ПОВЯЗКА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 1998 года по МПК A61L15/00 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения ран, ожогов и пролежней.

Известен биосовместимый биоинертный материал, используемый в качестве соединительного элемента для мягких тканей и органов, являющийся сополимером N-винилпирролидона и алкил (мет) акрилатов с 2-8 углеродными атомами в алкильной группе акрилата (ВЕ, А, N 899078). Соединительные элементы получают в виде монослойных листов или пленок заданного размера, которые хранят в стерильном виде в набухшем состоянии и применяют в реконструктивной хирургии для аллопластики. Элементы рассасываются в организме в течение 35-250 дн и имеют прочность при растяжении 6.7-18.8 кг/см² и относительное удлинение после выдерживания в физиологическом растворе в течение 30 мин от 21 до 880%. В сухом состоянии этот материал хрупок, перед использованием должен быть выдержан в воде и не может быть использован для поглощения экссудата на раневых поверхностях.

Широко известен как материал, абсорбирующий раневой эксудат, дебризан, производимый PHARMACIA Co., Швеция (Ж. "Хирургия", изд. Медицина, N8, 1982, с. 88-91) путем химического сшивания декстрана. Материал представляет собой гранулы, способные поглощать до 300% (4 г на 1 г материала) раневого экссудата. Дебризан помещают на рану, покрывают парафинированной бумагой и сменяют ежедневно, счищая и смывая с раны. Эта процедура, связанная с механическим воздействием на рану и повреждением эпителия, а также низкая абсорбционная емкость по отношению к экссудату, существенно снижают эффективность лечения дебризаном, особенно для ран с интенсивным отделением экссудата и ран с глубокими полостями и карманами.

Известен также материал для лечения кожных и офтальмологических ран на основе привитого сополимера альфа-цианакрилата и полиакриловой кислоты, содержащий поливиниловый спирт и глицерин в качестве сшивающих агентов (авт. св. N 1370831, приоритет от 04.06.85., A 61 F 9/00; Medical Progress through Technology, v, 18, p. 37-41, 1992, "New medical-purpose absorbent materials based on polyacrylic acid and α -cyanoacrylates, their structure and properties").

Материал получают в виде пленок с толщиной от 0.4 до 1.2 мм или гранул с размерами 1-2 мм со степенью водопоглощения от 500 до 1250 и 15000% соответственно.

Для получения материала альфа-цианакрилаты в виде раствора в неполярном органическом растворителе (хлороформе, бензоле, дибутиловом эфире) или без растворителей эмульгируют при интенсивном перемешивании (6000 об/мин) в водном растворе полиакриловой кислоты и сшивающего агента, смесь наносят на подложку с помощью фильеры слоем толщиной 0.4-1.2 мм и после высушивания на воздухе подвергают термообработке при 90-100^oC в течение 1 ч для обеспечения сшивки полимеров и получения материала, абсорбирующего экссудат, не распадающегося в нем на трудно удаляемые из раны мелкие фрагменты.

Однако, перечисленные растворители альфа-цианакрилатов, используемые индивидуально (как и без их использования), не обеспечивают получения однородной эмульсии при изготовлении композиции для формирования листов (пленок), что приводит к получению пленок с грубой и неравномерной пористой структурой и, как следствие, к ухудшению их способности поглощать экссудат (из-за уменьшения суммарной поверхности пор), уменьшению физико-механических характеристик материала (прочности материала) и к его фрагментации на ране к моменту его удаления из раны.

Кроме того, необходимость термической обработки материала для обеспечения сшивания макромолекул полиакриловой кислоты и поливинилового спирта или глицерина с целью придания материалу более высокой степени водопоглощения, существенно ограничивает возможность введения в состав композиции фармацевтических компонентов, как правило не выдерживающих термического воздействия. Материал и способ его получения, описанные в цитируемой публикации в журнале Medical Progress through Technology и авт. св. N 1370831, выбраны нами в качестве прототипов.

Повязки аналогичного назначения выполняют в виде одно- или многослойного материала, накладывают на рану послойно. Например, (ЕП, заявка N 0296787, опубликована 28.12.88. , A 61 L 15/06. Изобретения стран мира N 15/89 с.40) непосредственно на рану накладывают прилипающий к ней слой, на него - слой абсорбирующего волокна (целлюлозного или синтетического) и сверху - герметичная полиэтиленовая или полипропиленовая пленка. При такой конструкции повязки существует возможность смещения внешних слоев, необходимость их фиксации друг относительно друга с помощью клейких веществ, и повязка не обеспечивает диффузию паров влаги через материал.

Задача, поставленная в изобретении, заключается в создании повязки для лечения ран, лишенной указанных недостатков и обладающей улучшенной способностью поглощать экссудат и повышенными физико-механическими характеристиками (прочностью, удлинением при разрыве), обеспечивающими легкое снятие повязки без нарушения эпителиального слоя, образующегося при заживлении раны, и сохранение целостности повязки при ее снятии с раны, а также в создании повязки, обладающей антимикробной активностью в сочетании с высокой абсорбционной способностью по отношению к экссудату, и конструкции повязки, удобной для использования, обеспечивающей фиксацию антимикробного и абсорбирующего слоев друг относительно друга без применения специальных клеящих составов, а также способа получения повязки с указанными свойствами, обеспечивающего возможность введения в состав термолабильных препаратов, создание высокопористой и однородной структуры и упрощения технологии получения благодаря исключению из технологического процесса стадии термообработки путем введения компонентов, регулирующих степень набухания материала, при обычной (комнатной) температуре технологического процесса.

Решение задачи достигается тем, что в состав для получения композиции для изготовления повязки вводят регулятор абсорбции экссудата, выбранный из ряда - фурагин, серебра нитрат или тримекаин, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сополимер альфа-цианакрилата и полиакриловой кислоты - 32-69
Глицерин - 11-27
Поливиниловый спирт - 2-27
Регулятор абсорбции - 2-30
Перечисленные в качестве регуляторов абсорбции экссудата вещества фурагин [N-(5-нитрофурил-2)аллилиденаминогидантоина калиевая соль], тримекаин (2,4,6-триметиланилид диэтиламиноуксусной кислоты гидрохлорид) и серебра нитрат известны и широко используются как противогрибковые и противопаразитарные средства (фурагин и серебра нитрат) или в качестве обезболивающего препарата (тримекаин) (Машковский М. Д. Лекарственные средства).

Однако, как нами было найдено, эти компоненты способны взаимодействовать с другими компонентами указанной композиции таким образом, что материал приобретает свойства студня. Известно, что "студни могут содержать до 99% и более растворителя, они обладают известной жесткостью, упругостью и механической прочностью, т.е. свойствами, характерными для твердых тел". (Шур. А. М. Высокомолекулярные соединения. -М.: Высшая школа, 1991, с. 381). После удаления растворителя такие материалы вновь восстанавливают структуру студня, поглощая такое же количество жидкости (экссудата) и сохраняя свои механические свойства. Использование указанных веществ в качестве студнеобразующих компонентов ни для использованной нами композиции, ни для других полимерных систем до настоящего времени известно не было. Особенно важным является то, что использованные нами регуляторы абсорбции обеспечивают получение материалов с заданными свойствами при обычной температуре, что дает возможность ввести в состав композиции такие биологически активные препараты, которые не выдерживают термического воздействия, необходимого для образования пространственных структур на основе поливинилового спирта. В качестве такого препарата нами был выбран диоксидин [1,4-ди-N-окись 2,3-бис(оксиметил)хиноксалина] , обладающий широким спектром антимикробной активности. Его количество в материале (от 3 до 30 мас.%) обусловлено концентрацией препарата, обеспечивающей его антимикробную эффективность в расчете на 1 см². поверхности раны.

Количество регулятора абсорбции (от 2 до 30 мас.%) выбрано на основании того, что именно в этом интервале регулятор оказывает нужное существенное влияние на абсорбционные свойства повязки.

Повязка, получаемая по предлагаемому изобретению, может быть однослойной и многослойной, причем в качестве по крайней мере одного слоя может быть использован материал, содержащий лекарственный препарат. В зависимости от количества регулятора абсорбции и других параметров толщина каждого слоя составляет от 0.4 до 2 мм и более, величина абсорбции может регулироваться в широких пределах от 1000 до 27000%, относительное удлинение при разрыве превышает 100% (150-170%), прочность при растяжении составляет величины свыше 60 кг/см² (65-75 кг/см²) и плотность 0.05- 0.35 г/см³.

Многослойный материал представляет собой единую, не расслаивающуюся при использовании конструкцию, из последовательно нанесенных или совместно перфорированных индивидуальных слоев. Перфорацию осуществляют с помощью известных устройств игольчатого или пластинчатого типа, которые образуют круглые или щелевые отверстия в материале, например перфораторов для кожных лоскутов, используемых для пересадки кожи. Перфорирующие зубья прорезают материал по предлагаемому изобретению, и вдавливают края образуемой в материале щели из одного слоя в другой, тем самым соединяя слои по всем прорезям друг с другом. Длина прорези может составлять 3-5 мм, расстояние между прорезями вдоль перфорации 1.5-5 мм при расстоянии между соседними рядами прорезей от 1.5 до 3 мм.

При указанных размерах перфорации усилие расслаивания двух совместно перфорированных слоев предлагаемого материала превышает величину 1 кг/см², что обеспечивает целостность материала при его использовании.

Решение поставленной задачи обеспечивается также способом получения композиции для изготовления повязки, заключающимся в том, что при эмульгировании раствора альфа-цианакрилата в неполярном органическом растворителе в водном растворе смеси полиакриловой кислоты, поливинилового спирта и глицерина в качестве неполярного растворителя используют смесь хлороформа и гексана при содержании гексана в этой смеси от 1 до 5.3 об.%, причем смесь хлороформа и гексана берут в количестве от 75 до 90 об.% от количества хлороформа, гексана и альфа-цианакрилата, а остальные компоненты композиции - в указанном выше соотношении, предложенном для состава настоящего изобретения.

В процессе получения композиции в водный раствор может быть введен в виде суспензии фармацевтический препарат диоксидин в количестве от 3 до 30 мас. % от суммы количества альфа-цианакрилата, полиакриловой кислоты, глицерина и поливинилового спирта. Предпочтительно использование диоксидина с размерами частиц от 5 до 60 мкм. При использовании более мелких частиц препарат образует агрегаты даже при высоких скоростях вращения мешалки, что ухудшает как равномерность распределения препарата, так и его биодоступность. К тем же результатам приводит и использование частиц диоксидина с размером свыше 60 мкм.

Осуществление процесса с введением в хлороформ гексана обеспечивает получение материалов с существенно более высокими величинами водопоглощения (до 6500-20000%), физико-механическими характеристиками (относительное удлинение при разрыве 150 -170%, прочность при растяжении 65-75 кг/см²) при более развитой пористости (плотность 0.05-0.12 г/см³), чем в известном способе.

Электронно-микроскопическое изучение материалов, полученных по предлагаемому способу, свидетельствует, что при использовании смеси хлороформ-гексан поры материала имеют более тонкую структуру и высокую однородность (фиг. 1), чем при использовании только хлороформа (фиг. 2), что и обуславливает существенно лучшие характеристики материала.

Предложенные пределы содержания гексана в хлороформе (от 1 до 5.3%) обусловлены тем, что при содержании гексана ниже 1% улучшение характеристик материала еще не столь существенны, а при величинах свыше 5.3% (вплоть до 9%) дальнейшее улучшение свойств материала не происходит. Аналогичными причинами обусловлен и выбор интервала для вводимого количества смеси хлороформа с гексаном (от 70 до 90 об.% от количества хлороформа, гексана и альфа-цианакрилата).

Для осуществления предлагаемого способа могут быть использованы и другие неполярные растворители, растворяющие альфа-цианакрилаты, но не реагирующие с ними, например, этилацетат, и помимо гексана, например этиловый эфир, пентан, гептан или их смесь.

При осуществлении указанного способа в композицию в процессе эмульгирования могут быть введены и другие биологически активные вещества, например, антисептики (диоксидин), антибиотики, обезболивающие вещества, вещества, способствующие регенерации и др.

Предлагаемые повязки, полученные по предлагаемому способу, испытаны на 200 больных. При применении повязок в течение суток и более они обеспечивали абсорбцию большого количества экссудата, при снятии не фрагментировались и легко отделялись от раны, сохраняя на ране регенерировавшийся эпителиальный слой.

При наложении на гнойные раны сроки очищения ран уменьшались в 2.5-3 раза, сроки формирования полноценной грануляционной ткани сокращались в 2.7-3.6 раза, период эпителизации уменьшался в среднем в 2 раза. При этом на месте раны наблюдалось образование слабозаметного или незаметного мягкого рубца.

Повязка рекомендована к медицинскому применению МЗ и МП РФ решением комиссии по общей хирургии Комитета по новой медицинской технике (Протокол N 6 от 20.06.91 г.).

На фиг. 1 представлен поперечный разрез повязки, полученной по примеру 1. Электронная микроскопия, увеличение 35^*; на фиг. 2 - поперечный разрез повязки, полученной по пат. США 4981483. Электронная микроскопия, увеличение 35^*.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения.

Пример 1. В раствор 15.4 г полиакриловой кислоты, 6.56 г поливинилового спирта и 4.02 г глицерина в 474 мл воды добавляют 0.73 г (2 мас.% от суммы количества поливинилового спирта, альфа-цианакрилата, полиакриловой кислоты, глицерина и регулятора абсорбции) порошка фурагина в качестве регулятора, к полученной смеси добавляют раствор 9.8 г смеси 9.31 г этил-альфацианакрилата и 0.49 г этоксиэтил- альфацианакрилата в 32.1 мл (76.6 об.% от смеси с альфацианакрилатом) раствора 0.32 мл (1 об.% от смеси с хлороформом) гексана в 31.8 мл хлороформа. Содержание (без учета летучих веществ) в смеси модификатора абсорбции, глицерина, поливинилового спирта и сополимера альфа-цианакрилата и полиакриловой кислоты составляет соответственно 2, 11, 18 и 69 мас. %. Смесь перемешивают в смесителе с частотой оборотов мешалки 6000-8000 об/мин в течение 30-40 с и формуют на стекле с помощью фильеры с зазором 2 мм в виде пленки. Пленку высушивают при 20-37^oC и получают материал с толщиной слоя 1.3 мм. Материал поглощает в течение 24 ч 5260% воды, имеет относительное удлинение при разрыве 170%, прочность при растяжении 75 кг/см³ и плотность 0.11 г/см³. Материал обладает выраженной антимикробной активностью по отношению к микрофлоре, чувствительной к фурагину.

Пример 2. В условиях, описанных в примере 1, из 32.9 г полиакриловой кислоты, 22.2 г поливинилового спирта, 22.2 г глицерина, растворенных в 442.1 мл воды, 4.93 г (6 мас.% от суммы количества поливинилового спирта, альфа-цианакрилата, полиакриловой кислоты, глицерина и регулятора абсорбции) тримекаина в качестве регулятора абсорбции, 9.8 г смеси (1:1) этил- и этоксиэтил-альфацианакрилатов в 88.2 мл раствора 4.68 мл гексана и 83.52 мл хлороформа (90 об.% смеси гексана и хлороформа от их смеси с цианакрилатами при содержании гексана в смеси с хлороформом 5.3 об.%) получают пленку с толщиной 2 мм, абсорбцией воды в течение 24 ч 1000%, относительным удлинением при разрыве 170%, прочностью при растяжении 68 кг/см² и плотностью 0.05 г/см³. Содержание в пленке регулятора абсорбции (тримекаина), глицерина, поливинилового спирта и сополимере альфа-цианакрилатов и полиакриловой кислоты составило (по загрузке) соответственно 40, 27, 27 и 6%, содержание гексана в хлороформе - 5.3 об.% и количество смеси гексана с хлороформом в их смеси с альфа-цианакрилатом 90 об.%.

Аналогичный материал получен при количестве смеси гексана с хлороформом по отношению к их сумме с количеством альфацианакрилата 70 об.%.

Пример 3. Аналогично описанному в примере 2, но с использованием 30% тримекална и 2% поливинилового спирта получают пленку с толщиной 1.8 мм, водопоглощением 5000%, относительным удлинением при разрыве 160%, прочностью при растяжении 70 кг/см² плотностью 0.12 г/см³
Пример 4. Аналогично описанному в примере 1, но с использованием 20% фурагина, получают пленку с толщиной 1.9 мм, водопоглощением 27000%, относительным удлинением 165%, прочностью при растяжении 75 кг/см² и плотностью 0.06 г/см³
Пример 5. Аналогично описанному в примере 1, но с использованием вместо фурагина серебра нитрата в количестве 30% от массы поливинилового спирта, альфацианакрилата, полиакриловой кислоты, глицерина и серебра нитрата, получают пленку с толщиной 1.3 мм, водопоглощением 1000%, относительным удлинением 150%, прочностью 75 кг/см³ и плотностью 0.06 г/см³. Материал обладает выраженной антимикробной активностью по отношению к микрофлоре, чувствительной к серебра нитрату.

Пример 6. Аналогично описанному в примере 5, но с использованием 3.8% серебра нитрата, получают пленку с водопоглощением 5000%, плотностью 0.15 г/см³, толщиной 1.3 мм, прочностью 72 кг/см², удлинением 150% и выраженной антимикробной активностью.

Пример 7. Материал получают, как описано в примере 3, за исключением того, что вместо тримекаина в эмульгируемую смесь вводят 10.73 г диоксидина (30% от суммы количества по массе поливинилового спирта, глицерина и сополимера полиакриловой кислоты и альфа-цианакрилатов), предварительно измельченного и фракционированного путем рассева и седиментации из гексана на частицы с размерами 10-60 мкм. После удаления растворителей наносят второй слой, как описано в примере 3.

Полученная пленка имеет толщину 2.2 мм, степень водопоглощения за 24 ч 3500%, прочность при растяжении 60 кг/см² относительное удлинение при разрыве 100% и плотность 0.18 г/см³.

Материал имеет выраженную антимикробную активность по отношению к микрофлоре, подавляемой диоксидином.

Пример 8. Материал получают, как описано в примере 7, за исключением того, что диоксидин вводят в количестве 1.07 г (3 мас.% от суммы количества поливинилового спирта, глицерина и сополимера полиакриловой кислоты и альфа-цианакрилатов). Полученная пленка имеет толщину 2 мм, степень водопоглощения за 24 ч 3800%, прочность при растяжении 65 кг/см² относительное удлинение при разрыве - 120% и плотность 0.19 г/см³.

Материал имеет выраженную антимикробную активность по отношению к микрофлоре, подавляемой диоксидином.

Все материалы, полученные по примерам 1 - 8, после выдерживания в водной среде в течение суток, не фрагментируются, сохраняют целостность в виде набухших пленок и легко удаляются с поверхности раны.

Пример 9. Материал получают, как описано в примере 2, за исключением того, что тримекаин не используют, а после высушивания пленки на воздухе ее выдерживают при 100^oC в течение 1 ч. Полученная пленка имеет толщину 0.4 мм, плотность 0.18 г/см³ прочность при растяжении 54 кг/см², удлинение 145%, водопоглощение за 24 ч 2200%, в воде сохраняет целостность и легко снимается с раны.

Пример 10 (контроль 1). Материал получают, как описано в примере 7, за исключением того, что не наносят второй слой. Получаемая пленка имеет относительное удлинение 200%, степень водопоглощения 2000%, прочность 35 кг/см², плотность 0.05 г/см³ и при выдерживании в воде в течение 24 ч фрагментируется, теряя целостность.

Пример 11. (контроль 2). Материал получают, как описано в примере 10, за исключением того, что вместо гексана дополнительно вводят 4.68 мл хлороформа, а материал после высушивания термообрабатывают, как описано в примере 9. Материал имеет толщину 0.3 мм, водопоглощение за 24 ч 1000%, удлинение 100% и прочность при растяжении 45 кг/см².

На фиг. 1 показан поперечный срез материала, полученного по примерам 1 - 7 и материала, полученного по примеру 11 (фиг. 2). Из иллюстраций следует, что применение гексана способствует образованию более равномерной и более дисперсной пористости, обеспечивающей увеличение водопоглощения и механических характеристик, что подтверждается результатами, приведенными в примерах 1 - 9 по сравнению с примером 11.

Таким образом, полученные результаты по примерам 1 - 11 свидетельствуют, что предлагаемые решения поставленной задачи - получение материала с повышенными физико-механическими характеристиками (абсорбцией воды, прочностью) - могут быть осуществлены благодаря как совокупности решений (применение регулятора абсорбции и введение в эмульгируемую смесь гексана), так и каждому из этих решений в отдельности. Однако наилучшие параметры материала обеспечиваются совокупностью предлагаемых решений.

Дополнительное улучшение указанных характеристик повязки обеспечивается конструкционными решениями, понятными из нижеследующих примеров.

Пример 12. Материал в виде пленки, полученный по примеру 7, и пленку, полученную по примеру 9, накладывают друг на друга сторонами, снятыми с подложек, плотно прижимают пленки друг к другу и двухслойный полученный материал перфорируют с помощью устройства для перфорирования кожных лоскутов. Получаемая повязка имеет характеристики исходных материалов и сохраняет целостность (без расслоения пленок при манипуляции и использовании для поглощения экссудата и лечения ран), легко снимается с раны через 24 ч, обеспечивает поглощение до 2500% экссудата и антимикробное действие препарата в течение всего периода пребывания повязки на ране (в течение 2-5 сут).

При необходимости получения повязки для абсорбции большего количества экссудата повязку формируют путем перфорирования совместно трех слоев - из двух внешних, полученных по примеру 9 или 1 - 6 и внутреннего, полученного по примеру 7 или 8.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения ран, ожогов и пролежней. Повязка для лечения ран, на основе поливинилового спирта, глицерина и сополимера альфа-цианакрилата и полиакриловой кислоты и способ получения повязки путем эмульгирования раствора альфа-цианакрилата в неполярном органическом растворителе в водном растворе полиакриловой кислоты, глицерина и поливинилового спирта, затем добавляют регулятор абсорбции фурагин, серебра нитрат или тримекаин при содержании компонентов, мас.%: сополимер альфацианакрилата и полиакриловой кислоты 32-69, глицерин 11-17, поливиниловый спирт 2-27, регулятор абсорбции 2-30, и может содержать дополнительно 3-30 фармацевтического препарата диоксидина от суммы других перечисленных компонентов, а в качестве неполярного органического растворителя используют смесь, об. %: 99-94.7 хлороформа и 1-5.3 гексана, взятую в количестве 70-90 об./% от суммы хлороформа, гексана и альфа-цинакрилата. Повязка может состоять из нескольких слоев, скрепленных друг с другом перфорацией. Повязка обладает повышенным водопоглощением (до 6200 - 20000 %), удлинением при разрыве 65-75 кг/см² благодаря более развитой и однородной пористости. Повязка ускоряет заживление ран в 2-3.6 раза. 2 с. и 1 з.п. ф-лы, 2 ил.

1. Повязка для лечения ран на основе сополимера альфа-цианакрилата и полиакриловой кислоты, содержащая антимикробный препарат диоксидин, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит поливиниловый спирт, глицерин и регулятор абсорбции, например фурагин, серебра нитрат или тримекаин, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сополимер альфа-цианакрилата и полиакриловой кислоты - 32 - 69
Глицерин - 11 - 27
Поливиниловый спирт - 2 - 27
Регулятор абсорбции - 2 - 30
Диоксидин - 3 - 30 от массы состава
2. Повязка по п.1, отличающаяся тем, что она может состоять из нескольких слоев, имеющих общую, соединяющую их перфорацию. 3. Способ получения повязки по пп.1 и 2, заключающийся в получении сополимера альфа-цианакрилата и полиакриловой кислоты путем эмульгирования раствора альфа-цианакрилата в неполярном органическом растворителе в водном растворе полиакриловой кислоты с введением в раствор диоксидина, отличающийся тем, что перед введением диоксидина в водный раствор полиакриловой кислоты вводят глицерин, поливиниловый спирт и регулятор абсорбции, например фурагин или серебра нитрат или тримекаин, а вкачестве неполярного органического растворителя используют смесь хлороформа и гексана при содержании гексана в этой смеси 1 - 5,3%, причем смесь хлороформа и гексана берут в количестве 70 - 90 об.% от количества хлороформа, гексана и альфа-цианакрилата при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сополимер альфа-цианакрилата и полиакриловой кислоты - 32 - 69
Глицерин - 11 - 27
Поливиниловый спирт - 2 - 27
Регулятор абсорбции, например фурагин, или серебра нитрат, или тримекаин - 2 - 30
Диоксидин - 3 - 30 от массы состава