СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНИЛ-3-МЕТИЛ-5-ПИРАЗОЛОНА Российский патент 1998 года по МПК C07D231/26 

Изобретение относится к области химической технологии получения пиразолинов, в частности к способу получения 1-фенил-3-метил-5-пиразолона, который может быть использован в качестве исходного продукта для получения медицинских препаратов-антипиретиков (анальгин, антипирин и др.), красителей.

Известен (авт. св. НРБ N 29478) способ получения 1-фенил-3-метил-5-пиразолона, характеризующийся тем, что циклизацию фенилгидразона ацетоуксусного эфира, полученного конденсацией фенилгидразина, и эфира ацетоуксусной кислоты проводят в 2 стадии: первая - в противотоке аммиака при температуре ниже температуре кипения смеси, а вторая - при температуре кипения смеси. После отгонки аммиака, паров воды и спирта осуществляют кристаллизацию 1-фенил-3-метил-5-пиразолона.

Известен (патент СРР N 73561) способ получения 1-фенил-3-метил-5-пиразолона, заключающийся в конденсации фенилгидразина с эфиром ацетоуксусной кислоты в водной среде, которую проводят при температуре 25-30^oC в течение 3 ч. Полученный фенилгидразон отделяют и вносят в суспензию NaHCO₃ в воде. Из реакционной массы отгоняют при 80-100^oC в течение 4 ч. смесь спирта и воды, а оставшуюся после этого натриевую соль 1-фенил-3-метил-5-пиразолона фильтруют с активированным углем. Фильтрат одновременно с 62%-ной H₂SO₄ приливают при температуре менее 15^oC к буферному раствору, содержащему AcOH, H₂O, NaOH. Выдерживают 1 ч. Осадок отфильтровывают, промывают и получают 98%-ный 1-фенил-3-метил-5-пиразолон с выходом 85,2%. Недостатками известного метода являются значительная продолжительность и многостадийность процесса.

Цель изобретения - сокращение времени синтеза 1-фенил-3-метил-5-пиразолона и исключение многостадийности процесса.

Поставленная цель достигается тем, что в известном способе получения 1-фенил-3-метил-5-пиразолона путем конденсации фенилгидразина с эфиром ацетоуксусной кислоты в водной среде и циклизации, согласно изобретению, процессы конденсации и циклизации ведут в одну стадию при температуре 50-100^oC в течение не менее 0,5 ч.

Предлагаемый способ позволяет получить продукт с содержанием не менее 98% основного вещества с выходом 92-95%.

Пример 1. В реактор емкостью 1 л, снабженный мешалкой, термометром и обратным холодильником помещают навеску фенилгидразина в водную среду и нагревают до 50^oC. Прибавляют стехиометрическое количество метилового эфира ацетоуксусной кислоты. Выдерживают 40 мин, после чего реакционную массу охлаждают до 20^oC, фильтруют и осадок сушат при 80^oC. Получают 164 г (92% от теоретического выхода) 1-фенил-3-метил-5-пиразолона. Чистота - 98%. T_пл. = 126,5-129^oC.

Пример 2. Загружают навеску фенилгидразина и воду. Смесь нагревают при перемешивании до 100^oC. Дозируют стехиометрическое количество этилового эфира ацетоуксусной кислоты и выдерживают не менее 50 мин. Смесь охлаждают, фильтруют и сушат до постоянного веса при температуре 80^oC. В результате получают 83,09 г продукта. Чистота - 98,2%. T_пл. = 127 - 129^oC.

Использование: фармацевтическая промышленность для производства антипиретиков и химия красителей. Цель: сокращение времени синтеза и исключение многостадийности. Сущность изобретения: совмещение стадий конденсации фенилгидразина и эфира цаетоуксусной кислоты и циклизации полученного фенилгидразона, которое осуществляют в водной среде при температуре 50 - 100^oС в течение не менее 0,5 ч (40 - 50 мин). Технический результат: получают продукт с содержанием не менее 98,2% основного вещества. Время синтеза сокращается до 0,5 ч. Увеличивается выход до 95%.

Способ получения 1-фенил-3-метил-5-пиразолона, включающий процессы конденсации фенилгидразина с эфиром ацетоуксусной кислоты в водной среде и циклизации фенилидразона ацетоуксусной кислоты, отличающийся тем, что процессы конденсации и циклизации ведут в одну стадию при температуре 50 - 100^oС в течение 40 - 50 мин.