СРЕДСТВО ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА Российский патент 2000 года по МПК A61K7/16 

Изобретение относится к стоматологии и косметологии, в частности к фосфонсодержащим средствам, применяемым для ухода за полостью рта, выполняемым в виде паст, порошков, эликсиров, гелей, жевательных резинок, мазей, таблеток, и может быть применено при лечении кариеса, заболеваний пародонта, в хирургической стоматологии.

Применение фосфонсодержащих соединений в стоматологии широко известно уже в течение более чем двух десятилетий. Одним из наиболее применимых для этих целей соединений является оксиэтилендифосфоновая кислота и ее соли, в частности ее K, Na-соль, известная как препарат ксидифон. Известно, например, применение ксидифона в составе зубной пасты, применяемой для предотвращения образования зубного камня и зубного налета, обладающей проитивокариесным эффектом. Кроме ксидифона, вводимом в количестве, составляющем 0,5-1 мас. %, в состав данной зубной пасты введены следующие компоненты: натрийкарбоксиметилцеллюлоза, глицерин, натрийлаурилсульфат, сахарин, отдушка и вода, а также биологически-активная добавка - экстракт кукумарии японской (а.с. СССР N 1759422, A 61 K 7/16, 1992).

Известно также применение ксидифона в составе зубного эликсира, содержащего фторид и фосфат натрия, глицерин, метиленовый синий и другие добавки и применяемого в качестве антикалькулезного и антиналетного средства, однако недостаточно эффективного при лечении заболеваний пародонта (патент РФ N 2088210, A 61 K 7/16, 1997). Все рассмотренные выше составы применяются в виде отдельных лекарственных форм, а именно в виде лечебной зубной пасты или зубного эликсира. Однако известны и унифицированные фосфонсодержащие составы, применяемые для ухода за полостью рта в различных формах, например в форме пасты, гелей, жевательной резинки, таблеток, эликсира, мази и т.п. Данные средства близки по составу новой композиции, поскольку они также содержат фосфонсодержащие соединения, а именно, такие как полистиролфосфоновые кислоты и их полимеры в количестве 0,05-4 мас.% (патент РФ N 2066180, A 61 K 7/16, 1996), азоциклоалканбисфосфонаты в количестве 0,1-5 мас.% (ЕПВ, патент N 539480, A 61 K 7/16, 1991), четвертичные аммонийалкиленбисфосфонаты в количестве 0,01-5 мас.% (патент США N 4208401, 424-54, 1980), карбонилфосфонаты и карбонилбисфосфонаты (патенты США N 3737522, 424-49, 1973 и N 3553315, 424-49, 1971).

Состав, описанный в последнем патенте, выбранном в качестве прототипа, включает в себя 0,01-10 мас.% карбонилбисфосфоната и остальное - фармацевтически приемлемую основу и имеет pH 5,0-11,0. Такой состав подходит для различных форм, например пасты, порошка, эликсира и других существующих форм зубных средств. Данный состав, как сказано в описании патента, применяется в качестве антикальциевого препарата. В состав известного средства-прототипа в качестве антикальциевого агента вводятся соединения из группы: этан-1,2-дикарбоксидифосфоновая кислота, этан-1,2-дикарбокси-1,2-дигидрокси-1,2-дифосфоновая кислота, этан-1,2-дикарбокси-1-гидрокси-1,2-дифосфоновая кислота, этилен-1,2-дикарбокси-1-фосфоновая кислота, фармацевтически приемлемые их соли: калиевые, натриевые, кальциевые, магниевые, аммонийные, соли олова и индия, триэтанол-, моноэтанол-, диэтанол-аммонийные.

Существенное значение pH объясняется тем, что заниженное pH отрицательно сказывается на эмали зубов, а завышение ухудшает потребительские свойства, например запах и плотность. Основное применение данного состава сводится к предотвращению образования зубного камня и его снятию. Другие лечебные эффекты при его применении не обнаружены. Еще одним недостатком прототипа является его недостаточная стабильность при хранении, что приводит к нежелательному, с медицинской точки зрения, использованию дополнительных консервантов.

Новое изобретение - средство для ухода за полостью рта, представляет собой универсальный для различных форм состав, включающий смесь двух активных фосфоновых ингредиентов: бисфосфоната и фосфонмуравьиной кислоты или ее солей, входящих в состав, соответственно, в количестве, мас.%: 0,01-12 и 0,01-5, а также физиологически приемлемую основу, определяющую форму лечебного средства.

Новое средство отличается от прототипа обязательным присутствием двух активных компонентов в определенном весовом количестве. Благодаря присутствию этих двух компонентов расширяется область применения зубных средств и повышается стабильность препаратов при хранении, что исключает необходимость использования дополнительных консервантов.

В качестве нового компонента в состав вводится фосфонмуравьиная кислота или ее соли, предпочтительно тринатриевая соль. Известно, что фосфонмуравьиная кислота и ее соли обладают антивирусной активностью (ЕПВ, патент N 3007, C 07 F 9/40, 1982) и применимы при лечении различных форм герпеса. Однако отсутствуют сведения о лечении заболеваний пародонта с помощью фосфонмуравьиной кислоты и ее производных. Такой эффективностью данное соединение, как показали медицинские исследования, обладает в комплексе с бисфосфонатом, выбранным из групп фармацевтически приемлемых соединений. Существенное значение на эффективность препарата оказывает и концентрация данного соединения. Допустимо содержание фосфонмуравьиной кислоты или ее солей, предпочтительно щелочных солей, в количестве, составляющем 0,01-5 мас.%, предпочтительно, 0,1-3 мас. %. При занижении количества данного компонента ниже допустимого пропадает эффективность препарата при лечении заболеваний пародонта, а при завышении его содержания возможны нежелательные побочные эффекты у применяющего препарат пациента. Вторым основным компонентом нового средства является бисфосфонат, выбранный из группы уже известных, фармацевтически применяемых соединений (бисфосфоновых кислот и их солей): оксиэтиленбисфосфоновой кислоты, дихлорметанбисфосфоновой кислоты, 3-амино-1-гидроксипропан-1,1-бисфосфоновой, 4-аминогидроксибутанбисфосфоновой кислоты и др. Предпочтительным является применение K, соли гидроксиэтилендифосфоновой кислоты (препарата ксидифон), обладающий антикалькулезным, противоналетным, антикариесным действием. Количество вводимого бисфосфоната составляет 0,01-12 мас. % и, как и для вышерассмотренного компонента, определяется наличием эффективности у препарата и отсутствием побочных нежелательных реакций на пациента. Завышение содержания активных компонентов также недопустимо, поскольку может привести к деструктуризации получаемого препарата. Третьим основным компонентом смеси является физиологически допустимая основа, определяющая форму нового средства. В зависимости от выбираемой формы подбираются и другие обязательные компоненты, совместимые с фосфоновыми соединениями. В случае получения состава в виде твердых или пастообразных форм (порошок, таблетки, паста, гель и т.п.) в состав вводится полирующий материал, в качестве которого в рассматриваемых составах могут быть применены следующие материалы: метафосфат натрия или калия, гидратированная окись алюминия, силикат алюминия, силикат циркония, окись кремния, бентонит, мочевино- и фенолформальдегидные смолы и т.д. В случае получения состава в виде гелей в качестве полирующего агента предпочтительно использовать коллоидальную окись кремния или комплексы алюмосиликатов щелочных металлов, имеющих показатели преломления, близкие к показателям преломления систем - гелеобразующее средство-жидкость, обычно используемых в средствах для чистки зубов. Полирующий материал обычно присутствует в твердой или пастообразной композиции в концентрации 10-90%. В состав зубной пасты, эликсира, геля, мази вводится и жидкий носитель, который включает как воду, так и увлажнитель, таких как глицерин, пропиленгликоль, полипропиленгликоль, сорбит. Количество их определено в уже известных основах формой состава. Выбирается та или иная допустимая готовая основа и смешивается с фосфоновыми компонентами. Зубные пасты обычно содержат природный или синтетический загуститель или гелеобразующее вещество. Приемлемыми загустителями для фосфонсодержащих средств являются производные целлюлозы (гидроксиэтилпропилгидроксиэтилцеллюлоза, натрикарбоксиметилцеллюлоза), коллоидальная окись кремния, крахмал. В зубные средства данного состава в основу обычно вводят и поверхностно-активные вещества для полного распределения состава в полости рта и для их большей косметической приемлемости. В качестве таких ПВА может быть применена натриевая соль моносульфированного моноглицерина жирных кислот, натрийлаурилсульфат, натридодецилбензолсульфонат, саркозинаты, моностеарат сорбита.

В новые средства для обработки полости рта могут также быть введены и добавки осветителей, ароматизирующие и подслащивающие вещества, а также биологически активные растительные добавки, приведенные в конкретных примерах. Поскольку новое средство может быть выполнено и в виде жевательной резинки или соответствующего пластыря используется в этом случае резинообразная основа, содержащая смолообразное вещество (желутонг, каучуковый латекс, винилитовые смолы и т.п.).

Все зубные составы получают в реакторах, снабженных мешалкой. Реакционные продукты-дифосфонаты и основу помещают в реакторы при комнатной температуре в рассчитанном количестве согласно приведенным ниже составам и перемешивают также при комнатной температуре до образования гомогенного состава либо раствора, после чего продукт расфасовывают в специальные емкости (флаконы либо баночки). Исключением является изготовление жевательной резинки или пластыря, у которых в состав основы входит смолообразное вещество, которое может смешиваться с другими компонентами только в расплавленном состоянии. По этой причине процесс перемешивания основы и активных ингредиентов в этом случае проводится при повышенной температуре, поддерживающей расплавленное состояние смолы в момент образования смеси, после чего продукт расфасовывается в мягком состоянии в бумажную упаковку.

Нижеследующие примеры и иллюстрируют данное изобретение. Однако, необходимо отметить, что изобретение не ограничивается только приведенными примерами.

Состав 1 (зубная паста), мас.%:
Мел - 41
Натрий карбоксиметилцеллюлоза - 1,0
Глицерин - 19,0
Натрий лаурилсульфат - 1,0
Ксидифон - 12
Тринатриевая соль фосфонмуравьиной кислоты - 5
Сахарин - 0,04
Эфирное масло мяты перечной
Вода - Остальное
Состав 2 (зубная паста), мас.%:
Натрий метафосфат - 39
Натрий карбоксиметилцеллюлоза - 0,5
Глицерин - 20,0
Натрий лаурилсульфат - 1,2
4-Аминогидроксибутанбисфосфоновая кислота - 15,0
Фосфонмуравьиная кислота - 0,01
Сахарин - 0,03
Метиленовый синий - 0,002
Монофторфосфат натрия - 1,0
Эфирное масло полыни лимонной - 0,02
Вода - Остальное
Состав 3 (зубной эликсир), мас.%:
Ксидифон - 5,0
Тринатриевая соль фосфонмуравьиной кислоты - 5,0
Фторид натрия - 0,03
Фосфат натрия - 0,4
Глицерин - 5,0
Сангвиритрин - 0,01
Масло мяты перечной - 0,2
Кислота лимонная - 0,5
Вода - Остальное
Состав 4 (зубной порошок), мас.%:
Соль этан-1,2-дикарбокси-1-гидрокси-1,2-бисфосфоновой кислоты - 0,01
Тринатриевая соль фосфонмуравьиной кислоты - 6,84
Полиоксиэтиленсорбитолмонолаурат - 1,3
Натрий сахарин - 0,25
Ароматизирующая добавка - 0,6
Кальций пирофосфат - 91,0
Состав 5 (зубная жевательная резинка), мас.%:
Аравийская камедь - 97,0
Фторид натрия - 0,1
Цетилпиридиниум хлорид - 0,3
Ксидифон - 1,3
Аммонийная соль фосфонмуравьиной кислоты - 1,3
Состав 6 (зубная мазь), мас.%:
Карбоксиметилцеллюлоза - 50,0
Натрий лаурилсульфат - 1,0
Натрий пирофосфат - 0,25
Глицерин - 22,0
Ксидифон - 3,0
Тринатриевая соль фосфонмуравьиной кислоты - 1,0
Натрий сахарин - 0,2
Эфирное масло лаванды - 0,8
Вода - Остальное
Оценка эффективности различных составов проводилась на основании показателей-ИГР-У, индекса КПИ, РМА, применяемых в стоматологической практике. Индекс гигиены ИГР-У и КПИ применяется для определения зубного камня, зубного налета, а индекс РМА для оценки противовоспалительных свойств средства по изменению состояния десны. Результаты испытаний сведены в таблицах 1,2.

Таким образом, клиническая апробация зубных средств подтверждает их эффективность.

Изобретение относится к медицине и касается стоматологических препаратов. Средство для ухода за полостью рта содержит в качестве активного ингредиента бисфосфонат, а также физиологически приемлемую основу, определяющую форму готового средства, дополнительно оно содержит второй активный ингредиент - фосфонмуравьиную кислоту или ее соли, компоненты берут в определенном количественном соотношении. Средство обладает высоким лечебным эффектом, кроме того обладает высокой стабильностью при хранении и исключает использование дополнительных консервантов. 2 табл.

Средство для ухода за полостью рта, содержащее в качестве активного ингредиента бисфосфонат, а также физиологически приемлемую основу, определяющую форму готового средства, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит второй активный ингредиент - фосфонмуравьиную кислоту или ее соли при следующем массовом соотношении компонентов смеси, мас.%:
Бисфосфонат - 0,01-12,0
Фосфонмуравьиная кислота или ее соли - 0,01-5,0
Основа - Остальное