СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНИЛ-3-МЕТИЛПИРАЗОЛОНА-5 Российский патент 1997 года по МПК C07D231/26 

Описание патента на изобретение RU2083565C1

Изобретение относится к способу получения производных пиразолона а именно, 1-фенил-3-метилпиразолона-5, применяемого в синтезе красителей и лекарственных препаратов.

Известен способ получения 1-фенил-3-метилпиразолона-5 (а.с. N 718446, М. кл. C 07 D 231/26 от 21.08.78), заключающийся во взаимодействии водных растворов солянокислого фенилгидразина и амида ацетоуксусной кислоты при температуре 45-50oC в течение 30-40 мин с выделением целевого продукта, с его последующей фильтрацией и промывкой.

К недостаткам известного способа относятся низкий выход целевого продукта, сложное аппаратурное оформление и длительность процесса.

Наиболее близким к предлагаемому, взятым за прототип является способ получения и выделения 1-фенил-3-метилпиразолона-5 (патент CPP N 73561, М. кл. C 07 D 231/26 от 14.02.78), заключающийся в конденсации фенилгидразина с эфиром ацетоуксусной кислоты в водной среде с последующей циклизацией целевого продукта. В известном способе конденсацию проводят при температуре 25-30oC в течение 3 ч. Полученный фенилгидразин отделяют и вносят в суспензию NaHCO3 в воде. Из реакционной массы отгоняют смесь спирта и воды при температуре 80-100oC в течение 4 ч, а оставшуюся после этого натриевую соль 1-фенил-3-метилпиразолона-5 фильтруют с активированным углем. Фильтрат одновременно с 62% серной кислотой при температуре менее 15oC приливают к буферному раствору, содержащему AcOH, H2O и NaOH, перемешивают 1 ч, фильтруют, осадок промывают водой и получают 98%-ный 1-фенил-3-метилпиразолон-5 с выходом 85,2% В известном способе конденсацию проводят в присутствии значительного количества воды, а циклизацию в присутствии воды и спирта, причем воду и смесь воды со спиртом затем отгоняют в течение 4 ч, что значительно увеличивает длительность процесса. Процесс многостадиен. В известном способе низок выход целевого продукта.

Целью изобретения является сокращение времени синтеза, увеличение выхода целевого продукта и улучшение его качества.

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения 1-фенил-3-метилпиразолона-5, заключающемся в конденсации фенилгидразина с эфиром ацетоуксусной кислоты в водной среде с последующей циклизацией целевого продукта, согласно изобретению, конденсацию проводят при температуре 40-60oC в течение 10-30 мин, а циклизацию осуществляют в безводной среде при температуре 60-100oC в присутствии уксусной кислоты в качестве катализатора.

Способ получения 1-фенил-3-метилпиразолона-5 реализуют следующим образом. В реактор, снабженный мешалкой, обратным холодильником и термометром, помещают фенилгидразин и при постоянном перемешивании добавляют алкиловый эфир ацетоуксусной кислоты и воду, нагревая реакционную смесь до температуры 40-60oC. Через 10-30 мин мешалку отключают, дают смеси отстояться и сливают верхний слой. В нижний органический слой добавляют уксусную кислоту в качестве катализатора и нагревают смесь до температуры 60-100oC, выдерживая при этой температуре в течение 1,0-1,5 ч. После кристаллизации целевого продукта отгоняют в течение 1 ч вакуумом образовавшийся спирт и получают чистый целевой продукт.

Пример 1. В реактор, снабженный мешалкой, обратным холодильником и термометром, помещают 108 г (1 моль) фенилгидразина и при постоянном перемешивании добавляют 130 г (1 моль) этилового эфира ацетоуксусной кислоты и 180 г (10 молей) воды, нагревая реакционную смесь до температуры 40-60oC. Через 20-30 мин мешалку отключают и дают смеси отстояться, после чего отделяют нижний органический слой. В отделенный органический слой добавляют уксусную кислоту в количестве 0,1% от общей массы реакционной смеси и нагревают смесь до температуры 98oC, выдерживая при этой температуре в течение 1,5 ч. После кристаллизации целевого продукта отгоняют этиловый спирт в вакууме в течение 1 ч. Выход целевого продукта 166 г (95,4% от теоретического). Чистота продукта 99,2% Температура плавления Tпл=127,5oC.

Пример 2. В реактор, снабженный термометром, мешалкой и обратным холодильником, помещают 108 г (1 моль) фенилгидразина и 270 г (15 молей) воды. При постоянном перемешивании добавляют 116 г (1 моль) метилового эфира ацетоуксусной кислоты. Через 10 мин мешалку отключают, смеси дают отстояться и отделяют нижний органический слой. В отделенный органический слой добавляют уксусную кислоту в количестве 0,1% от общей массы реакционной смеси, смесь нагревают до температуры 70oC и выдерживают в этих условиях 1,0-1,5 ч. После кристаллизации целевого продукта отгоняют вакуумом метиловый спирт. Выход целевого продукта 167 г (96% от теоретического). Чистота продукта 99,4% Температура плавления Tпл=127,5oC.

Предлагаемый способ позволяет сократить время получения целевого продукта за счет предварительного отделения водной среды и проведения кристаллизации целевого продукта непосредственно в органической среде. Безводный метод не требует удаления влаги, что уменьшает энергозатраты. Предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт с чистотой не менее 99% что исключает дополнительную очистку целевого продукта.

Похожие патенты RU2083565C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНИЛ-3-МЕТИЛ-ПИРАЗОЛОНА-5 2000
  • Митрохин А.М.
  • Гордон Е.П.
  • Климов С.А.
  • Сорокина О.В.
RU2192419C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНИЛ-3-МЕТИЛПИРАЗОЛОНА-5 1982
  • Юханова В.П.
  • Бараева С.Ф.
  • Куликова Н.Г.
  • Кислякова Л.
SU1131192A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНИЛПИРАЗОЛИДИНОНА-3 ИЛИ 4-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛПИРАЗОЛИДИНОНА- 3 1998
  • Крысин Е.В.
  • Полосин В.М.
RU2145600C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНИЛ-3-МЕТИЛ-5-ПИРАЗОЛОНА 1994
  • Климов С.А.
  • Тарасов В.Ф.
  • Гордон Е.П.
  • Сорокина О.В.
RU2106345C1
ПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩИЙ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ, И ПРЕПАРАТ НА ЕГО ОСНОВЕ 1997
  • Колобов А.А.
  • Симбирцев А.С.
RU2142958C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛ-ТРЕТ-АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ И/ИЛИ ИХ СМЕСЕЙ С УГЛЕВОДОРОДАМИ 1996
  • Павлов С.Ю.
  • Горшков В.А.
  • Чуркин В.Н.
  • Шляпников А.М.
  • Павлов О.С.
RU2102374C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-ХЛОРДИФЕНИЛМЕТИЛМОЧЕВИНЫ 1992
  • Бакибаев А.А.
  • Тигнибидина Л.Г.
  • Штрыкова В.В.
  • Филимонов В.Д.
  • Бычков И.А.
  • Сологуб А.П.
  • Новожеева Т.П.
RU2092478C1
ПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩИЙ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ 1995
  • Колобов А.А.
  • Симбирцев А.С.
  • Куликов С.В.
  • Прусаков А.Н.
  • Калинина Н.М.
  • Пигарева Н.В.
  • Котов А.Ю.
  • Шпень В.М.
RU2091389C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛ-ТРЕТ.АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ И ИХ СМЕСЕЙ С УГЛЕВОДОРОДАМИ 1995
  • Павлов С.Ю.
  • Горшков В.А.
  • Чуркин В.Н.
  • Карпов И.П.
  • Павлов О.С.
  • Бубенков В.П.
  • Шляпников А.М.
RU2102375C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 6-ФТОР-7-ХЛОР-1,4-ДИГИДРО-4-ОКСО-3-ХИНОЛИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ 2002
  • Масленников Е.И.
  • Струнин Б.П.
  • Калашник В.Н.
  • Гусейнов Ф.И.
  • Хаев Е.А.
  • Ковалев В.Г.
RU2206564C1

Реферат патента 1997 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНИЛ-3-МЕТИЛПИРАЗОЛОНА-5

Использование: в синтезе красителей и лекарственных препаратов. Сущность изобретения: способ получения 1-фенил-3-метилпиразолона-5. Реагент I: фенилгидразин. Реагент II: алкиловый эфир ацетоуксусной кислоты. Условия: I стадия 40-60oC, водная среда, 10-30 мин, II стадия 60-100oC, безводная среда, катализатор - уксусная кислота.

Формула изобретения RU 2 083 565 C1

Способ получения 1-фенил-3-метилпиразолона-5, заключающийся в конденсации фенилгидразина с алкиловым эфиром ацетоуксусной кислоты в водной среде с последующей циклизацией полученного фенилгидразона алкилового эфира ацетоуксусной кислоты, отличающийся тем, что конденсацию проводят при 40 - 60oС в течение 10 30 мин, а циклизацию осуществляют в безводной среде при 60 100oС в присутствии уксусной кислоты в качестве катализатора.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1997 года RU2083565C1

ШТАММ БАКТЕРИЙ PLESIOMONAS SHIGELLOIDES 017 СЕРОВАРА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ГИПЕРИММУННОЙ СЫВОРОТКИ 1991
  • Вассер Н.Р.
  • Каюмова Н.А.
  • Белькова Е.И.
  • Семенова Е.А.
RU2017815C1
Прибор для периодического прерывания электрической цепи в случае ее перегрузки 1921
  • Котомин А.А.
  • Пашкевич П.М.
  • Пелуд А.М.
  • Шаповалов В.Г.
SU260A1
Способ получения 1-фенил-3-метил-5-пиразолона 1945
  • Горбовицкий И.Е.
  • Окунь С.С.
  • Цыганова А.М.
SU66902A1
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
SU7A1
Способ получения 1-фенил-3-метил-5-пиразолона 1951
  • Гурвич Л.Б.
  • Лернер О.М.
SU102089A1
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
SU7A1
Способ получения 1-фенил-3метилпиразолона-5 1978
  • Бараева Светлана Федоровна
  • Юханова Валентина Порфирьевна
  • Муждабаева Татьяна Максимовна
  • Кислякова Людмила Михайловна
SU718446A1
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
SU7A1
Пусковое устройство 1947
  • Мажуга В.Д.
SU73561A1
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
SU7A1

RU 2 083 565 C1

Авторы

Митрохин А.М.

Климов С.А.

Узаков Э.Ю.

Гордон Е.П.

Нестерюк В.А.

Даты

1997-07-10Публикация

1993-09-27Подача