СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ГЕНЕРАЛИЗАЦИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ Российский патент 1999 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может применяться для распознавания генерализации онкопатологии у больных на основе гематологических, биохимических и антропометрических данных.

Этот способ идентифицирует запущенность опухолевого процесса на основе, в процессе которого пациент тестируется по 3 подпрограммам: ST1, ST2, ST3 (табл. 1-6).

Известен способ диагностики генерализации онкопатологии, включающий клинические и инструментальные (рентгенологический, морфологический и радиоизотопный) методы исследования, а также исследования гормонального и иммунологического статуса больного (Большая медицинская энциклопедия. /Под ред. Б. В. Петровского. - 3-е изд. - М.: Советская энциклопедия, 1981, т. 17, с. 367 - 368).

Однако данные методы не имеют высокой информативности.

Предложенный способ позволяет точнее идентифицировать генерализацию опухоли, не прибегая к инвазивным и дорогостоящим визуализирующим методам обследования, а также скрытую генерализацию процесса.

Поставленная цель достигается тем, что исследуют периферическую кровь больного, определяя в ней количество тромбоцитов, скорость оседания эритроцитов, процентное содержание сегментоядерных лейкоцитов, лимфоцитов, палочкоядерных лейкоцитов, эозинофилов и моноцитов, цветной показатель, содержание гемоглобина, общего белка, тимоловую пробу и протромбиновый индекс, рассчитывают диагностические индексы по формулам:
ИК15 = СОЭ • Тр/(Hb • ЦП),
ИКП2 = ТР • (С + П + Э)/((Л + М) • 100),
ИКП8 = СОЭ • Тим • ИК15 • ИКП5/(ОБ • Бел • ПИ),
ИКП5 = Hb • Бел • ОБ • ПИ • (Э + 1)/(СОЭ • 100000),
где СОЭ - скорость оседания эритроцитов (мм/час), Тр - количество тромбоцитов в крови (• 10⁹/л), Hb - содержание гемоглобина в крови (г/л), ЦП - цветной показатель крови, С-, П-, Э-, Л-, М - процентное содержание соответствующих клеток в формуле крови, Тим - тимоловая проба (ед.), ОБ - концентрация общего билирубина в крови (мкмоль/л), Бел - содержание общего белка в крови (г/л), ПИ - протромбиновый индекс крови (%) и при наличии 2 и более положительных показателей диагностических индексов или значения показателей содержания тромбоцитов, сегментоядерных лейкоцитов, лимфоцитов и скорости оседания эритроцитов относительно порогового уровня диагностируют генерализацию злокачественного новообразования, а при отсутствии или наличии 1 аналогичного положительного показателя дополнительно определяют вес больного, средний диаметр опухоли, а также содержание юных лейкоцитов, базофилов, тимоловую пробу, абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов и общую численность популяции всех лимфоцитов крови, рассчитывают диагностические индексы по формулам:
ИКП4 = ЦП • С • Тр • Д/((М + 1) •Л•1000),
ИКМ1 = (Тим + 1) • Д • Тр/(ПИ • Hb),
ИКМ2 = СОЭ • (П + Ю + С)/(Л + М + Э + Б),
ИКМ3 = Д • Тр/Вес,
ИКМ4 = ИК15 • ИКБ2 • (Тим + 1)/(Лтот• Вес),
ИКМ5 = Д • Тр/ПИ,
ИКМ6 = С • Сабс • (П + 1) • (Тим + 1)/(Лтот• Л • ОБ),
ИКМ7 = (СОЭ + С + П + Ю)/(ПИ + Л),
ИКМ8 = (ПИ + Hb + Л)/Тр,
ИКМ9 = ИКМ7/(ИКМ8 + 1),
ИКМ10 = Д • (СОЭ + Тр)/(ПИ + Hb + Вес),
где Вес - вес обследуемого пациента (кг), Д - средний диаметр опухоли, Ю - процентное содержание юных лейкоцитов в фомуле крови, Б - процентное содержание базофилов в формуле крови, Тим - тимоловая проба (ед), Сабс - абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов в крови (• 10⁹л), Л_тот - общая численность популяции лимфоцитов в крови, вычисляемая по формуле Лтот = Лабс • ОЦК, где для мужчин ОЦК = Вес • 0,07 и для женщин ИЦК = Вес • 0,065 и при наличии 1 и более положительного показателя диагностических индексов относительно порогового уровня диагностируют генерализацию злокачественного новообразования, а при отсутствии анологичных положительных показателей дополнительно определяют соотношения численности популяций нормальных клеток и субпопуляций клеток крови к общей численности злокачественных клеток в организме больного по формулам: Вес/Д, Lтот/Д, Тртот/Д, Эртот/Д, Стот/Д, Лтот/Д и Мтот/Д, где Lтот Тртот, Эртот, Лтот, Стот и Мтот - общая численность популяции данных клеток в крови, вычисляемая по формуле: Nтот = Nабс • ОЦК и при наличии 1 и более положительных показателей относительно порогового уровня диагностируют генерализацию злокачественного новообразования, а при отсутствии аналогичных положительных показателей исключают наличие генерализации злокачественного новообразования.

Примеры конкретного выполнения способа.

Пример 1.

Больной Д., 58 лет, вес. 56 кг, поступил с диагнозом периферический рак верхней доли правого легкого, диаметром 3 см.

Анализ крови: эритроциты - 4,0, гемоглобин - 121, ЦП - 0,9, L - 7,2, Э - 3, Ю - 0, П - 1, С - 54, Л - 40, М - 2, СОЭ - 15, тромбоциты - 260.

Биохимия крови: глюкоза - 4,0, протромбиновый индекс - 100, общий билирубин - 12,6, тим. проба - 1,3, сул. проба - 1,7, общий белок - 76.

Индексы Кшивца: ИК15 - 35,81, ИКП2 - 3,59, ИКП8 - 0,23, ИКП4 - 31,59, ИКМ1 - 0,15, ИКМ2 - 18,33, ИКМ3 - 13,93, ИКМ4 - 0,41, ИКМ5 - 7,80, ИКМ6 - 0,17, ИКМ7 - 0,50, ИКМ8 - 1,0, ИКМ9 - 0,25, ИКМ10 - 2,98.

Факторы соотношения: Вес/Д = 18,67, Lтот/Д = 9,41, Тртот/Д = 339,73, Эртот/Д = 5,23, Стот/Д = 5,08, Лтот/Д = 3,76, Мтот/Д = 0,19.

При тестировании по программе ST1 выявлен всего 1 положительный тест (этого недостаточно для диагностирования генерализации), по программе ST2 - 1 положительный тест (этого уже вполне достаточно), т.е. у больного имеется генерализация злокачественного новообразования.

Действительно, больной погиб через 58 суток после радикальной операции (верхней лобэктомии справа, гистологически плоскоклеточный неороговевающий рак без метастазов в лимфатических узлах, диаметром 3 см, II стадия) от генерализации онкопатологии, т. е. у пациента имелась скрытая генерализация процесса, которая современными методами не диагностируется.

Пример 2.

Больной А. , 58 лет, вес 69 кг, поступил с диагнозом центральный рак правого легкого, диаметром 4 см.

Анализ крови: эритроциты - 4,1, гемоглобин - 132, ЦП - 0,9, L - 7,3, Э - 4, Ю - 0, П - 1, С - 53, Л - 33, М - 9, СОЭ - 7, тромбоциты - 180.

Биохимия крови: глюкоза - 5,5, протромбиновый индекс - 109, общий билирубин - 10,4, тим. проба - 6,0, сул. проба - 1,7, общий белок - 76.

Индексы Кшивца: ИК15 = 10,61, ИКП2 = 2,49, ИКП8 = 0,42, ИКП4 = 11,34, ИКМ1 = 0,35, ИКМ2 = 8,22, ИКМ3 = 10,43, ИКМ4 = 0,53, ИКМ5 = 6,61, ИКМ6 = 0,72, ИКМ7 = 0,43, ИКМ8 = 1,52, ИКМ9 = 0,17, ИКМ10 = 2,41.

Факторы соотношения: Вес/Д = 17,25, Lтот/Д = 8,81, Тртот/Д = 217,35, Эртот/Д = 4,95, Стот/Д = 4,67, Лтот/Д = 2,91, Мтот/Д = 0,79.

При тестировании по программам ST1, ST2 и ST3 не выявлено ни одного положительного теста, т.е. у больного нет генерализации злокачественного новообразования.

Действительно, больной жив более 3 лет после радикальной операции (пневмонэктомия справа, гистологически плоскоклеточный неороговевающий рак без метастазов в лимфатических узлах, диаметром 4 см, II стадия).

Пример 3.

Больной А., 58 лет, вес 70 кг, поступил с диагнозом рак желудка, диаметром 12 см.

Анализ крови: эритроциты - 3,6, гемоглобин - 109, ЦП - 0,9, L - 8,8, Э - 1, Ю - 0, П - 7, С - 79, Л - 10, М - 3, СОЭ - 70, тромбоциты - 340.

Биохимия крови: глюкоза - 3,6, протромбиновый индекс - 107, общий билирубин - 8,0, тим. проба - 1,4, сул. проба - 2,0, общий белок - 76.

Индексы Кшивца: ИК15 = 242,61, ИКП2 = 22,75, ИКП8 = 0,74, ИКП4 = 775,99, ИКМ1 = 0,84, ИКМ2 = 430,0, ИКМ3 = 58,29, ИКМ4 = 9,29, ИКМ5 = 38,13, ИКМ6 = 30,57, ИКМ7 = 1,33, ИКМ8 = 0,66, ИКМ9 = 0,80, ИКМ10 - 17,20.

Факторы соотношения: Вес/Д = 5,83, Lтот/Д = 3,59, Тртот/Д = 138,83, Эртот/Д = 1,47, Стот/Д = 2,84, Лтот/Д = 0,36, Мтот/Д = 0,11.

При тестировании по программе ST1 выявлено 6 положительных тестов, по программе ST2 - 9 положительных тестов, по программе ST3 - 3 положительных теста, т. е. у больного имеется генерализация злокачественного новообразования.

Действительно, больной погиб через 111 суток после радикальной операции (гастрэктомия, гистологически аденокарцинома без метастазов в лимфатических узлах, диаметром 12 см, III стадия) от генерализации онкопатологии.

Пример 4.

Больной Ф., 56 лет, вес 72 кг, поступил с диагнозом рак желудка, диаметром 3 см.

Анализ крови: эритроциты - 4,2, гемоглобин - 136, ЦП - 0,9, L - 4,3, Э - 5, Ю - 0, П - 3, С - 59, Л - 30, М - 3, СОЭ - 5, тромбоциты - 200.

Биохимия крови: глюкоза- 4,4, протромбиновый индекс - 82, общий билирубин - 10,0, тим. проба - 1,0, сул. проба - 2,0, общий белок - 72.

Индексы Кшивца: ИК15 = 8,17, ИКП2 = 4,06, ИКП8 = 0,07, ИКП4 = 21,77 ИКМ1 = 0,11, ИКМ2 = 8,16, ИКМ3 = 8,33, ИКМ4 = 0,13, ИКМ5 = 7,32, ИКМ6 = 0,61, ИКМ7 = 0,60, ИКМ8 = 1,24, ИКМ9 = 0,27, ИКМ10 = 2,12.

Факторы соотношения: Вес/Д = 0,24, Lтот/Д = 7,22, Тртот/Д = 336,0, Эртот/Д = 7,06, Стот/Д = 4,26, Лтот/Д = 2,17, Мтот/Д = 0,22.

При тестировании по программам ST1, ST2 и ST3 не выявлено ни одного положительного теста, т.е. у больного нет генерализации злокачественного новообразования.

Действительно, больной жив более 3 лет после радикальной операции (субтотальной резекции желудка, гистологически аденокарцинома без метастазов в лимфатических узлах, диаметром 3 см, III стадия).

Сценарий работы подпрограммы ST3 аналогичен подпрограммам ST1 и ST2: если у больного фиксируется хотя бы 1 положительный тест, то у него следует исключить генерализацию опухолевого процесса. Если онкологический больной проходит через все 3 подпрограммы ST1-3, не выходя за рамки допустимого количества положительных тестов, то у пациента I-III стадии опухолевого процесса. Общая точность способа на выборке из свыше 4 тысяч онкологических больных достигает 96%, причем он идентифицирует и так называемую "скрытую" генерализацию онкопатологии, которую вообще невозможно распознать современными диагностическими методами.

Использование: в области медицины, в частности в онкологии. Сущность изобретения: исследуют периферическую кровь больного, при этом определяют в ней количество тромбоцитов, скорость оседания эритроцитов, процентное содержание сегментоядерных лейкоцитов, лимфоцитов, палочкоядерных лейкоцитов, эозинофилов и моноцитов, цветной показатель, содержание гемоглобина, общего белка, тимоловую пробу и протромбиновый индекс, рассчитывают диагностические индексы по определенным формулам и при наличии двух и более положительных показателей диагностических индексов или значений показателей содержания тромбоцитов, сегментоядерных лейкоцитов, лимфоцитов и скорости оседания эритроцитов относительно порогового уровня диагностируют генерализацию злокачественного новообразования, а при отсутствии или наличии одного аналогичного положительного показателя дополнительно определяют вес больного, средний диаметр опухоли, а также содержание юных лейкоцитов, базофилов, тимоловую пробу, абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов и общую численность популяции всех лимфоцитов крови, рассчитывают диагностические индексы по определенным формулам и при наличии одного и более положительного показателя диагностических индексов относительно порогового уровня диагностируют генерализацию злокачественного новообразования, а при отсутствии аналогичных положительных показателей дополнительно определяют соотношения численности популяции нормальных клеток и субпопуляций клеток крови к общей численности злокачественных клеток в организме больного по определенным формулам и при наличии одного и более положительных показателей относительно порогового уровня диагностируют генерализацию злокачественного новообразования, а при отсутствии аналогичных положительных показателей исключают наличие генерализации злокачественного новообразования. Способ позволяет повысить точность диагностики генерализации злокачественных новообразований. 6 табл.

Способ диагностики генерализации злокачественных новообразований у онкологических больных путем исследования периферической крови больного, отличающийся тем, что определяют в ней количество тромбоцитов (ТР), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), процентное содержание сегментоядерных лейкоцитов (С), лимфоцитов (Л), палочкоядерных лейкоцитов (П), эозинофилов (Э) и моноцитов (М), цветной показатель (ЦП), содержание гемоглобина (Нb), общего белка (Бел), тимоловую пробу (Тим) и протромбиновый индекс (ПИ), рассчитывают диагностические индексы (ИК1, ИК2 ... ИКn) по формулам:
ИК15 = СОЭ • Тр/(Нb • ЦП),
ИКП2 = Тр • (С + П + Э)/((Л + М) • 100),
ИКП8 = СОЭ • ТИМ • ИК15 • ИКП5/(ОБ • Бел • ПИ),
ИКП5 = Нb • Бел • ОБ • ПИ • (Э + 1)/(СОЭ • 100000),
где СОЭ - скорость оседания эритроцитов (мм/ч);
Тр - количество тромбоцитов в крови (• 10⁹/л);
Нb - содержание гемоглобина в крови (г/л);
ЦП - цветной показатель крови;
С-, П-, Э-, Л-, М- - процентное содержание соответствующих клеток в формуле крови,
Тим - тимоловая проба (ед.);
ОБ - концентрация общего билирубина в крови (мкмоль/л);
Бел - содержание общего белка в крови (г/л);
ПИ - протромбиновый индекс крови (%)
и при наличии двух и более положительных показателей диагностических индексов или значения показателей содержания тромбоцитов, сегментоядерных лейкоцитов, лимфоцитов и скорости оседания эритроцитов относительно порогового уровня диагностируют генерализацию злокачественного новообразования, а при отсутствии или наличии одного аналогичного положительного показателя дополнительно определяют вес больного, средний диаметр опухоли, а также содержание юных лейкоцитов, базофилов, тимоловую пробу, абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов и общую численность популяции всех лимфоцитов крови, рассчитывают диагностические индексы по формулам:
ИКП4 = ЦП • С • Тр • Д/((М + 1) • Л • 1000),
ИКМ1 = (Тим + 1) Д • Тр/(ПИ • Нb),
ИКМ2 = СОЭ • (П + Ю + С)/(Л + М + Э + Б),
ИКМ3 = Д • Тр/Вес,
ИКМ4 = ИК15 • ИКБ2 • (Тим + 1)/(Лтот • Вес),
ИКМ5 = Д • Тр/ПИ,
ИКМ6 = С • Сабс • (П + 1) • (Тим + 1)/(Лтот • Л • ОБ),
ИКМ7 = (СОЭ + С + П + Ю)/(ПИ + Л),
ИКМ8 = (ПИ + Нb + Л)/Тр,
ИКМ9 = ИКМ7/(ИКМ8 + 1),
ИКМ10 = Д • (СОЭ + Тр)/(ПИ + Нb + Вес),
где Вес - вес обследуемого пациента (кг);
Д - средний диаметр опухоли;
Ю - процентное содержание юных лейкоцитов в формуле крови;
Б - процентное содержание базофилов в формуле крови;
Тим - тимоловая проба (ед);
Сабс - абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов в крови (• 10⁹/л);
Лтот - общая численность популяций лимфоцитов в крови, вычисляемая по формуле Лтот = Лабс • ОЦК, где для мужчин ОЦК = Вес • 0,07 и для женщин ОЦК = Вес • 0,065
и при наличии одного и более положительного показателя диагностических индексов относительно порогового уровня диагностируют генерализацию злокачественного новообразования, а при отсутствии аналогичных положительных показателей дополнительно определяют соотношение численности популяций нормальных клеток и субпопуляций клеток крови к общей численности злокачественных клеток в организме больного по формулам:
Вес/Д, Lтот/Д, Тртот/Д, Эртот/Д, Стот/Д, Лтот/Д и Мтот/Д,
где Lтот, Тртот, Эртот, Лтот, Стот и Мтот - общая численность популяции данных клеток в крови, вычисляемая по формуле
Nтот = Nабс • ОЦК
и при наличии одного и более положительных показателей относительно порогового уровня диагностируют генерализацию злокачественного новообразования, а при отсутствии аналогичных положительных показателей исключают наличие генерализации злокачественного новообразования.