ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ Российский патент 1998 года по МПК A61K31/795 

Изобретение относится к биологии и медицине и касается средства против радиационного поражения.

Известно использование при радиационном поражении n-аминопропиофенона и его производных [1], тиолов [2], производных тиофосфорной кислоты [3], производных тиазолидинов [4], дитиазинов [5], металлокомплексов ацилгидразонов [6] , α -токоферола [7]. Широкое использование для профилактики и лечения радиационных поражений получил цистамин [8].

Задача, на решение которой направлено заявляемое изобретение, состоит в расширении ассортимента средств, обладающих профилактическими и лечебными средствами против радиационного поражения. Задача решается применением в качестве препарата для профилактики и лечения радиационных поражений полидисульфида галловой кислоты, формулы , где n = 12 - 16.

Полидисульфид галловой кислоты получают конденсацией галловой кислоты с однохлористой серой.

Пример. В реакционную колбу помещают 17,0 г (0,1 М) галловой кислоты, 150 - 200 мл предварительно высушенного о-, м-, п-ксилола и при интенсивном перемешивании добавляют 13,5 г (8,1 мл) однохлористой серы в течение 15 - 20 минут, затем нагревают реакционную массу при 110 - 120^oC до полного прекращения выделения хлористого водорода. По окончании реакции осадок полидисульфида галловой кислоты отфильтровывают, промывают о-, м-, п-ксилолом, а затем водой до отрицательной реакции на ион хлора. Время синтеза 30 ч., выход 92 - 95%, Т пл. = 260 - 262^oC с разложением. Схема реакции:
,
Полидисульфид галловой кислоты - вещество светло-желтого цвета. Элементный состав, мас.%:
Найдено: C 38,60; H 1,33; S 24,59.

Вычислено: C 36,21; H 1,72; S 27,59.

Молекулярная масса (криоскопия в дифениле) найдено - 3600.

Инфракрасный спектр поглощения ν см^-1 : 480-S-S-, 870-C-H- для пентазамещенных бензола, 1230-S-C-OH, 1480-бензольное кольцо, 1630-COOH, 3300-OH полимерная.

Оценка профилактического и лечебного действия препарата проводилась на белых беспородных половозрелых крысах обоего пола массой 160 - 200 г. Общее однократное рентгенооблучение проводили на аппарате РУМ-17 при следующих условиях: напряжение тока - 200 кВ, сила тока - 11,5 мА, фильтры - 0,5 мм Cu + 1 мм Al, мощность дозы - 0,35 Гр/мин, кожно-фокусное расстояние 60 см. Препарат вводился внутрибрюшинно однократно за 30 минут до облучения. Для лечебных целей препарат вводили однократно через 24 часа после облучения внутрибрюшинно. Критерием оценки действия препарата является процент выживаемости животных и средняя продолжительность жизни.

Результаты по эффективности действия полидисульфида галловой кислоты представлены в табл. 1 и 2.

Полидисульфид галловой кислоты более эффективен в значительно меньшей дозировке, чем широкоиспользуемый радиопротектор цистамин.

Источники информации, использованные при составлении описания изобретения:
1. Oldfield D, Donil 9, Pizak V "Radiation Res" 1965, 26, N1, p 12 - 26
2. Владимиров В.Г. и др. Радиобиология, 1974, 14, N 3, с. 415 - 418.

3. Мухин Е.А., Парий Б.И., Гикавый В.И. Физиология гипертензивных средств, Кишинев, 1974. с. 38 - 62
4. Fernandez V, Robbe Y, Chapat V "V. Med, Chem 1983, 26, N 9, p 1317 - 1319
5. Романцев Е.Ф., Блюхина В.Д., Жуланова З.И. Биохимические основы действия радиопротекторов. М.: Атомиздат, 1980, 168, с.

6. FloerecheinG, Floerechein P "Beit V Radiol" 1986, 59, N 702, p 597 - 602
7. Цветкова Т.В., Цокур Э.В. Радиобиология, 1989, т. 28, вып. 6, с. 780 - 782
8. Куна П. Химическая радиозащита. М.: Медицина, с. 127 - 129, 1989.

Разработан препарат для лечения и профилактики лучевых поражений. Препарат представляет собой полидисульфид галловой кислоты. Препарат более эффективен, чем используемый на практике цистамин. 2 табл.

Препарат для профилактики и лечения радиационных поражений, отличающийся тем, что представляет собой полидисульфид галловой кислоты общей формулы

где n = 12 - 16.