ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО Российский патент 1999 года по МПК A61K35/78 

Для моделирования процесса иммунитета больным назначают иммуномодуляторы: левамизол, тималин, натрия нуклеинат, пирогенол и ряд других, которые, повышая общую сопротивляемость организма, восстанавливают изменение функции T и B-лимфоцитов при хронических и рецидивирующих инфекциях, аутоиммунных болезнях, опухолях первичных и вторичных иммунодефицитных состояниях и др. Их применение дает выраженный положительный эффект у больных с хроническими воспалительными процессами, в т.ч. при заболевании печени и желчевыводящих путей, гастродуоденитах и т.п. (1).

Указанные препараты обладают в то же время рядом отрицательных эффектов, имеют большой спектр противопоказаний. Как показывает практика, при длительном применении или не верно выбранной дозе отмечаются сильные головные боли, повышается температура, возникают аллергические кожные реакции, боли в животе, рвота и т.п. Отсутствие побочных эффектов отмечается при назначении лекарственных растений, одиночных или в составе сборов, которые обладают иммуномодулирующим эффектом: корень женьшеня, корень аралии и т.п. В то же время ни одни из названных сборов лекарственных растений не имеет фармакопейной статьи РФ и не может рекомендован для изготовления на фармацевтических фабриках и для продажи в аптечной сети.

Нами предлагается новая специфическая композиция лекарственных растений, каждое из которых имеет фармакопейную статью. Предложенный сбор лекарственных трав обладает противовоспалительным, желчегонным, тонизирующим и иммуностимулирующим эффектами, и предназначен для лечения широко распространенных в детской гастроэтерологии заболеваний желудка, кишечника и желчевыводящих путей, осложненных дисбалансом в иммунном статусе организма.

Исследования проводили в клинике Нижегородского НИИ детской гастроэнтерологии и у детей в возрасте 10 - 13 лет, в динамике. Под наблюдением находились 14 детей с диагнозом: хронический гастродуоденит в сочетании с дискинезией и дискренией желчевыводящих путей. Диагноз ставился на основании общепринятых клинических, биохимических и инструментальных методов, в т.ч. гастрофиброскопии, УЗИ, желудочно-кишечного зондирования, оральной холецистографии.

Контрольную группу составили 12 детей с аналогичным диагнозом.

Экспериментальные партии сборов лекарственных растений приготовила Нижегородская фармацевтическая фабрика. Сырье сертифицировано, имеет аналитическую оценку от фабрики. Исходный (контрольный) состав представляет сбор: аралия маньчжурская (15%), левзея софлоровидная (15), боярышника кровавокрасный (15), шиповник коричневый (15%), череда трехраздельная (10%), рябина черноплодная (10%), подорожник большой (10%) согласно прописи N 7 (2). Опытный (рассматриваемый в качестве изобретения) состав включает следующие лекарственные растения: аралия маньчжурская, корни (25%), зверобой продырявленный, трава (25%), подорожник большой, листья (20%), крапива двудомная, трава (10%), календула лекарственная, цветки (10%), пижма обыкновенная, цветки (10%).

Эти сборы представляли собой смесь размельченных до 2 - 4 мм лекарственных растений. На сутки готовился отвар от расчета 1 столовая ложка смеси на 250 мл воды. Измельченное сырье помещали в эмалированный сосуд, заливали водой, закрывали крышкой и ставили на кипящую водяную баню, затем нагревали 30 минут при частом помешивании. Сосуд охлаждали, содержимое фильтровали, остаток сырья отжимали. Готовый настой доводили кипяченой водой до 250 мл. Отвар контрольного и опытного сборов растений назначался больным 3 раза в день с интервалом в 4 - 5 часов за 30 минут до еды по 1/3 -1/4 стакана в теплом виде. Курс лечения составлял 25 - 30 дней. Прием ежедневный.

В качестве прототипа рассматривался препарат левамизол: тетрагидрофенилимидазотиазол гидрохлорид. Основным недостатком данного препарата является наличие отрицательных побочных эффектов и, в первую очередь, проявление аллергических реакций у детей в короткие сроки приема препарата.

В качестве аналога был принят известный сбор лекарственных трав N 7, рекомендованный для применения в качестве иммуностимулирующего и тонизирующего средства (2). Сбор проявил себя как хорошее иммуностимулирующее средство, не обладающее ее отрицательными побочными эффектами в течение курса лечения до 1 месяца. Основным недостатком его применения явилось слабое противовоспалительное действие и отсутствие желчегонного эффекта, что важно при лечении вышеуказанного комплекса заболеваний у детей.

Предложенный нами сбор лекарственных растений и условным названием "Консул-6" обладает выраженными иммуностимулирующими, противовоспалительным и желчегонным эффектами.

В процессе работы были решены 3 задачи:
1. Выбор композиции лекарственных растений, их соотношения.

2. Исследование показателей иммунитета.

3. Изучение метаболизма желчи.

Результаты представлены в таблице.

Результаты, представленные в таблице, для группы детей, получавших фитонастой (сбор N 7), свидетельствуют об отсутствии положительной динамики показателей, характеризующих: иммунный статус организма - снижалась лизоцимная активность, содержание всех классов иммуноглобулинов; желчеобразовательную и секреторную активность печени - нет выраженных изменений в спектральном составе желчных кислот в порциях "B" и "C" желчи, не выявлено положительного желчегонного эффекта при анализе объемно-скоростных показателей желчи порции "B". Следовательно, сбор N 7, рекомендуемый в качестве иммуностимулирующего и тонизирующего средства (2), включает лекарственные растения, которые в указанном соотношении обладают хорошим иммуностимулирующим эффектом только в 30% случаев (3 человека из 10). При этом полностью отсутствует воздействие на синтетическую и секреторную функцию печени. С другой стороны, использования нового сочетания лекарственных растений (сбор "Консул-6") для лечения заболеваний желудка и желчевыделительной системы оказало положительный эффект на клиническое течение (отсутствие жалоб на боль в животе, отрицательные пузырные симптомы, уменьшение размеров печени по Курсову), морфофункциональные и биохимические показатели со стороны желчевыделительной системы (увеличение скорости выхода желчи порции "B", снижение гипертонуса сфинкерного аппарат и восстановление метаболизма желчи - возрастание соотношения уровней глико- к трауроконъюгатам), на показатели иммунитета: нарастание исходно сниженного уровня T-клеток до значения здоровых детей, нормализация повышенного относительного содержания B-лимфоцитов, снижение исходно повышенного содержания A. Кроме того, установлено благоприятное воздействие сбора на уменьшение воспалительных изменений в билиарной системе: снижается спонтанная реакция HTC теста и повышается резервная возможность нейтрального фагоцитоза в виде повышения индуцированной реакции в этом тесте.

Таким образом, терапия из сбора лекарственных растений с условным названием "Консул-6", заболеваний гастродуоденальной зоны и желчевыделительной системы у детей, способствовала созданию положительных эффектов на клиническое течение заболевания, состояние иммунологического статуса организма, восстановление синтетической и секретной функции желчевыделительной системы.

Результаты проведенной клинической работы подтверждают иммуностимулирующий, противовоспалительный и желчегонный эффект нового сбора лекарственных растений, предлагаемого к патентованию как лекарственное средство.

Пример N 1
Адушкина Таня, 14 лет, история болезни N 975, находилась на лечении в клинике 1-го гастроэнтерологического отделения Нижегородского научно-исследовательского института детской гастроэнтерологии с 15.04 по 06.05.1994 года с диагнозом: хронический гастродуоденит с повышенной секрецией в фазе обострения, дискренией и дискинезией желчевыводящих путей смешанного типа.

При поступлении жалобы на боли в эпигастрии и правом подреберьи, возникающее после приема жирной и жареной пищи, физической нагрузки и сопровождающиеся общей слабостью, головными болями, тошнотой. Общее состояние удовлетворительное. Пальпация живота болезненно в эпигастральной области и правом подреберье. Пузырные симптомы (Ортнер) положительные.

Клинический диагноз поставлен на основании результатов лабораторного, биохимического, иммунологического и инструментальных методов обследования (дуоденальное зондирование, биохимическое и иммунологическое исследование желчи порций "B" и "C" дуоденального содержимого и сыворотки крови, ультразвукового исследования органов пищеварения, гастрофиброскопии).

Фитонастой N 7 (сбор лекарственных трав N 7 (2)) назначался по 1/3 стакана 3 раза в день после еды в течение трех недель. На фоне проводимого лечения отмечено клиническое улучшение (отсутствие самостоятельных болей в животе, болезненности при пальпации, пузырных симптомов). При анализе объемно-скоростных показателей желчи порции "B" не выявлено положительного желчного эффекта фитонастоя N 7, о чем свидетельствовало снижение объема и скорости выхода пузырной желчи.

Сохранились явления дискрении в виде значительного повышения количества кристаллов холестерина и глыбок билирубината кальция. Не отменено положительной динамики и в спектральном составе желчных кислот (коэффициент Г/Т - отношения глико- к тауроконъюгатам в порции "B" дуоденального содержимого несколько повысилось с 3,1 до 4,5, а в порции "C" не изменилось 3,5 - 3,2. Не выявлено отчетливого положительного влияния на показатели иммунного статуса: в сыворотке крови снизилась лизоцимная активность и содержание всех классов иммуноглобулинов АМ, с 14,1 до 12,8, A - 2,12 до 1,89, М с 1,35 до 0,96.

Таким образом, терапия фитонастоем N 7 оказывала влияние лишь на клинические проявления заболевания и не обладала выраженным положительным эффектом на биохимические показатели желчевыделительной системы и показатели иммунного статуса организма.

Пример N 2
Зимина Лена, 12 лет, история болезни N 505/44. Находилась на лечении в клинике 1-го гастроэнтерологического отделения Нижегородского научно-исследовательского института детской гастроэнтерологии с 22.02. по 23.03.1994 года с диагнозом: хронический гастрит с сохраненной секрецией в фазе ремиссии, дискренией желчевыводящих путей на фоне аномалии (перегиба верхней трети) желчного пузыря.

При поступлении жалобы на редкие боли в верхней половине живота без четкой связи с приемом пищи и в течение двух лет. Общее состояние удовлетворительное. Дистальный гипергидроз. Пальпация живота болезненна в эпигастральной области и правом подреберье. Пузырные симптомы Ортнер и Керс положительные. Клинический диагноз поставлен на основании результатов лабораторного, биохимического, иммунологического и иснтрументального методов обследования (дуоденальное зондирование, биохимическое и иммунологическое исследование желчи порций "B" и "C" дуоденального содержимого и сыворотки крови, ультразвуковое исследование органов пищеварения, гастрофиброскопии).

Фитонастой "Консул" с 10% пижмы назначался по 1/3 стакана 3 раза в день в течение трех недель.

На фоне проводимого лечения наряду с клиническим эффектом, что проявлялось отсутствием жалоб на боли в животе, отрицательными пузырными симптомами, уменьшением размеров печени по Курсовому с 2 до 1 см из-под края реберной дуги. Улучшились и морфофункциональные показатели со стороны желчевыделительной системы, о чем свидетельствовала нормализация объема желчи порций "B" с 10 до 38 мл, увеличение скорости выхода пузырного (с 1,0 до 2,5 мл/мин) и печеночного секрета (с 3 до 3,3 мл/мин). Отмечено снижение гипертонуса сфинктерного аппарата и восстановление метаболизма желчи в виде нормализации показателя суммарного содержания гликодехоксихолевой и гликохенодезоксихолевой кислот с возрастанием соотношения глицино/тауриновых конъюгатов в порциях "B" и "C" дуоденального содержимого. Наряду с этим отмечено положительное влияние проводимого лечения на показатели иммунитета: нарастание исходно сниженного уровня T-клеток до значений здоровых детей с 54% до 66%, нормализация повышенного относительного содержания B-лимфоцитов с 35% до 26%, снижение исходно повышенной концентрации IgA с 2,59 до 2,1 г/л. Уменьшаются воспалительные изменения в билиарной системе: о чем свидетельствует уменьшение спонтанной реакции НСТ теста с 10% до 8% и повышение резервной возможности нейтрофильного фагоцитоза в виде повышения индуцированной реакции в этом тесте с 50% до 55%.

Таким образом терапия фитонастоем "Консул-6" была эффективной и оказала положительное влияние на клиническое течение заболевания. Фитонастой "Консул-6" обладал желчегонным и иммуностимулирующим эффектом.

Пример N 3
Нефедова Елена, 12 лет, история болезни N 796, находилась на лечении в клинике 1-го гастроэнтерологического отделения НИИ детской гастроэнтерологии МЗ РФ с 21.08. по 09.09.94 года с диагнозом: хронический гастродуоденит с повышенной секретцией в фазе обострения, дискренией и дискинезией желчевыводящих путей смешанного типа.

При поступлении в стационар отмечались жалобы на боли в эпигастрии и правом подреберье, как правило после жаренной, жирной пищи, шоколада и мороженного, физической нагрузки, что сопровождалось постоянными головными болями, общей слабостью и тошнотой. Пальпация живота болезненна в эпигастральной области и правом подреберье, пузырные симптомы положительные.

Указанный клинический диагноз поставлен на основании результатов лабораторного, биохимического, иммунологического и инструментальных методов исследования: дуоденальное зондирование, исследование желчи порции "B" и "C" дуоденального содержимого и сыворотки крови, УЗИ органов брюшной полости, гастрофиброскопии.

Фитонастой (консул-6), представляющий собой водный отвар смеси лекарственных растений: аралия маньчжурская (корни, 25 вес.%), зверобой продырявленный (наземная часть, 25 вес.%), подорожник большой (листья, 20 вес.%), крапива двудомная (листья, 10 вес.%), календула лекарственная (цветки 10 вес. %) и 1,0 вес.% пижма обыкновенная, назначался по 1/3 стакана 3 раза в день в течение 3-х недель (с 20.03. по 09.09.94 г.).

В результате проведенного исследования отмечено клиническое улучшение: отсутствие боли в животе, болезненности при пальпации, пузырные симптомы Ортнер и Керс. Сохранились явления дискрении в виде избыточного количества кристаллов холестерина и глыбок билирубината кальция при отсутствии выраженного хелчегонного эффекта, о чем свидетельствует ставший низким объем и скорость выхода пузырной желчи (12 мл и 1,4 мл/мин соответственно). Кроме того, в составе желчных кислот желчи порции "B" и "C" не отмечалось положительной динамики по результатам - отношению глико- к тауроконъюгатам (от 3,6 до 4,0 "B" и от 4,5 до 4,8 "C"). Параллельно отмечено положительное влияние на показатели иммунного статуса, повышалась активность и содержание всех фракций иммуноглобулинов, нормализовалось содержание лимфоцитов (с 32% до 26%), T-клеток увеличивалось с 52% до 62%, снизилось содержание IgA с 2,58 до 2,02 г/л.

Таким образом, терапия фитонастоем вышеуказанного состава, с 1 вес.% цветков пижмы в том числе, который является основой лекарственного средства и условным названием "Конус-6", оказывает положительное влияние на клинические проявления заболеваемости и иммунный статус организма, но не обладает выраженным положительным эффектом на биохимические показатели и моторику желчевыводяшей системы. Наиболее эффективным оказалась комбинация вышеуказанных шести лекарственных растений с повышенным до 10% (в весовых единицах) цветков пижмы (см. примеры N 2 и N 4).

Пример N 4
Ольгина Татьяна, 13 лет, история болезни N 664/52. Находилась на лечении в клинике 1-го гастроэнтерологического отделения НИИ детской гастроэнтерологии МЗ РФ (г. Н.Новгород) с 25.04. по 30.05.94 г. с диагнозом: хронический гастрит с сохраненной секрецией в фазе ремиссии с дискинезией и дискренией желчевыводящих их путей смешанного типа.

При поступлении жалобы на боли и эпигастрии и правом подреберье, возникающие после приема высококалорийной пищи животного происхождения, сопровождающиеся общей слабостью, головными болями, тошнотой. Пузырные симптомы Ортнер, Керс положительные. Клинический диагноз поставлен на основании результатов биохимического, иммунологического и инструментального метода обследования (см. примеры N 1 и N 2).

Фитонастой "Консул-6", представляющий собой отвар смеси лекарственных растений (6 видов, аналогично, как в примерах N 2 и N 3) с 10% цветков пижмы, назначался по 1/3 стакана в день в течение трех недель с 04.05. по 22.05.94 года.

В результате проведенного исследования после лечения "Консулом" отмечались положительные клинические эффекты: отсутствие тошноты, жалоб на боли в животе и головные боли, определены отрицательные пузырные симптомы, уменьшение размеров печени по Курсову с 2 до 1 из-под края реберной дуги. Увеличился объем желчи порции "B" с 29 мл, скорость выхода пузырного (с 0,9 до 2,2 мл/мин) и печеночного секрета (с 2,5 до 3,7 мл/мин). Восстанавливается метаболизм желчи, суммарное содержание гликохолевых кислот и соотношение глицино/тауриновых конъюгатов. Выявлено улучшение показателей иммунного статуса: нормализация ранее повышенного содержания B-лимфоцитов с 38% до 24%, увеличение исходно сниженного уровня T-клеток до нормы с 52% до 68%, снижение исходно повышенной концентрации IgA с 2,43 до 1,96 г/л.

Таким образом, терапия фитонастоем - лекарственным средством - с условным названием "Консул-6" была эффективной в случае сбора из шести лекарственных растений в количественном и качественном соотношении, представленном в примерах N 2 и N 4, т.е. оказала положительное влияние при назначении в клинике у детей с различными гастроэнтерологическими заболеваниями за счет желчегонного и иммунологического эффектов.

Источники информации
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., 1993. - том II. с 193 - 205.

2. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. - М.: Металлургия, - 1989. - 427 C.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственным средствам лечения широкого круга заболеваний, связанных с иммунодефицитом, воспалением слизистой желчевыводящих путей, застоем желчи, снижением резистентности организма. Сущность состоит в том, что в качестве иммуностимулирующего и желчегонного средства предложено применение сбора лекарственных растений следующего состава: аралия маньчжурская (Aralia mandshurice rupretmaxim), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), подорожник большой (Plantago major), крапива двудомная (Urtica diorica), календула лекарственная (Calendula officinalis), пижма обыкновенная (Janacefum vulgare), взятые в определенном соотношении. Сбор оказывает положительное терапевтическое воздействие на организм детей с различными гастроэнтерологическими заболеваниями за счет желчегонного и иммунологического действия сбора. 1 табл.

Лекарственное средство, обладающее иммуностимулирующим и желчегонным эффектами у детей с хроническим гастродуоденитом, сочетающимся с дискинезией и дискренией желчевыводящих путей, отличающееся тем, что оно представляет собой сбор лекарственных растений: аралия маньчжурская (корни), зверобой продырявленный (наземная часть), подорожник большой (листья), крапива двудомная (наземная часть), календула лекарственная (цветки), пижма обыкновенная (цветки) при следующем соотношении компонентов, мас.%: 25% ^oC 25% : 20% : 10% : 10% : 10% соответственно.