СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ Российский патент 1998 года по МПК A61K31/405 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть применено при лечении больных со злокачественными заболеваниями.

В настоящее время известны методы лечения, как то: оперативное лечение, лучевая терапия, гормонотерапия, химиотерапия (Противоопухолевая терапия. - М. : Медицина под редакцией Н.И.Переводчиковой). Последняя является по сути ближайшим аналогом изобретения.

Все эти виды лечения малоэффективны и дают многочисленные осложнения (Гершанович М.Л. Осложнения при химио-и гормотерапии злокачественных опухолей. - М.: Медицина, 1982).

Ни один из указанных методов лечения не имеет, по мнению автора, отчетливой медико-биологической связи с этиопатогенезом заболевания и причиной развития иммунодефицита при этих состояниях, и ни один из указанных методов лечения не направлен на восстановление функции иммунной системы.

Изобретение основано на теоретических предпосылках автора о том, что развитию онкологического заболевания предшествует нарушение обменных процессов в организме, которое прогрессирует, приводят к состоянию иммуннодефицита. В частности, имеет место нарушение метаболизма с участием фенилаланина и триптофана, вызывающие в свою очередь развитие онкологических заболеваний определенных гистологических структур.

Сущность изобретения состоит в применении при лечении больных злокачественными опухолями препаратов L-триптофана или 5-гидрокси-N,N-диметилтриптамина. L-триптофан (а-амино-3- индолпропионовая кислота) С₁₁Н₁₂О₂N₂ Мм 204,22 кристаллизуется в виде пластинок и листочков из разбавленной С₂Н₅ОН. Растворимость: 1,14²⁵, 2,80⁷⁵, 4,98¹⁰⁰ Н₂О; растворяется в горячем пиридине, разбавленных щелочах, слабо растворяется в С₂Н₅ОН; не растворяется в СНСl₃, эфире, т. пл. 281-282^oС(289^oС) (Калинин Ф.Л. и др. Справочник по биохимии.- Киев: Наукова Думка, 1971, с.139). Ранее с лечебной целью не применялся.

Катаболизм фенилаланина начинается с гидроксилирования ферментом фенилаланин-4-монооксигеназой, продуктом реакции является тирозин. При нарушении синтеза белка указанного фермента выраженными становятся минорные пути метаболизма фенилаланина, мало используемые у здоровых людей.

При отсутствии фермента происходит переаминирование, и синтезируется фенилпировиноградная кислота. Накопление фенилпировиноградной кислоты приводит к образованию и экскреции с мочой фенилмолочной кислоты, О-оксифенилмолочной и фенилуксусной (Уайт А. и др. Основы биохимии. - М.: Медицина, 1981, т.2, с. 888, Уайт А. и др. Основы биохимии. - М.: Мир, 1981, т.2, с.362, Archives of Disease in Child hood VS1 p.771-777, 1976; Chemical Absfracts, 1969, v. 71, N 36868, p.149-152). Накапливаемые продукты патологического метаболизма вызывают состояние хронической интоксикации, что и приводит к развитию иммуннодефицита и к коллапсу иммунной системы. Указанные нарушения вызывают развитие рака. Синтез фенилаланина и триптофана у микробов имеет общий хоризмат: хоризмовую кислоту, являясь ее конечными продуктами метаболизма (Уайт А. и др. Основы биохимии. - М.: Медицина, 1981, т.2, с.888). Они имеют свойства взаимного влияния на инициацию гена и передачу информации на рибосомы для синтеза отсутствующего белка у млекопитающих (Уайт А. и др. Основы биохимии. - М.: Мир, 1981, т.2, с.362).

При назначении фенилаланина индуцируется триптофанпирролаза. При назначении триптофана инициируется ген по считыванию информации и передаче ее на рибосомы для синтеза белка отсутствующего фермента (фенилаланин-4-монооксигеназы). При приобретенной фенилкетонурии (отсутствие фермента фенилаланин-4-монооксигеназы) для коррекции обмена назначается L-триптофан, который инициируется ген для передачи информации для синтеза белка отсутствующего фермента.

Биологически активное вещество L-триптофан проводит коррекцию указанного обмена (метаболизм фенилаланина), продукты патологического обмена выводятся организмом и, таким образом, прекращается хроническая интоксикация и устраняется иммуннодефицит. Метаболиты восстановленного клеточного метаболизма инициируют синтез нейрогормонов, а следовательно, нормализуется синтез тропных гормонов передней долей гипофиза. Восстанавливаются, таким образом, функция периферической эндокринной системы, функция обратной отрицательной связи и интегральная функция нейроэндокринной системы, а это в свою очередь приводит к нормализации функции иммунной системы, к излечению злокачественных новообразований.

Пример 1. Больная Б., 38 лет, Москва. Работала в литейном цеху ЗИЛа. По поводу эндометриоза яичников находилась на "д" учете в поликлинике ЗИЛа на протяжении 6 лет перед операцией, из них последние два года получала гормонотерапию 17-оксипрогестерон капронатом. В мае 1993 года было предложено оперативное лечение, от которого больная отказалась. В январе 1993 года состояние ухудшилось, усилились боли в животе, появилась слабость. Была направлена в гинекологическое отделение в больницу ЗИЛ. При обследовании произведена лапароскопия: выявлен рак яичников с образованием опухолевого конгломерата в области правых придатков, асцит, диссеменация по висцеральной брюшине. Была произведена пункция заднего свода, цитологически: аденокарцинома. При просмотре препаратов в Горонкодиспансере - аденокарцинома. 01.11.94 госпитализирована в отделение онкогинекологии МНИОИ им.Герцена П.А., где 10.02.94 произведена операция экстирпации матки с придатками, резекции большого сальника. Гистология: в обоих яичниках разрастания аденокарциномы. В послеоперационном периоде проведено 3 курса полихимиотерапии. С Х по ХII принимала L-триптофан. На данное время рецидивов и метастазов нет. Без проведения лечения - триптофаном, восстанавливающем в конечном итоге функцию иммунной системы, прогрессирование было неизбежным.

Пример 2. Больная Ч., 1927 г.р., г.Долгопрудный.

Из анамнеза известно, что больная страдала на протяжении последних трех лет хроническим колитом, который давал обострения в виде поносов и усиливающихся периодически болей в левой нижней половине живота. При обострениях колита принимала сульгин, который частично давал эффект. В ноябре 1995 г. произведена ирригоскопия, которая не выявила опухолевого образования. 30.01.96 госпитализирована в хирургическое отделение 1 КГБ, где при проведении 04.02.96 сигмоскопии выявлено в в/з сигмовидной кишки разрастание экзофитной бугристой опухоли, растущей по периметру кишки. Произведена биопсия: кусочки ворсинчатой опухоли с малигнизацией.

16.02.96 произведена операция в с/з сигмовидной кишки: опухоль плотноэластической консистенции 8х8, прорастающая серозу на отдельном участке диаметром 1 см. В брыжейке сигмы отдельные лифоузлы 1,0-0,5 см. Отступя вверх и вниз от опухоли на 10 см, сигма удалена вместе с опухолью. Наложен анастомоз конец в конец. Гистология - аденокарцинома с изъязвлением и распадом. Опухолевая ткань прорастает всю толщу стенки кишки. Клинический диагноз - рак сигмовидной кишки, III стадия. Лечение по восстановлению функции иммунной системы проводилось L-триптофаном IV-VI 96. На данное время рецидивов, метастазов не выявляется, состояние удовлетворительное.

Биологически активное вещество 5-гидрокси-N,N-диметрилтриптамин С₆Н₁₆О₂, кристаллы в виде таблеток или клизм. Растворимость: о.р. С₂Н₅ОН кислотах, щелочах; о. с. этиловом эфире; Нp Н₂О, т.пл. 146-147^oС. (Химическая энциклопедия. - М.: Советская энциклопедия, 1988, т.1, с.339; Калинин Ф.Л. и др. Справочник по биохимии. - Киев: Наукова Думка, с.69; З.Франке и др. Химия отравляющих веществ, 1977, т.1, с.361, 403-404, т.2, с.142-143, Encyclopedia of the alcaloids, ed. by I. Glasby, v.1, N - Y., 1975, p.217, Federation Prtceedings N 20, p.885-888, 1961 г.

Применение данного препарата позволяет осуществить коррекцию катаболизма триптофана по серотониновому межуточному пути через метилирование 5-триптофандекарбоксилазы метилированным метаболитом. (Б.Альберта, Д.Брей и др. Молекулярная биология клетки. - М.: Мир, т.3, с.288-290).

Этот процесс осуществляет саморегуляцию данного обмена по аллостерическому типу, открытому французскими учеными в 1963-65 гг. (Monod I., Changens I-P. , Iacob F. I.Mol.biol. N 6, p.306-329, 1963; Monod I., Wgman I. Changens I.P. Mol. biol.N 12, p.88-118, 1965).

Восстановленный обмен триптофана по серотониновому межуточному обмену приводит к нормализации синтеза метилированных метаболитов, в том числе 5-гидрокси-N, N-диметилтриптомина, осуществляемого коррекцию обмена триптофана по серотониновому пути.

При восстановлении указанного обмена организм постепенно освобождается от накопленных продуктов патологического обмена, прекращается хроническая интоксикация. Нормальные метаболиты клеточного обмена инициируют синтез нейрогормонов и тропных гормонов гипофизом. Восстанавливается функция отрицательной обратной связи и интегральная функция нейроэндокринной системы. Иммунодефицит устраняется, и функция иммунной системы восстанавливается, что приводит к предотвращению развития и прогрессирования злокачественного новообразования.

Все вышеизложенное подтверждается экспериментальными данными, проведенными в институте Антибиотиков в 1981-82 гг. (журнал "Антибиотики и химиотерапия", т.36, N 4, с.54-55, 1991).

Клинические данные:
Пример 4. Больная Ш., 1954 г.р., 15.10.85 оперирована по поводу кисты правого яичника. Гистология: аденокарцинома. Проведено 2 курса монохимиотерапии тиотефом. 5.07.86 - релапаротомия, удалены левые придатки и произведена резекция большого сальника. В удаленных органах раковых клеток не найдено. Проведено еще 2 курса монохимиотерапии тиотефом. 6.07.86 диагностирован рецидив опухоли в левый параметрий. Проводилось 3 курса полихимиотерапии, но опухоль на фоне третьего курса начала прогрессировать. Больная с 17.11. по 22.11.96 принимала 5-гидрокси-N,N-диметилтриптамин. Опухоль регрессировала. Жива, здорова, трудоспособна двенадцатый год.

Пример 5. Больная Н., 1954 г.р., 13.10.85 диагностирована опухоль переднего средостения. Была произведена пункция через переднюю стенку трахеи. Цитология пунктата: злокачественная опухоль (лимфосаркома). Было проведено 6 курсов полихимиотерапии и курс лучевой терапии на область средостения после рецидива опухоли. Больная принимала 5-гидрокси-N,N- диметилтриптамин с 16.03 по 05.86. Опухоль полностью регрессировала. Повторных курсов лечения не проводилось. На данное время жива, здорова, трудоспособна.

Пример 6. Больная Х., 1927 г. р, 15.03.88 г. произведено диагностическое выскабливание по поводу маточного кровотечения. Гистология: аденокарцинома. Эндометрия, 12.04.86 произведена экстирпация матки с придатками.

Гистология: аденокарцинома. 23.07.88 г. в левом параметрии диагностирован рецидив опухоли. С 28.07 по 15.09.88 проводился курс лучевой терапии на правый и левый параметрий. Выписана с заключительным диагнозом: продолженный рост опухоли. Препарат 5-гидрокси-N,N-диметилтриптамин принимала с сентября по декабрь 1988 г. Опухоль регрессировала. На данное время жива, здорова.

Пример 7. Больной Ш., 1923 г.р., 13.10.89 произведена биопсия по поводу опухоли мочевого пузыря. Гистология: переходно-клеточный рак I стадия анаплазии. Больной отказался от традиционных методов лечения. Принимал 5-гидрокси-N,N-диметилтриптамин три месяца с 1.11.89 по 4.02.90. Произведена контрольная биопсия. Гистоанализ: раковых клеток не найдено. На данное время жив, здоров. Дополнительных курсов или других видов лечения не проводилось.

Таким образом, предлагаемые средства L-триптофан и 5-гидрокси-N,N-диметилтриптамин, являясь биологически активными веществами, восстанавливают нарушенный обмен, являющийся причиной развившегося иммуннодефицита. В зависимости от степени дифференцировки злокачественного новообразования, то есть с учетом патоморфологической природы заболевания,в свою очередь зависящей от нарушения кетаболизма аминокислот, больному назначают лечение тем или другим препаратом. Продолжительность лечения зависит от возраста больного и подобрана опытным путем в соответствии с данными о восстановлении нарушенного обмена.

Средство относится к медицине - конкретно - к онкологии и предназначено для лечения онкологических больных. В качестве такого средства предложена известная аминокислота L-триптофан или ее производное -5-гидрокси- NN-диметилтритамин, расширяющий арсенал средств для лечения онкологических больных. 6 примеров.

Применение L-триптофана или 5-гидрокси- NN -диметилтриптамина в качестве средства для лечения онкологических больных.