СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ОТДАЛЕННЫХ МЕТАСТАЗОВ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ У ОНКОЛОГИЧЕСКОГО БОЛЬНОГО Российский патент 1999 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может применяться для распознования отдаленных метастазов у больных злокачественными новообразованиями на основе гематологических, биохимических и антропометрических данных.

Способ идентифицирует отдаленные метастазы у онкологического больного, по которому пациент тестируется по 2 подпрограммам: ДЕП1 и ДЕП2.

Подпрограмма ДЕП1 включает 17 параметров: 5 гематологических и биохимических показателей и 12 диагностических индексов Кшивца различных серий (см. таблицы 1-2), а подпрограмма ДЕП2 включает 11 параметров: средний диаметр опухоли (Д) и диагностические индексы Кшивца серии ИКМ1-10 (см. таблицы 3-4).

Известен способ диагностики метастазов злокачественных новообразований у онкологического больного путем рентгенологического, ультразвукового, радиоизотопного и морфологического обследования больного. (С.Л. Дарьялова, В. И. Чиссов. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. - М.: Медицина, 1993, с. 117-120). Однако данный способ не обладает высокой информативностью и травматичен.

Целью изобретения является повышение точности диагностики отдаленных метастазов злокачественных новообразований у онкологических больных.

Поставленная цель достигается тем, что исследуют периферическую кровь больного, определяя в ней содержание гемоглобина, тромбоцитов скорость оседания эритроцитов, протромбиновый индекс и тимоловую пробу, затем определяют абсолютное число лимфоцитов и сегментоядерных лейкоцитов, процентное содержание в формуле крови сегментоядерных, юных и палочкоядерных лейкоцитов, базофилов, эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов, общее количество лейкоцитов, уровень глюкозы, концентрацию общего билирубина и белка, цветной показатель, а также возраст, вес больного и средний диаметр опухоли, рассчитывают диагностические индексы по формулам: ИК1=:С-Л:•С_абс/(Б+Э+М), ИК2= [(2C+5(Ю+П+1))/3Л+7(М+1)+9(Б+Э+1))]•C_абс•L, ИК4=C_абс•C/(Л•М), ИК5= ИК2•C/(Л•М), ИК15=СОЭ•Тр/Hb•ЦП), ИКБ2=Г•ПИ/(10•ОБ), ИКП1= С•C_абс•(П+Ю+1)/(Л•М), ИКП5=Hb•Бел•ОБ•(Э+1)•ПИ/(СОЭ•100000), ИКП6= СОЭ•L•Л_абс•(Л•С)•10/(Hb•Бел•Пи• (Э+1), ИКП2=Tp•(C+П+Ю)/((Л+М)•100,
ИКП4= ЦП•С•Тр•ПИ•Д/(1000•Л•(М+1), ИКП8= СОЭ•Т_им•ИК15•ИКП5/(ОБ•Бел•ПИ),
ИКП9= ИКП5/(ИКП6+ИКП7+1), ИКП7=ИК2•ИК7•ИК15•Д/(ИКБ2•Возраст•Вес), где L - общее количество лейкоцитов в периферической крови (•10⁹/л), С-, Л-, Б-, Э-, М-, Ю-, П- процентное содержание данных клеток крови, Л_абс и С_абс - абсолютное число лимфоцитов и сегментоядерных лейкоцитов в крови (•10⁹/л), ЦП - цветной показатель крови. Г - уровень глюкозы в венозной крови (ммоль/л), ОБ - концентрация общего билирубина в крови (ммоль/л), Бел - содержание общего белка в крови (г/л), Д - средний диаметр опухоли и при наличии 2 и более положительных первых пяти гематологических показателей и диагностических индексов относительно порогового уровня диагностируют отдаленные метастазы злокачественных новообразований, а при отсутствии или наличии 1 положительного аналогичного показателя или диагностического индекса дополнительно определяют средний диаметр опухоли и общую численность популяции лимфоцитов, рассчитывают диагностические индексы по формулам: ИКМ1 = (Тим + 1)•Д•Тр/(ПИ•Hb), ИКМ2 = СОЭ•(П+Ю+С)/(Л+М+Э+Б), ИКМ3=Д•Тр/Вес, ИКМ4= ИК15•ИКБ2•(Тим+1)/(Лтот•Вес), ИКМ5=Д•Тр/ПИ, ИКМ6= С•С_абс•(П+1)•(Тим+1)/(Лтот•Л•ОБ), ИКМ7=(СОЭ+С+П+Ю)/(ПИ+Л), ИКМ8= (ПИ+Hb+Л)/Тр, ИКМ9=ИКМ7/(ИКМ8+1), ИКМ10=Д•(СОЭ+Тр)/(ПИ+Hb+Вес) и при наличии хотя бы одного положительного диагностического индекса и показателя среднего диаметра опухоли относительно порогового уровня диагностируют отдаленные метастазы злокачественных новообразований.

Пример 1. Больной М., 62 года, вес 71 кг, поступил с диагнозом рак желудка диаметром 12,5 см (аденокарцинома).

Анализ крови: гемоглобин=110, ЦП=0,9, L =7,7, Э=4, Ю=0, П=3, С=70, Л=20, М=3, тромбоциты = 240, СОЭ=43.

Биохимия крови: глюкоза = 4,9, общий белок = 82. сул. проба = 1,7, тим. проба =6,0, общий билирубин = 3,2, ПИ = 79.

Индексы Кшивца: ИК1=38,5, ИК2=49,93, ИК4=6,29, ИК5=58,25, ИК15=104,24, ИКП1= 25,15, ИКП2= 8,03, ИКП4=18,66, ИКП5=2,65, ИКП8=3,44, ИКП9=0,33, ИКБ2= 12,10, ИКМ1= 2,42, ИКМ2= 116,26, ИКМ3=42,25, ИКМ4=16,24, ИКМ5=37,97, ИКМ6= 21,57, ИКМ7=1,17, ИКМ8=0,87, ИКМ9=0,63, ИКМ10=16,49.

При тестировании по программе ДЕП1 выявлено 10 положительных тестов, по программе ДЕП2-8 положительных тестов, т.е. у больного имеются отдаленные метастазы.

Действительно, на операции обнаружены отдаленные местатазы рака желудка в поджелудочную железу и печень.

Пример 2. Больной Я., 57 лет, вес 74 кг, поступил с диагнозом рак желудка, диаметром 8 см (аденокарцинома).

Анализ крови: гемоглобин = 130, ЦП = 0,9, L = 4,8, Э=3, Ю=0, П=1, С=61, Л=29, М=6, тромбоциты =240, СОЭ=8.

Биохимия крови: глюкоза = 3,8, общий белок = 70, сул. проба= 1,7, тим. проба = 1,5, общий билирубин = 10,0, ПИ=92.

Индексы Кшивца: ИК1= 10,42, ИК2=10,79, ИК4=1,03, ИК5=3,78, ИК15=16,41, ИКП1= 2,05, ИКП2= 4,46, ИКП4=4,78, ИКП5=41,86, ИКП8=0,13, ИКП9-17,75, ИКБ2= 3,50, ИКМ1= 0,40, ИКМ2=13,05, ИКМ3=25,95, ИКМ4=0,27, ИКМ5=20,87, ИКМ6=0,43, ИКМ7=0,58, ИКМ8=1,05, ИКМ9=0,28, ИКМ10=7,11.

При тестировании по программе ДЕП1 и ДЕП2 не выявлено ни одного положительного теста, т.е. у больного отсутствуют отдаленные метастазы рака.

Действительно, на операции (гастрэктомия) не обнаружено каких-либо отдаленных метастазов опухоли.

Пример 3. Больная В., 42 года, вес 68 кг, поступила с диагнозом периферический рак правого легкого, диаметром 10 см (недифференцированный рак).

Анализ крови: гемоглобин =133, ЦП=1,0, L=6,1, Э=0, Ю=0, П=4, С=78, Л=17, М=1, тромбоциты = 280, СОЭ=22.

Биохимия крови: глюкоза =4,6, общий белок=76, сул. проба=2,4, тим. проба =4,8, общий билирубин=13,8, ПИ=89.

Индексы Кшивца: ИК1= 290,36, ИК2= 67,10, ИК4=21,84, ИК5=307,86, ИК15= 46,32, ИКП1=65,49, ИКП2=12,44, ИКП4=57,17, ИКП5=5,64, ИКП8=0,30, ИКП9=1,47, ИКБ2= 2,97, ИКМ1=1,37, ИКМ2=97,78, ИКМ3=41,18, ИКМ4=2,37, ИКМ5=31,46, ИКМ6= 5,56, ИКМ7=0,96, ИКМ8=0,85, ИКМ9=0,52, ИКМ10=12,07.

При тестировании по программе ДЕП1 выявлено 11 положительных тестов, по программе ДЕП2-5 положительных тестов, т.е. у больной имеются отдаленные метастазы.

Действительно, на операции обнаружены 2 отдаленных внутриорганных метастаза в правое легкое (диаметром 1 см) и канцероматоз висцеральный и париентальной плевры.

Пример 4. Больной Г. , 58 лет, вес 59 кг, поступил с диагнозом центральный рак левого легкого, диаметром 6 см (плоскоклеточный неороговевающий рак).

Анализ крови: гемоглобин=132, ЦП=1,0, L=5,6, Э=0, Ю=0, П=5, С=46, Л=42, М=7, тромбоциты = 200, СОЭ=8.

Биохимия крови: глюкоза=4,5, общий белок=72, сул. проба=2,2, тим. проба= 0,5, общий билирубин=9,6, ПИ=104.

Индекс Кшивца: ИК1=1,47, ИК2=9,23, ИК4=0,40, ИК5=1,44, ИК15=12,12, ИКП1= 2,42, ИКП2= 2,08, ИКП4= 1,71, ИКП5=11,86, ИКП8=0,01, ИКП9=3,60, ИКБ2=4,87, ИКМ1= 0,13, ИКМ2= 8,33, ИКМ3=20,34, ИКМ4=0,15, ИКМ5=11,54, ИКМ6=0,27, ИКМ7= 0,40, ИКМ8=1,39, ИКМ9=0,17, ИКМ10=4,33.

При тестировании по программе ДЕП1 и ДЕП2 не выявлено ни одного положительного теста, т.е. у больного отсутствуют отдаленные метастазы рака.

Действительно, на операции (пневмоэктомия слева) не обнаружено каких-либо отдаленных метастазов опухоли.

Точность распознавания отдаленных метастазов при работе обеих подпрограмм ДЕП1 и ДЕП2 на выборке из свыше 4 тысяч онкологических больных достигает 97%, при этом идентифицируются и отдаленные метастазы менее 1 см в диаметре, которые практически не визуализируются современными диагностическими методами и обнаруживаются только интраоперационно или на аутопсии.

B способе исследуют периферическую кровь больного, при этом определяют в ней содержание гемоглобина, тромбоцитов, скорость оседания эритроцитов, протромбиновый индекс и тимоловую пробу, затем определяют абсолютное число лимфоцитов и сегментоядерных лейкоцитов, процентное содержание в формуле крови сегментоядерных, юных и палочкоядерных лейкоцитов, базофилов, зозинофилов, моноцитов и лимфоцитов, общее количество лейкоцитов, уровень глюкозы, концентрацию общего билирубина и белка, цветной показатель, а также возраст, вес больного и средний диаметр опухоли, рассчитывают диагностические индексы по определенным формулам и при наличии двух и более положительных первых пяти гематологических показателей и диагностических индексов относительно порогового уровня диагностируют отдаленные метастазы злокачественных новообразований, а при отсутствии или наличии одного положительного аналогичного показателя или диагностического индекса дополнительно определяют средний диаметр опухоли и общую численность популяции лимфоцитов, рассчитывают диагностические индексы по определенным формулам и при наличии хотя бы одного положительного диагностического индекса и показателя среднего диаметра опухоли относительно порогового уровня диагностируют отдаленные метастазы злокачественных новообразований. 4 табл.

Способ диагностики отдаленных метастазов злокачественных новообразований у онкологических больных путем исследования периферической крови больного, отличающийся тем, что определяют в крови содержание гемоглобина (Нв), тромбоцитов (Тр), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), протромбиновый индекс (ПИ) и тимоловую пробу (Тим), затем определяют абсолютное число лимфоцитов (Лабс) и сегментоядерный лейкоцитов (Сабс), процентное содержание в формуле крови сегментоядерных (С), юных (Ю) и палочкоядерных лейкоцитов (П), боцофилов (Б), эозинофилов (Э), моноцитов (М) и лимфоцитов (Л), общее количество лейкоцитов (L), уровень глюкозы (Г), концентрацию общего билирубина (ОБ) и белка (Бел), цветной показатель (ЦП), а также возраст, вес больного и средний диаметр опухоли (Д), рассчитывают диагностические индексы (ИК1, ИК2... ИКп) по формулам: ИК1 = С-Лх Сабс/(Б+Э+М), ИК2 = [(2C + 5 (10 +П+1)/(3Л+7(М+1)+9(Б+3+1)] • Сабс • L, ИК4 = Сабс • С/(Л • М), ИК5 = ИК2 С/ (Л • М), ИК15 = СОЭ Тр/ (Нв • ЦП), ИК52 = Г • ПИ • (10 • ОБ), ИКП1 = С• Сабс • (П+Ю+1)/(Л • М), ИКП5 = Нв • Бел • ОБ (Э+1) ПИ/(СОЭ • 100000) ИКП6 = СОЭ • L • Лабс (Л • С) 10/(Нв • Бел • ПИ • (Э+1), ИКП2 = Тр • (С+П+Ю)/(Л+М) • 100), ИКП4 = ЦП • С • Тр • ПИ • Д/(1000 Л(М+1), ИКП8 = СОЭ • Тим • ИК15 • ИКП5/(Об • Бел • ПИ), ИКП9 = ИКП5/(ИКП6+ИКП7+1), ИКП7 = ИК2 • ИК7 • ИК15 • Д/(ИКБ2 Возраст Вес), где L - общее количество лейкоцитов в периферической крови (10⁹/л); С-, Л-, Б-, Э-, М-, Ю-, П - процентное содержание данных клеток крови; Лабс и Сабс - абсолютное число лимфоцитов и сегментоядерных лейкоцитов в крови, 10⁹/л; ЦП - цветной показатель крови, Г - уровень глюкозы в венозной крови, (ммоль/л); ОБ - концентрация общего билирубина в крови, ммоль/л; Бел - содержание общего белка в крови, г/л; Д - средний диаметр опухоли, и при наличии двух или более положительных первых пяти гематологических показателей и диагностических индексов относительно порогового уровня диагностируют отдаленные метастазы злокачественных новообразований, а при отсутствии или наличии одного положительного аналогичного показателя или диагностического индекса дополнительно определяют средний диаметр опухоли и общую численность популяции лимфоцитов, рассчитывают диагностические индексы по формулам: ИКМ1 = (Тим+1) • (Д • Тр/(ПИ Нв), ИКМ2 = СОЭ (П+Ю+С)/(Л+М+Э+Б), ИКМ3 = Д • Тр/Вес, ИКМ4 =ИК15 • ИКБ2 (Тим+1)/(Лтот Вес), ИКМ5 = Д • Тр/ПИ, ИКМ6 = С • Сабс • (П+1)/(Лтот • Л • ОБ), ИКМ7 = (СОЭ+С+П+Ю)/(ПИ+Л), ИКМ8 = (ПИ+Нв+Л)/Тр, ИКМ9 = ИКМ7/(ИКМ8+1), ИКМ10 = Д • (СОЭ+Тр)/(ПИ+Нв+Вес) и при наличии хотя бы одного положительного диагностического индекса и показателя среднего диаметра опухоли относительно порогового уровня диагностируют отдаленные метастазы злокачественных новообразований.