ПРЕПАРАТ ПРОТИВ ШОКА Российский патент 1998 года по МПК A61K31/795 

Изобретение относится к биологии и медицине и касается лекарственного средства, защищающего от шока.

Известно применение в качестве противошоковых препаратов плазмозаменяющих растворов, промадола, дроперидола, дофамина и таламонала. Однако их действие при шоке отмечается, когда препараты вводятся в достаточно больших дозах и не обеспечивают высокого процента выживаемости.

Наиболее близким к изобретению по эффективности действия является применение в качестве противошокового препарата контрикала.

Задача, на решение которой направлено изобретение, состоит в расширении ассортимента средств, обладающих противошоковым действием и более высокой эффективностью по сравнению с прототипом.

Поставленная задача решается применением в качестве противошокового средства полидисульфида галловой кислоты формулы I
,
где n = 12 - 16.

Полидисульфид галловой кислоты получают конденсацией галловой кислоты с однохлористой серой.

Пример. В реакционную колбу помещают 17,0 г (0,1 М) галловой кислоты, 150 - 200 мл предварительно высушенного o-, м-, п-ксилола и при интенсивном перемешивании добавляют 13,5 г (8,1 мл) однохлористой серы в течение 15 - 20 мин, затем нагревают реакционную массу при 110 - 120^oC до полного прекращения выделения хлористого водорода. По окончании реакции осадок полисульфида галловой кислоты отфильтровывают, промывают o-, м-, п-ксилолом, а затем водой до отрицательной реакции на ион хлора. Время синтеза 30 ч; выход 92 - 95%. T_пл = 260 - 262^oC с разложением. Схема реакции II:

Полидисульфид галловой кислоты - вещество светло-желтого цвета.

Найдено, мас.%: C 38,60; H 1,33; S 24,59.

Вычислено, мас.%: C 36,21; H 1,72; S 27,59.

Мол. масса (криоскопия в дифениле) найдено 3600.

Инфракрасный спектр поглощения ( ν см^-1): 480-S-S-,
870-C-H- для пентазамещенных бензола;
1230-S-C-OH;
1480-бензольное кольцо;
1630-COOH;
3300-OH полимерная.

Противошоковое действие полидисульфида галловой кислоты проверено в лабораторных условиях, опыты проводят на 40 крысах "Вистар" массой 200 - 250 г. Для моделирования шока применяют наложение тугого турникета на задние конечности крыс сроком 6 ч. Лекарственный препарат вводят внутрибрюшинно непосредственно перед снятием турникета.

Противошоковое действие полидисульфида галловой кислоты проверяют в сравнении с действием контрикала. Для исключения неспецифического влияния гемодилюции на выживаемость крысам контрольной группы вводят равный с крысами опытных групп объем физиологического раствора. При исследовании на выживаемость общее состояние шоковых крыс оценивают через 3, 6, 12, 24, 48 ч после снятия турникета по общепринятой 6-балльной системе. Крысы, не погибшие в течение 48 ч и имеющие состояние не ниже 4 баллов, считались выжившими.

Характеристики препаратов в результате противошоковой эффективности представлены в таблице, иллюстрирующей состояние крыс в различные сроки после снятия турникета.

Установлено, что предлагаемое средство увеличивает продолжительность жизни животных на 20 - 30% по сравнению с действием противошокового препарата-контрикала, т.е. оно обладает более выраженным противошоковым эффектом по сравнению с прототипом.

Полидисульфид галловой кислоты по противошоковому действию превосходит контрикал и обладает антиоксидантным действием (ингибирует окисление липидов), что может быть использовано в условиях экспериментальной клиники при коррекции различных патологических состояний, сопровождающихся шоковыми состояниями организма животных, а при получении разрешения фармакологического комитета и у человека, в частности при ишемии, сопутствующей шоку.

Разработан препарат против шока - полидисульфид галловой кислоты. Препарат более эффективен, чем используемый на практике контрикал. 1 табл.

Препарат против шока, отличающийся тем, что представляет собой полидисульфид галловой кислоты формулы

где n = 12 - 16.