СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК БРОМКАМФОРЫ РАЦЕМИЧЕСКОЙ Российский патент 1999 года по МПК A61K9/20 A61K31/125 

Изобретение относится к медицинской промышленности, в частности к способам получения лекарственных средств, предназначенных для лечения неврозов, а также для профилактики мастопатии.

К таким средствам относится бромкамфора из бромкамфоры медицинской левовращающей (Государственная фармакопея СССР, Х изд., ст. 110, М., 1968 г.).

Известен способ получения бромкамфоры из бромкамфоры медицинской левовращающей (Промышленный регламент на производство бромкамфоры, Ирбитский ХВЗ, 1991 г.).

Известен также способ получения таблеток бромкамфоры из бромкамфоры медицинской левовращающей по ФС 42-2876-92 (Промышленный регламент на производство таблеток бромкамфоры 0,25 г, N 30,Тюменский ХФЗ, 1989 г.), включающий смешение и увлажнение компонентов таблеточной массы-бромкамфоры, крахмала картофельного и талька, влажную грануляцию, сушку, опудривание гранулята и таблетирование. Таблетка, получаемая по ФС 42-2876-92, имеет следующий состав:
бромкамфора - 84,75%
крахмал картофельный - 12,54%
тальк - 2,71%
Известная технология не позволяла получать таблетку бромкамфоры из бромкамфоры рацемической ввиду подплавления таблетмассы и налипания на инструмент в процессе таблетирования. Целесообразность использования бромкамфоры рацемической вместо бромкамфоры левовращающей обуславливается дешевизной (более чем в 10 раз) и простотой получения, при этом эффективность препарата не изменяется.

Для снятия эффекта налипания были предложены метод прямого прессования и предварительного брикетирования, а также состав с увеличенным содержанием стеаратов (Лабораторный регламент на производство таблеток бромкамфоры рацемической, Пермский фарминститут, Пермь, 1991 г.), однако в данном случае значительно ухудшается распадаемость таблеток и увеличивается их средняя масса. Введение таких разрыхляющих веществ, как крахмал кукурузный, увеличивает распадаемость, но при этом ухудшается механическая прочность таблеток.

В предлагаемом способе получения таблеток бромкамфоры рацемической, включающем такие операции, как смешение порошков, увлажнение, влажное гранулирование, сушку влажных гранул, сухое гранулирование, опудривание гранулята и таблетирование, проводят в определенной последовательности и с определенными параметрами: сначала осуществляют смешение бромкамфоры рацемической с лактозой в соотношении (весовых частей) 1:(0,59-0,61), затем в смесь добавляют крахмал картофельный 17-20% влажности и аэросил в соотношении (к бромкамфоре) 1: (0,14-0,15): (0,039-0,041), затем полученную смесь увлажняют спиртом этиловым в соотношении (к бромкамфоре) 1: (0,37-0,40),тщательно перемешивают и гранулируют через сито с диаметром отверстий 3 мм. Влажные гранулы высушивают в естественных условиях 18-36 часов до остаточной влажности 2-3%. Сухие гранулы подвергают сухой грануляции через сито с размерами отверстий 1,0-1,5 мм и, наконец, опудривают стеаратом кальция в соотношении (к бромкамфоре) 1: (0,0175-0,0183) и таблетируют. При этом получаются таблетки с содержанием бромкамфоры рацемической 0,25 г и средней массой 0,45 г, отвечающие требованиям ГФ XI, ч.2, с. 154 и ВФС-42-2893-97.

Обеспечение выполнения заявляемого способа получения таблеток бромкамфоры рацемической обуславливается следующими, отличными от прототипа мероприятиями. Получение удовлетворительной сыпучести таблеточной массы с целью обеспечения равномерной подачи таблетмассы на пресс и получения таблеток с отклонениями средней массы в соответствии с требованиями ГФ XI ч.2, с. 154. Это достигается путем введения дополнительных веществ: лактозы, картофельного крахмала и аэросила при следующем соотношении компонентов (весовых частей):
бромкамфора рацемическая - 1
лактоза - 0,59-0,61
крахмал картофельный - 0,14-0,15
аэросил - 0,039-0,041
с последующим увлажнением полученной массы спиртом этиловым в соотношении (к бромкамфоре) 1: 0,37-0,40 и влажным гранулированием через сито с диаметром отверстий 3 мм.

Сушку гранулята производят при температуре не выше 40^oC, что связано с возможностью подплавления бромкамфоры. Примеры изготовления таблеток различного состава и при различных параметрах операций способа приведены в таблицах 1, 2 и 3. Влияние увлажнителя на процесс прессования приведено в таблице 1.

Использование водных растворов в качестве увлажнителя из-за длительности процесса сушки нецелесообразно. В качестве увлажнителя используют спирт ректификованный 96%. Увлажненную массу продавливают через сито с диаметром отверстий 3 мм и сушат в естественных условиях 24 часа, затем, при необходимости, в сушильном шкафу при температуре 40^oC в течение 1-2 часов до остаточной влажности 2-3%. Подсушенные гранулы подвергаются сухому гранулированию через сито с диаметром отверстий 1,0-1,5 мм и опудривают стеаратом кальция при отношении опудривателя к бромкамфоре рацемической (весовых частей) 1: (0,0175-0,0183). Таблетируют при давлении 140 Мн/м². Влияние влажности гранулята и давления прессования на качество таблеток приведено в таблице 2.

Полученные в соответствии с заявляемым способом таблетки удовлетворяют требованиям ГФ XI, ч.2, с. 154 и ВФС 42-2893-97.

Изобретение может быть использовано в медицинской промышленности и медицине, для лечения неврозов и профилактики мастопатии. Способ состоит в смешении бромкамфоры рацемической с лактозой при массовом соотношении 1 : 0,59 - 0,61 и добавлении в смесь крахмала картофельного с влажностью 17 - 20% и аэросила. Массовое соотношение бромкамфора : крахмал : аэросил равно 1 : 0,14 - 0,15 : 0,039 - 0,041. Затем следует увлажнение полученной смеси, предпочтительно 95%-ным ректификованным спиртом при массовом соотношении бромкамфора : спирт 0,37 - 0,40. Смесь перемешивают и гранулируют пропусканием через сито (предпочтительно с диаметром отверстий 1,0-1,5 мм), сушат, опудривают и таблетируют. Известная технология не позволяла получать таблетки бромкамфоры из бромкамфоры рацемической ввиду подплавления таблеточной массы и налипания на инструмент в процессе таблетирования. Целесообразность использования бромкамфоры рацемической вместо бромкамфоры левовращающей обуславливается дешевизной (более чем в 10 раз) и простотой получения, при этом эффективность препарата бромкамфоры не изменяется. 5 з.п.ф-лы, 3 табл.

1. Способ получения таблеток бромкамфоры, включающий смешение бромкамфоры и разрыхлителя на основе крахмала картофельного, увлажнение полученной смеси спиртом этиловым, влажное гранулирование через сито, сушку, опудривание и таблетирование, отличающийся тем, что в качестве бромкамфоры используют бромкамфору рацемическую, которую смешивают с дополнительно введенной лактозой в соотношении 1 : (0,59 - 0,61), полученную смесь затем перемешивают последовательно с крахмалом картофельным (влажностью 17 - 20%) и дополнительно введенным аэросилом в соотношении к бромкамфоре рацемической соответственно 1 : (0,14 - 0,15) : (0,039 - 0,041) вес.ч. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для увлажнения смеси спиртом этиловым используют спирт ректификованный 96%-ный в соотношении к бромкамфоре рацемической 1 : (0,37 - 0,40) вес.ч. 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что сушку осуществляют при температуре до 40^oC и остаточной влажности 2 - 3%. 4. Способ по пп. 1 - 3, отличающийся тем, что сухую грануляцию осуществляют через сито с диаметром отверстий 1,0 - 1,5 мм. 5. Способ по пп.1 - 4, отличающийся тем, что опудривание осуществляют стеаратом кальция в соотношении к бромкамфоре рацемической 1 : (0,0175 - 0,0183) вес.ч. 6. Способ по пп.1 - 5, отличающийся тем, что таблетирование осуществляют при давлении 120 - 160 Мн/м.