СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ФОРМОЙ ВРОЖДЕННОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Российский патент 1999 года по МПК A61K31/185 A61K31/66 

Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, и может быть применено при лечении ранних органических поражений центральной нервной системы, обусловленных врожденной энтеровирусной, как правило, смешанной инфекцией, например, при тяжелом течении перинатальной энцефалопатии и детском церебральном параличе.

В клинической практике для лечения неврологических нарушений при вышеуказанных заболеваниях назначается антибиотикотерапия, витамины группы В, известные в медицине препараты, такие как энцефабол, церебролизин, оксибрал, ноотропил, циннаризин, кавинтон, лидаза, ново-пассит, финлепсин, сонапакс, глицин и другие. Основным недостатком части этих препаратов является их токсическое действие на организм больного, в том числе на почки и сердечно-сосудистую систему. Перечисленные препараты применяются, главным образом, для внутримышечного введения, либо перорально. Описаны способы лечения неврологических нарушений, вызываемых вирусной инфекцией с применением вышеназванных препаратов, вводимых путем точечного массажа или в виде инъекций. Недостатки известных способов заключаются в их недостаточной эффективности и в нежелательных побочных эффектах, вызываемых применением вышеперечисленных препаратов.

Новый способ лечения неврологических нарушений, обусловленных врожденной смешанной вирусной инфекцией, осуществляют с помощью наружного средства, содержащего 1-2 мас.% тринатриевой соли фосфонмуравьиной кислоты, 0,25-2 мас.% ксидифона и допустимой основы, содержащей соевое масло, которое наносят 1 раз в сутки при курсе лечения - 1-1,5 месяца. Предлагаемое средство наносят на воротниковую зону и пораженные конечности с небольшим массажем последних. При необходимости лечение может быть продолжено, оптимально с перерывами в 2-3 недели.

Основным существенным признаком данного способа лечения является применение для лечения нового средства, состоящего из трех активных компонентов. Первый компонент - тринатриевая соль фосфонмуравьиной кислоты, применяемая за рубежом как препарат Фоскарнет и используемая как антивирусное соединение. Однако применение этого соединения в составе наружных средств в форме кремов, мазей для лечения неврологических заболеваний в литературе не описано. Указанное соединение входит в состав предлагаемого средства в количестве, составляющем 1-2 мас.% от общего веса смеси, и количество данного соединения определяется эффективностью состава, а также отсутствием побочного действия на организм и назначается в пределах защищаемого количества в зависимости от возраста пациента, вида и степени тяжести заболевания. Занижение количества данного компонента ниже 1 мас.% может приводить к снижению антивирусной активности препарата. Завышенное содержание данного соединения может привести к нежелательным побочным эффектам.

Вторым синтетическим компонентом смеси является известный отечественный препарат ксидифон (калий-натриевая соль 1-гидроксиэтиленбисфосфоновой кислоты), известный как регулятор кальциевого баланса в организме. В клинических исследованиях, проведенных при разработке данного способа лечения неврологических заболеваний, было установлено, что у детей с неврологической патологией указанного типа нарушен баланс двухвалентных ионов, а именно кальция и магния, причем у большей части больных отмечается гипокальцемия, часто сопровождаемая и гипомагниемией, а в 30% случаев обнаруживалась гиперкальцемия при нормальном или сниженном содержании магния в плазме крови. В связи с этим в состав нового средства вводится препарат ксидифон. Кроме того известно, что ксидифон может проявлять противовоспалительный эффект, способствует улучшению микроциркуляции в тканях, обладает мембраностабилизирующим действием, повышает устойчивость тканей к патогенному воздействию, обладает способностью к нормализации кальциевого гомеостаза, а именно повышает сниженную концентрацию данного иона и снижает повышенную, а также нормализует магниевый баланс, что особенно важно при лечении пациентов, страдающих параличом. Количество ксидифона в составе составляет от 0,25 до 2 мас.%. Выбор количества ксидифона в указанном интервале зависит от возраста больного и от типа заболевания. При содержании ксидифона ниже 0,25% эффективность препарата падает значительно, а при завышении концентрации ксидифона возможны нежелательные побочные эффекты.

Третьим компонентом смеси является основа, включающая соевое масло в любых допустимых количествах и выполняющая роль дополнительного эффективного компонента. Известно, что соевое масло содержит две полиненасыщенные жирные кислоты, а именно линолевую и линоленовую, причем их содержание в масле соответственно составляет 50-52 и 10-12 мас.%. Данные кислоты крайне необходимы организму, поскольку они повышают активность ион-транспортирующих ферментов - АТФаз и увеличивают выживаемость тканей, в частности сердца, при аноксии почти в два раза. В связи с тем, что у большинства детей с неврологической патологией значительно снижена или равна нулю активность Na,K-АТФазы, введение в состав соевого масла в эффективных количествах приводит к повышению данной ферментативной активности у больных. Введение в новый состав другого растительного масла, например общепринятого - оливкового, не содержащего в достаточных количествах линоленовой кислоты, отрицательно скажется на рассматриваемых свойствах препарата, поэтому соевое масло должно является составной частью любой допустимой основы (Смирнов И.Е., Васильева Е.М.Марков Х.М. и др.//Ж.Вопросы питания, 1983, N 6, с.59-63). Таким образом, именно суммарное воздействие трех компонентов смеси обеспечивает противоинфекционную эффективность препарата и нормализует в значительной степени состояние пациентов. Новое средство применяется в виде наружного средства (крема, мази, эмульсии), что обеспечивает локальное его использование в отличие от внутримышечных и пероральных средств. Клинические исследования показали, что применение данного состава в течение 1-1,5 месяцев значительно (в 3-4 раза) снижают активность вирусной инфекции в организме больных.

Новый состав получают смешением трех компонентов смеси в соответствующем соотношении, перемешиванием их при температуре порядка 40-45^oC до полного эмульгирования и охлаждением с последующей расфасовкой.

Новый состав был применен для лечения детей с церебральным параличом и ранним органическим поражением центральной нервной системы у пациентов от 4,5 месяцев до 16 лет. Активность накопления вирусного антигена у этих больных оценивалась путем морфометрического анализа результатов иммунофлюоресцентного исследования. При этом средний суммарный морфометрический показатель был равен 10,3 по сравнению с 3,8 - у практически здоровых детей. У 100% детей с неврологическими нарушениями обнаружены энтеровирусы, в том числе: Коксаки A (различных серо-вариантов) 96%, Коксаки B - 67%, полиомиелита 56%, энтеро 68-71 54%, а также вирусы кори 62%, гриппа C 48%, краснухи 41%, герпеса 43%. Ниже клиническая и противовирусная эффективность препарата иллюстрируется примерами.

Клинический пример 1. Наташа П., 6,5 лет, клинический диагноз: детский церебральный паралич, левосторонний гемипарез, задержка психоречевого развития, повышенная возбудимость. При вирусологическом исследовании диагностирована смешаная вирусная инфекция (Коксаки A + коксаки B + полиомиелит + грипп C + герпес простой), суммарный морфометрический показатель вирусной активности - 19. Биохимическими исследованиями выявлено снижение содержания в плазме ионов кальция до 1,84 мМ/л, магния до 0,64 мМ/л, содержание триглицеридов - норма. В эритроцитах: активность Ca, Mg-АТФaзы 278,0 мкМ Фн/10^ 12эр./час, активность Na,K-АТФазы=0.

Ребенку был назначен сначала крем, содержащий 0,5 мас.% ксидифона, 1 мас. % тринатриевой соли фосфонмуравьиной кислоты и основу - 98,5 мас.%, который применялся в течение 10 дней, затем крем, содержащий 1 мас.% ксидифона, 1 мас. % тринатриевой соли фосфонмуравьиной кислоты и 98 мас.% основы. В течение 4 недель больной каждое утро делался массаж воротниковой зоны и пораженных конечностей в течение 3-5 минут. Крем впитывался очень быстро. На пятый день от начала лечения больная стала спокойнее, контактнее. Побочных эффектов не наблюдалось. По окончании курса лечения морфометрический показатель активности вирусной инфекции снизился до 5. Содержание кальция в плазме составило 1,98, магния 0,69 мМ/л фосфора и триглицеридов - норма, активность Ca,Mg-АТФазы 263,9, Na,K-АТФазы 88,0 мкМ Фн/10^12эр./час (отмечена тенденция к нормализации биохимических показателей).

Клинический пример 2. Больной Илья С.,4,5 мес. Клинический диагноз: раннее органическое поражение центральной нервной системы, гипертензионный синдром, перинатальная энцефалопатия. На основании клинико-эпидемиологического анамнеза и результатов вирусологического обследования диагностирована врожденная смешанная вирусная инфекция. Обнаружены следующие вирусы: Коксаки A, энтеро 68-71, корь, простой герпес, суммарный морфометрический показатель вирусной активности 8. При биохимических исследованиях крови больного установлено снижение содержания кальция в плазме до 1,96 мМ/л, снижение активности Ca,Mg- и Na,К-АТФазной активности соответственно до 227,7 и 0. Содержание фосфора, магния, триглицеридов в пределах возрастной нормы. Для лечения был применен крем, содержащий 0,25 мас.% ксидифона и 1 мас.% тринатриевой соли фосфонмуравьиной кислоты. Лечение проводилось как в примере 1 (массаж воротниковой зоны и пораженных конечностей) в течение 1 месяца. Побочных эффектов не наблюдалось. После курса лечения отмечено снижение морфометрического показателя вирусной активности до 2, повышение содержания кальция в плазме до 2,56 (норма), значительное повышение активности Ca,Mg-АТФазы до 787,5, активность Na,K-АТФазы повысилась очень незначительно до 13,4 мкМ Фн/10^12эр. /час. Мальчик начал держать голову, было решено повторить курс лечения после 3-х недельного перерыва, увеличив содержание ксидифона в креме до 1 мас.%. После второго курса отмечена нормализация активности Na,K- АТФазы - 116,2 мкМ Фн/10^ 12эр. /час, содержание в плазме крови кальция, магния, фосфора, триглицеридов в пределах возрастной нормы, мальчик начал сам переворачиваться, морфометрический показатель вирусной активности - 2.

Клинический пример 3. Больной Сергей Г. 16 лет. Клинический диагноз: детский церебральный паралич, спастическая диплегия, поздняя резидуальная стадия, гиперкинетический синдром, железодефицитная анемия. На основании клинико-эпидемиологического анамнеза и результатов вирусологического обследования диагностирована врожденная смешаная вирусная инфекция. Обнаружены следующие вирусы: коксаки A, полиомиелит, корь, грипп C, простой герпес, суммарный морфометрический показатель вирусной активности 14. При биохимических исследованиях крови больного установлено снижение содержания кальция в плазме до 2,09 мМ/л, повышение содержания триглицеридов до 3,57 снижение активности Ca, Mg- и повышение Na,K-АТФазной активности соответственно до 326,6 и 573,4 мкМ Фн/10^12эр./час. Содержание фосфора, магния, в пределах возрастной нормы. Для лечения назначен крем, содержащий 2 мас.% ксидифона, 2 мас. % тринатриевой соли фосфонмуравьиной кислоты и 96 мас.% основы. Лечение проводилось в течение 1 месяца. После курса лечения улучшилось состояние больного, значительно уменьшились, бывшие ранее на протяжении нескольких лет постоянными боли в плечевой области, начали немного разгибаться до того полностью спазмированные пальцы рук. Побочных эффектов не наблюдалось. После лечения отмечена нормализация содержания кальция и триглицеридов в плазме крови, не изменилось содержания магния и фосфора, отмечена тенденция к нормализации активности Na,K-АТФазы. Морфометрический показатель вирусной активности снизился до 6.

Клинический пример 4. Далер Ю., 10 мес. Клинический диагноз: Раннее органическое поражение центральной нервной системы, атонически-астатический синдром, голову не держит. На основании клинико-эпидемиологического анамнеза и результатов вирусологического обследования диагностирована врожденная смешаная вирусная инфекция. Обнаружены следующие вирусы: коксаки A, коксаки B, полиомиелит, корь, краснуха, простой герпес, суммарный морфометрический показатель вирусной активности 11. При биохимических исследованиях крови больного установлено снижение содержания кальция в плазме до 2,14 мМ/л, снижение активности Ca, Mg- и Na,K-АТФазной активности соответственно до 178,8 и 31,6 мкМ Фн/10^12эр./час. Содержание фосфора, магния и триглицеридов в пределах возрастной нормы. Для лечения назначен крем, содержащий 0,5 мас.% ксидифона, 1 мас.% тринатриевой соли фосфонмуравьиной кислоты и 98,5 мас.% основы. Лечение проводилось в течение 3 недель. После курса лечения улучшилось состояние больного, мальчик начал держать голову. Побочных эффектов не наблюдалось. Морфометрический показатель вирусной активности снизился до 5, содержание в плазме двухвалентных ионов и триглицеридов не изменилось, повысилась активность Na,K-АТФазы до 88,1 мкМ Фн/10^12эр./час (почти норма).

Приведенные данные подтвердили эффективность нового препарата, а также отсутствие побочных нежелательных эффектов. Таким образом, новый способ лечения эффективен, несложен в применении, экономичен, универсален для лечения детей различного возраста с неврологическими нарушениями, обусловленными хронической формой смешанной вирусной инфекции.

Изобретение относится к педиатрии и может быть применено для лечения ранних органических поражений центральной нервной системы, обусловленных хронической формой врожденной вирусной инфекции. Для лечения неврологических нарушений наносят на воротниковую зону и пораженные конечности наружное лечебное средство, содержащее 1-2 мас.% тринатриевой соли фосфонмуравьиной кислоты, 0,25-2 мас.% ксидифона и соевое масло 1 раз в сутки при 1-1,5-месячном курсе лечения. Способ позволяет повысить эффективность лечения, снизив побочные эффекты.

Способ лечения неврологических нарушений, связанных с хронической формой врожденной вирусной инфекции, с применением лекарственного средства, отличающийся тем, что в качестве наружного лечебного средства используют состав, содержащий 1-2 мас.% тринатриевой соли фосфонмуравьиной кислоты, 0,25-2 мас. % ксидифона и основу, включающую соевое масло, который наносят 1 раз в сутки при 1-1,5-месячном курсе лечения.