СОСТАВ МАЗИ "БЕТАНИКОМИЛОН" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ РЕВМАТИЧЕСКОГО, НЕВРАЛГИЧЕСКОГО И СПАЗМОЛИТИЧЕСКОГО ХАРАКТЕРА Российский патент 1998 года по МПК A61K9/06 

Изобретение относится к медицине, в частности к лечебным мазям, и может быть использовано для лечения заболеваний ревматического, невралгического и спазмолитического характера.

Известны составы мазей, которые применяют для лечения заболеваний данного характера, такие как эмали Эфкамон, Випросал, Випротокс, Финалгон, линимент Нафтальгин и др.

Состав мази Финалгон по совокупности существенных признаков является наиболее близким к предлагаемому составу мази "Бетаникомилон" и выбран в качестве прототипа.

Данный состав в качестве действующих веществ содержит β -бутоксиэтиловый эфир никотиновой кислоты, ванилиламид пеларгоновой кислоты, основа содержит парафиновый углеводород - белый вазелин, эмульгатор - цетиловый эфир олеиновой кислоты, отдушку - лимонное масло и воду, при следующем соотношении компонентов, г:
β -Бутоксиэтиловый эфир никотиновой кислоты - 2,5
Ванилиламид пеларгоновой кислоты - 0,4
Лимонное масло - 0,2
Вода - 0,5
Белый парафин - 86,7
Цетиловый эфир олеиновой кислоты - 9,7 [1]
Известный состав обладает широким спектром действия, является очень эффективным средством для лечения мышечных, суставных невралгических заболеваний ревматического происхождения, а также как средство, стимулирующее кровообращение, спазмалитическое и болеутоляющее.

Однако он обладает недостаточным пролонгированным действием, которое составляет 8 - 12 ч.

Задачей изобретения является увеличение пролонгирования действия и расширение ассортимента мазей.

Поставленная задача решается тем, что известный состав для лечения заболеваний ревматического, невралгического и спазмалитического характера, включающий действие вещества: β - бутоксиэтиловоый эфир никотиновой кислоты, ванилиламид пеларгоновой кислоты, основу, содержащую парафиновый углеводород и эмульгатор - сложный эфир и воду, согласно изобретению дополнительно в качестве действующего вещества содержит цитраль, основа дополнительно содержит полиэтилен высокого давления, в качестве парафинового углеводорода - вазелиновое масло, в качестве эмульгатора - моноглицериды дистиллированные при следующем соотношении компонентов, г:
β - бутоксиэтиловый эфир никотиновой кислоты - 2,25 - 2,75
Ванилиламид пеларгоновой кислоты - 0,35 - 0,45
Цитраль - 0,45 - 0,55
Вода - 0,35 - 0,45
Полиэтилен высокого давления - 4,0 - 4,9
Моноглицериды дистиллированные - 2,7 - 3,3
Масло вазелиновое - до 100
Анализ научно-технической и патентной документации показал, что предлагаемый состав является новым и соответствует критерию "изобретательский уровень".

Отличительными признаками является то, что предлагаемый состав дополнительно в качестве действующего вещества содержит цитраль, основа дополнительного содержит полиэтилен высокого давления, в качестве парафинового углеводорода - вазелиновое масло, в качестве эмульгатора - моноглицериды дистиллированные при следующем соотношении компонентов, г:
β -бутоксиэтиловый эфир никотиновой кислоты - 2,25 - 2,75
Ванилиламид пеларгоновой кислоты - 0,35 - 0,45
Цитраль - 0,45 - 0,55
Вода - 0,53 - 0,45
Полиэтилен высокого давления - 4,0 - 4,9
Моноглицериды дистиллированные - 2,7 - 3,3
Масло вазелиновое - до 100.

Введение в состав дополнительно цитрали в качестве действующего вещества, а также придающего составу тонкий приятный запах, введение в состав дополнительно полиэтилена высокого давления, введение в качестве парафинового углеводорода вазелинового масла, в качестве эмульгатора - моноглицеридов дистиллированных при данном соотношении компонентов позволяет увеличить пролонгированное действие предлагаемого состава до нескольких дней (3 - 6 дней).

В результате предлагаемый состав является эффективным лечебным средством при широком спектре действия, так как может использоваться при лечении мышечных, суставных, невралгических заболеваниях ревматического происхождения, заболеваний невралгического и спазматического характера, а также при ушибах и переломах.

Предлагаемый состав стимулирует кровообращение и оказывает глубоко разогревающее действие до нескольких суток, так как β -бутоксиэтиловый эфир никотиновой кислоты после быстрого проникновения в кожу вызывает непосредственное расширение сосудов с повышением температуры. Наступившее его действие временно опережает эффект ванилиламида пеларгоновой кислоты и создает для его действия более благоприятные условия.

Ванилиламид пеларгоновой кислоты вызывает раздражение чувствительных нервных центров, сильное расширение капилляров кожи, сопровождаемое очень интенсивным длительным чувством тепла.

Цитраль, алифатический непредельный альдегид оказывает болеутоляющее и противовоспалительное действие, придавая при этом составу тонкий приятный запах.

Совокупность компонентов, входящих в основу: вазелиновое масло, полиэтилен высокого давления и моноглицериды дистиллированные позволяет обеспечить пролонгированное действие состава, длящееся от нескольких часов до нескольких дней.

Вода дистиллированная способствует лучшему проникновению мази в кожу.

Введение в состав компонента содержанием менее указанных пределов снижает его лечебный эффект, а введение в состав компонентов содержанием более указанных пределов не приводит к повышению лечебного эффекта.

Способ получения предлагаемого состава.

Предварительно готовят основу, для чего в нагретое до 125 - 135^oC вазелиновое масло загружают полиэтилен высокого давления и его расплавляют при постоянном перемешивании, в расплавленную смесь загружают моноглицериды и продолжают перемешивание в течение 2-х часов до получения однородной массы, после чего полученную основу охлаждают до 60 - 70^oC и отфильтровывают.

В отдельной емкости винилиламид пеларгоновой кислоты при перемешивании растворяют в β - бутоксиэтиловом эфире никотиновой кислоты при нормальных условиях до получения прозрачного раствора.

Полученный раствор вводят в основу, имеющую 53 - 55^oC при постоянном перемешивании в течение 5 мин, затем вводят в основу цитраль и воду. Смесь всех компонентов гомогенизируют при охлаждении до получения однородной массы белого цвета.

Готовый состав - мазь "Бутаникомилон" представляет собой белую однородную, густую массу со своеобразным принятым запахом.

Мазь сохраняет свое действие в течение 2-х и более лет. Осуществлено доклиническое исследование образцов предлагаемого состава.

Специфическая активность предлагаемого состава - раздражающее действие на кожу, что обеспечивает "отвлекающий эффект" мази.

Средства, раздражающие кожу, вызывают расширение сосудов, а при сильном раздражении - увеличение их проницаемости.

Раздражающее действие предлагаемого состава и прототипа изучали по сосудорасширяющемуся действию на кожу морских свинок, а также по изменению проницаемости капилляров кожи в опытах на крысах.

Аппликация мазей предлагаемого состава (пример 1 - минимальное пограничное защищаемое содержание компонентов, пример 2 - максимальное пограничное защищаемое содержание компонентов/ и прототипа на кожу морских свинок приводит к развитию беспокойства у животных: они пищат, бегают по клетке, делают отряхивающие движения в связи с болевой реакцией из-за раздражающего действия мази на кожу. Раздражение кожи рецепторов у морских свинок приводит к рефлекторному расширению сосудов ушей. Проницаемость сосудов под влиянием мазей излучали по методу Ronestell в модификации И.А.Ойвина [2]. Опыты проводили на крысах массой по 150 г.

У крыс предварительно выстригали шерсть на коже живота (участок 4х4 см). В бедренную вену вводили 1%-ный раствор красителя Эванса, приготовленный на 0,9: -ном растворе хлористого натрия из расчета 20 мг на 1 кг массы животного. Через 10 мин на выстриженный участок кожи наносили флагогенный раздражитель (кружки фильтровальной бумаги D = 8 мм, смоченные ксилолом). Через 1 мин кружки снимали и на эти места наносили соответственно предлагаемый состав - мазь "Никомилон". (примеры 1, 2). Через 15 мин после нанесения состава измеряли площадь образовавшегося пятна на каждом участке, а также интенсивность этих пятен по трех бальной системе. По размеру и интенсивности окраски пятна, образовавшегося после нанесения составов, судили о раздражающем действии мазей.

Полученные данные представлены в таблице.

Как видно из полученных результатов, площадь пятен и большая их интенсивность указывает на повышение проницаемости сосудистой стенки под влиянием предлагаемого и известных составов.

Причем проницаемость сосудов под влиянием предлагаемого состава выше, чем у известного. Следует отметить, что интенсивность окраски при нанесении предлагаемого состава развивается медленнее, чем при нанесении известного состава, но она сильнее.

Таким образом на основе экспериментальных данных можно сделать вывод, что предлагаемый состав обладает выраженным раздражающим действием, высокой специфической активностью, противовоспалительным, болеутоляющим эффектам при пролонгированном его действии.

Как показали исследования, предлагаемый состав не обладает аллергизирующим действием, не опасен при поступлении на кожу, не токсичен.

Кроме того, необходимо отметить, что в предлагаемый состав входят компоненты, выпускаемые отечественной промышленностью.

Источники информации:
1. Конвалюта на упаковке мази Финалгон, производимой фирмой Ther GmbH Germania /фирма ФРГ/ (прототип).

2. Ойвин И.А. Щеголь С.М. Материалы по патогенезу воспаления и патологии белков крови. Душанбе, 1961, с. 167.

Изобретение относится к медицине и касается мази "Бетаникомилон" для лечения заболеваний ревматического, невралгического и спазмолитического характера. Изобретение заключается в том, что в состав включают действующие вещества: β -бутоксиэтиловый эфир никотиновой кислоты, ванилиламид пеларгоновой кислоты и цитраль, основу, содержащую масло вазелиновое, полиэтилен высокого давления, моноглицериды дистиллированные и воду при следующем соотношении компонентов, г: β -бутоксиэтиловый эфир никотиновой кислоты 2,25 - 2,75; ванилиламид пеларгоновой кислоты 0,35 - 0,45; цитраль 0,45 - 0,55; вода 0,35 - 0,45; полиэтилен высокого давления 4,0 - 4,9; моноглицериды дистиллированые 2,7 - 3,3; масло вазелиновое до 100. Предлагаемый состав эффективен при лечении данных заболеваний при пролонгированном его действии. Кроме того, предлагаемый состав включает компоненты, выпускаемые отечественной промышленностью. 1 табл.

Состав мази для лечения заболеваний ревматического, невралгического и спазмалитического характера, включающий действующие вещества: β-бутоксиэтиловый эфир никотиновой кислоты и ванилиламид пеларгоновой кислоты, основу, содержащую парафиновый углеводород и эмульгатор - сложный эфир и воду, отличающийся тем, что он дополнительно в качестве действующего вещества содержит цитраль, основа дополнительно содержит полиэтилен высокого давления, в качестве парафинового углеводорода - вазелиновое масло, в качестве эмульгатора - моноглицериды дистиллированные, при следующем соотношении компонентов, г:
β-Бутоксиэтиловый эфир никотиновой кислоты - 2,25 - 2,75
Ванилиламид перлагоновой кислоты - 0,35 - 0,45
Цитраль - 0,45 - 0,55
Вода - 0,35 - 0,45
Полиэтилен высокого давления - 4,0 - 4,9
Моноглицериды дистиллированные - 2,7 - 3,3
Масло вазелиновое - До 100К