КОМПОЗИЦИЯ ИНГРЕДИЕНТОВ ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Российский патент 1998 года по МПК A61K35/32 A61K35/413 A61K35/78 

Описание патента на изобретение RU2112524C1

Изобретение относится к фармацевтическому производству, а именно к производству лекарственных композиций, содержащих экстракты растительного и животного происхождения.

До начала второй половины XX века в официальной европейской и советской фармакологии почти не существовало фармпрепаратов, являющихся сложными многокомпонентными смесями биологически активных веществ (БАВ) и лишь в 60-70-е годы на основе теории "Структурной суммы", заложенной работами А.М.Голдовского [1] и И.И.Брехмана [2], были созданы и включены в Фармакопею СССР первые многокомпонентные биофармпрепараты: экстракты женьшеня, элеутерококка, пантов оленя (пантокрин, ранторин) и другие. Все они, являясь многокомпонентными смесями, включали БАВ только из одного биологического источника растительного или животного происхождения [3]. Компьютерный анализ более 1000 рецептов наиболее эффективных биофармпрепаратов традиционной медицины стран Юго-Восточной Азии показал, что в одну композицию входит от 2 до 7 различных растительных и животных источника БАВ [4]. Теоретический анализ этих рецептов также указывает на то, что увеличение структурного разнообразия БАВ однонаправленного действия должно привести к росту эффективности и расширению спектра действия биофармпрепаратов [5]. Однако комплексных многокомпонентных биофармпрепаратов, включающих БАБ из разных биологических источников, в официальной фармакопее России и Западных стран пока нет, возможно по той причине, как считает И. И. Брехман [3], что фармакологам удобнее работать с более чистыми веществами, их проще дозировать, исследовать фармакокинетику, определять концентрацию в тканях и т. д.

Известен биофармацевтический препарат "Рантарин" из пантов северного оленя [6], недостатком которого является относительно малый лечебный эффект в отношении простудных, инфекционных патологий, болезней адаптации и ряда других (см. таблицу), вследствие отсутствия ряда биологически активных компонентов, содержащихся в пантах, таких, как простогландины (т.к. при производстве препарата панты очищались от мехового чехлика), неполного набора биологически активных производных холестерина (глюко- и минералокортикостероидов, половых гормонов, желчных кислот), а также биологически активных антиоксидантов типа флавоноидов, флавогликозидов и эфиров ненасыщенных жирных кислот, дубильных веществ пирогалловой группы, органических кислот (галловая, лимонная, щавелевая, яблочная, янтарная). Известен также биофармпрепарат "Экстракт родиолы розовой" [7], к недостаткам которого относятся также не очень высокая эффективность в отношении профилактики простудных заболеваний, патологий желудочно-кишечного тракта и болезней адаптации (см. таблицу), вследствие ограниченного спектра содержащихся в нем фосфолипидов, несбалансированного набора свободных аминокислот, витаминов и микроэлементов, отсутствия стероидных биологически активных веществ.

Известны биофармпрепараты на основе экстрактов корней и корневищ лакричного корня (солодки уральской) "Ликвиритон" и "Глицерам" [8], обладающие адаптогенным, антистрессирующим, противовоспалительным, спазмолитическим, холинолитическим, антидотным (особенно при пищевых отравлениях), антиаллергическим и антигистаминовым противоаллергическим действием, в том числе при гипофункции коры надпочечников, содержащие в большом количестве тритерпеновые сапонины (глицирризиновую, ураленглюкуроновую, глабровую кислоты и их соли), специфические флавоноиды (ликвиритин, изоликвиритин, лакризид, ликуразид, глаброзид, изоглаброзид). Однако они также не содержат ряд фракций биологически активных производных холестерина: минералокортикостероиды, желчные кислоты.

Наиболее близким к предлагаемой композиции ингредиентов для лекарственного средства по сбалансированному набору биологически активных веществ (простогландинов, свободных аминокислот и витаминов, минералокортикостероидов, половых гормонов, фосфолипидов) и биологической активности является "Экстракт из пантов северного оленя" [9]. Однако и он имеет ряд недостатков в отношении профилактики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и аллергической природы (см. таблицу), вследствие относительного небольшого содержания биологических антиоксидантов и эфиров ненасыщенных жирных кислот, дубильных веществ и органических кислот, неполного набора биологически активных производных холестерина (глюкокортикостероидов, половых гормонов, желчных кислот). Именно это сужает спектр и снижает эффективность его лечебно-профилактического действия.

Техническим эффектом изобретения является повышение биологической активности и расширение тонизирующего, биостимулирующего, антистрессирующего, адаптогенного, противовоспалительного, спазмолитического, холинолитического, антидотного, антиаллергического и антигистаминового спектра действия биофармакологических лекарственных средств.

Поставленная задача решается тем, что композиция предлагаемого состава дополнительно содержит 40%-ный водно-спиртовой экстракт родиолы розовой, 45%-ный водно-спиртовой экстракт желчи бурого медведя, 45%-ный водно-спиртовой экстракт лакричного корня, 45%-ный водно-спиртовой экстракт секрета (струи) мускусной железы кабарги, 45%-ный водно-спиртовой экстракт рододендрона золотистого, сахарный сироп, масло полыни якутской, при следующих соотношениях компонентов, %:
50%-ный водно-спиртовой экстракт из пантов северного оленя - 79 - 83
40%-ный водно-спиртовой экстракт из корней и корневищ родиолы розовой - 2,8 - 3,2
45%-ный водно-спиртовой экстракт лакричного корня - 4,8 - 5,2
45%-ный водно-спиртовой экстракт секрета мускусной железы (струи) кабарги - 1,8 - 2,2
45%-ный водно-спиртовой экстракт рододендрона золотистого - 4,8 - 5,2
45%-ный водно-спиртовоый экстракт желчи бурого медведя - 0,8 - 1,2
Сахарный сироп (вода: сахар 1:1,5) - 2,8 - 3,2
Масло полыни якутской - 0,0081 - 0,01
Экстракт из пантов северного оленя получали известным способом (авт. св. РФ N 1822785, 1992) в соответствии с ВТУ 9158- 001-11381347-92 и ФС РФ: 42-2467-95 при соотношении массы пантов к объему водно-спиртового экстрагента 100 г/л.

Водно-спиртовой экстракт корней и корневищ родиолы розовой получали в соответствии с ФС РФ: 42-2126-84 при соотношении массы корней и корневищ к экстрагенту 100 г/л.

Водно-спиртовой экстракт лакричного корня получали при соотношении корней и корневищ к экстрагенту 15 г/л.

Водно-спиртовой экстракт секрета мускусной железы кабарги получали при соотношении массы секрета к экстрагенту 20 г/л.

Водно-спиртовой экстракт молодых побегов и листьев рододендрона золотистого получали при соотношении массы побегов и листьев к экстрагенту 15 г/л.

Водно-спиртовой экстракт желчи бурого медведя получали при соотношении массы желчи к экстрагенту 10 г/л.

Эфирные масла из полыни якутской и мяты получали по ГОСТу 24027.2-80.

Сахарный сироп получали растворением сахара в воде при нагревании при массовом соотношении вода: сахар 1:1,5.

Соотношение компонентов в предлагаемой композиции, а именно фосфолипидов, свободных аминокислот, микроэлементов, витаминов, простогландинов, биологически активных производных холестерина (минералокортикостероидов, половых гормонов), содержащихся в экстракте из пантов северного оленя; флавоноидов, флавогликозидов, эфиров ненасыщенных жирных кислот, дубильных веществ пирогалловой группы, органических кислот (галловой, лимонной, щавелевой, яблочной, янтарной), содержащихся в экстракте корней и корневищ родиолы розовой; глюкокортикостероидов, тритерпеновых сапонинов (глицирризиновой, ураленглюкуроновой, глабровой кислот и их солей), специфических флавоноидов (ликвиритина, изоликвиритина, лакризида, ликуразида, глаброзида, изоглаброзида), содержащихся в корнях и корневищах лакричного корня; андрогенов, ароматических легколетучих кислот и их эфиров, антиоксидантов - фиксаторов запаха из секрета (струи) мускусной железы кабарги; гликозидов (андомедотоксина, рододендрина, расщепляющегося на рододендрол и глюкозу, арбутина), флавогликозидов, флавоноидов, представленных флавонами, флавонолами, халконами, лейкоантоцианидинами, изофлавонами и флавононами (например, 3', 4', 5'- триметокси-5,7-диоксифлавон; 3', 4', 5'-триметокси-3,7-диоксифлавонол; 3', 4', 5-триоксифлавон и 5,6,7-триокси-4'-метоксифлавон), дубильных веществ, витамина С из молодых побегов и листьев рододендрона золотистого; желчных кислот (включая урсуловую кислоту), желчных пигментов, лецитина, фосфатаз, тироксина, содержащихся в желчи бурого медведя, является наиболее сбалансированным, что приводит к повышению биологической активности и расширению спектра действия в отношении тонизирующих, биостимулирующих, антистрессирующих, адаптогенных, противоаллергических и антигистаминовых, противовоспалительных, спазмолитических, холинолитических, антидотных свойств (см. таблицу).

Для приготовления композиции предлагаемого состава вначале в отдельных емкостях проводили экстракцию 45%-ной водно-спиртовой смесью высушенных и измельченных секрета (струи) мускусной железы кабарги, лакричного корня, желчи бурого медведя, листьев и молодых побегов рододендрона золотистого. Экстракции производили при комнатной температуре в течение 7 сут. Растворы отделяли центрифугированием при 3500 g при 2oC в течение 30 мин. Полученные экстракты смешивали и хранили при комнатной температуре в темном месте в качестве одного из исходных компонентов предлагаемой композиции - раствор "А".

Затем смешивали 50%-ный водно-спиртовой экстракт из пантов северного оленя, 40%-ный водно-спиртовый экстракт родиолы розовой и раствор "А". После образования мелкодисперсного осадка при охлаждении полученной смеси на холоде (при температуре ниже -30oC, в течение 24 час) раствор отделяли путем фильтрации через микропористые капроновые мембраны (диаметр пор 1,2 мкм), затем добавляли сахарный сироп и масло полыни. В полученной композиции концентрацию этанола доводили до 45%, pH - до 5,4 - 5,8 раствором натриевой щелочи или уксусной кислоты. Проводили химический анализ на содержание белков, липидов, фосфолипидов, свободных аминокислот, микроэлементов, жирорастворимых и водорастворимых витаминов, простогландинов, глюко- и минералокортикостероидов, желчных кислот, половых гормонов, концентрацию флавогликозидов, органических кислот, дубильных веществ пирогалловой группы, тритерпеновых сапонинов, антиоксидантную активность, сухой остаток, содержание ионов тяжелых металлов и железа, проводили биологический анализ на гипо-гипертензивный тест на кроликах, проверяли нетоксичность и стерильность препарата на лабораторных мышах в соответствии с ФС "Экстракт из пантов северного оленя" и ФС "Экстракт родиолы розовой". Проверяли гамма- и бета-радиоактивность предлагаемой композиции ингредиентов для лекарственного средства.

Пример 1 (композиция готовится из расчета 100 л). В отдельных емкостях провели экстракцию 45%-ной водно-спиртовой смесью высушенных и измельченных секрета (струи) мускусной железы кабарги (40 г в 2 л), лакричного корня (75 г в 5 л), желчи бурого медведя (10 г в 1 л), листьев и молодых побегов рододендрона золотистого (75 г в 5 л). Экстракции проводили при комнатной температуре в течение 7 сут. Экстракты отделили от биомассы центрифугированием при 3500 g, 2oC в течение 30 мин. Полученные экстракты смешивали и хранили при комнатной температуре в темном месте, в качестве одного из исходных компонентов предлагаемой композиции - раствор "А". Далее 13 л раствора "А" смешали с 81 л 50%-ного водно-спиртового экстракта из пантов северного оленя и 3 л 40%-ного экстракта родиолы розовой. После образования мелкодисперсного осадка при охлаждении полученной смеси на холоду (при температуре -35oC в течение 24 ч) раствор отделили путем фильтрации через микропористые капроновые мембраны (диаметр пор 1,2 мкм). К экстракту добавили 3 л сахарного сиропа и 10 мл масла полыни. В полученной композиции концентрацию этанола довели до 45%, pH-до 5,6 раствором уксусной кислоты.

Провели химический анализ на содержание белков, липидов, фосфолипидов, свободных аминокислот, микроэлементов, жирорастворимых и водорастворимых витаминов, простогландинов, глюко- и минералокортикостероидов, желчных кислот, половых гормонов, концентрацию флавогликозидов, органических кислот, дубильных веществ пирогалловой группы, тритерпеновых сапонинов, антиоксидантную активность, сухой остаток и золу, содержание ионов тяжелых металлов и железа, проводили биологический анализ на гипо-гипертензивный тест на кроликах, проверяли нетоксичность и стерильность препарата на лабораторных мышах в соответствии с ФС "Экстракт из пантов северного оленя" и ФС "Экстракт родиолы розовой". Проверяли также гамма- и бета- радиоактивность лекарственной композиции.

Полученная композиция имеет следующие аналитические показатели:
Этанол - 45%
Белок - Не более 0,9 г/л
Фосфолипиды (не менее 15 фракций) - Не менее 0,2 г/л
Свободные аминокислоты (не менее 19 фракции) - Не менее 0,75 г/л
Микроэлементы (не менее 9 компонентов) - Не менее 0,8 г/л
Сбалансированный набор витаминов:
Жирорастворимые (не менее 4 компонентов) - Не менее 0,33 г/л
Водорастворимые:
- группы B (не менее 5 компонентов) - Не менее 1,8 г/л
- других групп (не менее 5 компонентов) - Не менее 3,3 г/л
Простогландины (не менее 8 фракции) - Не менее 5,0 мг/л
Биологически активные производные холестерина (глюкорониды глюко- и минералокортикостероидов, половых гормонов) - Не менее 9 мг/л
Желчные кислоты, включая урсуловую кислоту - Не менее 5 мг/л
Флавоноиды, флавогликозиды (не менее 10 фракций) - Не менее 3 г/л
Тритерпеновые сапонины - Не менее 60 мг/л
Эфиры ненасыщенных жирных кислот - Не менее 2 г/л
Дубильные вещества пирогалловой группы - Не менее 1,6 г/л
Органические кислоты (галловая, лимонная, щавелевая, яблочная, янтарная) - Не менее 0,2 г/л
Величина гипо-гипертонического эффекта антиоксидантная активность - 10 - 14% Не менее 45% от активности альфа-токоферола
Сухой остаток - 1,6 - 1,9%
pH - 5,4 - 5,8
Тяжелые металлы - Не более 0,001%
Уровень гамма- и бета- радиоактивности - 0 мкР/ч
Наличие патогенных микроорганизмов - Стерильно
Нетоксичность - В течение 240 ч не обнаружено угнетения жизнедеятельности животных
Новым в предлагаемой композиции для лекарственного средства является то, что она содержит, наряду с экстрактом из пантов северного оленя, экстракты корней и корневищ родиолы розовой, желчи бурого медведя, лакричного корня, секрета (струи) мускусной железы кабарги, рододендрона золотистого, сахарный сироп, масло полыни якутской. Именно наличие экстрактов этих видов биологического сырья в композиции предлагаемого состава приводит к появлению в ней сбалансированного набора биологически активных веществ (БАВ), а именно фосфолипидов, свободных аминокислот, микроэлементов, витаминов, простогландинов, биологически активных производных холестерина (минералокортикостероидов, половых гормонов), содержащихся в экстракте из пантов северного оленя; флавоноидов, флавогликозидов, эфиров ненасыщенных жирных кислот, дубильных веществ пирогалловой группы, органических кислот (галловой, лимонной, щавелевой, яблочной, янтарной), содержащихся в экстракте корней и корневищ родиолы розовой; глюкокортикостероидов, тритерпеновых сапонинов (глицирризиновой, ураленглюкуроновой, глабровой кислот и их солей), специфических флавоноидов (ликвиритина, изоликвиритина, лакризида, ликуразида, глаброзида, изоглаброзида), содержащихся в корнях и корневищах лакричного корня; андрогенов, ароматических легколетучих кислот и их эфиров, антиоксидантов-фиксаторов запаха из секрета (струи) мускусной железы кабарги; гликозидов (андомедотоксина, рододендрина, расщепляющегося на рододендрол и глюкозу, арбутина), флавогликозидов, флавоноидов, представленных флавонами, флавонолами, халконами, лейкоантоцианидинами, изофлавонами и флавононами, дубильных веществ, витамина С из молодых побегов и листьев рододендрона золотистого; желчных кислот (включая урсуловую кислоту), желчных пигментов, лецитина, фосфатаз, тироксина, содержащихся в желчи бурого медведя. Подобное сочетание БАВ приводит к повышению биологической активности и расширению спектра действия композиции в отношении тонизирующих, биостимулирующих, антистрессирующих, адаптогенных, противоаллергических и антигистаминовых, противовоспалительных, спазмолитических, холинолитических, антидотных свойств (см. таблицу).

Указанные особенности представляются отличными от прототипа и обуславливают новизну предлагаемой композиции ингредиентов для лекарственного средства. Эти отличия являются существенными, поскольку именно они обеспечивают повышенную биологическую активность и расширение тонизирующего, биостимулирующего, антистрессирующего, адаптогенного, противоаллергического и антигистаминового, противовоспалительного, спазмолитического, холинолитического, антидотного спектра действия композиции ингредиентов для лекарственного средства, отраженные в задачах и отсутствующие у известных лекарственных препаратов аналогичного назначения, получаемых из одного вида биологического сырья (растительного или животного).

Источники информации:
1. Голдовский А.М. Закон множественности представителей отдельных групп веществ в растительном организме. Успехи совр. биологии. Т. 14, вып. 1. 1941, с. 140-146.

2. Брехман И. И. Человек и биологически активные вещества. Л. : Наука, 1976.

3. Брехман И.И., Нестеренко И.Ф. Природные комплексы биологически активных веществ. Л.: Наука, 1988.

4. Гриневич М.А., Брехман И.И., Ким Бен Кю. Исследование сложных рецептов восточной медицины и их компонентов с помощью ЭВМ. Сообщ. 5: Наиболее часто используемые лекарственные растения традиционной медицины Японии и Кореи. Раст. ресурсы, т. 13, вып. 2. 1977, с. 261-267.

5. Кершенгольц Б.М. Структурное разнообразие биологически активных веществ - биохимическая основа толерантности организмов в стрессовых условиях среды. Сб. "Терпимость: идея и традиции", (Материалы Междунар. научн. конф. "Через толерантность к взаимопониманию и миру"). Якутск, изд. ЯНЦ CO РАН. 1995, с. 179-184.

6. Брехман И. И. и др. Лекарственное средство. Авт. св. СССР N 350480, 1972.

7. Экстракт из корней и корневищ родиолы розовой. Фармакопейная статья ФС РФ: 42-2126-84.

8. Машковский А.М., Фармацевтические препараты, т. 1, с. 317-318.

9. Кершенгольц Б. М., Ахременко А. К., Рогожин В.В. Экстракт из пантов северного оленя. Авт. св. РФ N 1822785, 1992, Фармакопейная статья ФС РФ: 42-2467-95.

Похожие патенты RU2112524C1

название год авторы номер документа
КОМПОЗИЦИЯ ИНГРЕДИЕНТОВ ДЛЯ АЛКОГОЛЬСОДЕРЖАЩЕГО ТОНИЗИРУЮЩЕГО БАЛЬЗАМА 2023
  • Кершенгольц Борис Моисеевич
  • Журавская Алла Николаевна
  • Таюрская Светлана Николаевна
  • Пыльнова Валентина Ивановна
  • Ксенофонтова Феврония Ивановна
  • Куприянова Елена Владимировна
RU2821049C1
КОМПОЗИЦИЯ ИНГРЕДИЕНТОВ ДЛЯ АЛКОГОЛЬСОДЕРЖАЩЕГО ТОНИЗИРУЮЩЕГО БАЛЬЗАМА 2021
  • Таюрская Светлана Николаевна
  • Пыльнова Валентина Ивановна
  • Ксенофонтова Феврония Ивановна
  • Кершенгольц Борис Моисеевич
  • Журавская Алла Николаевна
RU2764075C1
КОМПОЗИЦИЯ ИНГРЕДИЕНТОВ ДЛЯ ТОНИЗИРУЮЩЕГО БАЛЬЗАМА 1992
  • Таюрская С.Н.
  • Черенова Л.К.
  • Магидова Г.В.
  • Иванов Б.И.
  • Иванова А.Д.
  • Кершенгольц Б.М.
  • Журавская А.Н.
RU2021342C1
КОМПОЗИЦИЯ ИНГРЕДИЕНТОВ ДЛЯ БАЛЬЗАМОВ 2012
  • Луницын Василий Герасимович
  • Гришаева Ирина Николаевна
RU2518355C2
Твердофазная композиция, обладающая актопротекторным, адаптогенным и детоксикационным действием 2017
  • Кершенгольц Борис Моисеевич
  • Киселёв Александр Александрович
  • Кунгурцев Сергей Владимирович
  • Наумова Ксения Николаевна
RU2661623C1
Жидкофазная композиция, обладающая антибактериальным и детоксикационным действием 2017
  • Кершенгольц Борис Моисеевич
  • Киселёв Александр Александрович
  • Кунгурцев Сергей Владимирович
RU2652347C1
БАЛЬЗАМ "ВИТАПАНТ" 2008
  • Шишляков Константин Николаевич
RU2376891C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДКИ, ОБЛАДАЮЩЕЙ ПОНИЖЕННЫМ ТОКСИЧЕСКИМ И НАРКОТИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ 2006
  • Кершенгольц Борис Моисеевич
  • Журавская Алла Николаевна
  • Ремигайло Павел Александрович
  • Филиппова Галина Валерьевна
  • Шеин Алексей Анатольевич
  • Шашурин Михаил Михайлович
  • Кершенгольц Елена Борисовна
RU2318407C2
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА АКТОПРОТЕКТОРНОГО, АДАПТОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2011
  • Аньшакова Вера Владимировна
  • Кершенгольц Борис Моисеевич
RU2477143C1
Твердофазная композиция, обладающая антибактериальным и детоксикационным действием 2017
  • Кершенгольц Борис Моисеевич
  • Киселёв Александр Александрович
  • Кунгурцев Сергей Владимирович
RU2657782C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 112 524 C1

Реферат патента 1998 года КОМПОЗИЦИЯ ИНГРЕДИЕНТОВ ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Изобретение может быть использовано в фармацевтическом производстве. Техническим эффектом изобретения является повышение биологической активности и расширение спектра действия тонизирующих, биостимулирующих, антистрессирующих, адаптогенных, противоспалительных, спазмолитических, холинолитических, антидотных, антиаллергических и антигистаминовых биофармакологических лекарственных средств. Лекарственная композиция содержит 50%-ный водно-спиртовой экстракт из пантов северного оленя, 40%-ный водно-спиртовой экстракт родиолы розовой, 45%-ный водно-спиртовой экстракт желчи бурного медведя, 45%-ный водно-спиртовой экстракт лакричного корня, 45%-ный водно-спиртовой экстракт секрета (струи) мускусной железы кабарги, 45%-ный водно-спиртовой экстракт рододендрона золотистого, сахарный сироп, масло полыни якутской. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 112 524 C1

Композиция ингредиентов для лекарственного средства на основе водно-спиртового экстракта пантов северного оленя, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит водно-спиртовые экстракты корней и корневищ родиолы розовой, лакричного корня, секрета (струи) мускусной железы кабарги, рододендрона золотистого, желчи бурого медведя, сахарный сироп, масло полыни якутской при следующих соотношениях ингредиентов, %:
50%-ный водно-спиртовой экстракт из пантов северного оленя - 79 - 83
40%-ный водно-спиртовой экстракт из корней и корневищ родиолы розовой - 2,8 - 3,2
45%-ный водно-спиртовой экстракт лакричного корня - 4,8 - 5,2
45%-ный водно-спиртовой экстракт секрета (струи) мускусной железы кабарги - 1,8 - 2,2
45%-ный водно-спиртовой экстракт рододендрона золотистого - 4,8 - 5,2
45%-ный водно-спиртовой экстракт желчи бурого медведя - 0,8 - 1,2
Сахарный сироп (вода : сахар - 1 : 1,5) - 2,8 - 3,2
Масло полыни якутской - 0,008 - 0,01о

RU 2 112 524 C1

Авторы

Кершенгольц Борис Моисеевич

Журавская Алла Николаевна

Иванов Борис Иванович

Виноградов Александр Васильевич

Хон-Сун-Хун

Даты

1998-06-10Публикация

1995-11-16Подача