ЛИНИМЕНТ "ФУЗОЛ" ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИМ И РЕГЕНЕРАТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 1999 года по МПК A61K9/06 A61K35/78 

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается создания новых лекарственных средств как для наружного применения, например для лечения ран, пролежней, потертостей и других повреждений кожи, так и для внутреннего применения, например в гинекологии для лечения половых органов.

Известен линимент лекарственного препарата, обладающего ранозаживляющим действием, содержащим стеариновую кислоту, глицерин, триэтаноламин, ланолин, левомицетин, анестезин, борную кислоту, облепиховое масло, пропелент и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
стеариновая кислота - 2,8 - 5,6
глицерин - 1,6 - 9,3
триэтаноламин - 0,5 - 4,0
ланолин - 0,2 - 0,8
левомицетин - 2,0 - 3,5
анестезин - 2,0 - 3,5
борная кислота - 0,4 - 0,8
облепиховое масло - 3,0 -12,0
пропелент - 7,0 - 20,0
вода дистиллированная - 51,0 - 70,0
(см. описание изобретения к авторскому свидетельству СССР N 884189, МПК A 61 K 9/12, публикация 23.02.85 г.).

Известному линименту присущи недостатки, обусловленные во-первых, присутствием пропелента, что негативно сказывается на экологическом факторе, а также вызывает побочные действия на организм человека; во-вторых, присутствие ланолина обуславливает мягкость состава и не обеспечивает достаточного эмульгирования; в-третьих, не все количество воды, находящейся в составе средства, эмульгировано, что вызывает расслоение линимента.

Известен способ получения линимента путем смешения масла с раствором эмульгатора в аппарате с мешалками (см. описание изобретения к авторскому свидетельству СССР N 363511, МПК B 01 F 3/08, публикация 13.11.73 г.).

В известном способе получают крупнодисперсную смесь, в результате чего линимент является недостаточно устойчивым.

Известен способ получения линимента путем циркуляции ингредиентов через смеситель, который периодически опорожняют, а обрабатываемую массу перемещают через диспергирующее устройство в дополнительную емкость, из которой массу возвращают в смеситель, при этом общее число перемещений через диспергирующее устройство составляет не менее двух. В качестве диспергирующего устройства в известном способе используют роторно-пульсационный аппарат (см. описание изобретения к авторскому свидетельству СССР N 965490, МПК B 01 F 3/00, A 61 K 9/06, публикация 15.10.82 г.).

Известный способ является сложным в применении и длительным по производственному циклу.

Известен линимент метилурацила для наружного применения, обладающий ранозаживляющим действием, содержащий мазевую основу на касторовом масле, аэросил в качестве эмульгатора (загустителя) и добавку действующего вещества в виде β-формы метилурацила (описание к патенту России N 2007997, МПК A 61 K 9/05, публикация 28.02.94 г.).

При применении известного линимента метилурацила возможны у больных аллергические реакции, такие как уотикарная сыпь, головная боль, головокружение. Известный линимент имеет противопоказания при острых и хронических злокачественных заболеваниях крови и костного мозга, в связи с чем этот линимент имеет ограничения в применении для лечения заболеваний женских половых органов.

Известен также способ получения этого известного линимента метилурацила, включающий смешивание аэросила с добавкой действующего вещества, добавление частями к полученной смеси касторового масла и тщательное растирание до однородности (см. описание изобретения к патенту России N 2007997, МПК A 61 K 9/06, публикация 28.02.94 г.).

В известном способе получение линимента осуществляется смешиванием компонентов вручную в лабораторных емкостях, что допускает в линименте наличие различных по размеру включений и получается крупнозернистая эмульсия с недостаточной устойчивостью.

Полученный известным способом линимент при хранении сгущается и становится непригодным для тампонов. Кроме того, в известном способе получение линимента с применением ступок для растирания порошков и мазей удлиняет процесс приготовления линимента.

Задачей, на решение которой направлено данное изобретение, является создание простого и эффективного линимента лекарственного препарата с широким спектром применения. При этом препарат должен быть лишен отрицательных побочных явлений, а его применение не должно иметь противопоказаний. Мазь должна быть доступна и проста в использовании. Кроме того, способ получения линимента должен быть высокопроизводительным и обеспечивать длительность хранения линимента - не менее двух лет.

Сущность изобретения заключается в следующем. Поставленная задача в том, что линимент лекарственного препарата, обладающего противовоспалительным, ранозаживляющим и регенеративным действием, содержащий мазевую основу растительного происхождения, аэросил и добавку действующего вещества, в качестве мазевой основы содержит осадок растительного масла, например осадок масла тыквенных семян, а в качестве добавки действующего вещества он содержит по крайней мере один компонент из группы: сухой экстракт солодкового корня, масло из семян тыквы, густой концентрат масла облепихового, салициловую кислоту, метронидазол, облепиховое масло при следующем соотношении компонентов, мас.%:
осадок масла тыквенных семян - 50,3 - 99,0
аэросил - 0,9 - 2,5
по крайней мере один компонент из группы:
сухой экстракт солодкового корня - 6,0 - 14,0
масло из семян тыквы - 0,1 - 18,6
густой концентрат масла облепихового - 2,0 - 4,0
салициловая кислота - 0,4 - 0,6
метронидазол - 2,9 - 3,1
облепиховое масло - 10,0 - 18,0
Линимент лекарственного препарата, полученный согласно данному изобретению, прост и эффективен, имеет широкий спектр применения, стабилен при низких и высоких температурах, лишен отрицательных побочных явлений, его применение не имеет противопоказаний. Длительность хранения линимента - не менее двух лет.

Одним из предпочтительных примеров осуществления изобретения может быть линимент лекарственного препарата, обладающего противовоспалительным, ранозаживляющим и регенеративным действием, который в качестве добавки действующего вещества содержит сухой экстракт солодкового корня, масло из семян тыквы, салициловую кислоту и метронидазол при следующем соотношении компонентов, мас.%:
осадок масла тыквенных семян - 67,2 - 79,8
аэросил - 0,9 - 1,1
сухой экстракт солодкового корня - 6,0 - 10,0
масло из семян тыквы - 10,0 - 18,0
салициловая кислота - 0,4 - 0,6
метронидазол - 2,9 - 3,1
Предлагаемый линимент рекомендуется к применению в гинекологической практике и предназначен для широкого круга больных с острым и хроническим воспалением половых органов у женщин, а также после диатермокоагуляции, лазеро- и лучевой терапии и после операций на влагалище, шейке матки, ушиваний свищей.

Другим предпочтительным примером может быть линимент лекарственного препарата, обладающего противовоспалительным, ранозаживляющим и регенеративным действием, который в качестве добавки действующего вещества содержит сухой экстракт солодкового корня, масло из семян тыквы и салициловую кислоту при следующем соотношении компонентов, мас%:
осадок масла тыквенных семян - 62 - 79,8
аэросил - 0,9 - 1,1
сухой экстракт солодкового корня - 8,9 - 13,1
масло из семян тыквы - 10,0 - 18,0
салициловая кислота - 0,4 - 0,6
Такой линимент рекомендуется к применению в гинекологической практике для группы больных, у которых отсутствует заражение простейшими инфекциями, в частности трихомонадами.

Третьим предпочтительным примером может быть линимент лекарственного препарата, обладающего противовоспалительным, ранозаживляющим и регенеративным действием, который в качестве добавки действующего вещества содержит сухой экстракт солодкового корня, масло из семян тыквы и метронидазол при следующем соотношении компонентов, мас.%:
осадок масла тыквенных семян - 67,2 - 79,8
аэросил - 0,9 - 1,1
сухой экстракт солодкового корня - 6.0 - 10,0
масло из семян тыквы - 10,4 - 18,6
метронидазол - 2,9 - 3,1
Такой линимент рекомендуется к применению в гинекологический практике для группы больных с выраженным воспалительным процессом, сопровождающимся обильными выделениями и при наличии трихомонад.

Четвертым предпочтительным примером может быть линимент лекарственного препарата, обладающего противовоспалительным, ранозаживляющим и регенеративным действием, который в качестве добавки действующего вещества содержит масло из семян тыквы, салициловую кислоту и метронидазол при следующем соотношении компонентов, мас.%:
осадок масла тыквенных семян - 77,2 - 85,8
аэросил - 0,9 - 1,1
масло из семян тыквы - 10,0 - 18,0
салициловая кислота - 0,4 - 0,6
метронидазол - 2,9 - 3,1
Такой линимент рекомендуется к применению в гинекологической практике для группы больных с хорошо развитым иммунитетом.

Поставленная задача решается также тем, что в способе получения линимента лекарственного препарата, обладающего противовоспалительным, ранозаживляющим и регенеративным действием, включающем смешивание мазевой основы растительного происхождения, аэросила и добавки действующего вещества, в качестве мазевой основы используют осадок растительного масла, например, осадок масла тыквенных семян, а в качестве добавки действующего вещества используют по крайней мере один компонент из группы:
сухой экстракт солодкового корня, масло из семян тыквы, густой концентрат масла облепихового, салициловая кислота, метронидазол, облепиховое масло, смешивание компонентов линимента проводят в роторно-пульсационном аппарате при температуре 18-25^oC в течение 40-60 минут, при этом компоненты линимента берут в следующем соотношении, мас.%:
осадок масла тыквенных семян - 50,3 - 99,0
аэросил - 0,9 - 2,5
по крайней мере один компонент из группы:
сухой экстракт солодкового корня - 6,0 - 14,0
масло из семян тыквы - 0,1 - 18,6
густой концентрат масла облепихового - 2,0 - 4,0
салициловая кислота - 0,4 - 0,6
метронидазол - 2,9 - 3,1
облепиховое масло - 10,0 - 18,0
Способ получения линимента лекарственного препарата, обладающего противовоспалительным, ранозаживляющим и регенеративным действием, по данному изобретению является высокопроизводительным и обеспечивает длительность хранения - не менее двух лет.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения.

Линимент лекарственного препарата согласно настоящему изобретению является эффективным средством при лечении многих заболеваний, различного вида ран, пролежней, потертостей и других повреждений кожи как для наружного, так и для внутреннего применения, например в гинекологической практике для лечения женских половых органов.

Эффективность линимента обеспечивается соответствующим подбором компонентов, составляющих его активную часть, и их количеством. В частности, линимент лекарственного препарата, рекомендуемый в гинекологической практике, способствует усилению кровообращения в тканях соприкосновения. Линимент нормализует рH внутри влагалища и влагалищную среду, обладает противовоспалительными свойствами, способствует заживлению ран, а также активизирует функцию желез влагалища, обладает высокими репаративными свойствами, при длительном применении (более двух недель) стимулирует защитные структуры организма. Использование мазевой основы растительного происхождения, содержащей осадок растительного масла, например осадок масла тыквенных семян, обогащает линимент сложным комплексом биологически активных веществ, белком, аминокислотами, в том числе незаменимыми, смесью жирных кислот, витаминами и группой микроэлементов.

Исследования по определению термостабильности заявленного линимента показали, что линимент, содержащий аэросил в качестве загустителя, под влиянием температуры практически не разделяется на твердую и жидкую фазы, не расслаивается на отдельные фракции.

Сухой экстракт солодкового корня - порошок, полученный с помощью сублимационной сушки водного экстракта корней и корневищ солодки, который содержит гликозидоподобные соединения, содержащие калиевую и кальциевую соли; флавоноидные соединения и аминокислоты, которые стимулируют активность неспецифических и специфических факторов гуморального и клеточного иммунитета, что способствует повышению резистентности организма у лиц с ослабленным иммунитетом.

Масло из семян тыквы - маслянистая жидкость, полученная холодным прессованием семян тыквы, благоприятно влияет на процессы воспаления и регенерации, задерживает развитие соединительной ткани, улучшают микроциркуляцию. В состав линимента масло из семян тыквы вводится с целью создания необходимой консистенции, характерной для линимента.

Салициловая кислота - кристаллический порошок, мало растворимый в растительном масле, обладает антисептическим действием.

Метронидазол (трихопол) - кристалический порошок, обладает широким спектром действий в отношении простейших анаэробных инфекций.

Густой концентрат масла облепихового или облепиховое масло используется в качестве добавки действующего вещества для обогащения линимента комплексом биологически активных веществ, действие их мембраностабилизирующее, корректирующее липидный обмен, регулирующее обмен веществ кожи. Облепиховое масло - естественный концентрат таких биологически активных веществ, как каротин, токоферолы, филлохинон, полиненасыщенные жирные кислоты, кумарины, серотинин, кальциферол, флавоноиды, пектин, урсоловая кислота, бета-ситостерин, тиамин, ниацин, инозит, обладающих разносторонними лечебными свойствами.

Густой концентрат масла облепихового не содержит растворителя. Густой концентрат получают путем лиофильной сушки натурального сока плодов облепихи до содержания в нем влаги не более 30%. В обычном концентрате содержание влаги до 60% (см. ГОСТ 18078-72). Обычный концентрат получают увариванием облепихового сока при температуре до 100^oC, что ведет к потере полезных свойств веществ, содержащихся в облепихе, в частности каротина и витамина C, и снижению его биологической ценности. По этой причине в данном изобретении обычный концентрат масла облепихового по ГОСТ 18078-72 не используется.

Таким образом, комплексное, сочетанное применение компонентов заявляемого линимента, содержащих большое количество разнообразных по своей активности веществ, в своей совокупности позволяет получить лекарственный препарат, обладающий противовоспалительным, ранозаживляющим и регенеративным действием, положенным в основу его широкого использования при лечении многих заболеваний. При этом линимент содержит компоненты в таких количествах, которые обеспечивают при совместном их применении максимально выраженный терапевтический эффект, а используемая мазевая основа растительного происхождения способствует эффективному высвобождению активных действующих веществ и быстрому их всасыванию. При этом нежелательные эффекты и противопоказания отсутствуют.

Введение в медицинскую практику нового линимента лекарственного препарата позволяет расширить ассортимент препаратов, обладающих противовоспалительным, ранозаживляющим и регенеративным действием.

Получают линимент лекарственного препарата путем смешения его компонентов: мазевой основы, аэросила и добавок действующего вещества, взятыми в необходимых количествах, например, как указано в таблице по примерам 1-20, при этом смешивание компонентов линимента проводят в роторно-пульсационном аппарате при температуре 18-25^oC в течение 40-60 минут.

По предлагаемому способу время получения (производства) линимента значительно меньшее, чем по способу, описанному в прототипе по патенту России N 2007997. Кроме того, стабильность линимента, полученного по предлагаемому способу, значительно выше, чем в прототипе, и позволяет обеспечивать длительность хранения линимента более 2-х лет.

Применяют линимент лекарственного препарата следующим образом. Полученный линимент используют наружно в амбулаторных условиях, для чего смазывают им больные очаги или вводят тампоны, пропитанные линиментом, в полости органов, подлежащих лечению, например во влагалище женского полового органа. Применение данного линимента лекарственного препарата не вызывает местно-раздражающих, аллергических или других побочных реакций. Предложенный согласно данному изобретению линимент имеет широкий спектр применения.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и может быть использовано в гинекологической практике. Сущность состоит в том, что линимент получают путем смешивания компонентов растительной природы, салициловой кислоты, аэросила и метронидазола при 18 - 25^oС в течение 40-60 мин. Использование данного линимента не вызывает местно-раздражающих, аллергических или других реакций. 2 с. и 4 з.п.ф-лы, 1 табл.

1. Линимент лекарственного препарата, обладающего противовоспалительным, ранозаживляющим и регенеративным действием, содержащий мазевую основу растительного происхождения, аэросил и добавку действующего вещества, отличающийся тем, что в качестве мазевой основы он содержит осадок растительного масла, например осадок масла тыквенных семян, а в качестве действующего вещества он содержит по крайней мере один из группы: сухой экстракт солодкового корня, масло из семян тыквы, густой концентрат масла облепихового, салициловая кислота, метронидазол, облепиховое масло при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Осадок масла тыквенных семян - 50,3 - 99,0
Аэросил - 0,9 - 2,5
По крайней мере один компонент из группы:
Сухой концентрат солодкового корня - 6,0 - 14,0
Масло из семян тыквы - 0,1 - 18,6
Густой концентрат масла облепихового - 2,0 - 4,0
Салициловая кислота - 0,4 - 0,6
Метронидазол - 2,9 - 3,1
Облепиховое масло - 10,0 - 18,0
2. Линимент по п. 1, отличающийся тем, что в качестве добавки действующего вещества он содержит сухой экстракт солодкового корня, масло из семян тыквы, салициловую кислоту и метронидазол при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Осадок масла тыквенных семян - 67,2 - 79,8
Аэросил - 0,9 - 1,1
Сухой экстракт солодкового корня - 6,0 - 10,0
Масло из семян тыквы - 10,0 - 18,0
Салициловая кислота - 0,4 - 0,6
Метронидазол - 2,9 - 3,1
3. Линимент по п. 1, отличающийся тем, что в качестве добавки действующего вещества он содержит сухой экстракт солодкового корня, масло из семян тыквы и салициловую кислоту при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Осадок масла тыквенных семян - 67,2 - 79,8
Аэросил - 0,9 - 1,1
Сухой экстракт солодкового корня - 8,9 - 13,1
Масло из семян тыквы - 10,0 - 18,0
Салициловая кислота - 0,4 - 0,6
4. Линимент по п. 1, отличающийся тем, что в качестве добавки действующего вещества он содержит сухой экстракт солодкового корня, масло из семян тыквы и метронидазол при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Осадок масла из семян тыквы - 67,2 - 79,8
Аэросил - 0,9 - 1,1
Сухой экстракт солодкового корня - 6,0 - 10,0
Масло из семян тыквы - 10,4 - 18,6
Метронидазол - 2,9 - 3,1
5. Линимент по п. 1, отличающийся тем, что в качестве добавки действующего вещества он содержит масло из семян тыквы, салициловую кислоту и метронидазол при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Осадок масла тыквенных семян - 77,1 - 85,8
Аэросил - 0,9 - 1,1
Масло из семян тыквы - 10,0 - 18,0
Салициловая кислота - 0,4 - 0,6
Метронидазол - 1,9 - 3,1
6. Способ получения линимента лекарственного препарата, обладающего противовоспалительным, ранозаживляющим и регенеративным действием, включающий смешивание мазевой основы растительного происхождения, аэросила и добавки действующего вещества, отличающийся тем, что в качестве мазевой основы используют осадок растительного масла, например осадок масла тыквенных семян, а в качестве добавки действующего вещества используют по крайней мере один из компонент из группы: сухой экстракт солодкового корня, масло из семян тыквы, густой концентрат масла облепихового, салициловая кислота, метронидазол, облепиховое масло, смешивание компонентов проводят в роторно-пульсационном аппарате при 18 - 25^oC в течение 40 - 60 мин, при этом компоненты линимента берут в следующем соотношении, мас.%:
Осадок масла тыквенных семян - 50,3 - 99,0
Аэросил - 0,9 - 2,5
По крайней мере один компонент из группы:
Сухой экстракт солодкового корня - 6,0 - 14,0
Масло из семян тыквы - 0,1 - 18,6
Густой концентрат масла облепихового - 2,0 - 4,0
Салициловая кислота - 0,4 - 0,6
Метронидазол - 2,9 - 3,1
Облепиховое масло - 10,0 - 18,0