РАНОЗАЖИВЛЯЮЩАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 1998 года по МПК A61K9/06 A61K38/20 

Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам и композициям для лечения плохо заживающих и хирургических ран, повреждений, эрозий, трофических язв, ожогов, пролежней и т.п., особенно осложненных гнойно-воспалительными процессами.

Известно большое количество препаратов в различных формах, капсулах для перорального применения (трибенозид, винизоль, эскузан), растворов для пропитки тампонов и салфеток (олазоль, эстерицид, каролитин, облепиховое масло), мазей [1,2].

Недостатком препаратов для внутреннего применения является наличие побочных эффектов, недостаточная эффективность, что вынуждает использовать их, как правило, в комплексной терапии.

Препараты, применяемые в виде геля, например, водные растворы интерлейкина-1 с КМЦ применяются путем пропитки ими салфеток /з.PCT 89/05653, A 61 K 37/02/.

Недостатком этих препаратов является большой расход дорогих медикаментов, ограниченность применения для патологий, требующих длительного лечения и осложненных обширными гнойными выделениями.

Известны мазевые ранозаживляющие композиции на различных жировых основах - жирах, ланолине, восках, вазелине, солидоле и др. [3]. Как правило мази содержат активное начало и жировую основу. Так, бороментоловая мазь включает 0,3% ментола, 5% борной кислоты и 54,5% вазелина; мазь Поставского - в качестве активного начала - 17,3% стрептоцида, 7,5% альбуцида, а в качестве мазевой основы - 25% бентонита и 50% воды [4].

Недостатком указанных мазей является невысокая эффективность для лечения гнойных ран.

Наиболее близким аналогом к заявляемому по составу и достигаемому эффекту является препарат солкосерил, представляющий собой взвесь экстракта крови крупного рогатого скота, состав которой не раскрывается, в масляной основе. Солкосерил в мазевой форме рекомендован при появлении свежих грануляций на поверхности язвы при облитерирующих заболеваниях артерий, трофических язвах, ожогах и т.п.

Недостатком препарата является невысокая эффективность, при тяжелых заболеваниях препарат заменяют на антибиотики, так как добавление антибиотиков в солкосериловые мази и желе не рекомендуется [5].

Задачей, решаемой настоящим изобретением, являлось создание мазевого препарата, обладающего повышенной эффективностью. Эта задача решается использованием в качестве активного начала смеси водного раствора оксиэтилированного ланолина (ОЛ) с водным или изотоническим водосодержащим раствором, содержащим 10 - 1000 нг (1 - 100 г МЕ) интерлейкина-1 в 1 мл.

Композиция имеет следующий состав: (масс.%):
ОЛ - 0,04 - 25
интерлейкин-1 - 10^-5 - 5 • 10^-7
водосодержащий растворитель - 1,96 - 25
мазевая основа - 74,6 - 98
В результате использования смеси такого состава, по-видимому, образуется комплекс между интерлейкином-1 и оксиэтилированным ланолином, сохраняющий лечебные свойства интерлейкина и одновременно повышающий его растворимость в неполярных фазах.

В результате получения указанной смеси оксиэтилированный ланолин выступает одновременно в качестве вещества, образующего микрокапсулу, содержащую водный раствор с интерлейкином-1, и в качестве многофункционального поверхностно-активного вещества, способствующего прохождению интерлейкина как через слой мазевого начала, так и через слой гноя. Введение в качестве компонента активного начала изотонического раствора интерлейкина создает дополнительный осмотический эффект, что повышает эффективность препарата.

В состав активного начала может быть дополнительно введено 0,09-1,0% анестезина
В качестве мазевой основы применяют ланолин, вазелин, вазелиновое масло (ВМ), их смеси между собой и с различными добавками (до 10%), оптимизирующие его эксплуатационные характеристики (консистенцию, стабильность при хранении и т. д. ). Например, для повышения однородности добавляют до 7% спиртов шерстяного воска.

Оптимальными мазевыми основами являются смеси вазелина, ланолина и вазелинового масла при следующем соотношении ингредиентов (масс.%):
ланолин - 20-70
вазелин - 0,1-10,0
вазелиновое масло - 20-70
Возможно использование и других основ, в частности, содержащих дополнительно спирты шерстяного воска, анестезин и воду, улучшающие однородность мази и лечебный эффект. Такая композиция состоит из следующих ингредиентов (масс.%):
ланолин - 20,0-70,0
вазелин - 0,1-10,0
вазелиновое масло - 20,0-70,0
спирты шерстяного воска - 1,0-7,0
водосодержащий растворитель - до 100%.

Для получения мазевой композиции готовится смесь мазевой основы с оксиэтилированным ланолином, в которую вводят водный или изотонический раствор интерлейкина-1 в концентрации 1 - 100 тыс. МЕ (10 пг - 1000 нг/мл). Полученная мазь оказалась высокоэффективной для использования при гнойно-воспалительных патологиях, трофических язвах, пролежнях и т.п.

Указанные композиции ранее в литературе не описаны.

Практическая применимость заявляемых композиций иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1 (приготовление).

Композиция, содержащая 4% активного начала, была получена следующим образом:
30 г ланолина, 1,0 г вазелина, 30 г вазелинового масла сплавляют на водяной бане при 70^oC, охлаждают до 30^oC. (Мазевая основа при этом имела следующий состав: 49,2% ланолина, 49,2% вазелинового масла, 1,6% вазелина)
К 20 г расплава добавляют при перемешивании 2,5 мл водного раствора активного начала, содержащего 1,2 г ОЛ и 2 мкг (2000 нг) интерлейкина-1. К полученному гомогенату добавляют оставшуюся часть расплава и после перемешивания охлаждают до комнатной температуры.

Конечная композиция имеет следующий состав (масс.%): ланолин - 47,2, вазелиновое масло - 47,2, вазелин - 1,6, оксиэтилированный ланолин - 0,1, интерлейкин-1 - 3•10^-6, вода - 4,3.

Пример 2 (приготовление).

Ланолин 35 г, вазелин 10 г, вазелиновое масло 32 г, спирты шерстяного воска 2 г (45,6% ланолина, 13,0% вазелина, 41,6% вазелинового масла, 2,6% спиртов шерстяного воска) расплавляют на водяной бане при 70^oC, охлаждают до 30 - 40^oC и смешивают с 20 мл водного раствора, содержащего 4 г ОЛ и 10 мкг интерлейкина, полученного смешением раствора ОЛ с изотоническим раствором интерлейкина-1 до концентрации 500 нг/мл. Смесь тщательно перемешивают, добавляют 1 г анестезина и гомогенизируют до однородной эмульсии.

Конечная композиция имеет следующий состав (масс.%): ланолин - 35, вазелиновое масло - 32, вазелин - 10, спирты шерстяного воска - 2, оксиэтилированный ланолин - 4, интерлейкин-1 - 10^-5, анестезин - 1, вода - 16.

Пример 3 (приготовление).

Композиции различного состава готовили по методике примера 2. Результаты приведены в таблице.

Контроль за однородностью диспергирования осуществляли визуально по микроскопической картине мазка в слое. Образование микроэмульсионной фазы удостоверялось кондуктометрически. Безводные мазевые основы имели высокое удельное сопротивление, близкое сопротивлению масел. Химический состав и структурный анализ проводился методами спектроскопии на спектрометре СХР-300. Результаты измерения показали локализацию иммуностимулятора интерлейкина-1 в микроэмульсионной фазе.

При клинических испытаниях интерлейкиновых мазей было достоверно замечено заживление ранее неподдававшихся лечению незаживающих ран.

Пример 4.

Больная И. поступила в хирургическое отделение Балтийской центральной бассейновой больницы с диагнозом: варикозная болезнь, трофическая язва нижней половины левой голени. До поступления больная лечилась в поликлинической сети и стационарах С.-Петербурга в течение 8 месяцев. Проводилось лечение различными мазями в сочетании с физиотерапией, наложением желатиновой повязки по методу Унна-Войценко. Однако лечение было безуспешным, размеры язвы неуклонно увеличивались. При поступлении язвенный дефект охватывал циркулярно голень, распространяясь от ее середины до лодыжек, дно язвы составляла вялая грануляционная ткань с налетами фибрина, умеренные гнойные отделения. Начато лечение интерлейкиновой мазью, приготовленной по примеру 1. Салфетки с мазью накладывались на всю поверхность язвы за исключением участка 5 см² голени, который обрабатывался солкосерилом, рекомендованным для лечения трофических язв. На эту зону накладывались салфетки с солкосерилом. Повязки менялись ежедневно.

В течение первых трех суток каких-либо изменений не было. На 4-5 сутки на участке, где применялась мазь с интерлейкином, отмечено уменьшение гнойного отделяемого. Грануляции в этой зоне стали выглядеть более свежими и сочными. В срок до двух недель продолжалось интенсивное очищение язвы и рост грануляций в зоне применения мази с интерлейкином. На участке, где применяли солкосерил, - вялые грануляции, серозно-гнойное отделяемое, эпителизации нет. Применение солкосериловой мази было прекращено, начато лечение мазью с интерлейкином и на этом участке. В течение последующих пяти недель лечения язвы голени зажили за счет краевой эпителизации, в т.ч. и на этом участке, где ранее применялся солкосерил. Больная выписана в удовлетворительном состоянии, рекомендовано удаление варикозных вен.

Пример 5.

Больная В. поступила с диагнозом - обширный пролежень в области крестца. Пролежень возник как следствие трофического нарушения после перелома позвоночника с повреждением спинного мозга. В течение двух месяцев проводилось физиотерапевтическое лечение (ФТЛ) и применялись повязки с различными лекарственными веществами, дважды проводилась хирургическая обработка раны с иссечением некротических тканей. Размеры дефекта тканей продолжали увеличиваться, пролежень имел размеры 25 х 25 см, на дне его видна фасция, покрывающая крестец, края подрытые, кожа и подкожная клетчатка по краю некротизирована. Грануляции вялые, бледные и почти отсутствуют.

После иссечения некротических тканей поверхность пролежня закрыли салфеткой с интерлейкиновой мазью, приготовленной по примеру 2. Повязки менялись ежедневно. Наблюдали медленное развитие грануляций и заполнение раневого дефекта. Начиная с третьей недели появилась краевая эпителизация. За 1,5 месяца площадь и глубина раны уменьшились приблизительно в полтора раза.

Литература
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., Медицина, 1982, т.2, с. 46-52, 60, 474, 475, 417, 471.

2. Покрышкин А.В. Олазоль - новое ранозаживляющее средство, Э-И Минмедпром, 1982, 36.

3. Коган Г.Я. Технология лекарственных форм, Медгиз, 1992, с.209-244.

4. Справочник фармацевта, М., Медицина, 1973, с. 63.

5. Лекарственные средства. Каталог, Фирма Алкалоид, Скопье, Югославия, 1990, с.50.

Композиция предназначена для лечения плохо заживающих ран, язв и т.п. повреждений, особенно осложненных гнойно-воспалительными процессами. Композиция содержит в качестве активного начала смесь оксиэтилированного ланолина и интерлейкина-1 при следующем соотношении ингредиентов в конечном продукте, мас. %: оксиэтилированный ланолин 0,04-25, интерлейкин-1 10^-5 - 5 • 10^-7, вода или изотонический раствор 1,96-25, мазевая основе 74,6-98. Активное начало может дополнительно содержать 0,09-1,0 мас.% анестезина. В качестве мазевой основы применяют ланолин, вазелин, вазелиновое масло, спирты шерстяного воска. Композиция обладает повышенной эффективностью. 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Ранозаживляющая композиция, включающая иммуностимулирующие пептиды, мазевую основу и водосодержащий растворитель, отличающаяся тем, что в качестве активного начала она содержит оксиэтилированный ланолин и интерлейкин-1 при следующем соотношении ингредиентов на конечный продукт, мас.%:
Оксиэтилированный ланолин - 0,04-25
Интерлейкин-1 - 10^-5-5 • 10^-7
Мазевая основа - 74,6-98
Водосодержащий растворитель - До 100%
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит 0,09-1,0 мас.% анестезина. 3. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что в качестве водосодержащего растворителя она содержит воду. 4. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что в качестве водосодержащего растворителя она содержит изотонический раствор.