РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО "ЭМПАРКОЛ" Российский патент 1999 года по МПК A61K9/06 

Изобретение относится к медицине, а именно производству лекарственных средств для наружного применения.

Известны мази, содержащие в своем составе производные коллагена и жирных кислот [1]. Однако для получения приемлемой консистенции эти мази должны содержать загустители и другие вспомогательные вещества, что в общем снижает их терапевтическую эффективность и создает трудности при изготовлении.

Известна также мазь [2], содержащая анестизирующее вещество и в качестве гидрофильной основы порошкообразный коллаген, растворяющийся в воде при изготовлении мази. Порошок коллагена получают криодеструкцией при низкой температуре. Недостатком мази, кроме трудностей, связанных с получением порошка, является то, что порошок стареет при хранении и теряет свою растворимость, что влияет на качество мази. Область использования этой мази весьма узкая и ограничивается местной анестезией в стоматологии.

Уксуснокислый коллаген [3] не нашел применения в качестве мазевой основы из-за сильного раздражающего действия кислоты на кожу.

Наиболее близкой к предлагаемому ранозаживляющему средству являются мази на основе нейтральной коллагеновой массы или коллагена сухого (фармацевтического) лекарственных препаратов (стрептоцид, амиказолон) [4]. Недостатком этих мазей была плохая растворимость нейтрального коллагена или сухого коллагена в воде, что требовало дополнительного введения лимонной кислоты и, следовательно, увеличения ее раздражающего действия на кожу. Кроме того, эти препараты не стимулировали процессы ранозаживления.

Настоящее изобретение касается мази на нейтральной коллагеновой основе, содержащей в своем составе эмоксипин, пармидин, диметилсульфоксид - вещества, обладающие антиоксидантной, противовоспалительной и стимулирующей регенерацию активностью. Заявляемая композиция представляет собой мазь нетоксичную, высокоэффективную при лечении тяжелых лучевых поражений кожи, ожогов, ран, трофических язв различной этиологии, пролежней. Нейтральный коллаген не раздражает кожу раневую поверхность, гидрофилен и легко впитывается с последующей его резорбцией и воздействием на раневой процесс.

Заявляемое ранозаживляющее средство "эмпаркол" на основе нейтрального коллагена, отличается тем, что в качестве лекарственных веществ используют эмоксипин, пармидин, диметилсульфоксид и коллагеновую основу, растворимую в бура-фосфатном буфере при pH 7,0-7,5 и следующих соотношениях компонентов, мас.%:
Эмоксипин - 1,0 - 5,0
Пармидин - 2,0 - 5,0
Диметилсульфоксид - 10,0 - 20,0
Нипагин - 0,05 - 0,10
Нейтральный коллаген 2% в 0,05 М бура-фосфатном буфере с pH 7,0 - 7,5 - До 100
Действующее начало мази эмоксипин и пармидин. Эмоксипин относится к антиоксидантам биогенного типа, является структурным аналогом витамина B. Пармидин обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием, оказывает антиэкссудативное и выраженное антисклеротическое действие. Экспериментально показано, что в присутствии коллагена проявляется синергическое действие эмоксипина и пармидина на регенерацию поврежденной ткани.

В состав мази включен диметилсульфоксид, что позволяет вводить пармидин в состав мази в форме раствора, увеличивая тем самым его биодоступность. Диметилсульфоксид обладает широким спектром воздействия на раневой процесс - противовоспалительным, дегидратирующим, бактериостатическим. Он усиливает общее лечебное действие мази и за счет ускорения проникновения лекарственных веществ в очаг поражения.

Ранозаживляющее средство "эмпаркол" предназначено для лечения тяжелых лучевых поражений кожи, глубоких ожоговых ран, трофических язв различной этиологии, пролежней, поражений слизистой.

Для предотвращения микробной загрязненности в композиции вводят 0,05 - 0,100 мас.% нипагина. Дополнительно с целью снижения возможного болевого ощущения в композицию включают до 1 в.ч. анестетика - лидокаина или тримекаина.

Ранозаживляющее средство готовят следующим образом. Вначале готовят 2% нейтральную коллагеновую основу на бура-фосфатном буфере с pH 7 - 7,5. Затем в вязкую систему при постоянном перемешивании вводят предварительно растворенные в воде и диметилсульфоксиде эмоксипин и пармидин с нипагином. Полученную вязкую гелеподобную композицию фасуют в лакированные тубы или банки.

Конкретные примеры приготовления "эмпаркола".

Пример 1. 1. 5 г эмоксипина растворяют в 35 мл воды. 2. 10 г пармидина и 0,05 г нипагина растворяют в 50 г диметилсульфоксида. 3. В смеситель с мешалкой заливают 240 г бура-фосфатного буфера с pH 7,0 - 7,5 и при перемешивании добавляют 160 г 6% массы коллагеновой. Все тщательно перемешивают до получения однородной вязкой системы. 4. В тщательно перемешанную нейтральную коллагеновую основу небольшими порциями добавляют раствор эмоксипина (1) и раствор пармидина с нипагином (2). 5. Гель после тщательного перемешивания фасуют в тубы или банки.

Пример 2. 1. 5 г эмоксипина и 1 г лидокаина или тримекаина растворяют в 34 мл воды 2. Далее по пп.2-5 примера 1.

Пример 3. 1. 25 г эмоксипина растворяют в 50 мл воды. 2. 25 г пармидина и 0,10 г нипагина растворяют в 100 г диметилсульфоксида 3. В смеситель с мешалкой заливают 135 г 0,15 М бура-фосфатного буфера с pH 7,0 - 7,5 и 165 г 6% массы коллагеновой. Смесь тщательно перемешивают. 4. Гель фасуют в лакированные тубы или банки.

Литература
1. Патент Румынии N 88838, A 61 K 31/13, 1983.

2. Авторское свидетельство СССР N 833241, 1981.

3. Хилькин А.М. и др.: Коллаген и его применение в медицине. - Медицина, 1976.

4. Панина Т.П. Исследования по применению коллагена в технологии мазей. Автореферат. канд.дис. - 1981.

Предлагаемое ранозаживляющее средство "Эмпаркол" представляет собой гель на нейтральной коллагеновой основе, эффективен при лечении тяжелых лучевых поражений кожи, ожогов, ран, трофических язв различной этиологии, пролежней. Нейтральный коллаген не раздражает кожу и раневую поверхность, гидрофилен, легко впитывается с последующей резорбцией и воздействием на раневой процесс. Средство содержит, мас.%: эмоксипин 1-5, пармидин 2-5, диметилсульфоксид 10-20, нипагин 0,05-0,1 и нейтральный коллаген на бура-фосфатном буфере с рН 7,0 - 7,5 до 100. Средство дополнительно может содержать 1 мас.% лидокаина или тримекаина. 1 з.п.ф-лы.

1. Ранозаживляющее средство на основе нейтрального коллагена, отличающееся тем, что дополнительно содержит эмоксипин, пармидин, диметилсульфоксид, нипагин и 0,05 М бура-фосфатный буферный раствор с pH 7,0 - 7,5 при соотношении компонентов, мас.%:
Эпоксипин - 1,0 - 5,0
Пармидин - 2,0 - 5,0
Диметилсульфоксид - 10,0 - 20,0
Нипагин - 0,05 - 0,1
Нейтральный коллаген 2%-ный в 0,05 М бура - фосфатном буферном растворе с pH 7,0 - 7,5 - До 100,0. 2. Средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит 1 мас.% лидокаина и тримекаина.