СУЛЬФАТНАЯ СОЛЬ (2:1) 3-[2-(ДИМЕТИЛАМИНО)ЭТИЛ]-N-МЕТИЛ-1Н-ИНДОЛ-5-МЕТАНСУЛЬФОНАМИДА ИЛИ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛЬВАТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГОЛОВНОЙ БОЛИ Российский патент 1998 года по МПК C07D209/16 C07D209/14 A61K31/40 

Описание патента на изобретение RU2108328C1

Изобретение относится к новой соли 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида, фармацевтическим композициям, содержащим ее, в частности к композициям, предназначенным для интраназального введения и их использования в медицине.

3-[2-(диметиламино)этил] -N-метил-1H-индол-5-метансульфонамид, формулы (1)
,
и его физиологически приемлемые солит и сольваты описаны в патентном описании Великобритании N 2162522. Соединение формулы (1) проявляет селективную сосудосуживающую активность и его применяют для лечения мигрени. Физиологически приемлемые соли соединения формулы (1), описанные в патентном описании Великобритании N 2162522, представляют сукцинат, гемисукцинат, фумарат, бензоат, метансульфонат и гидрохлорид.

Недавно неожиданно было обнаружено, что конкретная соль соединения формулы (1), которая входит в ряд солей, описанных и предлагаемых в описании к патенту Великобритании N 2162522, но которая конкретно там не указывается, обладает положительными свойствами для получения некоторых фармацевтических композиций, в частности, для интраназального назначения.

Предлагаемое изобретение касается разработки сульфатной соли (2:1) 3-[2-(диметиламино)этил] -N-метил-1H-индол-5-метансульфонамид и ее физиологически приемлемых сольватов, включая гидраты.

Изобретение касается разработки фармацевтической композиции, включающей сульфатную соль (2: 1) 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида или ее физиологически приемлемый сольват в качестве активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемым для него носителем.

Изобретение касается также сульфатной соли (2:1) 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида и ее физиологически приемлемых сольватов для применения в терапии, в частности, для лечения человека. Использование в терапии включает, но не обязательно ограничивается использованием сульфатной соли (2:1) 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида или ее физиологически приемлемого сольвата в качестве активного терапевтического вещества.

Еще одним аспектом изобретения является применение сульфатной соли (2:1) 3-[2-(диметиламино)этил] -N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида или ее физиологически приемлемого сольвата для получения лекарственного препарата для лечения состояний, связанных с головной болью, таких как "гистаминовая" головная боль, хроническая пароксизмальная гемикрания, головная боль, связанная с сосудистыми нарушениями, головная боль, связанная с веществами или их абстиненцией (например, абстиненция лекарственного средства), головная боль, связанная с давлением и, в частности, мигрень.

При этом было обнаружено, что сульфатная соль (2:1) 3-[2-(диметиламино)этил] -N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида или ее физиологически приемлемый сольват являются удивительно благоприятными при интраназальном назначении.

Прием оральных композиций может быть связан с некоторыми неудобствами при лечении состояний, связанных с головной болью. Например, подобные состояния (особенно мигрень) часто сопровождаются тошнотой, которая делает трудным для пациента прием оральной композиции. Весьма желательно также, особенно в лечении острых состояний, чтобы фармацевтические композиции имели высокую биологическую доступность и быстрое и последовательное начало действия. Быстрого поглощения можно достичь парентеральным введением, но это может быть неприемлемым для некоторых пациентов, особенно если лекарственное средство вводится самим пациентом. Интраназальное введение представляет удобный альтернативный способ введения.

Соответственно дополнительный аспект изобретения предусматривает способ лечения млекопитающих (в том числе человека), включающий интраназальное назначение эффективного количества сульфатной соли (2:1) 3-[2-(диметиламино)этил-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида или ее физиологически приемлемого сольвата, в частности, для лечения состояний, связанных с головной болью, и в облегчении симптомов, с нею связанных.

При этом понятно, что указание на лечение включает профилактику, а также облечение установленных симптомов.

Таким образом, предпочтительной является фармацевтическая композиция в форме, пригодной для интраназального назначения.

Интраназальные композиции можно получить в жидкой форме ил в форме сухого порошка. Удовлетворительные интраназальные средства должны быть достаточно устойчивыми (химически и физически), должны быть приготовляемыми в аккуратных отмеряемых дозах, даже после продолжительного хранения с возможными флуктуациями температуры между 0 и 40oC. Соответственно активный ингредиент должен быть совместимым с разбавителями, используемыми в средстве, и не должен агрегировать таким образом, который мог бы привести к потере аккуратной доставки дозы, например, из-за осаждения из жидкого средства или из-за спекания порошкового средства. Для того, чтобы максимально удерживать интраназальное средство внутри носовых ходов пациента после введения, особенно жидкого средства, желательно доставлять унифицированную дозу активного ингредиента в относительно малом объеме доставки, например 50-200 мкл, предпочтительно 100 мкл или менее. Это может привести к необходимости использования высоких концентраций лекарственного препарата, потому высокорастворимые активные ингредиенты являются предпочтительными. При этом очевидно, что активный ингредиент должен также присутствовать в форме, которая легко поглощается через носовую слизистую оболочку, но которая не вызывает неблагоприятных явлений, например, таких как раздражение.

В результате было установлено, что для интраназального введения соль в соответствии с изобретением можно преимущественно назначать в форме раствора.

В основном растворы будут водными, например полученными из одной воды (например, стерилизованной или апирогенной воды) или воды и физиологически приемлемого сорастворителя (например, этанола, пропиленгликоля, полиэтиленгликолей, таких как PEG 400).

Подобные растворы могут дополнительно содержать другие разбавители, такие как консерванты (например, хлорид бензалкония и фенилэтиловый спирт), буферирующие агенты, агенты, регулирующие изотоничность раствора (например, хлорид натрия), агенты, повышающие вязкость, усилители поглощения, ароматизаторы (например, такие ароматизаторы, как ментол, эвкалиптол, камфара и метил салицилат при концентрации примерно 0,001-0,5 мас./мас.%) и подслащивающие средства (например, сахарин в концентрации примерно 0,01-10 мас. /мас.%, предпочтительно в диапазоне 1-5 мас./мас.%.

Предпочтительно растворы в соответствии с изобретением должны быть стерильными и без консервантов. Стерильные средства можно получить способами, известными в технике, например производством асептиков или стерилизацией основных продуктов.

Растворы вводят непосредственно в носовую полость с помощью обычных средств, например при помощи капельницы, пипетки или распылителя. Композиции можно вводить в форме однократной или многократной дозы. В последнем случае желательно предусмотреть средства для отмеривания дозы. В случае капельницы или пипетки это может быть достигнуто введением подходящего, заранее определенного объема раствора пациента. В случае распылителя это может быть достигнуто, например, с помощью измерительного распылительного насоса распылителя.

Интраназально композиция может быть введена посредством аэрозольного средства, в котором соединение находится в находящейся под давлением упаковке с подходящим пропеллантом, таким как хлорфтоуглерод (ХФУ), например дихлордифторметан, трихлорфторметан или дихлортетрафторэтан, гнидрофторуглерод (ГФУ), например, 1,1,1,2-тетрафторэтан или 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан, диоксид углерода или другой подходящий газ. Дозу лекарства моно контролировать, предусмотрев измерительный клапан.

Предпочтительно фармацевтическая композиция, содержащая 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамид сульфатную соль (2:: 1), применяемая интраназально, будет в форме водного раствора.

Водные растворы соли для интраназального введения предпочтительно будут иметь pH в диапазоне 4 - 8. Наиболее предпочтительно pH водных растворов соли в соответствии с предлагаемым изобретением для интраназального введения будет 5 - 7, в частности 5,4 - 5,6. Регулировку pH водных растворов гемисульфатной соли соединения формулы (1) обычно осуществляют добавлением основания, такого как неорганическое основание, предпочтительно гидроксид щелочного металла, наиболее предпочтительно гидроксид натрия.

Таким образом, наиболее предпочтительно настоящее изобретение касается водного раствора сульфатной соли 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1H-индол-4-метансульфонамида (2:1), адаптированного для интраназального введения, в котором pH находится в диапазоне 5 - 7.

При этом понятно, что водные растворы соли изобретения можно получить растворением соли в воде. Однако предпочтительно получать такие растворы смешиванием молярного эквивалента 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1H-индол-4-метансульфонамида и 0,5 - 0,7 молярного эквивалента концентрированной серной кислоты, предпочтительно 0,625 молярного эквивалента концентрированной серной кислоты, в воде.

Водные растворы, пригодные для интраназального введения, предпочтительно содержат соль при концентрации 20 - 500 мгмл-1, наиболее предпочтительно 25 - 400 мгмл-1.

Точная терапевтическая доза соли будет зависеть от возраста, состояния пациента и природы состояния, которое подлежит лечению, и будет в конечном счете предоставлена на усмотрение врача.

В общем эффективные дозы для лечения состояний, связанных с головной болью, например, для неотложного лечения мигрени, будут лежать в диапазоне 0,5 - 100 мг, предпочтительно 1 - 60 мг, наиболее предпочтительно 2 - 40 мг активного ингредиента на единичную дозу, которую можно назначать в одной или разделенных дозах, например 1 - 4 раза в день.

Соль для удобства можно представить в форме унифицированной дозы. Удобный состав унифицированной дозы для интраназального введения содержит активный ингредиент в количестве 0,5 - 100 мг, предпочтительно в диапазоне 1 - 60 мг, наиболее предпочтительно 2 - 40 мг, которую можно вводить либо в одну, либо в обе ноздри. Наиболее предпочтительно вводят 2,5 - 25 мг активного ингредиента одной дозой в одну ноздрю.

Предпочтительный состав унифицированной дозы можно сделать в виде одной дозы в запечатанной единице, например в ампуле из стекла или пластического материала, которую можно заполнить и запечатать, используя обычные производственные технологии. Альтернативно запечатанную ампулу из пластического материала моно получить технологией сформировать-заполнить-запечатать. Предпочтительно, чтобы ампула и компоненты фармацевтического средства, которым ее заполняют, были теплостойкими. Запечатанную ампулу можно стерилизовать, например, в автоклаве при 121oC в течение не менее чем 15 мин, для обеспечения стерильной ампулы с унифицированной дозой, которую моно укомплектовать в удобное приспособление для доставки до использования. Предпочтительно объем унифицированной дозы составляет 50 - 200 мкл, например 100 мкл.

В соответствии с одним общим способом (A) соединение предлагаемого изобретения или его сольват можно получить взаимодействием 3-[2-(диметиламино)этил-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида или его соли или сольвата с серной кислотой. Процесс желательно проводить в водной среде, необязательно в присутствии органического растворителя, такого как спирт (например, этанол или изопропанол). Предпочтительно соединение изобретения или его гидрат получают смешиванием свободного основания и серной кислоты в воде.

В соответствии с другим общим способом (B), соединение настоящего изобретения или его сольват можно получить взаимодействием 3-[2-(диметиламино)этил-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида или его сольвата с подходящей сульфатной солью, например, сульфатом металла (таким как сульфат натрия или серебра) или с сульфатированной ионообменной смолой, предпочтительно в водной среде.

Такие способы (A) и (B) составляют дополнительные аспекты настоящего изобретения.

В альтернативном аспекте изобретения предусматривается фармацевтическая композиция в форме, пригодной для интраназального введения, которая включает водный раствор 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида или его физиологически приемлемой соли или сольвата, а этот раствор имеет pH в диапазоне от pH 5 до pH 7.

Дополнительный альтернативный аспект изобретения предусматривает способ лечения млекопитающих, включая человека, страдающих от или подверженных головной боли, в частности, мигрени, который включает интраназальное введение фармацевтической композиции, включающей водный раствор 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида или его физиологически приемлемой соли или сольвата, в котором pH раствора лежит в диапазоне 5 - 7.

Следующие, не ограничивающие изобретение примеры дополнительно иллюстрируют изобретение.

Пример 1. Сульфат (2:1) 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида
Раствор серной кислоты (2N, 169 мл) разбавляют водой (106 мл) и быстро добавляют по каплям к перемешиваемому раствору 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида (100 г) в этаноле (2,31) и воде (25 мл) при нагревании в колбе с обратным холодильником. Полученный раствор охлаждают до 45oC, затем вносят затравку, охлаждают до 4oC и выдерживают 1 ч. Реакционную смесь отфильтровывают, и фильтр промывают этанолом (50 мл), затем высушивают при 40oC in vacuo с получением указанного соединения (1154 г) в сольватированной форме, точка плавления 157oC (разлож.).

Количественный анализ показал 6,16 мас.% этанола G.C (газовая хроматография).

H. p. l. c. (высокоэффективная жидкостная хроматография) 97.3% корректировано, 0,84 мас.% содержания воды.

Анализ: C28H44N6O8S3 0,99C2H5OH•0,35H2O
Найдено: C 47,75; H 6,82; N 11,11; S 13,00.

Вычислено: C 48,61; H 6,88; N 11,35; S 12,98%.

Следующие, не ограничивающие изобретение примеры иллюстрируют фармацевтические свойства для интраназального введения в соответствии с изобретением.

Примеры 2 и 3 (см. табл. 1).

Соединение формулы (1) растворяют в серной кислоте, предварительно разбавленной водой. Раствор дополнительно до приблизительно 90% объема. pH раствора подгоняют до 5,5 раствором гидроксида натрия и в конечном счете раствор дополняют до объема. Затем pH раствора снова измеряют и подгоняют, если это необходимо.

Раствор можно упаковывать для интраназального введения, например заполняют ампулы, запечатывают и стерилизуют ампулы в автоклаве при 121oC в течение не менее чем 15 мин.

Примеры 4 и 5 (см. табл. 2).

Соединение формулы (1) растворяют в серной кислоте предварительно разбавленной водой, добавляют фенилэтиловый спирт и хлорид бензалкония, и раствор дополняют до приблизительно 90% объема. pH раствора подгоняют до 5,5 раствором гидроксида натрия и в итоге раствор дополняют до объема, а затем pH раствора вновь измеряют и подгоняют, если это необходимо.

Подобным же образом получают дополнительные консервированные средства, содержащие 5, 10, 50, 100 и 200 мгмл-1 соединения формулы (1).

Средства вводят в объемах унифицированных доз 100 мкл либо в одну, либо в обе ноздри пациентов, страдающих от умеренного или сильного приступа мигрени, для поставки дозы в 1, 5, 10, 20 или 40 мг соединения формулы (1).

Примеры 6 и 7 (см. табл. 3).

Соединение формулы (1), сульфат (2:1), растворяют в воде, и раствор дополняют до приблизительно 90% объема. pH раствора подгоняют до 5,5 раствором гидроксида натрия и в итоге раствор дополняют до необходимого объема, затем pH раствора снова измеряют и подгоняют, если это необходимо.

Раствор упаковывают для интраназального введения, например, заполнением ампул, запечатыванием и стерилизацией ампул в автоклаве при 121oC в течение не менее чем 15 мин.

Примеры 8 и 9 (см. табл. 4).

Соединение формулы (1), сульфатную соль (2:1), растворяют в воде, добавляют фенилэтиловый спирт и хлорид бензалкония и раствор дополняют до приблизительно 90% объема. pH раствора подгоняют до 5,5 раствором гидроксида натрия и в итоге раствор дополняют до объема. pH раствора снова измеряют и подгоняют, если это необходимо.

Примеры 10 - 13 (см. табл. 5).

Соединение формулы (1) растворяют в серной кислоте, предварительно разбавленной водой. Раствор дополняют до приблизительно 90% объема. pH раствора подгоняют до pH 5,4 - 5,6 раствором гидроксида натрия ВР и раствор и итоге дополняют до объема. pH раствора снова измеряют и подгоняют, если это необходимо.

Средствами заполняют ампулу 100 мкл порциями, ампулы запечатывают и стерилизуют в автоклаве при 121oC в течение не менее чем 15 мин. Стерильные ампулы с унифицированными дозами можно укомплектовать в удобное устройство для доставки до использования.

Средства вводят в объемах унифицированных доз 100 мкл в одну ноздрю пациентам, страдающим от умеренного или сильного приступа мигрени, для доставки дозы 2,5; 5; 10 или 20 мг соединения формулы (1).

Примеры 14 и 15 (см. табл. 6).

Соединение формулы (1) растворяют в серной кислоте, предварительно разбавленной водой. Раствор дополняют до приблизительно 90% объема и растворяют в нем сахарин. pH раствора подгоняют до pH 5,4 - 5,6 раствором гидроксида натрия ВР и в итоге раствор дополняют до объема, затем pH раствора снова измеряют и подгоняют, если это необходимо.

Средствами заполняют ампулы 100 мкл порциями, ампулы запечатывают и стерилизуют в автоклаве при 121oC в течение не менее чем 15 мин. Стерильные ампулы с унифицированным дозами моно укомплектовать в удобное устройство для доставки, прежде чем использовать.

Средства вводят в объемах унифицированных доз 100 мкл в одну ноздрю пациентам, страдающим от умеренного или сильного приступа мигрени, для доставки дозы 20 мг соединения формулы (1).

Примеры 16 и 17 (см. табл. 7).

Соединение формулы (1), сукцинатную соль (1:1), растворяют в воде. Раствор дополняют до приблизительно 90% объема и растворяют в нем сахарин. pH раствора подгоняют до pH 5,4 - 5,6 раствором гидроксида натрия ВР и в итоге раствор дополняют до объема, затем pH раствора снова измеряют и подгоняют, если это необходимо.

Раствор упаковывают для интраназального введения, например, заполнением ампул, запечатыванием и стерилизацией ампул в автоклаве при 121oC в течение не менее чем 15 мин.

Похожие патенты RU2108328C1

название год авторы номер документа
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ СУМАТРИПТАНА 1993
  • Энтони Джон Филлипс[Gb]
  • Джон Малькольм Пэдфилд[Gb]
  • Ян Кит Винтерборн[Gb]
RU2098093C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ЛАКТАМА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ЯВЛЯЮЩАЯСЯ АНТАГОНИСТОМ 5-ОКСИТРАПТАМИНА /5-НТ/ НА 5- НТ -РЕЦЕПТОРАХ ИЛИ ИХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ И СОЛОВАТЫ 1992
  • Ян Гарольд Коутс[Gb]
  • Александр Вилльям Оксфорд[Gb]
  • Питер Чарльз Норт[Gb]
RU2067980C1
СОЛИ, ОБРАЗОВАННЫЕ РАНИТИДИНОМ И КОМПЛЕКСНЫМ СОЕДИНЕНИЕМ ВИСМУТА С КАРБОНОВОЙ КИСЛОТОЙ, И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ 1993
  • Джон Уотсон Клитроу
RU2114857C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ИЛИ СОЛЬВАТЫ 1992
  • Александр Вилльям Оксофрд[Gb]
  • Дарко Бутина[Gb]
  • Мартин Ричард Оуэн[Gb]
RU2045524C1
ПРОТИВОВИРУСНАЯ КОМБИНАЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ НУКЛЕОЗИДНЫЙ АНАЛОГ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ 1992
  • Джанет Мэри Камерон
  • Николас Каммак
RU2139059C1
N,N-ДИМЕТИЛ-2-[5-(1,2,4-ТРИАЗОЛ-1-ИЛМЕТИЛ)-1Н-ИНДОЛ-3-ИЛ] ЭТИЛАМИНА СУЛЬФАТНАЯ СОЛЬ (2:1) И ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ ГИДРАТЫ, СПОСОБЫ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕЕ ОСНОВЕ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО 1993
  • Раймонд Бейкер
  • Виктор Гилио Матасса
  • Кароль Олив
  • Кендал Джордж Питт
  • Дэвид Эдвард Стори
  • Лесли Джозеф Стрит
  • Александр Ричард Гиблин
RU2130022C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ СОЛЬ РАНИТИДИНА И КАРБОКСИЛАТА ВИСМУТА, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 1992
  • Стефен Джон Дуглас[Gb]
  • Колин Рой Хеппенстол[Gb]
  • Норман Ричард Смит[Gb]
RU2108097C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ЛАКТАМА ИЛИ ИХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ИЛИ СОЛЬВАТЫ 1992
  • Ян Гаральд Коутс[Gb]
  • Александр Уильям Оксфорд[Gb]
  • Питер Чарльз Норт[Gb]
  • Барри Джон Прайс[Gb]
RU2081117C1
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАНИЛИДА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ АНТАГОНИЗМ К 5-HT РЕЦЕПТОРАМ 1992
  • Александер Вилльям Оксфорд[Gb]
  • Вилльям Леонард Митчелл[Gb]
  • Джон Брэдшоу[Gb]
  • Джон Уотсон Клитероу[Gb]
  • Малькольм Картер[Gb]
RU2077535C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛИ, ОБРАЗОВАННОЙ РАНИТИДИНОМ И КОМПЛЕКСОМ ВИСМУТА С КАРБОНОВОЙ КИСЛОТОЙ 1989
  • Джон Уотсон Клитроу[Gb]
RU2029767C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 108 328 C1

Реферат патента 1998 года СУЛЬФАТНАЯ СОЛЬ (2:1) 3-[2-(ДИМЕТИЛАМИНО)ЭТИЛ]-N-МЕТИЛ-1Н-ИНДОЛ-5-МЕТАНСУЛЬФОНАМИДА ИЛИ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛЬВАТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГОЛОВНОЙ БОЛИ

Предлагается сульфатная соль (2 : 1) 3-[2-(диметиламино)этил) N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида и ее фармацевтически приемлемые сольваты. Соединение используют для получения фармацевтических композиций, а именно для интраназальных средств, для лечения состояний, связанных с головной болью, в частности мигрени. 5 с. и 9 з. ф-лы, 7 табл.

Формула изобретения RU 2 108 328 C1

1. Сульфатная соль (2 : 1) 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1Н-индол-5-метансульфонамида или ее физиологически приемлемый сольват. 2. Фармацевтическая композиция для лечения мигрени, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного ингредиента эффективную дозу соли, указанной в п.1, вместе с фармацевтически приемлемым носителем. 3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что она является пригодной для интраназального введения. 4. Композиция по п.2 или 3, отличающаяся тем, что она находится в форме водного раствора. 5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что водный раствор имеет pH 5 - 7. 6. Композиция по п.4 или 5, отличающаяся тем, что она содержит соль в концентрации 20 - 500 мг/мл. 7. Композиция по любому из пп.2 - 6, отличающаяся тем, что стандартная дозированная форма указанной композиции содержит 0,5 - 100,0 мг соли. 8. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что она является пригодной для интраназального введения и содержит стерильный водный раствор соли, указанной в п.1, или ее физиологически приемлемый сольват в концентрации 20 - 500 мг/мл и раствор имеет pH 5 - 7. 9. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что она является пригодной для интраназального введения и содержит стерильный водный раствор соли по п.1, или ее физиологически приемлемый сольват и раствор имеет pH 5 - 7. 10. Способ лечения человека, страдающего от или подверженного мигрени, который заключается в интраназальном введении эффективного количества сульфатной соли (2 : 1) 3-[2-(диметиламино) этил]-N-метил-1Н-индол-5-метансульфонамида или ее физиологически приемлемый сольват. 11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что он включает интраназальное введение фармацевтической композиции, содержащей водный раствор соли по п.1, или ее сольват, где раствор имеет pH 5 - 7. 12. Способ получения сульфатной соли (2 : 1) 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1Н-индол-5-метансульфонамида или ее фармацевтически приемлемых сольватов, который включает (а) взаимодействие 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1Н-индол-5-метансульфонамида, или его соли, или сольвата с серной кислотой, или (b) взаимодействие соли 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1Н-индол-5-метансульфонамида или его сольвата с подходящей сульфатной солью. 13. Способ получения фармацевтической композиции по пп.2 - 8, который включает смешивание активного ингредиента с фармацевтически приемлемым носителем, отличающийся тем, что активным ингредиентом является соль по п.1 или ее фармацевтически приемлемый сольват. 14. Способ по п.13, отличающийся тем, что он включает смешивание 1 моль 3-[2-(диметиламино)этил] -N-метил-1Н-индол-5-метансульфонамида и 0,5 - 0,7 моль концентрированной серной кислоты в воде.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1998 года RU2108328C1

GB, патент, 2162522, кл
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
SU7A1

RU 2 108 328 C1

Авторы

Джоанн Крейг[Gb]

Дерек Лесли Крукс[Gb]

Стивен Джон Скитролл[Gb]

Даты

1998-04-10Публикация

1991-12-10Подача