Способ получения клеевых композиций Советский патент 1989 года по МПК C09J133/00 A61K31/78 

ел to

СХ) ОО

Изобретение относится к медицине, а именно к способам получения клеевых композиций, и может быть исполь- йовано для изготовления клеевых композиций,содержащих лекарственные Препараты и обеспечивающих их пролонгированное действие.

Цель изобретения - обеспечение возможности введения в композиции jjieKapCTBeHHoro препарата - соеди- ения, содержащего амино- и/или гид- )оксигруппы.

В качестве з -цианакрилатов исполь- Ьуют медицинский клей МК-2, МК-6, -7М, основу жидкую композиции

ilK-9 . . .

I В качестве лекарственных препа- )атов используют антисептики, цито- Статики или другие препараты, содержащие активные амино- или оксигруп- Пы, вызывающие ускоренную, нежелательную полимеризацию df-цианакрипатов.

Пример 1. В реактор, снаб- |ясенный мешалкой, помещают 580 г (5 г-моль) основы жидкой медицинской композиции МК-9 (этил-о6-цианакрилат: :этоксиэтил-с -цианакрилат 95:5) и 116 г метил - этилкетона. При перемешивании в реактор порциями вводят 8, (0,01 г-моль) биглюконата 1, б-бис-С5-{р-хлорфенилбигуанидин) - -гексана (хлоргексидинбиглюконат) в виде 2%-ного раствора в воде. Температуру реакционной смеси поддерживают в интервале 50-60 С. После завершения прикапывания реакционную смесь перемешивают при нагревании при 60°С в течение 2 ч, затем охлаждают и удаляют растворители. Готовят 10%-ный раствор полученного продукта в ацетоне и вводят в количестве О, 2 мл в 1мл состава на основе i -цианакрилатов МК-8. Получают жид- кую композицию, имеющую жизнеспособность 10 мин и ббеспечивающую антимикробное действие по отношению к следующим штаммам микроорганизмов: Staphylococcus aureus Salmonella, E.coli, Klebsiella.

Пример 2,В реактор, снабженный мешалкой, помещают 100 г (0,70 г-моль) медицинского клея МК-7М (этил-о(-цианакрилат: этокси- этил-с(-цианакрилат 1:1) и 200 мл ацетона. Смесь перемешивают в течение 5 мин при 20-25 0. При перемешивании в течение 1,5 ч в реактор

вводят 0,72 г (0,0008 г-моль) биглюконата 1,6-биc -5-(p-xлopфeнилби- гyaнидин)-гeкcaнa (хлоргексидинбиглюконат) в виде 5%-ного раствора в воде, затем добавляют 200 мл ацетона и 35 мл диметилсульфоксида,Смесь перемешивают при 20-25 °С в течение 1 ч. Полученный раствор иммобилизо- ванного на полицианакрилате хлоргек- сидинбиглюконата используют в качестве компонента клеевой композиции. 0,5 мл раствора смешивают с 1,0 мл состава на основе о -цианакрилатов 5 МК-8 и получают клеевую композицию, имеющую жизнеспособность 20 мин и обеспечивающую пролонгированное антимикробное действие. Духкомпо- нентная композиция, содержащая в ка- 0 честве одного компонента раствор иммобилизованного на полицианакрилате хлоргексидинбиглюконата, а в качестве второго компонента - состав на основе с -цианакрилатов МК-8. 5 Пример З.В реактор, снабженный мешалкой, помещают 100 г (0,7 г-моль) медицинского клея МК-7М и 800 мл ацетона. При температуре в реакторе 25-ЗО С и при перемешивании. .„ в реактор в течение 2 ч вводят 5 г (0,038 г-моль) 5-фторурацш1а в виде 5%-ного раствора натриевой соли. Реакционную смесь перемешивают при 20 - в течение., 3 ч, затем удаляют растворители. Полученный твердый про- 35 дукт измельчают и обрабатывают водой до полного удаления натриевой соли 5-фторурацила, высушивают до постоянного веса, а затем растворяют в ацетоне до получения 50%-ного раствора. Oj5 мл полученного раствора смешивают с 1,0 мл состава на основ е о(-цианакрилатов. Композиция имеет жизнеспособность 5 мин и обеспечивает пролонгированное противоопухолевое действие. ,

Пример 4 (контрольньш). В реактор помещают 5,8 г (0,05 г-моль) медицинского клея МК-7М (этил-с -ци- анакрилат: этоксиэтил-(/-цианакрилат 50 1:1) и 10 мл ацетона. При перемешивании в течение 30 мин в реактор вводят 2,57 г (0,003 г-моль) биглюконата 1,6-бис- 5-(р-хлорфенилбигуани- дин) гексана в виде 5%-ного водно- 55 го раствора. Поддерживают температуру реакционной смеси в интервале 20-25 С, перемешивают в течение 3 ч, добавляют 13,2 мл ацетона и 2,0 мл

40

45

диметилсульфоксида. 0,5 мл полученного раствора смешивают с 1,0 мл состава на основе с/ -цианакрилатов МК-8..,

Происходит мгновенная полимеризация композиции.

Клеевые композиции на основе с{-цанакрилатов, содержащие лекарственные препараты, вызывающие нежелательную, ускоренную полимеризацию, полученные по способу, описанному в примерах 1-3, представляют собой гомогенные жидкие системы, имеющие жизнеспособность 5-20 мин, удобны в работе, обеспечивают пролонгированное действие лекарственных препаратов. Клеевая композиция МК-14И, полученная по способу, описанному в примере 2, находит широкое применен в хирургии, эндоскопии, при лечении больных с фолликулитами, поверхностными стрептостафилодермаями и фурункулами, для обработки свежих и инфицированных микротравм у рабочих-станочников механических цехов. При применении этой композиции для лечения химических ожогов пищевода методом клеевых аппликаций с помощью эндоскопической техники в 1,5 раза снижается количество койко дней, значительно снижается количество осложнений в виде кровотечений и образований стриктур. При обработке свежих микротравм клеевой композицией МК-Ни заживление происходит на 3-4 сутки,причем нагноения в области повреждения ни в одном случае замечено не было (60 рабочих, 102 мелких повреждения). Обработка композицией МК-14И инфицированных микротравм способствует их санации, предупреждает развитие гнойной инфекции кожи.

..Формула изобретения

Способ получения клеевых композиций путем смешения клея на основе эфиров с -цианакриловой кислоты с леg карственным препаратом, отличающийся тем, что, с целью обеспечения возможности введения в композиции лекаретвейного препарата - соединения, содержащего амино- и/или гидроксигруппы, предварительно смешивают эфир of-цианакриловой кислоты с растворителем - низшим алифатическим кетоном, затем вводят порционно при перемешивании леg карственный препарат - соединение, содержащее амино- и/или гидроксигруппы, взятое в количестве 1 г-моль на 18,4-875,0 г-моль эфира о(-циана- криловой кислоты и реакционную массу перемешивают при 20-60°С в течение 1-3 ч с последующим удалением растворителя и смешением полученного 10-50%-ного раствора иммобилизованного на полицианакрилате препарата с.клеем на основе эфиров oJ-ци5 анакриловой кислоты, взятЕ)1м в коли - честве 0,2-0,5 мл на 1 мл клея.

0

Изобретение относится к получению клеевых композиций, содержа. щих лекарственные препараты, и может быть использовано в медицине. Изобретение позволяет вводить в композиции лекарственный препарат - соединение, содержащее амино- и/или гидроксигруппы. Способ заключается в том, что предварительно смешивают эфир rf-цианакриловой кислоты с растворителем - низшим алифатическим кетоном, затем вводят порционно при перемешивании лекарственный препарат - соединение, содержащее амино- и/или гидроксигруппы, взятое в количестве 1 г-моль на 18,4-875,0 г-мо- ля эфира с -цианакриловой кислоты, и реакционную массу перемешивают при 20-бО с в течение 1-3 ч с последующим удалением растворителя и смешением полученного 10-50%-ного раст-. вора иммобилизованного на полициана- крилате препарата с клеем на основе эфиров 0 -цианакриловой кислоты,взятым в количестве 0,2-0,5 мл на 1 мл клея. (Л

Составитель Г.Мишензникова

Редактор Н.Гунько Техред М.Дидык

Заказ 7135/17Тираж 630Подписное

ВНШПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Корректор О.Кундрик