь.

Эффективность липоевой кислоты для достижения поставленной цели иллюстрирована примером.

Пример. В наших экспериментах по сохранению сперматогенеза после хирургических вмешательств на яичках с помощью липоевой кислоты использованы 39 половозрелых белых беспородных крыс-самцов, 21 из которых была проведена гемикастрация, 20 травма яичка по С.С.Райциной [2] разрез белочной оболочки, выдавливание 1/3 паренхимы, хирургическое восстановление разреза. Оперированные животные были разделены на контрольные и опытные группы. Последним внутрибрюшинно вводили липоевую кислоту в оптимальной дозе 25 мг/кг, установленной ранее в других исследованиях, за трое суток до операции и до момента исследования на 10-е сутки или лечили согласно способу-прототипу. Для оценки эффективности применения липоевой кислоты была изучена гисто структура яичка, в том числе выполнена морфометрия ряда параметров, характеризующих сперматогенную функцию. При обработке результатов был использован двойной слепой контроль. Некоторые показатели сперматогенеза для интактных, контрольных и опытных групп после гемикастрации и резекции представлены в таблице.

Как показали исследования (фиг. 1), после гемикастрации на фоне сосудистых нарушений и вакуолизации цитоплазмы клеток, вызванной отеком, у всех экспериментальных животных наблюдается незначительное компенсаторное увеличение массы единственного оставшегося яичка, диаметра семенного канальца, числа сперматогоний. Увеличивается слущивание незрелых сперматогенных клеток в просвет. Однако у животных, леченых липоевой кислотой, деструктивные изменения выражены значительно слабее, а компенсаторные реакции проявляются сильнее, чем у контрольно-оперированных. Относительная масса органа достигает 6,323% при 5,789% у контрольных (5,610% у интактных), одновременно меньше выражены изменения сосудистого русла. Сохраняется в пределах нормы толщина сперматогенного пласта и диаметр канальца, в то время, как у контрольных животных диаметр канальца существенно увеличен (235,06 мкм при 223,01 мкм у интактных, P<0,05), что свидетельствует о более выраженном внутриканальцевом отеке. Существенно (P<0,05) ниже процент канальцев, содержащих слущенный эпителий (45,6% и 64,8% соответственно, при 34,0% у интактных), что свидетельствует о сохранении относительно нормальных трофических взаимоотношений между сперматогенными клетками и сустентоцитами. Существенно (P<0,05) увеличивается число сперматогоний в канальцах (23,26 шт при 20,69 шт у интактных), что особенно важно в прогнозе плодовитости и регенераторных возможностей яичек.

При дозированной резекции яичка (фиг. 2) у контрольных животных патологический процесс протекает обычным образом: снижается масса органа, наблюдается лейкоцитарная инфильтрация интерстициальной ткани, слущивание и дегенерация половых клеток, образование многоядерных сперматид, разрастание фиброзной ткани, деструкция стенок канальцев, запустевание или неклеточное перерождение эпителия канальцев (фиг. 3-4). Толщина сперматогенного пласта, число сперматогоний, индекс сперматогенеза существенно снижены (P<0,01-0,05), процент канальцев, содержащих слущенный эпителий, увеличен (P<0,05).

У крыс, леченых липоевой кислотой, все измеряемые показатели изменяются незначительно и остаются в пределах нормы: относительная масса яичка составляет 5,005% при 5,610 у интактных, толщина сперматогенного пласта соответственно 60,93 мкм и 63,91, среднее число сперматогоний 18,76 и 20,69 шт, индекс сперматогенеза 2,884 и 3,045 у.е. доля канальцев со слущенным эпителием практически не меняется 34,4% и 34,0% Меньше выражен отек интерстиция, вакуолизация цитоплазмы сустентоцитов, клеточная инфильтрация. В канальцах на соответствующих стадиях сперматогенеза наблюдаются зрелые сперматозоиды и мейотическое деление сперматозоидов (фиг. 5-6).

По сравнению с прототипом изменения сперматогенеза при использовании предложенного способа выражены слабее.

Таким образом, применение липоевой кислоты позволяет сохранить относительно нормальный сперматогенез после гемикастрации и дозированной резекции яичка без отрицательных побочных эффектов, присущих иным способом сохранения сперматогенеза.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической андрологии и может быть использовано при оперативном лечении травм и опухолей яичка. Целью изобретения является сохранение сперматогенеза после оперативных вмешательств на яичке и гемикастрации в первые 10 сут. после операции, что достигается путем введения в организм липоевой кислоты в суточной дозе 25 мг/кг сразу после травмы или за трое суток до плановой операции на яичках. В отличие от существующих, предлагаемый способ, не подавляя иммунитет и не оказывая цитотоксического действия, уменьшает послеоперационное воспаление и связанную с ним ишемию тестикулярной паренхимы, способствует сохранению трофики сперматогенных клеток и количественных параметров сперматогенеза. Способ может применяться во всех случаях, когда имеет место механическая травма яичек, удаление части тестикулярной паренхимы или одного из яичек целиком. 6 ил., 1 табл.

Способ сохранения сперматогенеза после оперативных вмешательств на яичках путем применения лекарственного препарата, отличающийся тем, что лекарственным препаратом является липоевая кислота, которую вводят в организм за 3 сут до плановой операции в суточной дозе 25 мг/кг.