ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ (ВИНПОМАКС) И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2004 года по МПК A61K31/4375 A61K9/20 A61P9/10 

Изобретение относится к области фармакологии и медицины, конкретно к фармацевтическому составу для улучшения мозгового кровообращения на основе винпоцетина и таблетированной лекарственной форме на его основе.

Винпоцетин (этиловый эфир аповинкаминовой кислоты) является одним из наиболее эффективных лекарственных средств для улучшения мозгового кровообращения (Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.1, 1993 г., стр. 505).

Винпоцетин нерастворим в воде, но легко растворяется в 0,01 М растворе соляной кислоты, легко адсорбируется в ЖКТ после его растворения. Для получения терапевтического эффекта требуется длительный (в течение нескольких месяцев) курс лечения. Поэтому оправданы разработки лекарственных форм, предназначенных для введения per os, в частности фармацевтических композиций, пригодных для таблетирования.

Однако винпоцетин, как и большинство лекарственных субстанций, не обладает способностью к прямому таблетированию, что требует подбора вспомогательных веществ, обеспечивающих необходимые для данной лекарственной формы фармакологические и физико-химические свойства.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению по методологическому подходу (увеличению биодоступности данной лекарственной субстанции за счет увеличения ее дозы в ЖКТ в короткий промежуток времени, “в импульсном режиме”) является фармацевтический состав для улучшения мозгового кровообращения, содержащий винпоцетин, картофельный крахмал и молочный сахар в качестве основных наполнителей, картофельный клейстер в качестве связующего для влажной грануляции и смесь аэросила и стеариновокислого магния для опудривания сухого гранулята, при следующем соотношении компонентов (мас.ч.):

Винпоцетин 1,0

Аэросил 0,1-1,64

Крахмал 4,1-12,4

Лактоза (молочный сахар) 6,8-24,8

Магний стеариновокислый 0,05-0,2

Способ заключается в смешении винпоцетина с основным наполнителем (смесью крахмала и молочного сахара), увлажнении крахмальным клейстером, во влажной грануляции, сушке, сухой грануляции, опудривании гранул смесью аэросила и магния стеаратом, таблетировании (патент России №2155039, А 61 К 31/4375, А 61 К 9/20 от 14.12.1999 г.).

Несмотря на то, что содержание винпоцетина в таблетках по этому изобретению превышает таковое в других известных таблетированных лекарственных формах почти в 4 раза, однако для ряда случаев оно оказывается недостаточным. Во-первых, потому, что не позволяет добиться достаточно высоких доз винпоцетина в ЖКТ даже при высоких скоростях распада таблеток и растворении действующего начала, во-вторых, потому, что высокое содержание плацебо в таблетках при длительных курсах лечения небезопасно (особенно это касается кремнийсодержащих компонентов).

Подбор вспомогательных веществ в данной лекарственной форме также не придает ей такого свойства, как пластичность, что проявляется как в увеличенном проценте дефектных и отбракованных таблеток, так и в отсутствии у них такого важного утилитарного свойства, как лингвальность.

Изобретательской задачей является создание фармацевтического состава на основе винпоцетина, пригодного для таблетирования, обладающего улучшенными свойствами: по биодоступности за счет повышения концентрации действующего начала и сохранения или улучшения характеристик по скорости распадаемости таблеток в ЖКТ и полноте растворения; по улучшению пластичности при сохранении других важных физико-химических показателей, таких как твердость, прочность, стабильность во времени и др., уменьшению побочного действия за счет снижения содержания плацебо, что особенно важно при длительных курсах лечения.

Изобретательская задача решается за счет качественного и количественного подбора вспомогательных веществ.

Патентуется фармацевтический состав для улучшения мозгового кровообращения, пригодный для таблетирования, содержащий винпоцетин, а также магний стеариновокислый и лактозу в качестве вспомогательных веществ, отличием которого является то, что он дополнительно содержит кальций дигидрофосфат, коллидон 25 (поливинилпирролидон со средней М.М.=25700, водорастворимый полимер) и коллидон CL (поливинилпирролидон со средней М.М.=55000, водонерастворимый полимер) при следующем соотношении компонентов (мас.ч.):

Винпоцетин 1-2

Кальций дигидрофосфат 2,50-5,00

Коллидон 25 0,28-0,22

Коллидон CL 0,10-0,14

Магний стеариновокислый 0,07-0,09

Лактоза 6,80-12,00

Патентуется также способ получения фармацевтического состава для улучшения мозгового кровообращения, содержащего винпоцетин и фармацевтически приемлемые целевые добавки, который включает стадии смешения действующего начала с основными наполнителями, влажное и сухое гранулирование, опудривание сухого гранулята и таблетирование и отличающийся тем, что основные наполнители представляют собой смесь лактозы и кальция дигидрофосфата при их соотношении 2,4-2,8:1, в качестве увлажнителя при гранулировании используют водный раствор коллидона 25 при его соотношении с увлажняемой массой 3-3,5:1, а опудривание сухого гранулята осуществляют смесью магния стеариновокислого и коллидона CL.

Состав ингредиентов, характеристики осуществления способа являются оптимальными, подобраны опытным путем и обеспечивают указанные выше свойства готовой лекарственной формы.

В патентуемом составе отношение действующего вещества к вспомогательным компонентам составляет 1-2:10,25, что больше почти в 5 раз, чем в прототипе; сохраняется высокая распадаемость таблеток, при этом растворение действующего начала происходит с большей скоростью (99-99,2% винпоцетина растворяется менее чем за 30 мин, в прототипе за 75 мин). Состав обеспечивает не только высокую прочность таблеток (таблетки в 2 раза прочнее, чем в прототипе), но и высокую пластичность за счет использования высокопластичных полимеров, что в свою очередь приводит к меньшим потерям при таблетировании, позволяет увеличить скорость таблетирования и обеспечивает лингвальность (легкую проглатываемость) таблеток.

Изобретение иллюстрируется примерами. Данные по составам, получаемые по способу в примерах 1 и 2, и их свойствам сведены в таблице.

Пример 1

Смесь просеянных порошков винпоцетина 10,35 г, кальция дигидрофосфата 25,2 г, лактозы 64,52 г увлажняют 10% раствором коллидона 25 и перемешивают до равномерного распределения влаги. Влажную массу гранулируют (диаметр гранул 2 мм) и сушат гранулы до остаточной влажности 1,0-2,0%. Затем гранулы протирают через сито с диаметром отверстий 0,6 мм. Вводят стеарат магния 0,71 г и 1,41 г коллидона CL и перемешивают до получения однородной массы, которую передают на таблетирование в машине ударочного типа. Получают 103,14 г с выходом 98,5% таблеток со средней массой 0,14 г, которые удовлетворяют требованиям на фармацевтические средства. Данные о фармацевтическом составе и его физико-химических свойствах приведены в таблице.

Пример 2

Операции способа такие же как в примере 1, при этом вводят 20,8 г винпоцетина, 50,4 г кальция дигидрофосфата, 121,7 г лактозы, увлажнение осуществляют 5% раствором коллидона 25. Для опудривания сухих гранул вводят 0,91 г магния стеарата и 1,01 г коллидона CL. Получают 191,6 г таблеток, что составляет 98,2% выхода. Данные по составу и его свойствах в таблице.

Полученный фармацевтический состав соответствует требованиям ГФ X1 (по внешнему виду, распадаемости, растворению, однородности дозирования и др. показателям), стабилен при хранении и имеет срок хранения не менее 3 лет.

Изобретение относится к области фармацевтики и касается фармацевтического состава для улучшения мозгового кровообращения и способа его получения. Изобретение заключается в том, что предложенный состав содержит винпоцетин и вспомогательные вещества, такие как кальций дигидрофосфат, коллидон 25, CL, магний стеариновокислый, лактозу. Изобретение обеспечивает улучшение мозгового кровообращения за счет подбора вспомогательных веществ. Полученный состав обладает рядом достоинств фармакологического плана и улучшенными физико-химическими свойствами, позволяющими сократить потери при таблетировании, увеличить скорость таблетирования. 2 н.п. ф-лы, 1 табл.

1. Фармацевтический состав для улучшения мозгового кровообращения, пригодный для таблетирования, содержащий винпоцетин, а также магний стеариновокислый и лактозу в качестве вспомогательных веществ, отличающийся тем, что он дополнительно содержит кальций дигидрофосфат, коллидон 25 и коллидон CL при следующем соотношении компонентов, мас.ч.:

Винпоцетин 1

Кальций дигидрофосфат 2,50-5,00

Коллидон 25 0,28-0,22

Коллидон CL 0,10-0,14

Магний стеариновокислый 0,07-0,09

Лактоза 6,80-12,00