Способ коррекции психосоматических проявлений у пациентов с синдромом раздраженной кишки Российский патент 2017 года по МПК A61K35/57 A61K35/36 A61K31/495 A61P1/14 

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и позволяет осуществлять коррекцию тревожных и депрессивных состояний у пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК).

В настоящее время в психиатрической литературе СРК относят к разным видам невроза. На основании проведенных комплексных исследований СРК квалифицируется как органный (вегетативный) невроз, имеющий определенные клинические особенности, и высказывается предположение о его нозологической обособленности (Смулевич А.Б. и др.).

По статистике синдромом раздраженного кишечника страдает более 100 миллионов человек в высокоразвитых странах. Предполагается, что 75-80% пациентов с этим синдромом составляют женщины. Поскольку СКР - это психосоматическое заболевание, находящееся иногда в тесной связи с психическим состоянием больного, то, как правило, препаратами выбора, являются антидепрессанты, анксиолитики. В ряде случаев назначается гипноз, психотерапия, т.е. коррекция психосоматических и вегетативных дисфункций, которая при СРК имеет решающее значение.

В последние годы широта распространения СРК и частота возникновения рецидивов сформировали новые подходы к терапии этой патологии. Стали указывать на интегральную взаимосвязь многих физиологических процессов, происходящих в кишечнике, с состоянием микробно-тканевого комплекса, регулирующего в том числе нейроиммунные взаимодействия. Оказывается, что именно морфофункциональное состояние желудочно-кишечного тракта и его микрофлоры обусловливают развитие различной соматической патологии.

Ведущее значение среди гуморальных факторов желудочно-кишечного тракта отводится нейропептидам и нейротрансмиттерам, которые синтезируются и выделяются клетками кишечника и микрофлоры. Следует отметить, что в кишечнике из незаменимой аминокислоты α-триптофана синтезируется 95% серотонина организма человека, а из него в 400 раз больше мелатонина, чем в эпифизе. Эти нейротрансмиттеры влияют на настроение, поведение и уровень здоровья человека.

При развитии синдрома раздраженного кишечника под воздействием психосоциальных факторов происходит изменение кишечной моторики и чувствительности к нейрогуморальной и механической стимуляции. Изменения моторной функции кишечника являются одной из причин нарушения продукции эндогенных нейропептидов и морфиноподобных медиаторов в кишечной стенке, замедляющих транзит веществ по кишке за счет уменьшения пропульсивных сокращений. Установлено, что у пациентов с синдромом раздраженного кишечника выявляется изменение концентрации серотонина в слизистой оболочке кишки по сравнению с подслизистым слоем. Нарушения в распределении уровня серотонина может приводить к расстройствам проведения нервного импульса и уменьшению пропульсивных сокращений. Кроме этого у пациентов с СРК выявляются также изменения плотности клеток в кишечнике, продуцирующих нейропептиды и нейротрансмиттеры, в том числе серотонин и т.п.

Следует отметить, что при синдроме раздраженной кишки большую роль играет также висцеральная гиперчувствительность, которая проявляется висцеральной гиперплазией. Болевые импульсы возникают при раздражении афферентных нервных окончаний блуждающего и спинномозговых нервов, которые далее передаются в головной мозг. Различные факторы, воздействующие на эти нервные окончания, могут влиять как на моторную, так и на секреторную активность кишечника, вызывая запор или диарею.

При лечении СРК в некоторых публикациях также указывается на особую роль состояния микрофлоры при лечении СРК (Патент РФ Ru 2277424). В соответствии с этим на фоне диетотерапии определяют концентрацию микрофлоры в кишечнике и назначают медикаментозное лечение различными препаратами, воздействуя как на состав микрофлоры, моторные функции кишечника, так и на его иммунитет. В результате лечения данным способом восстанавливается моторика толстой кишки и происходит восстановление бактериальной флоры.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа комплексной терапии является способ лечения синдрома раздраженной кишки, при котором проводят комплексную терапию с назначением транквилизаторов и препаратов, способствующих нормализации кишечной моторики, состава микрофлоры, а также витаминотерапию (патент RU 2086256 от 10.08.97). Способ лечения синдрома раздраженной кишки на основе комплексной терапии с включением витаминотерапии и назначением транквилизаторов, препаратов, способствующих нормализации кишечной моторики, и бактериальных препаратов, отличающийся тем, что с начала лечения на фоне комплексной терапии осуществляется ректальное введение человеческого донорского альбумина в дозе 80 мл N 5, через два дня или с начала лечения на фоне комплексной терапии осуществляют ректальное введение специфической анти-HLA сыворотки против антигенов 1 класса, разведенной человеческим донорским альбумином, в дозе 80 мл N 3 через два дня.

Однако данный способ не позволяет регулировать сроки регрессии болевого и диспептического синдромов.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа коррекции психосоматических проявлений у пациентов с синдромом раздраженной кишки.

Поставленная задача решается тем, что предложен способ коррекции психосоматических проявлений у пациентов с синдромом раздраженной кишки, характеризующийся тем, что назначают «Ципралекс» 10 мг 1 раз в день в течение трех месяцев или «Атаракс» 25 мг по 1 таблетке 2 раза в день в течение двух месяцев и «Энтеросан» по 1 капсуле 3 раза в день за 15-20 мин до еды в течение двух месяцев на фоне диетического питания.

Техническим результатом предлагаемого способа является комплексное воздействие на желудочно-кишечный тракт и его микрофлору за счет нормализации метаболических процессов и восстановления сигнальных путей в нервной сети кишечника и приводящий к сокращению сроков лечения.

Способ иллюстрируют следующие примеры.

Клинический пример №1.

Больной X.И., 56 лет, женского пола, находилась на амбулаторном лечении, длительное время наблюдается у гастроэнтеролога. Клинический диагноз: генерализованное тревожное расстройство, астено-депрессивный синдром, синдром раздраженного кишечника. При обращении жаловалась на ощущение тревоги, страха, безысходности, раздражительность. Отмечала эмоциональную лабильность, чувство «комка в груди», эпизоды учащенного сердцебиения, нарушения сна (проблемы с засыпанием и прерывистый сон), апатию, сниженный фон настроения. Периодически беспокоящие головные боли. Указывала на симптомы, характерные для патологии пищеварительной системы: изжогу, вздутие кишечника, дискомфорт после принятия пищи в эпигастральной области, нерегулярный стул - преимущественно запоры, иногда чередующиеся с жидким стулом. Данные симтомы длятся в течение года-полутора лет, пациент свое состояние связывает с постоянными стрессовыми ситуациями. Неврологический статус. В ясном сознании, контактна, ориентирована во времени, пространстве и собственной личности. Менингеальных симптомов нет. ЧМН: без особенностей. Мышечная сила 5 баллов. С/ж и периостальные рефлексы оживлены, d=s. Чувствительных нарушений нет. Координаторные пробы выполняет удовлетворительно. В позе Ромберга устойчива. Отмечает снижение концентрации внимания и памяти. При пальпации триггерных точек мышц шейно-воротниковой области - болезненность и тоническое напряжение.

Результаты тестирования до лечения; ГШТД: Т-13/Д-15, ВМД 46, ДНС 59.

Данные лабораторных методов исследования до лечения: катехоламины плазмы: адреналин - 62 пг/мл (0-110); норадреналин - 391 пг/мл (70-750); дофамин - 55 пг/мл (0-87); серотонин плазмы - 47 нг/мл (50-220).

Схема комплексного лечения:

Назначают «Ципралекс» 10 мг 1 раз в день в течение трех месяцев и «Энтеросан» по 1 капсуле 3 раза в день за 15-20 мин до еды в течение двух месяцев.

Данные лабораторных методов исследования после лечения:

катехоламины плазмы: адреналин - 62 пг/мл (0-110); норадреналин - 391 пг/мл (70-750); дофамин - 55 пг/мл (0-87); серотонин плазмы - 56 нг/мл (50-220).

Результаты тестирования после лечения: ГШТД: Т-8/Д -9, ВМД 21, ДНС 32.

С первого дня лечения пациентка была переведена на диетическое питание и принимала медикаментозную терапию, описанную выше. Начиная с третьих суток лечения уменьшились боли и диспептические расстройства, такие как вздутие живота и урчание, наладился самостоятельный стул, улучшились сон и настроение. В течение двух последующих недель происходило изменение и в увеличении количества выделяемого кала, при этом изменялась его консистенция (она стала мягче. Полностью прекратилось вздутие и, вследствие этого, уменьшилась боль. Положительная динамика клинических показателей наблюдалась на протяжении всего периода лечения. К концу лечения нормализовался неврологический тест, который приблизился к показателям нормы, нивелировался депрессивный синдром.

Клинический пример №2.

Больной Р.Т., 40 лет, женского пола, находилась на амбулаторном лечении, наблюдается гастроэнтерологом.

Клинический диагноз: генерализованное тревожное расстройство, астено-невротический синдром, синдром раздраженного кишечника. При обращении жалобы: на повышенную тревожность, раздражительность, чувство страха, эмоциональную неустойчивость, нарушения настроения, периодические головные боли, высокую чувствительность к звукам, нарушения сна, отмечает чувство быстрого насыщения, дискомфорт и боли в животе после еды, периодически частый жидкий стул 2-3 раза в день. Считает себя больной более года. Более полугода назад проходила курс сосудистой терапии - с временным положительным эффектом. Отмечает ухудшение состояние за последний месяц.

Неврологический статус. В ясном сознании, контактна, ориентирована во времени, пространстве и собственной личности. Менингельных симптомов нет. ЧМН: без особенностей. Мышечная сила сохранена. С/ж и периостальные рефлексы оживлены, d=s. Чувствительных нарушений не выявлено. Координаторные пробы выполняет правильно. В позе Ромберга устойчива.

Результаты тестирования до лечения: ГШТД: Т-19/Д-11, ВМД 44, ДНС 54.

Данные лабораторных методов исследования до лечения: катехоламины плазмы: адреналин - 71 пг/мл (0-110); норадреналин - 568 пг/мл (70-750); дофамин - 44 пг/мл (0-87); серотонин плазмы - 53 нг/мл (50-220).

Схема комплексного лечения:

Назначают «Атаракс» 25 мг по 1 таблетке 2 раза в день течение двух месяцев и «Энтеросан» по 1 капсуле 3 раза в день за 15-20 мин до еды в течение двух месяцев.

Данные лабораторных методов исследования после лечения

катехоламины плазмы: адреналин - 68 пг/мл (0-110); норадреналин - 371 пг/мл (70-750); дофамин - 67 пг/мл (0-87); серотонин плазмы - 68 нг/мл (50-220).

Результаты тестирования после лечения: ГШТД: Т-11/Д-8, ВМД 17, ДНС 28.

С первого дня лечения пациентке была подобрана диета и медикаментозная терапия, указанная выше. Лекарственные препараты переносились хорошо, без развития побочных реакций. Положительная динамика клинических симптомов проявилась в первую неделю лечения, «медвежья болезнь» в виде поносов купировалась к 5-м суткам. Через две недели нормализовались сон и настроение. Болевой синдром купировался. В целом проведенный курс лечения оказал положительное влияние на диспептические явления, которые сопровождались метеоризмом, вздутием, урчанием и прошли полностью к 30-му дню. Второй месяц терапии укрепил положительную клиническую динамику, что нашло отражение в неврологическом статусе.

Таким образом, благодаря предлагаемому способу комплексного лечения пациентов с тревожными и депрессивными расстройствами на фоне синдрома раздраженного кишечника получен положительный эффект, отражающий высокую терапевтическую эффективность, сопровождающийся коррекцией тревожных и депрессивных состояний, в том числе за счет нормализации метаболических процессов и восстановления сигнальных путей в нервной сети кишечника и приводящий к сокращению сроков лечения.

Впервые была проведена комплексная оценка возможностей психо-фармакотерапевтических препаратов наряду со средствами, нормализующими морфофункциональную систему кишечника, основанная на совокупном анализе показателей психического статуса и уровня нейротрансмиттеров вне зависимости от клинического варианта заболевания.

Для оценки влияния фармакотерапии на динамику психического статуса, состояние микробно-тканевого комплекса кишки и клинико-лабораторные проявления заболевания было выделено две группы пациентов общей численностью 20 человек, у которых согласно проведенным психодиагностическим тестам уровень депрессивных и (или) тревожных расстройств выходил за рамки диапазона референтных величин для используемых методик. В контрольную группу вошли 9 пациентов, получавшие психокорректирующую терапию. Основная группа пациентов, получала комплексное лечение, включающее препарат с полифункциональным действием на желудочно-кишечный тракт и его микрофлору («Энтеросан» назначали по 1 капсуле 3 раза в день за 10-15 минут до еды в течение 60 дней).

Исследование психического статуса у пациентов проводилось с использованием допускающей количественную оценку госпитальной шкалы тревоги и депрессии (по A.S. Zigmond и R.P. Snaith). Состояние интегральных связей между питанием, а также настроением и поведением изучали по анкетам Европейского университета микродиетологии - тест на «Выявление микропищевого дефицита» (ВМД) и «Выявление дефицита нейротрансмиттера» (ДНС) (L. Berthelot, J. Warnet, 2012). Нейро-эндокринные изменения изучали по уровню серотонина и катехоламинов плазмы крови: адреналина, норадреналина и дофамина.

При тестировании пациентов были четко определены временные рамки, достаточные для ответа на все вопросы, которые достоверно подтверждают выраженные симптомы тревоги и депрессии. Анкетирование по тестам на выявление микропищевого дефицита и дефицита нейротрансмиттеров позволило оценивать функционирование органов пищеварения и уровень дефицита в организме жизненно важных нутриентов, обеспечивающих синтез нейропептидов, например, из незаменимой аминокислоты триптофан - серотонина и т.п.

В результате проведенных исследований было установлено, что у пациентов на фоне СРК выявлялся высокий и умеренный общий уровень невротичности. Причем у всех пациентов наблюдались разной степени выраженности психические расстройства. По госпитальной шкале тревоги и депрессии показатели в среднем составляли: Т16±0,1/Д-13±0,02 (клинически выраженная тревога и депрессия), а показатели анкеты ВМД - 56±0,01 (проблемы с пищеварением), а ДНС - 30,5±0,02 (данные отражают изменения настроения и утомляемости по причине несостоятельности функционирования органов пищеварения). При диарейном варианте заболевания преобладали тревожно-фобические расстройства, нарушения социальных контактов. Наличие признаков депрессии было выявлено у 55% больных. При этом преобладала легкая степень депрессии ситуативного или неврологического генеза (31,2%). Субдепрессивное состояние отмечалось в 12,5% случаев.

В основном (подавляющее число пациентов) у больных на фоне СРК были выявлены повышенные уровни ситуационной и личностной тревожности. Показатель личностной тревожности преобладал у пациентов с диарейным синдромом. У больных с запорами и болевым синдромом уровень личностной тревожности был незначительно ниже. Следует отметить, что уровень невротизации преобладал у лиц женского пола. Проведенное исследование показало, что в случае преобладания диареи, болевого синдрома, клиническая симптоматика тревожных и депрессивных расстройств сопряжена с уровнем серотонина и катехоламинов в крови.

При сравнительном анализе показателей динамики клинических проявлений тревожных и депрессивных расстройств у пациентов на фоне СРК было установлено, что назначение биопрепарата «Энтеросан» к психокорректирующей терапии позволяет регулировать сроки регрессии болевого и диспептического синдромов, которые сокращались в 2 раза в опытной группе больных по сравнению с контрольной.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и предназначено для коррекции тревожных и депрессивных состояний у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Назначают «Ципралекс» 10 мг 1 раз в день в течение трех месяцев или «Атаракс» 25 мг по 1 таблетке 2 раза в день в течение двух месяцев и «Энтеросан» по 1 капсуле 3 раза в день за 15-20 мин до еды в течение двух месяцев на фоне диетического питания. Способ позволяет сократить сроки регрессии болевого и диспептического синдромов. 2 пр.

Способ коррекции психосоматических проявлений у пациентов с синдромом раздраженной кишки, характеризующийся тем, что назначают «Ципралекс» 10 мг 1 раз в день в течение трех месяцев или «Атаракс» 25 мг по 1 таблетке 2 раза в день в течение двух месяцев и «Энтеросан» по 1 капсуле 3 раза в день за 15-20 мин до еды в течение двух месяцев на фоне диетического питания.