МАЗЬ "АНИКОЛ" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН, ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЖИВОТНЫХ Российский патент 1998 года по МПК A61K31/00 A61K31/16 

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано в ветеринарной практике для лечения хирургических заболеваний, ран различной этиологии, ожогов, отморожений, отитов, трофических язв, экзем, дерматитов, вагинальных и проктологических заболеваний животных.

Известны препараты для лечения вышеперечисленных заболеваний, включающие антибиотики и сульфаниламидные средства - мази тетрациклиновая, эритромициновая, стрептоцидовая, а также средства без них - мазь Вишневского, "Диоксизоль" [1, 2] и др.

Недостатки лекарственных средств, содержащих антибиотики и сульфаниламидные препараты, очевидны. В первую очередь, это развитие резистентности микроорганизмов к ним, а также возможность проявления различных аллергических реакций. Многие из лекарственных средств, используемых для лечения вышеперечисленных заболеваний, многокомпонентны, что сказывается в целом на их токсичности, стоимости, а также сложности производства.

Целью предлагаемого изобретения является создание лекарственного средства с малой компонентностью, доступностью состава и полиэффективностью лечения. Поставленная цель достигается мазью, проявляющей местноанестезирующую, противовоспалительную, антимикробную активность, для лечения вышеперечисленных заболеваний, включающей новый местный анестетик анилокаин [3], димексид, усиливающий фармакологические свойства основного действующего компонента и основу - консистентную эмульсию при следующем соотношении компонентов, г: анилокаин 3,0 - 6,0 г, димексид 5 - 25 г, консистентная эмульсия до 100 г.

Введение в состав мази анилокаина способствует обезболиванию, а также уменьшению воспалительной реакции в тканях и оказывает антимикробное действие. Димексид обеспечивает улучшение проникновения через покровные ткани основного действующего вещества, а также усилению его фармакологических свойств. Консистентная эмульсия используется в качестве основы при приготовлении мазевых средств (ВФС 42-124-72).

Подбор компонентов препарата и включение в его состав димексида позволили получить необычный эффект - ускорить и повысить уровень выздоровления больных животных, т.е. предложение отвечает критерию "Изобретательский уровень".

Все используемые компоненты препарата недефицитны, выпускаются отечественной промышленностью, т.е. предложение "промышленно применимо".

Мазь представляет собой упругую массу белого или слегка желтоватого цвета со слабым специфическим запахом.

Применяется наружно путем легкого втирания в пораженный участок 1 - 2 раза в день до излечения.

Данные фармакологических исследований заявляемой мази в сравнении с аналогами по фармакологическому действию мази "Левосин" и 5% тримекаиновой мазью приведены ниже.

Исследование обезболивающей активности мази.

Целью исследования являлось сравнение местноанестезирующей активности заявляемой мази на эмульсионной основе с анилокаином с мазью "Левосин" и 5% тримекаиновой мазью, применяемыми практикой.

Сравнение активности мазей было проведено при поверхностной анестезии в опытах на кроликах и крысах.

В опытах на кроликах поверхностную активность мазей изучали методом Ренье. Определяли глубину анестезии путем расчета индекса Ренье и продолжительность анестезии в минутах.

Результаты, полученные в эксперименте, представлены в табл. 1.

Установлено, что при практически равной продолжительности анестезии всех сравниваемых мазей заявляемая мазь проявляет более выраженный поверхностный анестезирующий эффект.

Учитывая, что заявляемая мазь разработана для обезболивания более глубоко лежащих тканей, было проведено исследование поверхностно-анестезирующей активности мази при нанесении на кожу в опытах в сравнении с тримекаиновой мазью. Для этого навески мазей по 0,2 г с помощью диска из фильтровальной бумаги наносили на боковую поверхность крыс и фиксировали в течение 20 мин. Об анестезирующем действии судили по изменению порога электрического раздражения. Всего проведено 14 опытов на крысах массой 200 - 250 г, результаты которых представлены в табл. 2.

Результаты исследования показали, что заявляемая мазь проявляет выраженный анестезирующий эффект продолжительностью в среднем 190 мин и достаточно большой глубины. 5% тримекаиновая мазь при данном методе исследования оказалась неактивной.

Таким образом, заявляемая мазь проявляет выраженную поверхностную анестезирующую активность при значительной глубине анестезии.

Исследование ранозаживляющего действия заявляемой мази.

Опыты проведены на 27 белых беспородных крысах - самках массой 150 - 200 г, содержащихся на обычном рационе вивария.

В асептических условиях под кратковременным эфирным наркозом на спине животных производили два параллельных глубоких разреза кожи до подкожной клетчатки и зашивали рану одним рядом узловых шелковых швов (шелк N 3) с расстоянием между стежками 4 - 5 мм. На швы опытных животных ежедневно наносили 0,2 г исследуемой мази. Животных умерщвляли путем декапитации через 3,5 - 7 сут. после операции и исследовали прочность рубца на разрыв. Для определения прочности рубца использован метод ранотензиометрии. Сущность ее в следующем: с помощью прибора, разработанного С.М. Горбуновым с соавторами [4] , определяется сила разрыва рубца в граммах. О ранозаживляющем действии препаратов судят по изменению прочности рубца на разрыв.

Результаты исследований представлены в табл. 3.

Приведенные в табл. 3 данные ранозаживляющей активности исследуемых мазей и контроля свидетельствуют о практически равной ранозаживляющей активности мазей через 3 и 5 сут. Данные ранозаживляющей активности на 7 сут. исследования свидетельствуют, что прочность рубцов у животных, обработанных заявляемой и тримекаиновой мазями, была выше, чем у контрольных животных, а прочность рубца у животных, обработанных мазью "Левосин", не отличалась от контроля.

Таким образом, результаты исследований свидетельствуют о том, что ранозаживляющее действие заявляемой мази существенно выше, чем у мази "Левосин".

Противовоспалительную эффективность заявляемой мази исследовали по методике [5, 6].

Исследуемую мазь наносили на заднюю лапу крысы за 1 ч до введения каррагенина, перед введением и через 1 ч, 2 ч после введения в дозе 0,2 г.

Данные противовоспалительной активности заявляемой мази приведены в табл. 4.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что заявляемая мазь обладает противовоспалительным действием.

Определение антимикробной активности мази.

Исследование антимикробной активности заявляемой мази проводили в соответствии с [7] по отношению к 4 видам тест-микроорганизмов: золотистому стафилококку, кишечной палочке, синегнойной палочке и кандида, рекомендуемые ГФ-XI в качестве эталонных для изучения антимикробной активности лекарственных препаратов. Определение проводили методом лунки.

Для посева использовали суточные бульонные культуры. 1 мл бактериальной культуры вносили в пробирку с 4 мл расплавленного и охлажденного до температуры 45 - 50^oC питательного агара. Быстро перемешивали содержимое пробирки и вливали в чашку Петри, содержащую 15 - 20 мл застывшего мясопептонного агара. Покачиванием чашки равномерно распределяли верхний слой агара. После застывания среды с посеянными тест-микроорганизмами с помощью стерильной пробирки диаметром 8 мм делали 4 лунки на равном расстоянии друг от друга и от края чашки. В лунки вносили равные количества мази. Чашки закрывали и инкубировали в термостате 24 ч при температуре 25^oC - 48 ч. Оценку антимикробной активности проводили по величине зоны задержки роста микроорганизмов вокруг лунки.

Результаты исследований представлены в табл. 5.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что заявляемой мази присущи бактериостатические свойства.

Различия в проявлении фармакологического эффекта заявляемой мази с мазями "Левосин" и 5% тримекаиновой мазью приведены в сводной табл. 6.

Кроме того, заявляемая мазь имеет следующие преимущества.

1. Мазь представляет собой вязкую, плотную, липкую массу, хорошо удерживающуюся на коже и слизистых оболочках.

2. Благодаря наличию в мазе димексида повышается проникновение анилокаина при накожном применении, что приводит к существенному обезболиванию, которое наступает быстро и длится 2,5 - 3 ч.

3. Мазь проще по составу по сравнению с мазью "Левосин" и, следовательно, более технологична и доступна.

Представляем примеры составов мази, подтверждающие возможность осуществления изобретений.

Пример 1
Анилокаин - 3,0 г
Димексид - 25,0 г
Консистентная эмульсия - До 100,0 г
Пример 2
Анилокаин - 3,5 г
Димексид - 23,0 г
Консистентная эмульсия - До 100,0 г
Пример 3
Анилокаин - 4,0 г
Димексид - 20,0 г
Консистентная эмульсия - До 100,0 г
Пример 4
Анилокаин - 5,0 г
Димексид - 20,0 г
Консистентная эмульсия - До 100,0 г
Пример 5
Анилокаин - 5,5 г
Димексид - 15,0 г
Консистентная эмульсия - До 100,0 г
Пример 6
Анилокаин - 5,75 г
Димексид - 10,0 г
Консистентная эмульсия - До 100,0 г
Пример 7
Анилокаин - 6,0 г
Димексид - 5,0 г
Консистентная эмульсия - До 100,0 г
Клинические исследования препарата "Аникол" проведены на базе кинологического центра МО РФ (г. Дмитров, Московская обл.), школы служебного собаководства Северо-Западного пограничного округа Федеральной службы России, районной (Свердловской) ветстанции г. Перми.

Лечение ран (кинологический центр МО РФ):
а) колотая рана в области нижнего века со стороны конъюнктивы (доберман, 5 лет). Конъюнктива резко гиперемирована, отечна, рана гноится. Собака угнетена, трет глаз лапами.

С целью лечения два раза применяли раствор софрадекса по 2 - 3 капли 2 раза в день в больной глаз. Улучшения не наступило. После этого применяли мазь "Аникол", которую закладывали за веко 2 раза в день в течение трух дней. Отечность исчезла, конъюнктива стала розового цвета, рана затянулась. Общее состояние собаки хорошее;
б) мазь "Аникол" применена при лечении рваной раны в области левой щеки у немецкой овчарки (3,5 года). Собаку доставили на 3-й день после покуса ее другой собакой. Рана глубокая, гноится. У собаки наблюдался отказ от корма, температура тела 39,8^oC. После туалета раны (удаление некротизированных тканей, шерсти, промывания раствором перекиси водорода) в полость раны заложили около 5,0 г мази, а также слегка вмассировали ее вокруг раны. Обработку раны повторяли раз в день в течение 7 дней. На 3-й день рана очистилась, температура тела нормализовалась, у собаки появился аппетит. После семи дней лечения наступило полное заживление раны.

Лечение подобных ран стрептоцидовым линиментом или эритромициновой мазью более длительное (не менее 2 недель), и после заживления образуются грубые рубцы. После лечения мазью "Аникол" остался незначительный рубец, не мешающий собаке.

Мазь "Аникол" при лечении различных ран с положительным результатом применена у 12 собак;
в) в лечебницу районной ветеринарной станции г. Перми (Свердловская ветлечебница) поступила собака (болонка, 5 лет) с ранами в области подгрудка на 4-й день после укуса. Раны были очень глубокие, инфицированные, гноящиеся. Наблюдалось отслоение кожного покрова. Животное было вялое, с температурой, отказывалось от приема пищи. Раны были обработаны 3% раствором перекиси водорода и наложена повязка с мазью "Аникол" в количестве около 5,0 г. Повязки с мазью менялись через 3 дня. На 9-й день (3-я смена повязки) наблюдались очищение раны, появление грануляционной ткани. Животное оживилось, появился аппетит. После пятикратной смены повязки с мазью (15 дней) наблюдалось полное заживление ран.

Применяющиеся практикой ихтиоловая мазь, синтомициновая эмульсия менее эффективны по сравнению с мазью "Аникол". Лечение подобных ран ими продолжается обычно более месяца.

г) Для лечения инфицированных, кусаных, рваных ран мазь "Аникол" применялась для лечения трех собак в виде ежедневных повязок (школа служебного собаководства Северо-Западного пограничного округа). При этом раневая поверхность после предварительной обработки покрывалась марлевыми салфетками, пропитанными мазью. Во всех случаях раны довольно быстро очищались и покрывались грануляционной тканью. Таким образом, мазь "Аникол" обладает обезболивающим и противовоспалительным эффектом, способствуя ускоренному очищению и заживлению ран.

Лечение панарициев. (Кинологический центр МО РФ). Панариций пальца на правой передней конечности (немецкая овчарка, 2,5 года). У собаки наблюдается отказ от корма, хромота на правую переднюю конечность. Больной палец резко покрасневший, отечный и очень болезненный. Температура повышена. Из-под ногтевого валика - гнойные выделения. Произведена хирургическая обработка, после чего применялись повязки с мазью "Аникол". Уже на следующий день болезненность уменьшилась, рана очистилась от гноя. Повязки с мазью "Аникол" менялись ежедневно в течение пяти дней. Наступило полное заживление раны и выздоровление собаки.

Лечение панариция другими мазями (ихтиоловой и пр.) длится не менее 10 - 14 дней.

Лечение ожогов:
а) у боксера, возраст 6 лет, кипятком ошпарили заднюю правую конечность в области плюсны. Наблюдалось покраснение в области ожога. Сразу же в пораженную часть слегка втерли мазь "Аникол" за исключением небольшого участка. На следующий день необработанный участок покрылся волдырями, был болезненным. С целью лечения после прокалывания волдырей накладывалась легкая повязка с мазью, которая менялась ежедневно. Через 5 дней наступило полное выздоровление.

Пораженный участок кожи, который сразу же был обработан мазью "Аникол", уже на следующий день отклонений от нормы не имел.

Лечение отморожений:
а) у пуделя возрастом 8 лет диагностировано отморожение мошонки. Мошонка темно-красная, отечная, болезненная. Паховые лимфоузлы увеличены, болезненны. Собака угнетена.

С целью лечения мазь "Аникол" тонким слоем втирали 2 раза в день. При повторном осмотре через 4 дня оказалось, что отек и краснота исчезли, общее состояние собаки улучшилось. Еще три дня втирали мазь по одному разу в день. На 8-й день отмечено полное выздоровление;
б) у собаки с разможжением и отморожением фаланг пальцев (школа служебного собаководства Северо-Западного пограничного округа) мазь "Аникол" применяли с выздоровлением ее в течение двух недель. В этом случае хорошо проявилось обезболивающее действие мази, что исключало применение новокаиновых блокад.

Лечение острых отитов.

У собаки (долматин, возраст 2,5 года) диагностирован острый отит. Ушная раковина с внутренней поверхности покрасневшая, наружный слуховой проход гиперемирован, отечен, выделяется темно-коричневая масса. Собака трясет головой, уши резко болезненны. После удаления экссудата мазь "Аникол" наносилась тонким слоем на внутреннюю поверхность ушной раковины и наружный слуховой проход 2 раза в день. Через 3 дня после начала лечения собака ушами не трясет, уши не болезненны. Продолжали смазывать ухо мазью еще 2 дня по разу в день. Наступило выздоровление. Всего при острых отитах с помощью мази было вылечено 7 собак. Лечение острых отитов у собак другими средствами (камфорным маслом, борным спиртом и т.п.) процесс весьма длительный (не менее двух недель). При этом нередки случаи рецидива, чего не наблюдалось при лечении собак мазью "Аникол".

Никаких осложнений при применении мази не наблюдалось.

Применение в дерматологии:
а) Мазь "Аникол" была использована для лечения дерматита (кот, 3 года) (Свердловская райветлечебница г. Перми). Наносилась мазь 2 раза в день. На 10-й день наблюдается положительный эффект лечения;
б) при лечении экзем и дерматитов и пяти собак (школа служебного собаководства Северо-Западного погранокруга) мазь "Аникол" применялась путем втирания в пораженные участки тела в течение 4 - 5 дней. У собак при этом уменьшался зуд, практически исчезла воспалительная реакция.

Лечение трофических язв мазью "Аникол" проведено у двух собак. Мазь наносилась на поверхность язвы и закрывалась бинтовой повязкой, которую меняли через сутки. При этом наблюдалось исчезновение зуда и болезненных ощущений, собаки не пытались срывать повязки и зализывать язвы.

Таким образом, в ходе проведенных клинических исследований выявлено, что мазь "Аникол" в два раза ускоряет лечение рваных ран по сравнению с лечением эритромициновой мазью, стрептоцидовым линиментом, синтомициновой эмульсией, ихтиоловой мазью, превышает эффективность мази Вишневского. Использование мази сразу после получения ожога предотвращает от некроза ткани и последующего длительного лечения. Эффективна мазь при лечении отморожений, острых отитов, панарициев, а также в дерматологии. Применение препарата "Аникол" позволит осуществлять эффективное лечение вышеназванных заболеваний, а также унифицировать лечение, заменив многие другие менее эффективные препараты, применяемые при их лечении.

Источники информации
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч. I, ч. II, 1993, с. 301.

2. Справочник "Регистр лекарственных средств России", 1993.

3. Панцуркин В.И., Сафин В.А. Анилокаин - новый местный анестетик. Тезисы докладов III Российского национального конгресса "Человек и лекарство", М., 1996, с. 42.

4. Горбунов С.М., Заиконникова И.В., Абрахманова Н.Г. Устройство для определения прочности на разрыв заживающих ран.

Фармакологическая регуляция регенерирующих процессов в эксперименте и клинике. Межвузовский сборник. Иошкар-Ола, 1979, с. 100 - 104.

5. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных, фармакологических веществ (издание официальное), М., 1983.

6. Салямон Л. С. Противовоспалительное действие адреналина и продуктов его окисления. В кн.: Лекарственная регуляция воспалительного процесса. Л., 1958, с. 11 - 43.

7. Государственная Фармакопея СССР. М.: Медицина, вып. 2, 1990, с. 187.

Мазь предназначена для лечения ран, воспалительных, кожных, вагинальных и колопроктологических заболеваний у животных. Мазь содержит местный анестетик анилокаин и димексид, усиливающий действие основного компонента. Мазь ускоряет заживление ран, предотвращает некроз тканей после ожога, эффективна в дерматологии. 6 табл.

Мазь для лечения ран, воспалительных (ожоги, отморожения, панариции, отиты), кожных (дерматиты, экзема, трофические язвы), вагинальных и колопроктологических заболеваний у животных, обладающая местноанестезирующим, противовоспалительным и бактериостатическим действием, содержащая активное начало и основу, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит димексид, в качестве активного начала - анилокаин, а в качестве основы - консистентную эмульсию при следующем соотношении, г:
Анилокаин - 3 - 6
Димексид - 5 - 25
Консистентная эмульсия - До 100