СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ КЕРАТОКОНУСА Российский патент 1998 года по МПК C12Q1/34 A61B3/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и касается способов диагностики кератоконуса.

Известны способы диагностики кератоконуса путем проведения офтальмометрии, рефрактометрии, зеркальной биомикроскопии. Однако ни один из известных способов не позволяет диагностировать кератоконус на I, ранней стадии его развития [1].

Наиболее близким к изобретению, выбранным за прототип, является способ диагностики кератоконуса качественным методом аберрометрии, который заключается в предъявлении точечного источника света через решетку Чернинга с последующей зарисовкой пациентом увиденной картины [2].

Недостатком известного способа является невозможность отдифференцировать на картине аберрометрии начальные проявления кератоконуса от состояний после сквозной кератопластики, радиальной кератотомии, смешанного астигматизма, монокулярной диплопии. Кроме того, способ основан на субъективном восприятии больным картины решеток Чернинга, что сказывается на точности диагностики.

Предлагается дополнить известный способ диагностики кератоконуса путем проведения аберрометрии исследованием активности лизоцима в слезной жидкости больного и определять кератотонус при определенных значениях активности лизоцима в слезной жидкости.

Известно определение концентрации лизоцима в слезной жидкости для исследования ее защитной бактериологической способности, основанное на том, что лизоцим является гликолитическим ферментом, расщепляющим полисахаридные комплексы наружных мембран бактериальных клеток [4].

Впервые установлено, что на ранних стадиях развития кератоконуса появляются изменения активности лизоцима слезной жидкости (см. табл. 1)
Из табл. 1 видно, что активность лизоцима слезы достоверно (P < 0,01) в 2 раза выше у больных кератоконусом.

Исследования позволили установить также, что в глазу, страдающем кератоконусом, активность лизоцима слезы достоверно выше, чем в клинически здоровом глазу. Результаты исследований представлены в табл. 2, из которой видно, что активность лизоцима слезной жидкости в глазах, больных кератоконусом, в 1,5 раза выше чем в клинически интактном глазу.

Полученные результаты позволили предложить способ диагностики кератоконуса путем аберрометрии, согласно которому дополнительно определяют активность лизоцима в слезной жидкости и при ее значении выше 21,3 мкг/л диагностируют кератоконус.

Как показали проведенные исследования, изменения активности лизоцима слезной жидкости пораженного кератоконусом глаза появляются на ранних стадиях развития кератоконуса, когда известные способы диагностики, в частности аберрометрия, еще не позволяют выявить характерные для заболевания признаки.

Таким образом, признак, отличающий заявляемый способ от способа-прототипа, является необходимым, а в совокупности с другими существенными признаками предложения и достаточным для достижения нового технического результата - диагностики кератоконуса на ранних стадиях. Кроме того, дополнение субъективной оценки исследуемого результатами лабораторных исследований способствует повышению точности диагностики. Т.е. этот признак - определение активности лизоцима слезной жидкости и диагностирование кератоконуса при определенных значениях этой активности - является существенным для повышения объективности способа и возможности диагностики заболевания на начальной стадии его развития.

Анализ общедоступной литературы показал, что изобретение не известно из уровня техники, т.е. отвечает требованию новизны. Не вытекая явным образом из уровня техники, изобретение обладает изобретательским уровнем.

Предлагаемый способ диагностики кератоконуса осуществляют следующим образом.

Проводят аберрометрию в соответствии с известным способом [2]. Исследуемому предъявляют точечный источник света, через решетку Чернинга (пластинка диаметром 37 мм с круглым отверстием диаметром 16 мм, в котором натянуты в виде решетки параллельные проволочные нити диаметром 0,5 мм с расстоянием между ними 0,5 мм), вставленную в гнездо пробной оправы. Перед решеткой установлена линза, вызывающая искусственную миопию в 7,0 Д. В норме исследуемый видит прямые полосы. При наличии аберрации эти полосы искривлены.

Определяют активность лизоцима слезной жидкости. Слезу - 0,1 мл отсасывают пипеткой в нижнем своде конъюнктивы глазного яблока, предварительно раздражая нос вдыханием паров нашатырного спирта. Из суточной агаровой культуры микрококка Micrococcus Lysodecticus (штамм N 2665, полученный из ГИСК им. Тарасевича) готовят взвесь в фосфатном буфере (pH 7,2-7,4). Взвесь стандартизируют на КФК-2 (0,66) при использовании зеленого светофильтра в кюветах по 2 мл. В опытную пробирку наливают 0,4 мл фосфатного буфера, 2 мл взвеси микрококка и 0,1 мл исследуемой слезной жидкости в разведении 1:4. В контрольную пробирку исследуемую слезную жидкость не вносят. Смесь инкубируют 30 мин при 37^oC, после чего измеряют ее оптическую плотность и определяют активность лизоцима в исследуемых образцах в мкг/л [3].

При значениях активности лизоцима в исследуемых образцах, превышающих 21,3 мкг/л, диагностируют кератоконус.

Пример 1. Больной С., 19 лет. С 8 лет носит сложные сферо-цилиндрические очки. Острота зрения в очках была постоянна в пределах 0,7-0,8 Д на каждый глаз. Рефракция - сложный прямой миопический астигматизм в 3,0 Д.

Обратился в ЛККЗ с жалобами на снижение зрения на правом глазу за последние 3 мес. Снижение зрения связывает со смертью бабушки. В своих очках острота зрения правого глаза - 0,2, левого - 0,8. Максимальная очковая сферо-цилиндрическая коррекция остроту зрения не повысила.

Преломляющие среды правого глаза прозрачны, глазное дно без патологии. При биомикроскопическом исследовании роговицы правого глаза характерных изменений при кератоконусе не обнаружено. Офтальмометрия выявила укручение радиуса кривизны роговицы в вертикальном меридиане 6,9 мм, в горизонтальном - 7,1 мм (в пределах нормы). На левом глазу радиус кривизны роговицы 7,25 и 7,1 мм соответственно. Аберрометрия показала искривление полос решетки Чернинга на правом глазу (см. фиг. 1). Был заподозрен кератоконус правого глаза. В соответствии с предлагаемым способом исследовали слезную жидкость на активность лизоцима. Справа активность лизоцима составляла 23,4 мкг/л, слева - 11,1 мкг/л, оставаясь в пределах нормы. Диагноз: кератоконус правого глаза.

Процесс прогрессировал медленно и только спустя 1,5 года (динамика наблюдения - каждые 3 мес.) начальный кератоконус на правом глазу перешел во II-ю стадию: левый глаз оставался интактным. Т.о. была подтверждена правильность поставленного диагноза.

Пример 2. Больная И., 18 лет. Была направлена в ЛККЗ на контактную коррекцию, с жалобами на непостоянное четкое изображение перед правым глазом: глаз видит то хуже, то лучше.

Острота зрения с очковой коррекцией (-6,5 Д) на правый глаз = 0,7, на левый глаз = 1,0.

При осмотре обоих глаз оптические среды прозрачны, глазное дно в пределах нормы. При биомикроскопическом исследовании роговицы правого глаза не было обнаружено характерных признаков начального кератоконуса. Показатели офтальмометрии: радиус кривизны роговицы правого глаза в вертикальном меридиане = 7,2 мм, горизонтальном = 7,4 мм, однако отмечалась какая-то нечеткость рисунка марок прибора. Радиус кривизны роговицы левого глаза был таким же, марки прибора были четкими.

Аберрометрическая картина правого глаза: искривление двух центральных полос Чернинга снизу, слева искажения полос не было выявлено (фиг. 2).

В соответствии с предлагаемым способом определяли активность лизоцима в слезной жидкости больного. Активность лизоцима на правом глазу составила 25,1 мкг/л, на левом - 12,3 мкг/л. Больной поставлен диагноз: кератоконус начальной стадии правого глаза.

Через 6 мес на правом глазу появились явные признаки кератоконуса II стадии: острота зрения снизилась до 0,02 с очковой коррекцией; офтальмометрия - радиус кривизны роговицы стал "крутым" в вертикальном меридиане - 6,6 мм, в горизонтальном - 6,8 мм с искаженными марками прибора; аберрометрическая картина - четкое искривление полос решетки Чернинга; биомикроскопическая картина II стадии заболевания - полосы кератоконуса.

Через 2 года на правом глазу кератоконус перешел в III стадию, на левом - кератоконус II стадии.

Для подтверждения объективности предложенного способа дополнительно исследована группа больных с I стадией заболевания (10 человек) на обоих глазах (20 глаз). Контролем служили 30 глаз (15 человек) с аномалиями рефракции: 10 глаз - со смешанным астигматизмом, 10 глаз - с миопией высокой степени и 10 глаз - после операции радиальной кератотомии. Результаты представлены в табл. 3. Как видно из табл. 3, активность лизоцима в глазах, пораженных кератоконусом, оказалась достоверно (P < 0,05) выше, чем при других аномалиях рефракции. Таким образом, уровень активности лизоцима в слезной жидкости является объективным критерием, подтверждающим диагноз кератоконуса.

Таким образом проведенные испытания показали, что сочетание аберрометрии с определением активности лизоцима слезной жидкости дает возможность диагностировать кератоконус в начальных стадиях его проявления.

В связи с тем что в настоящее время отсутствует патогенетически оправданная терапия кератоконуса, предлагаемый способ диагностики может явиться основой для разработки такой терапии.

Источники информации
1.Абугова Т.Д. Ранняя диагностика и медицинская реабилитация больных кератоконусом средствами контактной коррекции зрения. - Дисс. канд. мед. наук. - М., 1985. - 115 с.

2. Розенблюм Ю.З., Корнюшина Т.А. Клиническая аберрация глаза// Актуальные вопросы контактной коррекции зрения: Сб. науч. работ НИИ глазных болезней им. Гельмгольца МЗ РФ. - М., 1987. - С. 66 - 70.

3. Бухарина О.В., Васильева Н.В. Система бета-лизин и ее роль в клинической и экспериментальной медицине. - Томск: Изд-во Томского ун-та, 1977. - 189 с.

4. Ira I., Udelt M., Abelson O. Animal and human ocular surface response to a topical nonimmune mast-cell degranulation agent compaund 48/80//Amer. J. Ophtal. - 1981. - Vol. 91. - P. 226-230.

Способ может быть использован в области медицины, а именно в офтальмологии, для диагностики кератоконуса. Проводят аберрометрию и дополнительно определяют активность лизоцима в слезной жидкости. При значениях активности лизоцима, превышающих 21,3 мгк/л, диагностируют кератоконус. Способ позволяет диагностировать кератоконус в начальных стадиях его проявления; при этом субъективная оценка результатов аберрометрии дополняется объективными результатами лабораторных исследований. 3 табл., 2 ил.

Способ диагностики кератоконуса путем проведения аберрометрии, отличающийся тем, что дополнительно определяют активность лизоцима в слезной жидкости и при ее значении выше 21,3 мкг/л диагностируют кератоконус.