СПОСОБ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ АТРОФИИ ЯИЧКА Российский патент 1994 года по МПК A61K35/12 

Изобретение отноcитcя к медицине, а именно к хирургичеcкой андрологии, и может быть иcпользовано при оперативном лечении травм и опухолей яичка.

Известно, что после нарушения белочной оболочки яичка в результате травмы или хирургического вмешательства, почти всегда развивается деструкция паренхимы яичка, приводящая к инфертильности. Причиной деструктивных изменений являются аутоиммунные процессы, развивающиеся в ответ на повреждение гемато-тестикулярного барьера. Сообразно причине разработаны способы предотвращения атрофии яичка.

Ближайшими к заявляемому являются способы с применением препаратов, снижающих иммунную активность организма (кортизона, циклофосфомида, индукция иммунологической толерантности), а также с применением модифицирования гемато-тестикулярного барьера при помощи, в частности, салицилатов. Однако иммунодепресанты снижают иммунитет и обладают цитотоксическим действием, экстракты семенника и очищенные антигены также нарушают иммунитет, а использование аспирина в необходимой суточной дозе 2,5 г ˙ кг^-1 практически невозможно.

Целью изобретения является предотвращение атрофии яичка после разрыва белочной оболочки без указанных побочных явлений.

Поставленная цель достигается путем применения препаратов, способствующих сохранению структуры и функции гемато-тестикулярного барьера, улучшающих кровообращение, стимулирующих синтез нуклеотидов и белка. Одним из препаратов, сочетающих эти свойства, является рибоксин. В терапевтических дозах 9-35 мг ˙ кг^-1 рибоксин не подавляет иммунитет и, являясь предшественником АТФ, стимулирует в клетке окислительно-восстановительные процессы, стимулирует биосинтез нуклеотидов и белка даже в условиях ишемии. Принципиально, что фармакологический эффект рибоксина сходен с действием факторов роста, т.е. препарат способен индуцировать клеточную пролиферацию в пределах генетически детерминированных границ.

П р и м е р. В проведенных экспериментах по предотвращению атрофии яичка с помощью рибоксина использованы 98 половозрелых белых беспородных крыс-самцов, которым нанесена травма яичка по С.С.Райциной: разрез белочной оболочки, выдавливание ≈1/3 паренхимы, хирургическое восстановление разреза, удаление контрлатерального органа. Половина оперированных животных служили контролем, половине вводили рибоксин в оптимальной дозе, установленной ранее в других исследованиях, 25 мг ˙ кг^-1 в течение 30 сут. Для оценки эффективности действия рибоксина ткань яичка была исследована методами электронной микроскопии и морфометрии, а плазма крови - радиоиммунологически для определения уровня тестостерона, эстрадиола, лютропина и фолитропина спустя 1, 3, 8, 15, 24 и 48 сут после операции.

Некоторые данные опытной и контрольной групп на 48-е сутки представлены в таблице.

Как показали исследования, у контрольных животных патологический процесс развивался обычным образом. Происходила лимфоидная инфильтрация интерстициальной ткани, слущивание и дегенерация половых клеток, образование многоядерных сперматид, затем деструкция стенок семенных канальцев, разрастание фиброзной ткани, исчезновение половых клеток поздних стадий и в итоге - диффузный асперматогенез.

Иная картина наблюдается у крыс, леченных рибоксином. В ранние сроки после операции меньше выражена клеточная инфильтрация, начиная с третьих суток достоверно выше индекс спематогенеза - 3,22 ± 0,029 против 2,79 ± 0,043 в контроле (Р<0,001), больше диаметр семенных канальцев (Р<0,001). Позднее различия между лечеными и контрольными животными еще более очевидны: спустя 24 сут после операции индекс спематогенеза у леченых животных равен 3,22 ± 0,042, у контрольных - 1,32 ± 0,107, диаметр семенных канальцев леченых животных больше в 1,54 раза - 225,51 ± 1,65 и 146,74 ± 2,07 мкм соответственно (в обоих случаях Р<0,001). Решающим является наличие митозов и зрелых нормальных сперматозоидов в семенных канальцах вплоть до 48-х сут после операции (продолжительность сперматогенеза у крыс), спустя 18 сут после прекращения лечения.

У леченых животных наблюдается более благоприятные гипофизгонадные взаимоотношения. На 48-е сут отношение содержания тестостерона к лютропину, как показатель эффективности регуляции эндокринной функции яичка, у леченых - в 2,03 раза больше, а содержание тестостерона в плазме крови леченых животных относительно оперированного контроля на 3, 8, 24 и 48-е сут составляет 138, 252, 189 и 164% соответственно.

Таким образом, способ позволяет сохранить относительно нормальную сперматогенную и эндокринную функции яичка (семенника) после травматического и хирургического повреждения органа с нарушением целостности белочной оболочки, без отрицательных побочных эффектов, присущих всем иным имеющимся способам предотвращения посттравматического асперматогенеза.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической андрологии, и может быть использовано при оперативном лечении травм и опухолей яичка. Сущность изобретения состоит в предотвращении атрофии яичка после разрыва белочной оболочки, что достигается путем введения в организм рибоксина в суточной дозе 25 мг·кг^-1 сразу после травмы или за трое суток до плановой операции и в течение 30 сут. На модели оперированного яичка в эксперименте показано, что способ обеспечивает сохранение количества половых клеток в канальцах в пределах нормы, деление клеток сперматогенного эпителия и завершение цикла развития, включая образование нормальных зрелых сперматозоидов. Одновременно способствует сохранению эндокринной функции семенника, о чем можно судить по более высокому уровню тестостерона в плазме крови и большему значению индекса относительного содержания тестостерона и лютропина. Различия между всеми оцениваемыми показателями леченных рибоксином и контрольных животных достоверны с P не больше 0,05. Способ может применяться для сохранения мужской репродуктивной функции во всех случаях, когда имеет место нарушение целостности белочной оболочки. 1 табл.

СПОСОБ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ АТРОФИИ ЯИЧКА, вызванной нарушением структурной целостности белочной оболочки яичка, путем введения препарата, отличающийся тем, что, с целью сохранения мужской репродуктивной функции, в организм в течение 30 сут вводят рибоксин в суточной дозе 25 мг/кг^-1 сразу после травмы или за трое суток до плановой операции на яичке.