ПРОИЗВОДНЫЕ 4-БЕНЗОИЛИЗОКСАЗОЛА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, ГЕРБИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ РЕГУЛИРОВАНИЯ РОСТА СОРНЯКОВ Российский патент 1998 года по МПК C07D261/08 C07D261/18 A01N43/80 

Изобретение относится к новым производным 4-бензоилизоксазола, содержащим их композициям, способам их получения, промежуточным веществам для их получения и их использованию в качестве гербицидов.

Предпосылки к созданию изобретения
Гербицидные 4-бензоилизоксазолы описаны в опубликованных Европейских патентах NN 0418175 и 0487357. В каждой публикации частично в общем раскрыты вещества настоящего изобретения. Однако ни в одной из этих публикаций не описаны конкретные соединения, входящие в объем защиты этого изобретения, которые поэтому представляют собой (отчасти) новый выбор из этих публикаций.

Описание изобретения
Настоящее изобретение обеспечивает производные 4-бензоилизоксазола формулы (I).

в которой R представляет собой атом водорода или группу -CO₂R⁵:
R¹ представляет собой алкильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой, содержащей до трех атомов углерода, циклопропил или 1-метилциклопропил,
R² представляет собой атом хлора или брома, алкильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой, содержащей до четырех атомов углерода, которая необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, или одной, или несколькими группами -OR⁵¹, алкоксильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой, содержащей до четырех атомов углерода, которая необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, или группу, выбранную из -S(O)_pR⁶¹, нитро- и циано-;
R³ является группой -S(O)_nR⁶;
R⁴ представляет собой атом водорода, фтора, хлора или брома, алкильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой, содержащей до четырех атомов углерода, которая необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, или одной, или несколькими группами -OR⁵¹, алкоксильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой, содержащей до четырех атомов углерода, которая необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, или группу, выбранную из -S(O)_qR⁶¹, нитро- и циано- и -CO₂R⁵²;
R⁵ и R⁶¹, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой алкильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой, содержащей до шести атомов углерода, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена:
R⁵¹ представляет собой алкильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой, содержащей до четырех атомов углерода, которая необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена,
R⁵² представляет собой алкильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой, содержащей до четырех атомов углерода;
R⁶ представляет собой алкильную, алкенильную или алкинильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой, содержащей до шести атомов углерода, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена;
n, p и q, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой нуль, один или два, при условии, что когда R² является группой S(O)_pR⁶¹, одно из чисел n или p представляет собой нуль, которые обладают ценными гербицидными свойствами.

Кроме того, в некоторых случаях группы R, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁵¹, R⁵², R⁶ и R⁶¹ могут давать оптические изомеры. Все такие формы охватываются настоящим изобретением.

Вещества этого изобретения, в некоторых аспектах их активности, например при подавлении важных сорняков, включающих щетинник (Setaria viridis и Setaria faberii), петушье просо (Echinochloa crus-dalli), овсюг (Avena fatua) и лисохвост мышехвостниковидный (Alopecurus myosuroides), и по их селективности действия на некоторы важные культуры, демонстрируют преимущества по сравнению с известными веществами.

Предпочтительным классом веществ формулы (I) являются те, в которых R² представляет собой атом хлора или брома, алкильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой, содержащей до четырех атомов углерода, которая необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, алкоксильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой, содержащей до четырех атомов углерода, которая необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, или группу -S(O)_pR⁶¹,
R⁴ представляет собой атом водорода, фтора, хлора или брома, алкильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой, содержащей до четырех атомов углерода, которая необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, алкоксильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой содержащей до четырех атомов углерода, которая необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, или
группу -S(O)_qR⁶¹,
R⁶¹ представляет собой алкильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой, содержащей до четырех атомов углерода,
R⁵ представляет собой алкильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой, содержащей до шести атомов углерода,
R⁵² является метильной или этильной группой,
R⁶ представляет собой алкильную, алкенильную или алкинильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой, содержащей до четырех атомов углерода, и
когда R² является группой S(O)_pR⁶¹, R⁴ представляет собой группу, отличающуюся от -S(O)_qR⁶¹.

Другим предпочтительным классом веществ формулы (I) являются те, в которых:
R¹ представляют собой циклопропильную группу,
R² представляет собой атом хлора или брома,
алкильную группу, содержащую один или два атома углерода, которая необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, алкоксильную группу, содержащую один или два атома углерода, которая необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, или
группу -S(O)_pR⁶¹,
R⁴ представляет собой:
атом фтора, хлора или брома,
алкильную группу, содержащую один или два атома углерода, которая необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена,
алкоксильную группу, содержащую один или два атома углерода, которая необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, или
группу -S(O)_qR⁶¹,
R⁶¹ представляет собой метильную или этильную группу,
R⁵ представляет собой алкильную группу с нормальной или разветвленной цепочкой, содержащей до шести атомов углерода,
R⁵¹ является метильной или этильной группой,
R⁵² является метильной или этильной группой,
R⁶ является метильной или этильной группой, и
когда R² является группой S(O)_pR⁶¹ R⁴ представляет собой группу, отличающуюся от -S(O)_qR⁶¹.

Особенно важные соединения формулы (I) включают следующие:
1. 4-(2,3-бис(метилсульфенил)-4-хлорбензоил)-5-цикло- пропилизоксизол,
2. 4-(4-хлор-3-(метилсульфенил)-2-(метилсульфонил)-бензоил)-5-циклопропилизоксазол,
3. 5-циклопропил-4-(2,4-дихлор-3-(метилсульфонил)-бензоил)- изоксазол,
4. 5-циклопропил-4-(3,4-дихлор-3-(метилсульфенил)-2-трифторметилбензоил)-изоксазол,
5. 5-циклопропил-4-(3-(метилсульфенил)-4-(метильсульфонил)-2-трифторметилбензоил)-изоксазол,
6. 5-циклопропил-4-(3,4-бис(метилсульфонил)-2-трифторметил- бензоил)-изоксазол,
7. 4-(4-хлор-3-(метилсульфенил)-2-трифторметилбензоил)- 5-циклопропилизоксазол,
8. 4-(4-хлор-2-(метилсульфонил)-3-(проп-2-енилсульфенил)-бензоил)-5-циклопропилизоксазол,
9. 4-(4-бром-3-(метилсульфенил)-2-(метилсульфонил)бензоил)-5-циклопропилизоксазол,
10. 4-(2,3-бис(метилсульфенил)-4-бромбензоил)-5-циклопропилизоксазол,
11. 4-(4-хлор-3-(метилсульфонил)-2-трифторметилбензоил)-5- циклопропилизоксазол,
12. 4-(4-хлор-3-(метилсульфинил)-2-трифторметилбензоил)- 5-циклопропилизоксазол,
13. 5-циклопропил-4-(2-метил-3-(метилсульфенил)-4-(метилсульфонил) бензоил) изоксазол,
14. 4-(3,4-бис(метилсульфонил)-2-метилбензоил)-5-циклопропилизоксазол,
15. 5-циклопропил-4-(2-метил-3-(метилсульфинил)-4-(метилсульфонил) бензоил)-изоксазол,
16. этиловый эфир 4-(2,3-бис(метилсульфенил)-4-хлорбензоил)- 5-циклопропилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
17. 4-(4-хлор-3-(этилсульфенил)-2-(метилсульфенил)бензоил)- 5-циклопропилизоксазол,
18. 4-(4-хлор-3-(хлорметилсульфенил)-2-метоксибензоил)-5- циклопропилизоксазол,
19. 4-(4-хлор-3-(хлорметилсульфинил)-2-(метоксибензоил)-5- циклопропилизоксазол,
20. 4-(4-хлор-3-(хлорметилсульфенил)-2-(метоксибензоил)- -5-циклопропилизоксазол,
21. 4-(4-хлор--2-(метилсульфенил)-3-(пропилсульфенил)бензоил)-5- циклопропилизоксазол, или
22. 4-(4-хлор-3-(1-метилэтилсульфенил)-2-(метилсульфенил) бензоил)-5-циклопропилизоксазол.

Этим веществам присвоены номера от 1 до 22 для ссылки и идентификации в последующем.

Вещества формулы (I) могут быть получены с использованием или приспособлением известных способов (например, способов, применяемых или описанных в литературе к настоящему времени), например, как показано ниже.

В последующем описании, если символы, появляющиеся в формулах, конкретно не определены, следует понимать, что они такие же, "как определено выше", в соответствии с первым определением каждого символа в этом описании.

Понятно, что в описании следующих способов стадии могут быть осуществлены в различной последовательности и что могут потребовать соответствующие защищающие группы, для того чтобы получить целевое вещество.

В соответствии с настоящим изобретением, вещества формулы (I), в которой R представляет собой атом водорода, могут быть получены взаимодействием соединения формулы (II):

в которой L является уходящей группой, а R¹, R², R³ и R⁴ такие, как определено выше, с гидроксиламином или солью гидроксиламина.

Вообще предпочтительным является гидрохлорид гидроксиламина. Обычно L является алкокси - группой, например этокси-, или N,N-диалкиламино-, например N,N-диметиламино-.

Обычно реакцию проводят в органическом растворителе, таком как этанол или ацетонитрил, или в смеси смешивающегося с водой органического растворителя и воды, предпочтительно в соотношении органический растворитель: вода от 1: 99 до 99:1, необязательно в присутствии основания или акцептора кислоты, такого как триэтиламин или ацетат натрия, при температуре от 0 до 100^oC.

Далее, вещества формулы (I), в которой P является атомом водорода, могут быть получены взаимодействием вещества формулы (III):

в которой R¹ такой, как определено выше, и Y представляет собой карбокси-группу или ее реакционноспособную производную (такую как хлорид карбоновой кислоты или сложный эфир карбоновой кислоты), или циано-группу, с подходящим металлоорганическим реагентом, таким как реактив Гриньяра или литийорганический реагент. Обычно реакцию проводят в инертном растворителе, таком как эфир или тетрагидрофуран, при температуре от 0^oC до температуры кипения смеси.

Кроме того, вещества (1), в которой P представляет собой группу - CO₂R⁵, n равно 0 или 2, R² является группой R²¹, которая является такой, как определено выше для R², при условии, что p равно 0 или 2, и R⁴ является группой R⁴¹, которая является такой, как определено выше для R⁴, при условии, что p равно 0 или 2, могут быть получены взаимодействием вещества формулы (IV):

в которой R¹, R²¹, R³ и R⁴¹ - такие, как определено выше; n равно 0 или 2;
P является отщепляемой группой, такой, как N,N-диалкиламино-,
с веществом формулы
R⁵O₂CC(Z)=NOH,
в которой R⁵ такой, как определено выше, и Z является атомом галогена.

Обычно Z является хлором атомом хлора или брома. Обычно взаимодействие осуществляют в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан, или в присутствии основания, такого как триэтиламин, или в присутствии катализатора, такого как молекулярное сито с размером 4 Ангстрема или фторид-ион.

В соответствии с дальнейшим аспектом настоящего изобретения вещества формулы (I), в которой R является группой -CO₂R⁴, n представляет собой 0 или 2, R² является группой R²¹, которая определена выше, и R⁴ представляет собой группу R⁴¹, которая определена выше, могут быть приготовлены путем взаимодействия соединения формулы (V):

в которой R¹, R²¹, R³ и R⁴¹ такие, как определено выше, и n равно 0 или 2, с соединением формулы R⁵O₂CC(Z)=NOH, в которой Z и R⁵ такие, как определено выше. Обычно взаимодействие осуществляют в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан, необязательно в присутствии основания, такого как триэтиламин, или катализатора, такого как молекулярное сито с размером 4 Ангстрем или фторид-ион. Это взаимодействие можно осуществить при температуре от комнатной до температуры кипения смеси.

Далее вещества формулы (I), в которой R является группой -CO₂R⁴, n представляет собой 0 или 2, R² является группой R²¹, которая определена выше, и R⁴ представляет собой группу R⁴¹, которая определена выше, могут быть приготовлены путем взаимодействия соли соединения формулы (VI):

в которой R¹, R²¹, R³ и R⁴¹ такие, как определено выше;
n равно 0 или 2,
с соединением формулы R⁵O₂CC(Z)=NOH, в которой R⁵ и Z такие как определено выше.

Предпочтительные соли включают соли натрия или магния. Обычно взаимодействие осуществляют в инертном растворителе, таком как дихлорметан или ацетонитрил, при температуре от комнатной до температуры кипения смеси.

Промежуточные соединения для получения вещества формулы (I) могут быть приготовлены с использованием или приспособлением известных методов.

Вещества формулы (II) могут быть получены путем взаимодействия вещества формулы (VI) либо с триалкилортоформиатом, таким как триэтилортоформиат, или с диалкилацеталем диметилформамида, таким как диметилацеталь диметилформамида.

Это взаимодействие с триэтилортоформиатом может быть осуществлено в присутствии уксусного ангидрида при температуре кипения смеси с обратным холодильником, а взаимодействие с диалкилацеталем диметилформамида проводят необязательно в присутствии инертного растворителя при температуре от комнатной до температуры кипения смеси.

Вещества формулы (IV) могут быть приготовлены путем взаимодействия соединения формулы (VII) с хлористым бензоилом формулы (VIII):

в которых R¹, R²¹, R³, R⁴¹ и P - такие, как определено выше;
равно 0 или 2.

Обычно взаимодействие осуществляют в присутствии органического основания, такого как триэтиламин, в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан, при температуре от -20^oC до комнатной температуры.

Вещества формулы (V) могут быть приготовлены путем металлирования ацетилена формулы R¹C CH (IX), в которой R¹ такой, как определено вышке, с последующим взаимодействием полученной таким образом соли металла с хлористым бензоилом формулы (VIII). Обычно металлирование осуществляют с использованием н-буталлития в инертном растворителе, таком как эфир или тетрагидрофуран, при температуре от -78 до 0^oC. Последующую реакцию с хлористым бензоилом проводят в том же самом растворителе, при температуре от -78^oC до комнатной температуры.

Вещества формулы (VI) могут быть приготовлены путем взаимодействия хлорангидрида кислоты формулы (VIII) с солью металла соединения формулы (X):

в которой R¹ - такой, как определено выше, с образованием соединения формулы (XI):

в которой R¹, R²¹, R³ и R⁴¹ - такие, как определено выше;
n равно 0 или 2, которое в последующем подвергают декарбоксилированию с образованием соединения формулы (VI).

Обычно взаимодействие с образованием металлической соли осуществляют в присутствии растворителя, такого как низший спирт, предпочтительно метанол. Предпочтительным металлом является магний. В последующем металлическая соль соединения формулы (X) взаимодействует с хлорангидридом кислоты формулы (VIII) в инертном растворителе, таком как толуол или ацетонитрил. Декарбоксилироние обычно проводят посредством кипячения соединения формулы (XI) в присутствии катализатора, такого как пара-толуолсульфокислота, в инертном растворителе, например толуоле.

Хлорангидриды кислот формулы (VIII) могут быть приготовлены взаимодействием бензойной кислоты формулы (XII)

в которой R²¹, R³ и R⁴¹ - такие, как определено выше;
n равно 0 или 2,
с хлорирующим агентом, например тионилхлоридом, при температуре кипения смеси.

Промежуточные соединения формул (III, VII, IX, X и XII) являются известными или могут быть получены использованием или приспособлением известных методов.

Специалистам в данной области химии понятно, что некоторые вещества формулы (I) могут быть получены путем взаимного превращения других веществ формулы (I), причем такие взаимные превращения составляют дополнительный аспект настоящего изобретения. Примеры таких взаимных превращений описаны в далее.

В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения вещества, в которых p равно 1 или 2, и/или q равно 1 или 2, могут быть получены окислением атома серы в соответствующих соединениях, в которых p и/или q равно 0 или 1. Обычно окисление атома серы проводят с использованием, например 3-хлорпероксибензойной кислоты в инертном растворителе, таком как дихлорметан, при температуре от -40^oC до комнатной температуры.

Следующие примеры иллюстрируют получение веществ формулы (I), а ссылочные примеры иллюстрируют получение промежуточных соединений этого изобретения. В настоящем описании т.кип. означает температуру кипения, т.пл. означает температуру плавления, цПр представляет собой циклопропил.

Пример 1
Добавляют 1,31 г ацетата натрия к смеси 1-(2,3-бис(метилсульфенил)-4-хлорфенил)-3-циклопропил-2- этоксиметиленпропан-1,3-диона (4,1 г) и 1,11 г гидрохлорида гидроксиламина в этаноле, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Смесь выливают в воду, и полученное твердое вещество отфильтровывают, растворяют в порошок в этаноле и отфильтровывают, получая 2,48 г 4-(2,3-бис(метилсульфенил)-4-хлорбензоил)-5-циклопропилизоксазола (вещество 1) в виде беловатого твердого вещества с т.пл. 130,5-131,5^oC.

Аналогичным образом были получены следующие вещества формулы (I) из соответственно замещенных исходных материалов, приведенных в талб.1.

Пример 2
Добавляют 1,3 мл 30%-ной перекиси водорода к раствору 1,0 мл 4-(3,4-бис(метилсульфенил)-2-трифторметилбензоил)-5- циклопропилизоксазола в смеси уксусной кислоты и уксусного ангидрида, и смесь перемешивают при 70^oC в течение 1 ч. Добавляют еще уксусный ангидрид и 2,0 мл перекиси водорода, и смесь нагревают при 70^oC в течение 3 ч. Смесь охлаждают и выливают в воду. Отфильтровывают твердое вещество и промывают водным раствором бисульфита натрия и водой и получают (0,85 г) 4-(3,4-бис(метилсульфонил)-2-трифторметил-бензоил)-5-циклопилизоксазол (вещество 6) в виде белого твердого вещества с т.пл. 222-223^oC.

Аналогичным образом было получено следующее вещество из соответственно замещенного исходного материала:
4-(3,4-бис(метилсульфонил)-2-метилбензоил)-5- циклопропилизоксазол (вещество 14) в виде белого твердого вещества с т.пл. 191-193^oC из 5-циклопропил-4-(2-метил-3-(метилсульфенил)-4-(метилсульфонил) бензоил)изоксазола.

Пример 3
Добавляют 2,7 г 50%-ной 3-хлорпероксибензойной кислоты к перемешиваемому охлажденному раствору 1,5 г 4-(4-хлор-3-(метилсульфенил)-2-трифторметилбензоил)-5- циклопропилизоксазола в дихлорметане при 0^oC. Смесь перемешивают при 0^oC в течение 1 ч при комнатной температуре в течение ночи. Смесь промывают водным раствором метабисульфита натрия, затем быстро промывают водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, и остаток разделяют методом хроматографии на два основных компонента, получая 0,86 г 4-(4-хлор-3-(метилсульфонил)-2-трифторметилбензоил)-5-циклопропилизоксазола (вещество 11) в виде белого твердого вещества с т.пл. 139,5-141^oC и 0.28 г 4-(4-хлор-3-(метилсульфинил)-2-трифторметилбензоил)-5- циклопропилизоксазола (вещество 12) в виде белого твердого вещества с т.пл. 122-124^oC.

Аналогичным образом были получены следующие вещества из соответственно замещенного исходного материала:
5-циклопропил-4-(2-метил-3(метилсульфинил)-4-метилсульфонил) бензоил)изоксазол (вещество 15) с Т.пл. 153-154,5^oC из 5-циклопропил-4-(2-метил-3-(метилсульфенил)-4-метилсульфонил) бензоил)изоксазола.

4-(4-хлор-3-(хлорметилсульфонил)-2-метоксибензоил)-5- циклопропилизоксазол (вещество 19) в виде прозрачной смолы. Спектр ЯМР (в CDCl₃) 1,2-1,4 (м, 4H), 3,9 (с, 3H), 4,9 (дублет. 1H), 5,2 (д, 1H), 7,4 (д, 1H), 7,6 (д, 1H), 8,2 (с, 1H) из 4-(4-хлор-3-(хлорметилсульфенил)-2-метоксибезоил(-5-циклопропилизоксазола.

4-(4-хлор-3-(хлорметилсульфонил)-2-метоксибезоил)-5-циклопропилизоксазол (вещество 20) в виде белого твердого вещества с т.пл. 118,9-119,8^oC из 4-(4-хлор-3-(хлорметилсульфенил)-2-метоксибезоил)-5-циклопропилизоксазола.

Пример 4
Смесь 0,27 г магния и метанола, содержащую 0,1 мл четыреххлористого углерода, нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 0,5 ч. Смесь охлаждают и добавляют 3,4 г 1-(2,3-бис(метилсульфенил)-4-хлорфенил)-3-циклопропан-1,3-диона. Образовавшуюся смесь перемешивают и нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2 ч. Смесь охлаждают и выпаривают досуха. Остаток растворяют в дихлорметане, и добавляют раствор 1,82 г этилового эфира хлор-оксимидоуксусной кислоты в дихлорметане. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Добавляют 2-молярный раствор хлористоводородной кислоты, и смесь перемешивают в течение 0,5 ч. Слои разделяют, и органическую фазу промывают водой, сушат сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, и остаток очищают методом хроматографии, элюируя смесью этилацетата и гексана (1:9), получая 3,02 г этилового эфира 4-(2,3-бис(метилсульфенил)-4-хлорбензоил)-5-циклопропилизоксазол-3-карбоновой кислоты (вещество 16) в виде оранжевого масла.

Спектр ПМР (в дейтерохлороформе) 1,1 (м, 2H), 1,15 (триплет, 3H), 1,3 (м, 2H), 2,25 (м, 1H), 2,35 (с,3H) 2,4 (с,3H), 4,1 (квартет, 2H), 7,2 (д, 1H), 7,45 (д,1H).

Пример 5
Сырую смесь, содержащую 1-(4-хлор-3-(хлорметилсульфенил)-2-метоксифенил)-3-циклопропил-2- этоксиметиленпропан-1,3-дион и 1-(4-хлор-2-(метокси-3-(метилсульфенил)фенил)-3-циклопропил- 2-этоксиметиленпропап-1,3-дион (примерно 1: 2, 25,1 г), растворяют в этаноле, и добавляют 6,03 г гидрохлорида гидроксиламина и затем 5,25 г ацетата натрия. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи и затем выпаривают досуха. Остаток растворяют в этилацетате и промывают водой, сушат сульфатом магния и офильтровывают. Фильтрат выпаривают досуха, получая сырую смесь 4-(4-хлор-3-(хлорметилсульфенил)-2-метоксибензоил)-5-циклопропилизоксазола и 4-(4-хлор-3-(хлорметилсульфенил)-2-метоксибензоил)-5-циклопропилизоксазола и 4-(4-хлор-2-метокси-3- (метилсульфенил)бензоил)-5-циклопропилизоксазола, которую очищают на хроматографической колонке, элюируемой смесью этилацетата и гексана (1:20), из которой выделяют единственный чистый продукт 4-(4-хлор-3-(хлорметилсульфенил)-2-метоксибензоил)-5-циклопропилизоксазол (вещество 18, 4,01 г) с т.пл. 70-71,6^oC. Спектр ЯМР (CDCl₃) 1,2-1,4 (м, 4H), 2,65-2,8 (м, 3H), 3,8 (с, 3H), 5,05 (с, 2H), 7,4 (с, 2H), 8,25 (c,1H).

Стандартный пример 1
Смесь 3,45 г 1-(2,3-бис(метилсульфенил)-4-хлорфенил)-3-циклопропан-1, 3-диона и 3,37 г уксусного ангидрида в уксусной кислоте перемешивают и нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 3 ч. Смесь охлаждают и выпаривают досуха. Остаток растворяют в толуоле и повторно выпаривают, получая 1-(2,3-бис-(метилсульфенил)-4-хлорфенил)-3-циклопропил-2-этоксиметиленпропан-1,3-дион (4,1 г) в виде коричневого масла, которое не очищают дополнительно.

Действуя аналогичным образом, были получены следующие вещества из соответственно замещенных исходных материалов, приведенных в табл. 2.

Стандартный пример 2
Смесь 0,44 г магния и метанола, содержащую 0,1 мл четыреххлористого углерода, нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 0,5 ч. По каплям добавляют 3,0 г трет-бутилового эфира 3-циклопропил-3-оксопропионовой кислоты, и образовавшуюся суспензию охлаждают и нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 ч. Смесь охлаждают и выпаривают досуха. Добавляют толуол, и смесь повторно выпаривают досуха. Остаток растворяют в толуоле и добавляют 4,35 г 2,3-бис(метилсульфенил)-4-хлорбензоилхлорида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Добавляют 2-молярный раствор хлористоводородный кислоты, и смесь перемешивают в течение 0,5 ч. Слои разделяют, и органическую фазу промывают водой и сушат при азеотропном удалении воды с использованием аппарата Дина-Старка. Добавляют 0,1 г 4-толуолсульфокислоты, и смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2 ч. Смесь охлаждают, промывают водой, сушат сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, и остаток очищают методом хроматографии, при элюировании смесью этилацетата и н-гексана (1:9), получая 3,45 г 1-(2,3-бис(метилсульфенил)-4-хлорфенил)-3-циклопропан-1,3-диона в виде оранжевого масла. Спректр ПМР (в дейтерохлороформе) 0,9-1,1 (м, 2H), 1,2-1,3 (м, 3H), 1,7-1,8 (м, 1H), 2,45 (с, 3H), 2,48 (с, 3H), 6,0 (с, 1H), 7,3 (д, 1H), 7,45 (д, 1H), 15,6-16,0 (шир.синглет, 1 H).

Аналогичным образом были получены следующие вещества указанной выше формулы (VI) из соответственно замещенных исходных материалов, приведенных в талб. 3.

Бензоилхлориды были приготовлены путем обработки соответствующих бензойных кислот хлористым тионилом и нагревания при температуре кипения в течение 4 ч. Избыток хлористого тионила удаляли посредством выпаривания, обработкой толуолом с последующим выпариванием. Оставшиеся бензоилхлориды были использованы без дополнительной очистки.

Стандартный пример 3
Добавляют 4,95 г моногидрата гидроксида лития к раствору 4,4 метилмеркаптана в N, N-диметилформамиде и к образовавшейся смеси добавляют 5,5 г 4-хлор-3-фтор-2-(метилсульфенил)-бензойной кислоты. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч и нагревают до 80^oC в течение ночи. Смесь охлаждают, выливают в воду, экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, и остаток очищают методом хроматографии, при элюировании смесью уксусной кислоты, эфира и н-гексана (1: 10: 89), получая 3,24 г 2,3-бис(метилсульфенил)-4-хлорбензойной кислоты в виде беловатого твердого вещества с т.пл. 130-131^oC.

Аналогичным образом были получены следующие вещества указанной выше формулы (VI) из соответственно замещенных исходных материалов:
3,4-бис(метилсульфенил)-2-трифторметилбензойная кислота. Спектр ЯМР (в CDCl₃) 2,35 (с, 3H), 2,4 (с, 3H), 4,7-5,4 (шир.с, 1H), 7,2 (д, 1H), 7,5 (д, 1H).

2,3-бис(метилсульфенил)-4-бромбензойная кислота, т.пл. 99-101^oC.

4-хлор-3-(этилсульфенил)-2-(метилсульфенил)бензойная кислота. Спектр ЯМР (в CDCl₃) 1,25 (т, 3H), 2,55 (с, 3H), 3,0 (кв, 2H), 7,55 (д, 1H), 7,9 (1, 1H).

4-хлор-2-(метилсульфенил)-3-(пропилсульфенил)бензойная кислота, т. пл. 92-93^oC.

4-хлор-3-(метилэтилсульфенил)-2-(метилсульфенил)бензойная кислота. Спектр ЯМР (в CDCl₃) 1,3 (д, 6H), 2,55 (с, 3H), 3,65 (м, 1H), 7,55 (д, 1H), 7,9 (д, 1H).

Стандартный пример 4
н-Бутиллитий (2,5 моль/л в гексане, 180 мл) по каплям добавляют к перемешиваемому охлажденному раствору 4-хлор-3-фторбензойной кислоты (37,5 г) в тетрагидрофуране, поддерживая температуру ниже -40^oC. Смесь перемешивают 3 ч при -40^oC. Диметилсульфид (60,5 г) в тетрагидрофуране добавляют по каплям, и смесь перемешивают 0,5 ч при -40^oC и при комнатной температуре в течение ночи. Добавляют 2-молярный раствор хлористоводородной кислоты, и слои разделяют. Водную фазу экстрагируют эфиром, и объединенные органические слои экстрагируют двухмолярным водным раствором гидроксида натрия. Водный экстракт подкисляют до pH 1 и экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, и остаток растирают с н-гексаном и фильтруют, получая 32,84 г 4-хлор-3-фтор-2-(метилсульфенил)бензойной кислоты с т.пл. 149,5-150,5^oC.

Стандартный пример 5
Добавляют 1,26 г моногидрата гидроксида лития к раствору 0,72 метилмеркаптана в диметилформамиде. К образовавшейся смеси добавляют 3,7 г 4-хлор-3-фтор-2-(метилсульфонил)-бензойной кислоты. Смесь перемешивают в течение 2 ч и затем выливают в воду и подкисляют до pH 1. Смесь экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, и остаток растирают с н-гексаном и фильтруют, получая 2,26 г 4-хлор-3-(метилсульфенил)-2-(метилсульфонил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества. Спектр ЯМР (в дейтерохлороформе) 2,5 (с, 3H), (3,45 с, 3H), 7,5 (д, 1H), 7,7 (д, 1H).

Действуя аналогичным образом, были получены следующие вещества из соответственно замещенных исходных материалов:
3-(метилсульфенил)-4-(метилсульфонил)-2-трифторметилбензойная кислота. Спектр ПМР (в дейтерохлороформе) 2,2 (с, 3H), 3,2 (с, 3H), 7,4 (д, 1H), 8,1 (д, 1H).

4-хлор-3-(метилсульфенил)-2-трифторметилбензойная кислота. Спектр ЯМР (в дейтерохлороформе) 2,45 (с, 3H), 5,2-5,8 (шир.с., 1H), 7,5 (д, 1H), 7,7 (д, 1H).

4-хлор-2-(метилсульфонил)-3-(проп-2-метилсульфенил)бензойная кислота. Спектр ЯМР (в дейтерохлороформе) 3,5 (с, 3H), 3,7 (д, 2H), 5,1 (д, 2H), 5,9 (м, 1H), 7,5 (д, 1H), 7,8 (д, 1H).

4-бром-3-(метилсульфенил)-2-(метилсульфонил)бензойная кислота, т. пл. 174-176^oC.

2-метил-3-(метилсульфенил)-4-(метилсульфонил)бензойная кислота, т. пл. 116-117^oC.

Стандартный пример 6
Перекись водорода (30%, 30 мл) добавляют к перемешиваемой суспензии 4-хлор-3-фтор-2-(метилсульфенил)-бензойной кислоты (18,39 г) в ледяной уксусной кислоте, содержащей 1 мл концентрированной серной кислоты. Смесь перемешивали 1 ч, затем постепенно нагревают до 90^oC и выдерживают при этой температуре 3 ч. Смесь охлаждают и выдерживают в течение ночи, затем постепенно нагревают до 90^oC и выдерживают при этой температуре 3 ч. Смесь охлаждают и выдерживают в течение ночи, затем выливают в воду и перемешивают 15 мин. Выпавший твердый осадок отфильтровывают, получая 12,25 г 4-хлор-3-фтор-2-(метилсульфонил)-бензойной кислоты в виде белого твердого вещества с т. пл. 207,5-209^oC.

Аналогичным образом было получено следующее вещество из соответственно замещенного исходного материала:
2,4-дихлор-3-(метилсульфонил)толуол, т.пл. 84-85^oC.

Стандартный пример 7
Перманганат калия (33,66 г) добавляют порциями к перемешиваемой, нагреваемой суспензии 16,88 г 2,4-дихлор-3-(метилсульфонил)толуола в воде при 95-100^oC. Смесь перемешивают и кипятят с обратным холодильником 1,5 ч. Горячую суспензию фильтруют, и фильтрат охлаждают до 0^oC и подкисляют. Снова фильтруют, получая 5,35 г 2,4-дихлор-3-(метилсульфонил)бензойной кислоты в виде оранжевого твердого вещества, т. пл. 157,5-158,5^oC.

Стандартный пример 8
Раствор 12,0 г нитрата натрия в воде добавляют к перемешиваемой суспензии 2,6-дихлор-3-метиланилина (30 г) в смеси ледяной уксусной кислоты и концентрированной соляной кислоты, температуру смеси поддерживают ниже 10^oC. Смесь перемешивают пои 0^oC 45 минут, затем добавляют к смеси 20 мл диметилсульфида и 0,25 г медного порошка в ледяной уксусной кислоте. Смесь перемешивают в течение 4 ч и экстрагируют эфиром. Органический слой промывают водным 2-молярным раствором карбоната натрия, водой, сушат сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, получая 27,2 г 2,4-дихлор-3-(метилсульфенил)толуола в виде красной жидкости. Спектр ЯМР (в CDCl₃) 2,4 (с, 3H), 2,45 (с, 3H), 7,15 (д, 1H), 7,3 (д, 1H).

Стандартный пример 9
н-Бутиллитий (2,5 моль/г в гексане, 51 мл) добавляют к перемешиваемому охлажденному раствору 6-бром-2-фтор-3-(метилсульфенил)бензотрифторида (30,6 г) в эфире, поддерживая температуре ниже -70^oC. Смесь перемешивают 4 ч при -78^oC и затем выливают на гранулы диоксида углерода. Смесь перемешивают 2 ч и разбавляют водой. Промывают эфиром, и водный слой подкисляют и экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, получая 23,4 г 3-фтор-4-(метилсульфенил)-2-трифторметилбензойной кислоты в виде бежевого твердого вещества. Спектр ЯМР (DMCO-d₆) 3,14 (с, 3H), 7,99 (д, 1H), 8,19 (т, 1H).

Действуя аналогичным образом, была получена 4-хлор-3-фтор-2-трифторметилбензойная кислота из соответственно замещенного исходного материала, т. пл. 108-109^oC.

Стандартный пример 10
Раствор 11,2 г нитрата натрия в концентрированной серной кислоте добавляют к перемешиваемой, охлажденной суспензии 4-бром-2-фтор-3-трифторметиланилина (40 г) в ледяной уксусной кислоте, температуру смеси поддерживая ниже 5^oC. Смесь перемешивают при 5^oC 90 минут. Образовавшуюся смесь постепенно добавляют к смеси 20 мл диметилсульфида и 0,224 г медного порошка в ледяной уксусной кислоте при 45^oC. Смесь перемешивают и нагревают при 70^oC в течение 3 ч. Смесь охлаждают, выливают в воду, экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат сульфатом магния и экстрагируют. Фильтрат выпаривают досуха и очищают на хроматографического колонке, элюируемой петролейным эфиром (т. кип. 60-80^oC), получая 30,6 г 6-бром-2-фтор-3-(метилсульфенил) бензотрифторида в виде оранжевой жидкости. Спектр ЯМР (в CDCl₃) 2,45 (с, 3H), 7,25 (т, 1H), 7,5 (д, 1H).

Стандартный пример 11
Раствор 24,9 г N-бромсукцинимида в диметилформамиде добавляют к раствору 2-фтор-3-трифторметиланилина (25 г) в диметилформамиде. Смесь перемешивают 4,5 ч, выливают ее в воду и отделяют масло. Водный слой экстрагируют эфиром, и объединенные органические слои промывают водой, сушат сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, и остаток перегоняют, получая 4-бром-2-фтор-3-трифторметиланилин (27,44 г) в виде оранжевого масла, т. кип. 88-94^oC при давлении 4 мбар.

Стандартный пример 12
Перекись водорода (30%, 19 мл) добавляют по каплям к раствору 3-фтор-4-(метилсульфенил)-2-трифторметилбензойной кислоты (5,0 г) в смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида. Смесь перемешивают 1 ч, затем нагревают при 70^oC в течение 4 часов. Смесь охлаждают, выливая в воду, и экстрагируют этилацетатом. Органический экстракт промывают водным раствором метилбисульфита натрия, водой, водным раствором сульфата железа (II), водой, сушат сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, получая 0,8 г 3-фтор-4-(метилсульфонил)-2-трифторметилбензойной кислоты. Водные слои объединяют и выпаривают досуха, остаток суспендируют в этилацетате и кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин. Горячий этилацетатный раствор сливают с осадка и промывают насыщенным раствором хлорида натрия, сушат сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, получая 4,0 г 3-фтор-4-(метилсульфенил)-2-трифторметилбензойной кислоты в виде бежевого твердого вещества. Спектр ЯМР (CDCl₃ + CD₃CN) 3,15 (с, 3H), 7,45 (д, 1H), 8,05 (т. 1H).

Аналогичным образом была получена 4-бром-3-фтор-2-(метилсульфонил)-2-трифторметилбензойная кислота из соответственно замещенного исходного материала, т. пл. 250-252^oC.

Стандартный пример 13
Раствор 7,3 г нитрата натрия в концентрированной серной кислоте добавляют к перемешиваемому, охлажденному раствору 4-бром-2-фтор-3-трифторметиланилина (27,4 г) в ледяной уксусной кислоте, температуру смеси поддерживали ниже 15^oC. Смесь перемешивают при 10-15^oC 90 минут, затем выливают в смесь 10,5 г хлорида меди (1) в 5-молярной соляной кислоте. Смесь перемешивают 90 минут, затем разбавляют водой, экстрагируют эфиром, промывают водным 2-молярным раствором гидроксида натрия, водой, сушат сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха и остаток перегоняют, получая 8,3 6-бром-3-хлор-2-фторбензотрифторида в виде оранжевой жидкости, т.кип. 44 - 45^oC при давлении 2 мбар.

Стандартный пример 14
н-Бутиллитий (2,5 моль/г в гексане, 63 мл) добавляют к раствору диизопропиламина в сухом тетрагидрофуране, поддерживая температуру при 0^oC. После завершения добавления охлаждающую баню удаляют, и смесь перемешивают 30 минут при комнатной температуре. Образовавшийся раствор диизопропиламида лития (ДАЛ) затем добавляют к раствору 4-бром-3-фторбензойной кислоты (14,6 г) в тетрагидрофуране, поддерживая температуру при -50^oC. Затем смесь перемешивают 5 ч при -30^oC. Добавляют раствор диметилсульфида (21 г) в тетрагидрофуране, и удаляют охлажденную баню, давая смеси нагреться до комнатной температуры при перемешивании в течение ночи. Затем смесь разбавляют эфиром и промывают водой. Водный слой подкисляют до pH 1, добавляя 2-молярную хлористоводородную кислоту, экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, и остаток растирают с петролейным эфиром (т. кип. 60 - 80^oC), получая 14 г 4-бром-3-фтор-2-(метилсульфенил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества с т.пл. 1252 - 154^oC.

Стандартный пример 15
Раствор 35 г 4-бром-3-фтортолуола и 7,7 г гидроксида натрия в пиридине перемешивают и нагревают до кипения. К этой смеси добавляют 123 г перманганата калия в течение 2 ч. Образовавшуюся суспензию нагревают при кипении с обратным холодильником еще в течение 3 ч. Смесь фильтруют в горячем состоянии через силикагель "hyflo". Силикагель промывают кипящей водой и затем этилацетатом. Охлажденный водный слой подкисляют до pH 1 концентрированной соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Органический экстракт промывают водой, сушат сульфатом, магния и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, и остаток растирают с петролейным эфиром (т. кип. 60 - 80^oC), получая 21,25 г 4-бром-3-фторбензойной кислоты в виде белого твердого вещества с т.пл. 213 - 215^oC.

Стандартный пример 16
Неочищенную смесь, содержащую 1-[4-хлор-3-(хлорметилсульфенил)- 2-метоксифенил]-3-циклопропилпропан-1,3-дион и 1-[4-хлор-2- метокси-3-(метилсульфенил)фенил] -3-циклопропилпропан-1,3-дион (в соотношении примерно 1:2, 20 г) в уксусном ангидриде обрабатывают 96 г триэтилортоформиата. Смесь перемешивают и кипятят с обратным холодильником 4 ч. Смесь охлаждают и выпаривают досуха. Добавляют ксилол и снова выпаривают досуха, получая сырую смесь (1:2) и 1-[4-хлор- 3-(хлорметилсульфенил)-2-метоксифенил]-3-циклопропил-2-этоксиметиленпропан-1,3-диона и 1-[4-хлор-2-метокси-3-(метилсульфенил)фенил] -3- циклопропил-2-этоксиметиленпропан-1,3-диона и (25,1 г) в виде сырого коричневого масла, которое не очищают дополнительно.

Стандартный пример 17
Раствор 14,7 г 4-хлор-2-метокси-3-(метилсульфенил)бензойной кислоты в тионилхлориде перемешивают и нагревают при температуре кипения в течение 3 ч. Смесь охлаждают и выпаривают досуха. Добавляют толуол и снова выпаривают, получая оранжевое масло.

Смесь 2,0 г магния и метанола, содержащую 1 мл четыреххлористого углерода, осторожно нагревают в течение 0,6 ч. Добавляют 18,4 г трет-бутилового эфира 3-циклопропил-3-оксопропионовой кислоты, и смесь нагревают при температуре кипения в течение 0,5 ч. Смесь выпаривают досуха. Остаток растворяют в толуоле и снова выпаривают досуха. Оставшееся белое твердое вещество растворяют в толуоле и добавляют полученный выше бензоилхлорид. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Добавляют 2-молярную соляную кислоту, и смесь перемешивают в течение 0,5 ч. Разделяют слои, и органическую фазу сушат сульфатом магния и фильтруют. Добавляют к фильтрату 1 г 4-толуолсульфокилсоты, и смесь нагревают при температуре кипения в течение 4 ч. Смесь охлаждают, промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой, сушат сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, получая смесь (1:2) 1-[4-хлор-3-(хлорметилсульфенил)-2-метоксифенил]-3-циклопропилпропан-1,3-диона и 1-[4-хлор-2-метокси-3- (метилсульфенил)фенил] -3-циклопропил-пропан-1,3-диона (22,1 г) в виде коричневого масла. Спектр ЯМР (в CDCl₃) 0,95 - 1,05 (м, 2H), 1,15 - 1,3 (м, 2H), 1,75 - 1,9 (м, 1H), 2,5 (с, 0,9H), 3,9 (с, 3H), 5,05 (с, 1,4H), 6,55 (с, 1H), 7,3 (д, 0,3H), 7,4 (д, 0,7H), 7,7 (д, 0,3H), 7,75 (д, 0,7H). Это продукт был охарактеризован как смесь 1:2 соответствующих вещество по отношению метиленовых протонов при 5,05 ч/млн к метильным протонам при 2,5 ч/млн в приведенном выше спектре ЯМР.

Стандартный пример 18
Смесь 16,9 г метилового эфира 4-хлор-2-метокси-3-(метилсульфенил)бензойной кислоты (85%-ной чистоты) и 3,85 г моногидрата гидроксида лития в водном метаноле перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Смесь выпаривают, затем обрабатывают водой и подкисляют до pH 1. Смесь экстрагируют этилацетатом, сушат сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, получая 14,7 г 4-хлор-2-метокси-3-(метилсульфенил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества с т.пл. 121,3 - 122,7^oC, содержащего только следы 4-хлор-3-(хлорметилсульфенил)-2-метоксибензойной кислоты (найдено по данным ЯМР). Спектр ЯМР (в CDCl₃) 2,45 (с, 3H), 4,05 (с, 3H), 7,3 (д, 1H), 7,95 (д, 1H).

Стандартный пример 19
Метоксид натрия (5,6 г) добавляют к раствору 19,2 г метилового эфира 4-хлор-2-фтор-3-(метилсульфенил)бензойной кислоты (85%-ной чистоты) в осушенном тетрагидрофуране и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Добавляют воду и смесь экстрагируют эфиром, сушат сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, получая 17,1 г метилового эфира 4-хлор-2-метокси-3-(метилсульфенил)бензойной кислоты в виде желтого масла, содержащего примесь 15% метилового эфира 4-хлор-3-(хлорметилсульфенил)-2-метоксибензойной кислоты (найдено по данным ЯМР). Спектр ЯМР (в CDCl₃) 2,5 (с, 3H), 3,95 (с, 3H), 4,0 (с, 3H), 7,25 (д, 1H), 7,65 (д, 1H).

Стандартный пример 20
Смесь 18,25 г 4-хлор-2-фтор-3-(метилсульфенил)бензойной кислоты и хлористого тионила перемешивают и нагревают при температуре кипения в течение 5 ч. Смесь выпаривают досуха, остаток растворяют в толуоле и снова выпаривают. Остаток растворяют в метаноле и перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Смесь выпаривают досуха, остаток растворяют в эфире и промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой. Сушат сульфатом магния, обрабатывают обесцвечивающим активированным углем и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, получая 19,2 г метилового эфира 4-хлор-2-фтор-3-(метилсульфенил)бензойной кислоты в виде желтого масла, содержащего примесь 15% метильного эфира 4-хлор-3-(хлорметил-сульфенил)-2-фторбензойной кислоты (найдено по данным ЯМР). Спектр ПМР (в дейтерохлороформе) 2,5 (с, 3H), 3,95 (с, 3H), 7,3 (д, 1H), 7,8 (т, 1H).

Стандартный пример 21
н-Бутиллитий (2,5 моль/л в гексане, 140 мл) добавляют к перемешиваемому охлажденному раствору 2-хлор-6-фтортиоанизола (60,0 г) в осушенном тетрагидрофуране, поддерживая температуру ниже -70^oC. Смесь перемешивают 3,5 ч при -78^oC и затем выливают на гранулы диоксида углерода. Смесь перемешивают и дают ей нагреться до комнатной температуры. Смесь выпаривают досуха, остаток растворяют в воде и промывают эфиром. Водный слой подкисляют до pH 1 и экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, и остаток растирают с гексаном и фильтруют, получая 4-хлор-2-фтор-3-(метилсульфенил)бензойную кислоту в виде белого твердого вещества, т.пл. 183-185^oC.

Стандартный пример 22
н-Бутиллитий (2,5 моль/л в гексане, 129 мл) добавляют к раствору 3-фторхлорбензола (35 г) в осушенном тетрагидрофуране, поддерживая температуру ниже -70^oC. Смесь перемешивают 3 ч при -78^oC и добавляют 60,65 г диметилсульфида. Смеси дают нагреться до комнатной температуры и перемешивают ее в течение ночи. Смесь выпаривают досуха, остаток суспендируют в эфире и промывают водой, сушат сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, получая 2-хлор-6-фтортиоанизол (60,0 г) в виде сырого желтого масла, содержащего примесь 15% диметилдисульфида. Спектр ЯМР (в CDCl₃) 2,45 (с, 3H), 6,95 (т, 1H), 7,1-7,3 (м, 2H).

В настоящем изобретении также представлен способ подавления роста сорняков (т. е. нежелательных растений) на местности, который включает внесение на эту местность гербицидно эффективного количества по меньшей мере одной изоксазольной производной формулы (I). С этой целью производные изоксазола обычно используются в виде гербицидных композиций (то есть, в сочетании с совместными разбавителями или носителями и/или поверхностно-активными агентами, которые пригодны для использования в гербицидных композициях), например как описано далее.

Вещества формулы (II) проявляют гербицидную активность против двудольных (т. е. широколистных) и однодольных (т. е. травянистых) сорняков путем внесения до и/или после появления всходов.

Под термином "внесение до появления всходов" подразумевается внесение в почву, в которой присутствуют семена или проростки, до появления всходов сорняков выше поверхности почвы. Под термином "внесение после появления всходов" подразумевается внесение в надземные или доступные части сорняков, которые дали всходы выше поверхности почвы. Например, вещества формулы (I) могут использоваться для подавления роста:
широколистных сорняков, например, Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus, Bidens pilosa, Chenopodium album, Galium aparine, виды Ipomoea, например, Ipomoea purpurea, Sesbania exaltata, Sinapis arvensis, Solanum nigrum
и Xantium strumarium
и травянистых сорняков, например Alopecurus myosuroides, Avena fatua, Digitaria sanguinalis, Echinochloa crus-galli, Sorghum bicolor, Eleusine indica и виды Setaria, например, Setaria faberii или Setaria viridis, и
осоки, например, Cyperus esculentus.

Количество вносимого вещества формулы (I) зависит от характера сорняков, используемых композиций, времени внесения, климатических и почвенных условий и (при использовании для подавления роста сорняков в зонах выращивания культур) природы культур. При использовании в зонах выращивания культур, степень внесения должна быть достаточной для подавления роста сорняков, не вызывая значительного постоянного повреждения в отношении культур. В общем, принимая во внимание эти факторы, хорошие результаты дадут степени внесения между 0,01 кг и 5 кг активного материала на 1 гектар. Однако понятно, что можно применять более высокие или пониженные степени внесения, в зависимости от конкретной возникшей проблемы подавления сорняков.

Вещества формулы (I) могут применяться для селективного подавления роста сорняков, например для подавления роста тех видов, которые упомянуты выше, посредством направленного или ненаправленного внесения до или после появления всходов, например, посредством направленного или ненаправленного распыления на местность, зараженную сорняками, которая является областью, используемой или подлежащей использованию для выращивания культур, например злаков, например ячменя, овса, кукурузы и риса, сои культурной, конских бобов и карликовой фасоли, гороха, люцерны, хлопка, земляных орехов, льна, лука, моркови, капусты, маслично-семенной редьки, подсолнечника, сахарной свеклы и постоянное или высеваемое пастбищное угодье, до или после посева культуры, или до или после появления всходов культуры. Для селективного подавления сорняков на местности, зараженной сорняками, которая является областью, используемой или подлежащей использованию для выращивания культур, например упомянутых выше культур, особенно пригодны степени внесения между 0,01 кг и 4,0 кг и предпочтительно между 0,01 и 2,0 кг активного материала на 1 гектар.

Вещества формулы (I) также могут применяться для подавления роста сорняков, особенно тех, что указаны выше, посредством их внесения до или после появления всходов во фруктовых садах и других зонах выращивания деревьев, например в лесах, рощах и парках и плантациях, например, сахарного тростника, масличной пальмы и каучука. Для этой цели они могут вноситься направленным или ненаправленным образом (например, направленным или ненаправленным опрыскиванием) на сорняки или на почву, в которой ожидается их появление, до или после высадки деревьев или плантаций при степенях внесения между 0,25 кг и 5,0 кг и предпочтительно между 0,5 и 4,0 кг активного материала на 1 гектар.

Вещества формулы (I) также могут применяться для подавления роста сорняков, особенно тех, что указаны выше, на местах, которые не являются зонами выращивания культур, но в которых, тем не менее подавление сорняков является желательным.

Примеры таких зон, где не выращиваются культуры, включают аэродромы, промышленные зоны, железные дороги, обочины шоссе, берега рек, ирригационных и других водных путей, заросли кустарника и сельскохозяйственный пар или некультивируемую землю, в особенности там, где желательно подавление роста сорняков, для того чтобы понизить опасность пожара. При использовании в таких целях, в которых часто желательным является полный гербицидный эффект, активные вещества обычно вносятся в повышенных дозах, по сравнению с дозами, используемыми в зонах выращивания культур, которые описаны выше. Конкретная доза будет зависеть от природы обрабатываемой растительности и желаемого эффекта.

Для этой цели особенно подходит внесение до или после появления всходов и предпочтительно внесение до всходов направленным или ненаправленным образом (например, направленным или ненаправленным опрыскиванием) при степенях внесения между 1,0 кг и 20,0 кг и предпочтительно меду 5,0 и 10,0 кг активного материала на 1 гектар.

Вещества формулы (I) могут вводиться в почву, в которой ожидается появление сорняков, для подавления роста сорняков. Нужно отметить, что, когда вещества формулы (I) применяются для подавления роста сорняков посредством внесения после появления всходов, то есть путем воздействия на надземные или появившиеся части проросших сорняков, вещества формулы (I) также могут войти в контакт с почвой и затем также смогут оказать подавляющее действие на более поздние всходы сорняков в почве.

Если требуется особенно длительное подавление сорняков, по желанию, можно повторить внесение вещества формулы (I).

Еще одним объектом настоящего изобретения являются композиции, которые пригодны для гербицидного применения и которые включают одну или несколько производных изоксазола формулы (I), в сочетании с (и предпочтительно) гомогенно диспергированных в одном или нескольких совместимых и сельскохозяйственно приемлемых разбавителях или носителях и/или поверхностно-активных агентах (т. е. разбавители, или носители и/или поверхностно-активные агенты того типа), которые обычно используются в этой области техники, как пригодные для использования в гербицидных композициях, и которые совместимы с веществами формулы (I).

Термин "гомогенно диспергированный" используется для охвата композиций, в которых вещества формулы (I) растворяются в прочих компонентах. Термин "гербицидные композиции", используемый в широком смысле, включает не только композиции, которые готовы к употреблению в качестве гербицидов, но также и концентраты, которые должны быть разбавлены до использования. Предпочтительно, эти композиции содержат от 0,05 до 90 вес.% одного или нескольких веществ формулы (I).

Гербицидные композиции могут содержать как разбавитель или носитель, так и поверхностно-активный (например, увлажняющий, диспергирующий или эмульгирующий) агент. Поверхностно-активные агенты, которые могут присутствовать в гербицидных композициях настоящего изобретения, могут быть ионогенного или неионного типа, например, сульфорициноолеаты, производные четвертичного аммония, продукты на основе конденсатов этиленоксида с алкил- и полиарилфенолами, например, нонил- или октилфенолы, или сложные эфиры карбоновых кислот с ангидросорбитолами, которые становятся растворимыми в результате этерификации свободных гидроксильных групп посредством конденсации с этиленоксидом, соли щелочных и щелочноземельных металлов сложных эфиров серной кислоты и сульфокислот, таких как динонил- или диоктил-натрий сульфосукцинаты, и соли щелочных и щелочноземельных металлов высокомолекулярных производных сульфокислот, таких как натрий- и кальций-лигносульфонаты и натрий- и кальций-алкилбензолсульфонаты.

Гербицидные композиции в соответствии с настоящим изобретением могут соответственно включать до 10 вес.%, например от 0,05% до 10 вес.% поверхностно-активного агента, но по желанию, гербицидные композиции настоящего изобретения могут включать большие количества поверхностно-активных агентов, например, до 15 вес.% в жидких эмульгирующихся суспензионных концентратах и до 25 вес.% в жидких водорастворимых концентратах.

Примерами подходящих твердых разбавителей или носителей являются силикат алюминия, тальк, прокаленный оксид магния, кизельгур, трикальцийфосфат, измельченная пробка, абсорбирующая углеродная сажа и глины, такие как каолин и бентонит.

Твердые композиции (которые могут принимать форму дустов, гранул или увлажняемых порошков) предпочтительно получают посредством размалывания веществ формулы (I) с твердыми разбавителями или путем пропитки твердых разбавителей или носителей растворами веществ формулы (I) в летучих растворителях, выпаривания растворителей и, в случае необходимости, размалывания продуктов, для того чтобы получить порошки. Гранулированные рецептуры могут быть приготовлены путем поглощения веществ формулы (I) (растворенных в подходящих растворителях, которые по желанию могут быть летучими) твердыми разбавителями или носителями в гранулированном виде и, по желанию, выпаривания растворителей, или посредством гранулирования композиций в порошкообразном виде, полученных как указано выше. Твердые гербицидные композиции, особенно увлажняемые порошки и гранулы, могут содержать увлажняющие или диспергирующие агенты (например, описанных выше типов), которые также могут служить разбавителями или носителями, если они твердые.

Жидкие композиции настоящего изобретения могут принимать форму водных, органических или водно-органических растворов, суспензий и эмульсий, которые могут включать поверхностно-активный агент. Подходящие жидкие разбавители для введения в жидкие композиции включают воду, гликоли, тетрагидрофурфуриловый спирт, ацетофенон, циклогексанон, изофорон, толуол, ксилол, минеральные, животные и растительные масла и легкие ароматические и нафтеновые фракции нефти (и смеси этих разбавителей). Поверхностно-активные агенты, которые могут присутствовать в этих жидких композициях, могут быть ионогенными или неионными (например описанных выше типов) и, если они жидкие, могут также служить разбавителями или носителями.

Порошки, диспергируемые гранулы и жидкие композиции в виде концентратов, могут быть разбавлены водой или другим подходящим разбавителем, например минеральным или растительным маслом, в частности, в случае жидких концентратов, в которых разбавитель или носитель является маслом, для того чтобы получить композиции, готовые к использованию.

По желанию, жидкие композиции вещества формулы (I) могут применяться в виде самоэмульгирующихся концентратов, содержащих активные вещества, растворенные в эмульгирующих агентах или в растворителях, содержащих эмульгирующие агенты, которые совместимы с активными веществами. Простое добавление воды к таким концентратам дает композиции, готовые к использованию.

Жидкие концентраты, в которых разбавитель или носитель является маслом, могут применяться без дополнительного разбавления, с использованием методики электростатического распыления.

Гербицидные композиции в соответствии с настоящим изобретением могут также содержать, по желанию, традиционные вспомогательные вещества, такие как клеи, защитные коллоиды, загустители, пропитывающие агенты, стабилизаторы, блокирующие агенты, агенты против слеживания, окрашивающие агенты и ингибиторы коррозии. Эти вспомогательные вещества также могут служить в качестве носителей или разбавителей.

Если не оговорено иное, указанные ниже проценты являются весовыми. В соответствии с настоящим изобретением предпочтительными гербицидными композициями являются:
водные суспензионные концентраты, которые включают от 10 до 70% одного или нескольких веществ формулы (I), от 2 до 10% поверхностно-активного агента, от 0,1 до 5% загустителя и от 15 до 87,9% воды;
смачиваемые порошки, которые включают от 10 до 90% одного или нескольких веществ формулы (I), от 2 до 10% поверхностно-активного агента и от 8 до 88% твердого разбавителя или носителя;
водорастворимые или диспергируемые в воде порошки, которые включают от 10 до 90% одного или нескольких веществ формулы (I), от 2 до 40% карбоната натрия и от 0 до 88% твердого разбавителя;
жидкие водорастворимые концентраты, которые включают от 5 до 50%, например от 10 до 30% одного или нескольких веществ формулы (I), от 5 до 25% поверхностно-активного агента и от 25 до 90%, например от 45 до 85%, смешивающегося с водой растворителя, например диметилформамида, или смеси водорастворимого растворителя и воды;
жидкие эмульгирующиеся суспензионные концентраты, которые включают от 10 до 70% одного или нескольких веществ формулы (I), от 5 до 15% поверхностно-активного агента, от 0,1 до 5% загустителя и от 10 до 84,9% органического растворителя;
гранулы, которые включают от 1 до 90%, например от 2 до 10% одного или нескольких веществ формулы (I), от 0,5 до 7%, например от 0,5 до 2% поверхностно-активного агента и от 3 до 98,5%, например от 88 до 97,5%, гранулированного носителя и
эмульгирующиеся концентраты, которые включают от 0,05 до 90% и предпочтительно от 1 до 60% одного или нескольких веществ формулы (I), от 0,01 до 10% и предпочтительно от 1 до 10% поверхностно-активного агента и от 9,99 до 99,94% и предпочтительно от 39 до 98,99% органического растворителя.

Гербицидные композиции в соответствии с настоящим изобретением также могут включать вещества формулы (I) в сочетании с (и предпочтительно гомогенно диспергированные в) одним или несколькими пестицидно активными веществами и, по желанию, с одним или несколькими совместимыми, пестицидно приемлемым разбавителями или носителями, поверхностно-активными агентами и традиционными вспомогательными агентами, которые описаны ранее. Примеры других пестицидно активных веществ, которые могут быть введены в или использованы в сочетании с) гербицидные композиции настоящего изобретения, включает гербициды, например, для расширения перечня видов подавляемых сорняков, например:
алахлор [2-хлор-2,6'-диэтил-N-(метоксиметил)ацетанилид] , атразин [2-хлор-4-этиламино-6-изопропиламино-1,3,5-триазин] , бромоксинил [3,5-дибром-4-гидроксибензонитрил] , хлортолурон-[N' -(3-хлор-4-метилфенил)-N, N-диметилмочевина] , цианазин [2-хлор-4-(1-циано-1-метилэтиламино)-6-этиламино-1,3,5-триазин] , 2,4 -D-[2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота], дикамба [3,6-дихлор-2-метоксибензойная кислота] , дифензокват - соли [1,2-диметил-3,5-дифенилпиразолиния] , флампрометил [метиловый эфир N-2-(N-бензоил-3-хлор-4-фторанилин)-пропионовой кислоты] , фторметурон [N'-(3-трифторметилфенил)-N, N-диметилмочевина], изопротурон [N'-(4-изопропилфенил)-N-N-диметилмочевина], инсектициды, например синтетические пиретроиды, например перметрин и циперметрин, и фунгициды, например карбаматы, например метиловый эфир N-(1- бутил-карбамоилбензимидазол-2-ил) карбаминовой кислоты, и триазолы, например 1-(4-хлофенокси)-3,3-диметил-1-(1,2,4-тризол-1-ил)-бутан -2-он. Пестицидно активные вещества и другие биологически активные материалы, которые могут быть введены в (или использованы в сочетании с) гербицидные композиции настоящего изобретения, например в те, что упомянуты выше, и которые представляют собой кислоты, могут, по желанию, применяться в виде традиционных производных, например солей и эфиров щелочных металлов и аминов.

Следующие примеры иллюстрируют гербицидные композиции в соответствии с настоящим изобретением.

Пример C1
Растворимый концентрат образуется из:
Активный компонент (вещество 1) - 20% вес./об.

Раствор гидроксида калия, 33% вес./об. - 10% вес./об.

Тетгагидрофурфуриловый спирт (ТГФС) - 10% вес./об.

Вода - до 100 объемн.

посредством перемешивания ТГФС, активного компонента (вещество 1) и 90 об. % воды и медленного добавления раствора гидроксида калия до установления постоянного значения ph 7-8, затем разбавляют водой до нужного объема.

Аналогичные растворимые концентраты могут быть приготовлены, как описано выше, заменяя изоксазол (вещество 1) другими веществами формулы (I).

Пример C2
Увлажненный порошок получают из:
Активный компонент (вещество 1) - 50% вес./вес.

Додецилбензолсульфонат натрия - 3% вес./вес.

Лигносульфат натрия - 5% вес./вес.

Формальдегид-алкилнафталинсульфонат натрия - 2% вес./вес.

Микродисперсный диоксид кремния - 3% вес./вес.

Китайская глина (China clay) - 37% вес./вес.

перемешиванием указанных выше компонентов и размолом смеси в воздушно-струевой мельнице.

Аналогичные увлажняемые порошки могут быть приготовлены, как описано выше, заменяя изоксазол (вещество 1) другими веществами формулы (I).

Пример C3
Водорастворимый порошок получают из:
Активный компонент (вещество 1) - 50% вес./вес.

Додецилбензолсульфонат натрия - 1% вес./вес.

Микродисперсный диоксид кремния - 2% вес./вес.

Бикарбонат натрия - 47% вес./вес.

смешением указанных выше компонентов и размолом смеси в молотковой мельнице.

Аналогичные увлажняемые порошки могут быть приготовлены, как описано выше, заменяя изоксазол (вещество 1) другими веществами формулы (I).

Вещества этого изобретения были использованы в качестве гербицидов в соответствии со следующими методиками.

Метод использования гербицидных веществ
а) Общие положения
Растворяют в ацетоне подходящие количества веществ, применяемых для обработки растений, чтобы получить растворы, которые эквивалентны дозам внесения до 1000 г вещества на 1 гектар (г/га). Эти растворы были нанесены из стандартного лабораторного гербицидного распылителя, подавая эквивалент 290 л/га распыляемой жидкости.

b) Подавление сорняков до появления всходов
Семена были посеяны в нестерильную почву в квадратные (70 х 70 мм) пластиковые горшки глубиной 75 мм. Количество семян в горшке было следующим:
Виды сорняков - Приблизительное количество семян в горшке
1) Широколистные сорняки
Abutilon theophrasti - 10
Amaranthus retroflexus - 20
Galium aparine - 10
Ipomoea purpurea - 10
Sinapis arvensis - 15
Xantium strumarium - 2
2) Травянистые сорняки
Alopecurus myosroides - 15
Avena fatua - 10
Echinochloa crus-galli - 15
Setaria viridis -
3) Осоки
Cyperus esculentus -
Культурные растения
1) Широколистные
хлопчатник - 3
соя - 3
2) Травянистые
кукуруза - 2
рис - 6
пшеница - 6
Вещества изобретения были внесены на поверхность почвы, содержащей семена, как описано в а). Каждой обработке подвергали единственный горшок с каждой культурой или сорняком. Контрольные горшки не обрабатывали или опрыскивали только ацетоном.

После обработки горшки помещали на капиллярный мат, который выдерживали в теплице, и сверху смачивали водой. Через 20-24 суток после опрыскивания проводили визуальную оценку повреждений. Результаты выражали в виде процента уменьшения роста или повреждения культуры или сорняков по сравнению с растениями в контрольных горшках.

c) Подавление сорняков после появления всходов
Сорняки и культурные растения были посеяны непосредственно в горшечный компост Джона Инесса в квадратные (70 х 70 мм) горшки глубиной 75 мм за исключением Amaranthus, рассада которого была высажена на стадии проростка и перенесена в горшки за 1 неделю до опрыскивания. Затем растения выращивали в теплице до готовности к опрыскиванию веществами, применяемыми для обработки растений. Количество растений в горшке было следующим (см. табл.4).

Вещества, применяемые для обработки растений, были внесены, как описано в a). Каждой обработке подвергали единственный горшок с каждой культурой или сорняком. Контрольные горшки не обрабатывали или опрыскивали только ацетоном.

После обработки горшки помещали на капиллярный мат, который выдерживали в теплице, и сверху смачивали водой 1 раз спустя 24 ч и затем посредством контролируемой подпочвенной ирригацией. Через 20-24 суток после опрыскивания проводили визуальную оценку повреждений культурных растений и подавления сорняков. Результаты выражали в виде процента уменьшения роста или повреждения культуры или сорняков по сравнению с растениями в контрольных горшках.

При использовании дозировок 1 кг/га или менее, вещества изобретения демонстрируют превосходный уровень гербицидной активности, наряду со стойкостью культур к ним, по отношению к сорнякам, используемым в экспериментах. При внесении соединений 1-22 в количестве 1000 г/га до или после появления всходов они обеспечивают по меньшей мере 90% снижения роста одного или нескольких видов сорняков.

Были проведены сравнительные испытания для того, чтобы продемонстрировать неожиданный уровень техники, проявляемый соединениями настоящего изобретения в отношении видов сорняков Setaria viridis, Alopecurus myosuroides, Avena fatua и Echinochloa crus-galli.

Соединение N 56 и 59 из EP 0418175 ("D1") и соединение S из EP 0487357 ("D2") были выбраны для сравнения с соединениями настоящего изобретения (соединения 56 и 59 из D1 далее обозначаются как соединения P1 и P2 соответственно, соединение S из D2 - соединение P3).

Использованная экспериментальная процедура была такой же, как описана на стр. 48-50 описания. Следующие испытываемые виды сорняков и аббревиатура, использованная в табл. 4, приведены ниже:
Setaria viridis - SET
Alopecurus myosuroides - ALO
Avena fatua - AVE
Echinochloa crus-galli - ECH.

Тестируемые соединения были испытаны при четырех различных степенях дозы: 16, 62, 250 и 1000 г на гектар (г/га), значение ED 90 рассчитывают из этих результатов, т.е. количество активного ингредиента (в г/га), требуемое для получения 90% фитотоксичности в видах сорняка, значение ED 90 для испытываемых соединений (т.е. представительных соединений изобретения и соединений уровня техники) приведены в приложенной табл. 5 (в данной таблице введены следующие обозначения: заместитель R1 обозначает R¹, R2 - R² и т.д., CO2Et - CO₂CH₂CH₃, CF3 - CF₃, SO2Me - SO₂CH₃ и т.д.).

Производные 4-бензоилизоксазола формулы (I), где R - H или -CO₂R⁵; R¹ - циклопропил; R² - хлор; н-алкил, возможно замещенный атомами галогена, н-алкоксил или -S(O)_pR⁶¹; R³ - -S(O)_nR⁶; R⁴ - хлор, бром или S(O)_qR⁶¹; R⁵ и R⁶¹ - н-алкил, R⁶ - алкил или алкилен; n, p и q представляют 0, 1 или 2, при условии, что когда R² - S(O)_pR⁶¹, одно из чисел n и p равны нулю. Целевые соединения получают, например, взаимодействием соединения формулы (II) с гидроксиламином или соль гидроксиламина или взаимодействием соединения формулы (V) с соединением R⁵O₂CC(Z) = NOH, где Z - атом галогена. Соединения I могут применяться для селективного подавления роста двудольных и однодольных сорняков. 5 с. и 4 з.п. ф-лы, 5 табл.

\

1. Производные 4-бензоилизоксазола формулы I

в которой R представляет собой атом водорода или группу -CO₂R⁵;
R¹ представляет собой циклопропил;
R² представляет собой атом хлора; алкильную группу с прямой цепочкой, содержащей до четырех атомов углерода, которая необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена; алкоксильную группу с прямой цепочкой, содержащей до четырех атомов углерода, или группу -S(O)_pR⁶¹;
R³ является группой -S(O)_nR⁶;
R⁴ представляет собой атом хлора или брома или группу -S(O)_qR⁶¹;
R⁵ и R⁶¹, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой алкильную группу с прямой цепочкой, содержащей до четырех атомов углерода;
R⁶ представляет собой алкильную или алкенильную группу с прямой или разветвленной цепочкой, содержащей до шести атомов углерода;
n, p и q, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой нуль, один или два, при условии, что когда R² является группой S(O)_pR⁶¹, одно из чисел n и p представляет собой нуль. 2. Соединение по п.1, в котором
R представляет собой атом водорода или группу -CO₂-этил;
R¹ является циклопропильной группой;
R² представляет собой атом хлора, метильную, трифторметильную, метоксильную группу или группу -S(O)_pR⁶¹;
R³ является группой -S(O)_nR⁶;
R⁴ представляет собой атом хлора или брома или группу -S(O)_qR⁶¹;
R⁶ представляет собой метил, этил, пропил, хлорметил или пропенил;
R⁶¹ является метильной группой;
n, p и q независимо представляют собой нуль, один или два. 3. Соединение по п.1, представляющее собой:
4-(2,3-бис(метилсульфенил)-4-хлорбензоил)-5-циклопропилизоксазол;
4-(4-хлор-3-(метилсульфенил)-2-(метилсульфонил)бензоил)-5- циклопропилизоксазол;
5-циклопропил-4-(2,4-дихлор-3-(метилсульфонил)-бензоил)-изоксазол;
5-циклопропил-4-(3,4-дихлор-3-(метилсульфенил)-2-трифторметилбензоил)- изоксазол;
5-циклопропил-4-(3-(метилсульфенил)-4-(метилсульфонил)-2- трифторметилбензоил)-изоксазол;
5-циклопропил-4-(3,4-бис(метилсульфонил)-2-трифторметилбензоил)-изоксазол;
4-(4-хлор-3-(метилсульфенил)-2-трифторметилбензоил)-5- циклопропилизоксазол;
4-(4-хлор-2-(метилсульфонил)-3-(проп-2-енилсульфенил)бензоил)-5- циклопропилизоксазол;
4-(4-бром-3-(метилсульфенил)-2-(метилсульфонил)бензоил)-5- циклопропилизоксазол;
4-(2,3-бис(метилсульфенил)-4-бромбензоил)-5-циклопропилизоксазол;
4-(4-хлор-3-(метилсульфонил)-2-трифторметилбензоил)-5 -циклопропилизоксазол;
4-(4-хлор-3-метилсульфинил)-2-трифторметилбензоил)-5 -циклопропилизоксазол;
5-циклопропил-4-(2-метил-3-(метилсульфенил)-4-(метилсульфонил) бензоил)изоксазол;
4-(3,4-бис(метилсульфонил)-2-метилбензоил)-5-циклопропилизоксазол;
5-циклопропил-4-(2-метил-3-(метилсульфинил)-4-(метилсульфонил)бензоил) -изоксазол;
этиловый эфир 4-(2,3-бис(метилсульфенил)-4-хлорбензоил)-5-циклопропилизоксазол- 3-карбоновой кислоты;
4-(4-хлор-3-(этилсульфенил)-2-(метилсульфенил)бензоил)-5- циклопропилизоксазол,
4-(4-хлор-3-(хлорметилсульфенил)-2-метоксибензоил)-5- циклопропилизоксазол;
4-(4-хлор-3-(хлорметилсульфинил)-2-(метоксибензоил)-5 -циклопропилизоксазол;
4-(4-хлор-3-(хлорметилсульфенил)-2-(метоксибензоил)-5 -циклопропилизоксазол;
4-(4-хлор-2-(метилсульфенил)-3-(пропилсульфенил)бензоил)- 5-циклопропилизоксазол или
4-(4-хлор-3-(1-метилэтилсульфенил)-2-(метилсульфенил)бензоил-5 -циклопропилизоксазол. 4. Способ получения соединения формулы I по п.1, отличающийся тем, что включает, когда R является атомом водорода, взаимодействие соединения формулы II

где R¹, R², R³ и R⁴ такие, как определено в п.1;
L является уходящей группой,
с гидроксиламином или его солью. 5. Способ получения соединения формулы I по п.1, отличающийся тем, что включает, когда R является группой -CO₂R⁵; n представляет собой 0 или 2; R² является группой R²¹, которая определена такой же, как и R², при условии, что p равно 0 или 2, и R⁴ представляет собой группу R⁴¹, которая определена такой же, как и R⁴, при условии, что p равно 0 или 2, взаимодействие соединения формулы IV

в которой R¹ и R³ такие, как определено в п.1;
R²¹ и R⁴¹ такие, как определено выше;
n = 0 или 2;
P является уходящей группой,
с соединением формулы
R⁵O₂CC(Z) = NOH,
в которой R⁵ такой, как определено в п.1;
Z является атомом галогена. 6. Гербицидная композиция, включающая активный компонент - производное 4-бензоилизоксазола и сельскохозяйственно приемлемый носитель или разбавитель и/или поверхностно-активный агент, отличающаяся тем, что в качестве производного 4-бензоилизоксазола она содержит соединение формулы I по п.1 в гербицидно эффективном количестве. 7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что включает 0,05 - 90 мас.% активного компонента. 8. Способ регулирования роста сорняков на местности путем обработки этой местности производным 4-бензоилизоксазола, отличающийся тем, что в качестве производного 4-бензоилизоксазола используют соединение формулы I по п.1 в гербицидно эффективном количестве. 9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что местность является площадью, которая используется или будет использоваться для выращивания сельскохозяйственных культур, и применяемая доза соединения по п.1 составляет 0,01 - 4,0 кг/га.