СПОСОБ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ГЕСТОЗА Российский патент 1999 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству.

Наиболее простым и близким к предлагаемому способу диагностики гестоза является определение белка "зоны беременности", как наиболее чувствительного маркера, определяющего функциональное состояние плаценты: трофобластического бета-глобулина (ТБТ), при снижении которого ниже 55,1±3,0 мкг/мл в сроки 17 - 20 недель беременности можно диагностировать развитие гестоза [1].

Недостатком данного способа является то, что он начинает действовать с 17 - 20 недель беременности, то есть когда полностью сформировалась и функционирует плацента, в которой уже произошли изменения и повлекли за собой секреторно-трофические нарушения.

Задачей изобретения является более ранняя доклиническая диагностика гестоза (в сроки 13 - 14 недель беременности).

Указанная задача решается путем определения уровней антифосфолипидных антител (аФЛ) к кардиолипиду (CL), фосфатидилсерину (PS) и фосфатидилхолину (PC) классов IgM и IgG в сыворотке периферийной крови, повышение хотя бы одного из которых в 1,5 и более раза по отношению к нормативным показателям указывает на развитие гестоза.

Теоретическим обоснованием предлагаемого изобретения может служить то, что аФЛ вызывают у больных нарушения в системе гемостаза, обусловленные активацией сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и угнетением противосвертывающей и фибринолитической систем. Исследования же последних лет показали, что для гестоза характерны дисфункция эндотелиальных клеток и системный вазоспазм. Нарушения гестоза развиваются вследствие взаимодействия аФЛ с клетками эндотелия сосудов, тромбоцитами, а также плазматическими фосфолипид-связывающими белками. Одной из возможных причин этих патофизиологических нарушений гемостаза, по видимому, является то, что аФЛ способны оказывать влияния на функциональное состояние эндотелиальных клеток и приводить к спазму сосудов путем изменения соотношения простациклин/тромбоксан в сторону преобладания тромбоксана. Эти изменения предшествуют нарушениям трофической функции плаценты, что влечет за собой развитие гестоза.

Способ осуществляется следующим образом:
В стерильных условиях производят забор периферической венозной крови, затем в сыворотке крови определяют антифосфолипидные антитела IgM и IgG классов к: кардиолипину, фосфатидилсерину и фосфатидилхолину.

Указанные аФЛ могут быть определены иммуноферментным анализом и другими способами. Повышение уровней аФЛ классов IgM и IgG в 1,5 и более раз в I триместре по сравнению с показателями при физиологически протекающей беременности свидетельствуют о развитии гестоза.

При физиологической беременности наблюдается незначительное повышение уровня аФЛ класса IgM в I (146,1±8,5 усл.ед.) и во II триместрах (134,9±7,6 усл.ед.), который снижается в III триместре (120,8±12,7 усл.ед.), и не отмечается повышение содержания аФЛ класса IgG (117,6±7,9 усл.ед.) на протяжении всей беременности.

Ниже изобретение поясняется на конкретных примерах его выполнения.

Пример 1.

Больная К., 32 лет с отягощенным акушерским анамнезом (два самопроизвольных выкидыша в сроках 7 - 10 недель) и наличием экстрагенитальной патологии: вегетососудистая дистония по гипертоническому типу, мочекаменная болезнь, хронический пиелонифрит в стадии ремиссии.

В 12 - 13 недель беременности уровни аФЛ класса IgM составили к: CL - 778 усл.ед., PS - 412 усл.ед., PC - 303 усл.ед., класса IgG к: CL - 213 усл. ед., PS - 191 усл.ед., PC - 175 усл.ед.

Из представленных данных видно, что уровень аФЛ класса IgM к CL превышает показатели, полученные при физиологически протекающей беременности, в 5 раз, к PS в 2,7 раза, к PC в 2,0 раз, класса IgG к CL и PS более, чем в 1,5 раза, что позволяет прогнозировать у данной пациентки развитие гестоза.

Данная беременность осложнилась длительным вялотекущим гестозом с 27 - 28 недель беременности.

Данная беременность закончилась преждевременными оперативными родами с диагнозом: Беременность 35 - 36 недель. Головное предлежание. Нефропатия III. Внутриутробная гипотрофия плода. Хроническая внутриутробная гипоксия плода.

Уровни аФЛ обоих классов IgM и IgG перед родами оставались на высоком уровне: свыше 200 усл.ед., что выше физиологических показателей в 1,5 раза.

Послеродовой период осложнился остаточными явлениями нефропатии III, ДВС синдромом.

Родилась живая недоношенная девочка с массой 1664,0 г, ростом 45 см с диагнозом: Гипотрофия II ст. Хроническая внутриутробная гипоксия. Интранатальная асфиксия средней степени тяжести. Синдром дыхательных расстройств. Дыхательная недостаточность II - III ст. Морфофункциональная незрелость. Гнойный трахеобронхит. Субарахноидальная гематома слева в стадии организации. Ишемические структурные изменения левой височной доли. Клонический судорожный синдром. Постателектатическая пневмония. Дискинезия желудочно-кишечного тракта.

Пример 2.

Больная М., 28 лет с наличием экстрагенитальной патологии: нарушение жирового обмена II ст., варикозное расширение вен ног, хронический пиелонефрит в стадии ремиссии. В анамнезе две беременности закончились тяжелым гестозом с перинатальными потерями в сроках 31 - 33 недели.

Уровни аФЛ в 14 недель класса IgM составили к: CL - 231 усл.ед., PS - 231 усл.ед., PC - 186 усл.ед., класса IgG к: CL - 163 усл.ед., PS - 185 усл. ед., PC - 186 усл.ед.

Из представленных данных видно, что уровень аФЛ класса IgM к CL и PS превышают нормативные показатели в 1,5 раза, та же тенденция отмечается при сравнении уровней аФЛ класса IgG к CL и PS - их результаты в 1,5 раза выше, чем при физиологической беременности, что позволяет прогнозировать у данной пациентки развитие гестоза.

Первые клинические проявления гестоза отмечены в сроки 23 - 24 недели беременности.

Данная беременность закончилась своевременными оперативными родами с диагнозом: Беременность 38 - 39 недель. Головное предлежание. Водянка беременных. Рубец на матке после операции кесарево сечение. Маловодие.

Перед родами уровни аФЛ класса IgM составили к: CL - 316 усл.ед., PS - 249 усл.ед., PC - 205 усл.ед., класса IgG к: CL - 117 усл.ед., PS - 150 усл. ед. , PC - 155 усл.ед. Как видно, уровни аФЛ класса IgM и CL и PS превышают физиологические показатели более, чем в 1,5 раза.

Послеродовой период протекал без осложнений.

Родилась живая девочка с массой 2614,0 г, ростом 46 см с диагнозом: Морфофункциональная незрелость. Гипотрофия I - II ст. Гемолитическая болезнь новорожденных по АВО системе.

Пример 3.

Больная В. , 30 лет с отягощенным акушерским анамнезом (три предыдущие беременности закончились тяжелым гестозом в сроках 22 до 30 недель с перинатальными потерями.

Уровни аФЛ в сроки 10 - 11 недель беременности класса IgM составили к: CL - 263 усл.ед., PS - 352 усл.ед., PC - 208 усл.ед., класса IgG к: CL - 155 усл.ед., PS - 165 усл.ед., PC - 188 усл.ед.

Из представленных данных видно, что уровни аФЛ класса IgM к CL и PS превышают нормативные показатели в 1,7 и 2,3 раза соответственно, та же тенденция отмечается при сравнении уровней аФЛ класса IgG к PC - данный результат в 1,5 раза выше, чем при физиологической беременности, что дает основание прогнозировать у данной беременной развитие гестоза.

Данная беременность осложнилась вялотекущей нефропатией в сроки 28 - 29 недель.

Беременность завершилась своевременными оперативными родами с диагнозом: Беременность 38 - 39 недель. Головное предлежание. Нефропатия I ст. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Внутриутробная гипотрофия плода. Рубец на матке после 3-х операций кесарево сечение.

Уровни аФЛ класса IgM перед родами составили к: CL - 245 усл.ед., PS - 263 усл.ед., PC - 197 усл.ед., класса IgG к: CL - 110 усл.ед., PS - 113 усл. ед., PC - 193 усл.ед. Как видно, уровни аФЛ класса IgM превышают физиологические показатели к: CL в 1,8 раза, PS в 2 раза, PC в 1,5 раза, класса IgG к: PC также в 1,5 раза.

Родилась живая девочка с массой 2740,0 г, ростом 47 см с диагнозом: Гипотрофия I - II ст. Морфофункциональная незрелость.

Послеродовой период протекал без осложнений.

Пример 4.

Больная Т. , 30 лет с отягощенным акушерским анамнезом (первая беременность закончилась самопроизвольным выкидышем в 5 - 6 недель, вторая - тяжелым гестозом в сроки 28 - 29 недель и гибелью новорожденного на 3-ьи сутки жизни) и экстрагенитальной патологией: гипертоническая болезнь II Б ст., нарушение жирового обмена II ст.

В 8 - 9 недель беременности показали аФЛ класса IgM были следующие к: CL - 192 усл. ед., PS - 150 усл.ед., PC - 165 усл.ед., класса IgG к: CL - 366 усл.ед., PS - 135 усл.ед., PC - 300 усл.ед.

Из представленных данных видно, что уровни аФЛ класса IgM к CL и PC превышают нормативные показатели в 3 и 2,4 раза соответственно, что дает основание прогнозировать у данной беременной развитие гестоза.

На сроке 36 - 37 недель беременности развился гестоз легкой степени.

Изменение уровней аФЛ в сроки 38 недель беременности показало, что они выше, чем при физиологически протекающей беременности (класса IgM к: CL - 189 усл.ед., PS - 180 усл.ед., PC - 120 усл.ед., класса IgG к: CL - 130 усл. ед., PS - 172 усл.ед., PC - 110 усл.ед.).

Беременность завершилась своевременными оперативными родами с диагнозом: Беременность 38 - 39 недель. Головное предлежание. Нефропатия I ст. Резус-отрицательная кровь с явлениями сенсибилизации.

Родилась живая доношенная девочка с массой 3370,0 г, ростом 51 см. Ранний неонатальный период - без осложнений.

Послеродовой период протекал без осложнений.

Пример 5.

В динамике беременности были обследованы 25 здоровых женщин с физиологически протекающей беременностью. Всем проводилось определение аФЛ в течение всей беременности с интервалом в 3 - 4 недели. В результате проведенного исследования было установлено, что для всех здоровых беременных характерны низкий уровень аФЛ класса IgG на протяжении всего срока гестации и снижение содержания аФЛ класса IgM к концу беременности, максимальные показатели отмечены в I триместре.

Способ по изобретению позволяет проводить раннюю доклиническую диагностику гестоза в сроки 13 - 14 недель триместре беременности путем определения патологических уровней антифосфолипидных антител и использовать данный способ в диагностике этого осложнения беременности, так как иммунологические нарушения возникают намного раньше клинических проявлений. Этот способ диагностики позволяет своевременно провести лечебно-профилактические мероприятия гестоза.

Выше приведенные примеры указывают на достижение технической задачи изобретения.

Источники информации, принятые во внимание при подаче заявки на изобретение.

1. Ходова С.И. "Иммунопрофилактика тяжелых форм ОПГ-гестоза аллогенными лимфоцитами мужа" // Дисс. ... канд. мед. наук. Москва. 1995 - С. 74 - 78, 103 - 104.3

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству, и может быть использовано для ранней доклинической диагностики гестоза на сроках 13-14 недель беременности. Способ основан на определении антифосфолипидных антител в сыворотке крови. При этом определяют уровень JgM и JgG к кардиолипину, фосфатидилсерину и фосфатидилхолину. При увеличении хотя бы одного уровня антител в 1,5 и более раза относительно нормы диагностируют развитие гестоза. Способ позволяет улучшить доклиническую диагностику данного осложнения беременности, провести своевременные лечебно-профилактические мероприятия, а также снизить частоту тяжелых форм гестоза, внутриутробной патологии и различных осложнений у матери, которые сопровождают гестоз.

Способ доклинической диагностики гестоза путем исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что определяют уровень антифосфолипидных антител к кардиолипину, фосфатидилсерину и фосфатидилхолину классов JgM и JgG и при увеличении хотя бы одного из них в 1,5 и более раза относительно нормы диагностируют развитие гестоза.