ЛЕЧЕБНО-ПИТАТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 1999 года по МПК A61K35/12 A61K31/33 A61K33/24 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных средств для восполнения дефицита железа, меди и витаминов в организме преимущественно детей.

Известно лечебно-питательное средство "Гематоген детский", содержащее альбумин черный пищевой, молоко сгущенное с сахаром, потоку крахмальную, сахар и ванилин, для получения одной плитки которого массой 48-52 г используются ингредиенты состава [1], приведенного в табл. 1.

Недостатком данного лекарственного средства является низкое содержание железа, входящего в состав альбумина. Вследствие недостаточного антианемического эффекта препарат исключен из Государственного реестра лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению и промышленному выпуску [2].

Известно, что в организме человека железо входит в состав гемоглобина, многих ферментов, в том числе клеточных, которые участвуют либо в транспортировке кислорода, либо в клеточном дыхании. Кроме того, железо входит в состав миоглобина. Вследствие этого потребность в железе особенно велика у детей, поскольку у них происходит постоянный рост мышечной массы. Одним из пулов железа являются макрофаги, обеспечивающие полноценный фагоцитоз и в целом нормальное функционирование иммунной системы. Железодефицитные состояния у детей приводят к развитию гипохромной анемии. Одним из тяжелых последствий анемии у детей, особенно первых лет жизни, являются дефекты развития интеллекта [3-5].

Железо в организм человека поступает извне с пищей, поэтому при неполноценном или неправильном питании в организме развивается дефицит железа. Для профилактики и лечения железодефицитных состояний используются препараты, содержащие железо [6].

Медь участвует в анаболических процессах, в функционировании ряда ферментов, синтезе некоторых пигментов и гемоглобина. Медьсодержащие ферменты и белки играют важную роль в окислительно-восстановительных процессах. При дефиците меди в организме изменяется в числе прочих и обмен железа [7].

Известно также лекарственное средство - таблетки "Гемостимулин", являющееся стимулятором кроветворения, одна таблетка которого имеет состав [8], приведенный в табл. 2.

При приеме "Гемостимулина" таблетки необходимо запивать слабым раствором соляной кислоты [6]. Железо закисное лактат трудно и медленно растворимо в воде (1:50 при 20^oC)[9]. При приеме таблеток возможна тошнота [10], препарат не обладает вкусом, привлекающим детей. В настоящее время "Гемостимулин" находит ограниченное применение.

В то же время железа (II) сульфат хорошо растворим в воде (21% при 20^oC) [11] . Сернокислые соли железа широко применяются в медицинской практике, в настоящее время они считаются наиболее эффективными для лечения железодефицитных анемий [12].

Известно также, что аскорбиновая кислота (витамин С) участвует в различных формах метаболизма, что определяет ее исключительно широкий спектр действия. Аскорбиновая кислота, являясь восстановителем, способствует переводу трехвалентного железа в двухвалентное, что улучшает его усвоение [6]. Улучшая всасывание железа из пищи, аскорбиновая кислота является средством профилактики и лечения железодефицитных анемий [5].

Фолиевая кислота (витамин B_с) способствует транспорту железа через клеточные мембраны внутрь клеток и стимулирует кроветворные функции организма [13,14].

Пиридоксин (витамин B₆) активирует синтез гема и глобина, увеличивая тем самым содержание гемоглобина в эритроцитах. Он необходим для образования активной формы фолиевой кислоты [12].

Задачей, решаемой данным изобретением, является создание лекарственного средства, содержащего более эффективное (по сравнению с железом закисным лактатом) железа (II) сульфат в сочетании с добавками, улучшающими транспорт и участие железа в процессе кроветворения.

Включение в состав препарата микроэлементов железа и меди в виде двухосновных сернокислых солей, аскорбиновой кислоты и фолиевой кислоты, а также пиридоксина будет способствовать улучшению гемопоэза и способствовать профилактике и лечению железодефицитных состояний.

Предлагаемое лечебно-питательное средство, имеющее вид плитки, деленной на пластинки, содержит альбумин черный пищевой, молоко цельное сгущенное с сахаром, патоку, сахар и ванилин, дополнительно содержит физиологически сбалансированные количества железа (II) сульфата 7-водного, меди сульфата 5-водного, аскорбиновой кислоты, фолиевой кислоты, пиридоксина гидрохлорида и имеет массу плитки 50±2 г или 25±2 г.

В табл. 3 приведены массовый и процентный состав ингредиентов для получения плиток препарата массой 48-52 г (I) и массой 23-27 г (II).

Новым в предлагаемом составе лекарственного средства по сравнению с известными является то, что оно в сравнении с "Гематогеном детским" содержит дополнительно железа (II) сульфат 7-водный, меди (II) сульфат, аскорбиновую кислоту, фолиевую кислоту, пиридоксина гидрохлорид и новое соотношение ингредиентов, а в сравнении с "Гемостимулином" вместо железа закисного лактата содержит железа (II) сульфат 7-водный, дополнительно содержит молоко цельное сгущенное, патоку крахмальную, сахар, ванилин, аскорбиновую кислоту, фолиевую кислоту и пиридоксина гидрохлорид, а также имеет новое соотношение ингредиентов; в составе препарата отсутствуют глюкоза и тальк. В отличие от таблеток "Гемостимулин" предлагаемое средство имеет лекарственную форму в виде плитки, деленной на пластинки.

Предлагаемое соотношение ингредиентов (альбумин черный пищевой, молоко цельное сгущенное с сахаром, патока крахмальная, сахар, ванилин, железа (II) сульфат 7-водный, меди сульфат, аскорбиновая кислота, фолиевая кислота и пиридоксина гидрохлорид) является сбалансированным, обеспечивает должный терапевтический и профилактический эффекты препарата, его питательные и вкусовые качества и стабильность в течение срока годности.

Железа (II) сульфат 7-водный разрешен для применения в медицинской практике [8] . Его введение в состав препарата обеспечит антианемический эффект, а сочетание железа с гемом, входящим в состав альбумина, повышает его биодоступность. Дозировка железа (II) сульфата 0,0224 - 0,02738 г (5 ± 0,5 мг в пересчете на элементарное железо) является оптимальной для профилактики железодефицитных состояний у детей. Меди (II) сульфат 5-водный также разрешен к применению в медицинской практике, его дозировка 0,0009-0,0011г (0,25 ± 0,025 мг в пересчете на элементарную медь) является профилактической дневной дозой для детей. Аскорбиновая кислота, как было сказано выше, способствует всасыванию железа и лечению железодефицитных анемий. Ее дозировка 50 ± 5 мг является дневной профилактической дозой для детей. Фолиевая кислота и пиридоксина гидрохлорид (витамин B₆) способствуют транспорту железа внутрь клеток организма, для чего достаточно дозировки фолиевой кислоты 0,0001±0,00002 г и пиридоксина гидрохлорида 0,002±0,0002 г.

Дозировка меди и витаминов в предлагаемом препарате физиологически сбалансированы с дозировкой железа.

Для маскировки слабого вкуса сернокислого железа в препарате увеличено содержание ванилина (0,006 - 0,012 г).

Количество и соотношение альбумина черного пищевого, молока цельного сгущенного с сахаром, патоки крахмальной и ванилина выбраны с таким расчетом, чтобы обеспечить вкусовые качества и стабильность препарата в течение срока годности препарата и технологичность производства плиток лекарственного средства массой 48-52 г и 23-27 г.

Как следует из вышеизложенного, только заявляемые интервалы соотношения ингредиентов являются оптимальными и позволяют получить лечебно-питательное средство с улучшенными по сравнению с "Гематогеном детским" и таблетками "Гемостимулин" профилактическими и лечебными свойствами, отвечающее действующим в Российской Федерации требованиям для лекарственных средств по всем показателям.

Приведенные отличительные признаки заявляемого лечебно-питательного средства в литературе не описаны, а их влияние на достижение необходимого профилактического и лечебного эффекта не следует из известного уровня знаний в области производства лекарственных средств, следовательно, предлагаемое лечебно-питательное средство удовлетворяет критериям "новизна" и "изобретательский уровень".

Пример получения лечебно-питательного средства (на основе промышленного регламента на производство "Гематогена детского" [15]).

Пример 1.

В емкости в 5-8 л воды растворяют расчетное количество железа (II) сульфата 7-водного и меди сульфата (248,9 г FeSO₄•7H₂O и 10 г CuSO₄•5H₂O в пересчете на 100% содержание кристаллогидратов). Раствор солей сливают в реактор для приготовления молочно-сахарного сиропа. В этот же реактор сливают 85-82 л воды и нагревают ее через рубашку до кипения. При перемешивании в реактор загружают 216,6 кг просеянного сахарного песка. После полного растворения сахара в реактор загружают 189 кг молока сгущенного с сахаром, промешивают и загружают 118,75 кг подогретой патоки. Готовый сироп с содержанием сухих веществ не менее 78% фильтруют и перекачивают в сборник молочно-сахарного сиропа. Отфильтрованного сиропа получают 614 кг.

Затем готовый сироп сливают в реактор для уваривания и подачей пара через рубашку уваривают сироп при перемешивании при температуре 100-125^oC. Окончание процесса приготовления ирисной массы определяют по карамельной пробе. При уваривании отгоняется около 138-139 л воды.

Просеянный альбумин черный пищевой в количестве 23,75 кг тщательно смешивают с 500 г аскорбиновой кислоты, 1 г фолиевой кислоты и 20 г пиридоксина гидрохлорида. Загрузку витаминов производят в пересчете на 100% содержание основного вещества.

За 5-10 минут до окончания уваривания ирисной массы в реактор под вакуумом загружают приготовленную смесь альбумина и витаминов и перемешивают при температуре не выше 100^oC. После получения однородной массы ее сливают из реактора в смеситель.

В смеситель добавляют 90 г ванилина. Перемешивание массы в смесителе ведут 15-20 минут до получения продукта однородного состава. Полученную массу передают на линию по формованию, охлаждению и упаковке плиток массой 50 г. Получают 500 кг (10000 плиток) готового продукта.

При получении плиток массой 25 г загрузку железа (II) сульфата 7-водного, меди сульфата, аскорбиновой кислоты, фолиевой кислоты, пиридоксина гидрохлорида и ванилина увеличивают в два раза (497,8 г, 20 г, 1000 г, 2 г, 40 г и 180 г соответственно). Получают 20000 плиток готового продукта.

Полученный препарат по своим свойствам соответствует требованиям нормативно-технической документации.

Источники информации
1. Фармакопейная статья ФС 42-885-94 на "Гематоген детский" (прототип).

2. Приказ министерства здравоохранения России от 28.04.98 N 136 "Об исключении лекарственных средств из государственного реестра".

3. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии. - М.: Медицина, 1981. - С. 198
4. Папаян А.В. Гемотология детского возраста. - СПб.: 1992. - Ч. 1. - С. 85.

5. Дворецкий А.И. Железодефицитные анемии. - Русский медицинский журнал, 1997. - Т. 5. - N 19. - С. 1234-1242.

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей). В двух частях. 12-е изд. - М.: Медицина, 1993. - Ч. 2. - С. 146-152.

7. Краткая медицинская энциклопедия в трех томах. - М.: Советская энциклопедия, 1990. - Т. 2. - С. 174-175.

8. Временная фармакопейная статья ВФС 42-153-72 на таблетки "Гемостимулин".

9. Большая медицинская энциклопедия. - М.: Советская энциклопедия, 1983. - Т. 8. - С. 58.

10. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатора по клинической фармакологии. - Л.: Медицина, 1989. - С. 157.

11. Химический энциклопедический словарь. - М.: Советская энциклопедия, 1983. - С. 201.

12. Насолодин В. В., Гладких И.П., Дворкин В.А. Причины, диагностика и лечение железодефицитных состояний. - Гигиена и санитария. - 1996. - N 1. - С. 21.

13. Маркова И.В., Саляев В.Н., Утешев Б.С. Фармакология. - М.: Медицина, 1979. - С. 383-387.

14. Большая советская энциклопедия. Издание 3-е. -М.: Советская энциклопедия, 1977. - Т. 27. - С. 514.

15. Промышленный регламент на производство "Гематогена детского". N ПР-0269-07-88. - Уфа.: ОАО "Уфавита", 1988.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных и питательных средств для восполнения дефицита железа, меди и витаминов в организме преимущественно детей. Средство содержит альбумин черный пищевой, молоко цельное сгущенное, патоку крахмальную, сахар, ванилин, железа(II) сульфат 7-водный, меди(II) сульфат, аскорбиновую кислоту, фолиевую кислоту и пиридоксина гидрохлорид. Предложенное средство более эффективно, чем средства аналогичного назначения. 1 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Лечебно-питательное средство, содержащее альбумин черный пищевой, молоко цельное сгущенное, патоку крахмальную, сахар, ванилин, отличающееся тем, что оно содержит дополнительно железа(II) сульфат 7-водный, меди(II) сульфат, аскорбиновую кислоту, фолиевую кислоту и пиридоксина гидрохлорид при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Альбумин черный пищевой - 4,32 - 4,33
Молоко цельное сгущенное - 34,37 - 34,42
Патока крахмальная - 21,59 - 21,64
Сахар - 39,383 - 39,464
Ванилин - 0,0115 - 0,0414
Железа(II) сульфат 7-водный - 0,043 - 0,0946
Меди сульфат - 0,0017 - 0,0038
Аскорбиновая кислота - 0,0865 - 0,19
Фолиевая кислота - 0,00015 - 0,0004
Пиридоксина гидрохлорид - 0,0035 - 0,0076
2. Лечебно-питательное средство по п.1, отличающееся тем, что оно выполнено в виде плитки, деленной на пластинки массой 48 - 52 или 23 - 27 г.