Способ лечения дисбактериозов кишечника Советский патент 1986 года по МПК A61K39/108 

,

Изобретение относится к медицине и биологии, в частности к способам лечения дисбактериозов.кишечника различной этиологии в эксперименте и клинике и защиты слизистой оболочки стенки кишечника от условно патогенных энтеробактерий.

Цель изобретения - сокращение сроков лечения за счет введения в макроорганизм парентерально препара та нормального гамма-глобулина, который содержит антитела к штамму E.coli О, .

Пример 1. Защита слизистой оболочки тонкого кишечника и предот- вращение избыточного размножения энтеробактерий у мыши с помощью препарата нормального человеческого глобулина при развитии экспериментального дисбактериоза кишечника.

Мышь линии СВА массой 18,3 г с экспериментальным дисбактериозом ки- гаечника в течение 3 дней ежедневно получала внутримышечно в дозе 100 мг/кг массы тела препарат нор- мяльного человеческого глобулина. В препарате глобулина с помощью реакци непрямой гемагглютинации (РИГА) определяли уро1зс ь антител к общему энтеробактериальному антигену. С это целью в плексиглазовой дощечке готовили ряд серийных двухкратных разведений на физиологическом растворе с рН 7,0 - 7,2 препарата нормального человеческого глобулина в объеме 0,5 мл. Во все лунки внесли затем по О,I мл эритроцитарного антиЕ.coli О диагностикума.Содержимое лунок пере- мещали и инкубировали при t ° +37 С 60 мин. При учете установили, что титр антител к E.coli 0 в препарате глобулина равен 1:256,

На 5-й день от начала лечения количество энтеробактерий в стенке тощей кишки у животного составляло 0,810 клеток-на грамм исследуемог материала.

У животных с экспериментальным дисбактериозом кишечника, не полу- чавших препарата глобулина, количество энтеробактерий в стенке тощей кишки было в 1000 раз больше.

Пример 2. Полная отмена защитного эффекта, ббусловленного нор- мальным человеческим глобулином, на модели экспериментального дисбактериоза кишечника в случае предварительного истощения глобулинов

10

5 5

и й 30 35 , 40

45 о

§0

5514

E.coli О

Мьш1ь линии СВА с массой тела 18,Ь г получала внутримьпиечно в дозе 150 мг/кг массы на протяжении 4 дней препарат человеческого глобулина, предварительно истощенный штаммом E.coli 0,4 (антитела к E.coli О, в препарате глобулина в РИГА не определялись после истощения вообще). На пятый день от момента начала лечения у животного определяли уровень энтеробактерий на слизистой оболочке стенки тощей кишки. Количество энтеробактерий в стенке топ(ей кишки составляло у мьш1и 2, А 10 клеток/г ткани кишечника, т.е. наблюдалась полная утрата защитного эффекта препарата глобулина при лечении экспериментального дисбактериоза кишечника.

Таким образом, препарат нормального человеческого глобулина,содержащий антитела к Е .coli О щв титре 1:128- 1:256, при введении в течение 3 - 4 дней животным, обеспечивает хорошую защиту стенки слизистой оболочки кишки от заселения ее большим количеством условно патогенных энтеробактерий и эффективно предупреждает развитие заболевания. Удаление из препарата нормального глобулина антител к E.coli 0, приводит к полной потере препаратом способности обеспечивать I

микробиоценоз кишечника (его нормализацию), т.е. защиту кишечника от внедрения энтеробактерий.

Пример 3. Способность препаратов человеческих глобулинов, содержащих антитела к E.coli 0, , защищать слизистую оболочку стенки кишечника от внедрения энтеробактерий при формировании химиотерапевтического дисбактериоза.

Мьппь линии СВА массой 18,8 г на протяжении 5 дней интрагастрально получала ампиокс 200 мг/кг массы тела. На 6-9 дни после начала анти- биотикотерапии животному внутримьшеч- но вводили в дозе 150 мг/кг препарат человеческого коревого гамма-глобулина (сер.377) с титром антител кЕ.coli 0, в РНГА 1:128.

На 6-й и на 10-й дни от момента начала антибиотикотерапии у мыши определяли уровень энтеробактерий в стенке тонкой кишки. Количество энтеробактерий на 6-й день составило

3

910- клеток/г, а на 10-i i день - 5,040 клеток/г исследуемого материала. Таким образом, введение препрата челояечског о гамма-1 лобулина в течение четырех дней обеспечивало быстрое снижение количества условно патогенных энтеробактерий в стенке кишечника у животного с химиотерапе тическим дисбактериотом кишечника.

Пример 4. От менл защитного эффекта у препаратов нормальных глобулинов после истощения их штаммом E.coli 0,4 на модели химиотерапе тического дисбактериоза.

Мышь линии СВА с массой тела 18,6 г получала ампиокс по схеме, описанной в примере 3. Помимо этого по схеме, представлепно в примере 3, мышь получала прсдварите;п но истощенный штаммом E.coli 0ц нор- мальный глобулин (после истощения , антител к E.coli 0, в РИГА ле выявлялось совсем).

На 6-й и 0-1 дни после начала антибиотикотерапии у животного опре делили число энтеробактерий и стенк тонкой кишки на I г исследуемого материала. До введения препарата гамма-глобулина (на 6-й ден от начала антибиотикотераггии) количеств энтеробактерий в стенке тонкой кишки составило 7,110 клеток/г, а после завершения курса глобулино- .терапии (на 10-й день) - 3,4 10 клеток/г исследуемого материапа, Таким образом, препарат нормального глобулина, содержащий антитела к E.coli 0, , эффективно предупреждае развитие химиотерапевтического дисбактериоза и защищает слизистую оболочку стенки кишки от внедрения и избыточного размножения в ней условно патогенных энтеробактерий. У животных, получивших неистощенный штаммом E.coli 0, нормальный глобу- ЛИН, количество энтеробактерий в стенке тонкой кишки было в 10000 ра меньше, чем у М1лщей, подучавших только антибиотики. Предварительное удаление из препарата нормального глобулина антител к E.coli . полностью отменяло защит)юе действие, препарата.

Пример 5. Лечебный эффект препарата человеческого противокоре вого гамма-глобулина, содержащего антитела к E.coli 0,4 в случае наПЗ4

жачения его 6onijHoNfy с г)строй кишечной инфекцией.

Больной с острой кишечной инфек- ци( на протяжении 5 дней получал а1ггибактериальные препараты: гента- ьдапин, ампициллин и нистатин через рот, цепорин - виутримъшечно по обще- принятоГ схеме. Помимо этого больной получал ы течение 3 дней внyтpи fы- шсчно препарат человеческого коревого 1 амма-гло(1улина (титр антител к E.roli 0, в РИГА равен 1:128) в дозе 100 мг/кг массы тела. Наблюдение за клиническим течением заболевания

покачало,

что нормализация стула

у него наступила на 4-й день лечения . У больных с острой кишечной инфекцией, подучавших только антибиотики по такой же схеме, нормализация стула происходит на 10-й день лечения; на 6-7 дней позднее у них нас/гупает улучшение самочувствия и общего состояния.

Пример 6. Лечебный э(Лект препарата человеческого гамма-глобулина (коревого), содержащего антитела к E.coli 0)4 , в случае назначения больному с хроническим неспецифическим язвенным колитом.

Под наблюдением находился больной в возрасте 37 лет, страдающий хроническим неспецифическим язвенным колитом. Он получал на протяжении 4 дне11 от момента начала лечения внут- римлшечно препарат человеческого коревого гамма-глобулина по 150 мг/кг массы тела (титр антител к E.coli Ojy содержащихся в препарате коревого гамма-глобулина, составлял в РНГА 1:128). С 8-го дня лечения больной получал в поддерживающей дозе суль- фосалозин. Перед началом лечения больного при ректороманоскопии отмечалась П1 степень активности. Слизистая оболочка стенки прямой и сигмовидной кишки была изъязвлена, отечна и кровоточила. На 7-й день лечения у больного существенно улучшилась эндоскопическая картина: значительно уменьшился отек и гиперемия слизистой оболочки, прекратилась кровоточивость, исчезли язвы. У больных, леченных классическим методом, выраженность поражения слизистой уменьшилась только на 35-й день лечения.

Учитывая, что число факторов, способствующих эндогенным и экзогенSI

НЫМ инфекциям, сопровождающихся дис- бактериозами кишечника, у людей вели ко и спектр их возрастает по мере освоения околоземного и космического пространства, глубин Мирового океана и Земной коры, разработка эффективных методов профилактики и лечения дисбактериозов кишечника различной этиологии является одной из важных проблем современного здравоохранения

Представленные результаты показывают, что более быстрое и эффектив

523336

ное лечение дисбактериозов кишечника различной этиологии и стабильная защита слизистой оболочки стенки кишс шика от заселения ее условно 5 патогенными знтеробактериями возможна в отличие от других известных методов лечения в случае назначения больным производственных препаратов человеческих гамма-глобулинов, со10 держащих антитела к E.coli 0,4 в титре, равном 1:128 - 1:256, в течение 3-4 дней в дозе 100-150 мг/кг массы тела.