СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗОВ КИШЕЧНИКА Российский патент 1999 года по МПК A61K38/32 

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения дисбактериозов кишечника.

Дисбактериоз - состояние, характеризующееся нарушением подвижного равновесия кишечной микрофлоры, возникновением качественных и количественных изменений в "микробном пейзаже" кишечника [1. Беюл Е. А., Куваева И. Б. Дисбактериозы кишечника и их клиническое лечение. Клиническая медицина. 1986, N 11 - с. 37-44].

Функция нормальной микрофлоры сложна и многообразна: регуляция газового состава кишечника, продукция энзимов, участвующих в метаболизме белков, углеводов, липидов, нуклеиновых кислот, продукция биологически активных соединений (витаминов, антибиотиков, гормонов и т.д.), участие в водносолевом обмене, рециркуляции желчных кислот, холестерина, мутагенная/антимутагенная роль, участие в неспецифической стимуляции иммунокомпетентных клеток и т.д. [2. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника. М. Медицина, 1989, 208 c.]. Поэтому трансформация нормальной микрофлоры кишечника прежде всего сказывается на общем состоянии организма и характеризуется снижением его резистентности.

Часто дисбактериоз предшествует развитию патологических процессов в кишечнике (энтеритов, колитов, инфекционных заболеваний), либо возникает на фоне заболевания, утяжеляя его течение.

Дисбактериоз кишечника может проявляться повышенным количеством кишечной палочки со слабо выраженными ферментативными свойствами (> 10%), лактозонегативных энтеробактерий (> 5%), гемолизирующих эшерихий, микробов рода протей, грибов рода кандида, большим содержанием стафилококка [2].

Комплексные терапевтические мероприятия при лечении дисбактериозов толстой кишки.

1. Прежде всего использование средств, направленных на коррекцию основного заболевания.

2. Витаминотерапия - как средство, направленное на повышение резистентности организма, и как замещающая терапия, т. к. синтез витаминов при дисбактериозах нарушается: тиамин, рибофлавин, пиридоксин, витамин К, аскорбиновая и никотиновая кислоты [3. Гребнев А. Л., Мягкова Л.П. Болезни кишечника. М.Медицина, 1994, 400 с.].

3. Использование средств, направленных на коррекцию дискенизий и нормализацию процессов пищеварения. В качестве заместительной терапии используют ферментные препараты: панкреатин, фестал, панзинорм, дигестал, т. к. при дисбактериозе независимо от функционального состояния органов пищеварения всегда имеется дефицит ферментов, вследствие их микробного разрушения. При болевом синдроме и поносе могут применяться холинолитические и антиспастические средства - атропин, препараты красавки, белладона, платифилин, папаверин. При стойких запорах - вазелиновое масло, семя льна, препараты, усиливающие перестальтику кишечника (реглан, церукал) [4. Фролькис А. В. Функциональные заболевания желудочно - кишечного тракта. Л.Медицина, 1991, 224 с.] .

4. При выявлении патогенных или условно-патогенных микроорганизмов проводят курс лечения антибактериальными препаратами.

5. После применения антибиотиков для лечения дисбактериоза назначают препараты, полученные из представителей нормальной кишечной микрофлоры человека: колибактерин, бифидумбактерин, бификол, лактобактерин (внутрь по 5 доз 2-3 раза в день перед едой) [5. Радбиль О.С. Фармакотерапия в гастроэнтерологии. М. Медицина, 1991, 416 c.]
Таким образом, вся терапия дисбактериозов кишечника строится по следующему плану:
- санация патогенной и условно-патогенной флоры с помощью антибиотикотерапии. Необходимо отметить, что существуют клинические состояния - НЯК (неспецифический язвенный колит), при которых из схем лечения исключают антибиотикотерапию, несмотря на то, что у 80-90% больных НЯК имеются дисбиозы кишечника.

- заместительная терапия: ферментные препараты, витаминотерапия, пробиотики (колибактерин, бифидумбактерин и т.д.). Однако, внесение пробиотиков в сложившиеся микробные ассоциации кишечника с целью изменения фенотипа микробной флоры является проблематичным, так как приживляемость микробных культур очень низка и прежде всего вследствие сложных условий конкуренции с оседлыми штаммами, захватившими молекулы адгезии кишечного эпителия, в роли которых способны выступать и молекулы HLA-1 класса.

В основу изобретения положена задача предложить способ лечения дисбактериозов кишечника, который повысил бы эффективность лечения существующей комплексной терапии.

Указанная задача решается тем, что в способе лечения дисбактериозов кишечника на основе комплексной терапии с включением витаминотерапии, назначением препаратов, способствующих нормализации кишечной моторики и процессов пищеварения, согласно изобретению дополнительно с начала лечения осуществляют ректальное введение анти-HLA сыворотки против антигенов 1 класса больного, разведенной человеческим донорским альбумином, в дозе 100 мл N 3 через два дня с последующим орошением слизистой толстой кишки препаратами, содержащими живые лиофилизированные бифидобактерии (бифидумбактерин) в дозе - 5 доз, разведенных в 80 мл альбумина N 5 с интервалом два дня.

Впервые установлено, что комплексная ректальная терапия, т. е. ректальное введение анти-HLA сывороток против антигенов 1 класса больного и последующее орошение толстой кишки бифидумбактерином, разведенным альбумином указанным образом, приводит к коррекции дисбиотических изменений микрофлоры кишечника, нормализации функциональной активности фагоцитарных клеток и дает стойкий клинический эффект.

Способ осуществляют следующим образом.

Больным синдромом раздраженной кишки, имеющим явления слабо выраженных воспалительных изменений слизистой толстой кишки, но имеющим нарушения микробиоценоза кишечника: отсутствие или резкое снижение бифидобактерий в сочетании с выраженным снижением количества полноценных в ферментативном отношении Е coli, наличие гемолитической флоры, грибов рода кандида, - одновременно с проведением комплексной терапии, включающей коррекцию основного заболевания, с начала лечения назначают курс ректальных орошений анти-HLA сывороткой против антигенов 1 класса больного, разведенной альбумином человеческим донорским, в объеме 100 мл 3 раза с интервалом в два дня. После чего проведено орошение слизистой толстой кишки препаратом, содержащим живые лиофилизированные бифидобактерии - бифидумбактерин, разведенные альбумином, человеческим донорским: 5 доз бифидумбактерина в 80 мл альбумина 5 раз с интервалом в два дня.

Под наблюдением находилось 30 больных, которые были идентифицированы по фенотипу HLA 1 класса, локусам A и B; им были подобраны в соответствии с их фенотипом донорские сыворотки, содержащие антитела против антигенов HLA 1 класса.

Результаты:
1. через две недели от начала лечения у всех больных получен стойкий клинический эффект;
2. ректальная терапия оказала нормализующее воздействие на функциональную активность фагоцитарных клеток и состояние красной крови;
3. у 84% больных отмечена коррекция дисбиотических изменений микрофлоры кишечника: восстановилось количество E coli с типичными ферментативными свойствами; у 98% лиц нормализовалось количество бифидобактерий; количество больных выделяющих гемолитические эшерихии уменьшилось с 14% до 1%, гемолитический стафилококк - с 15% до 2%; грибы рода кандида - с 14% до 6%;
4. у 2% больных до лечения имелись стойкие аллергические реакции, которые исчезли в процессе ректальной антидисбиотической терапии.

Пример.

Больная В. , 48 лет. диагноз: синдром раздраженной кишки. Дисбактериоз, субкомпенсированная форма.

Жалобы на потерю аппетита, выраженную слабость, нарушение сна, на боли в левой половине живота, ощущение жжения в области прямой кишки, на чувство распирания, вздутия живота. Больная отмечает наличие частых ложных позывов с отхождением газов, иногда слизи; стул кашицеобразный, 2 раза в день без чувства полного опорожнения. Изредка бывают запоры ( стул отсутствует 3-4 дня ), что сопровождается появлением тошноты.

При бактериологическом обследовании на кишечный дисбактериоз выявлено: выраженное снижение общего количества кишечной палочки, отсутствие бифидобактерий, обильный рост кишечной палочки с атипичными свойствами, выражен рост грибов типа кандид.

Картина крови: Эр.-4,0 • 10¹², Hb - 122 г/л, лейкоциты-7,6•10⁹, эозинофилы - 3%, палочки - 4%, сегментоядерные - 57%, лимфоциты - 32%, моноциты - 4%.

В иммунограмме: снижение общего количества Т-л, увеличение Т-активных лимфоцитов, повышение фагоцитарной активности моноцитов и нейтрофилов, усилена антителопродукция.

При ректороманоскопии - болезненность процедуры. Слизистая прямой кишки гиперемирована, отечна, в просвете много слизи.

Проведено комплексное лечение: транквилизаторы (седуксен), фестал, деларгин, витаминотерапия.

С первого дня лечения начато ректальное введение анти-HLA сыворотки против антигенов 1 класса больного, разведенной альбумином по 100 мл 3 раза с интервалом в два дня, а затем ректальное введение бифидумбактерина по 5 доз, разведенных в 80 мл альбумина, 5 раз с интервалом в два дня. Через две недели от начала лечения больная отметила улучшение общего самочувствия, улучшились сон и аппетит, исчезли жалобы на диспепсические нарушения.

Через две недели после окончания курса лечения результаты:
- проведена повторная ректороманоскопия: слизистая блестящая, розового цвета, слизи нет;
- в общем анализе крови исчезли признаки анемии;
- в иммунограмме нормализовались показатели фагоцитарной активности клеток и повысилось общее количество Т-л;
- бактериологический посев: возросло количество кишечных палочек с нормальными свойствами, нормализовалось количество бифидобактерий, рост грибов типа кандида отсутствует.

Таким образом, предлагаемый способ лечения дисбактериоза кишечника позволяет сократить сроки лечения основного заболевания; ускорить сроки нормализации параметров, характеризующих иммунный гомеостаз и общую резистентность организма; нормализовать состояние дисбиоза кишечника и создать условия для проявления иммуномодулирующих свойств вводимых ректально пробиотиков. Как следствие сказанного, предлагаемый способ помогает быстро восстановить работоспособность индивидуума.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано при лечении дисбактериозов кишечника. Предложено проводить комплексную терапию с назначением препаратов, способствующих улучшению кишечной моторики и пищеварения, витаминотерапию. С начала комплексной терапии осуществляют ректальное введение анти-HLA сыворотки против антигенов 1 класса больного, разведенной альбумином человеческим донорским. Общий объем вводимой смеси равен 100 мл 3 раза с перерывом в два дня. После чего проводят ректальное орошение слизистой толстой кишки препаратами, содержащими живые лиофилизированные бифидобактерии, 5 доз, разведенных в 80 мл альбумина, пять раз с перерывом в 2 дня. Способ позволяет повысить эффективность лечения дисбактериозов кишечника.

Способ лечения дисбактериозов кишечника на основе комплексной терапии с включением витаминотерапии, назначением препаратов, способствующих нормализации кишечной моторики и процессов пищеварения, отличающийся тем, что дополнительно с начала лечения осуществляют ректальное введение анти-HLA сыворотки против антигенов 1 класса больного, разведенной человеческим донорским альбумином, в дозе 100 мл N3 через два дня с последующим орошением слизистой толстой кишки препаратами, содержащими живые лиофилизированные бифидобактерии (бифидумбактерин) в дозе - 5 доз, разведенных в 80 мл альбумина 5 с интервалом в два дня.