СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЫ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ Российский патент 1999 года по МПК A61K35/16 

Способ относится к медицине, а именно к эндоскопическим способам лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

До 1,5% взрослого населения страдает язвенной болезнью. Частота осложнений, ведущих к длительной и стойкой нетрудоспособности, а, иногда, и смерти, колеблется от 26,5% до 42,3% (Самсон Е.И., 1979). Под диспансерным наблюдением в нашей стране состоит более 1 млн. больных. Каждый второй проходит ежегодное стационарное лечение. Средняя частота ежегодных рецидивов достигает 30-82% (Радбий О.С., 1980). Из числа больных, находящихся под диспансерным наблюдением, в течение года теряют трудоспособность 77,9% мужчин и 82% женщин (Самсонов В.А., 1975).

Известен способ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ДПК) с помощью медикаментозных препаратов (см. например, Э.П.Яковенко с соавт. Принципы лечения и профилактики рецидивов язвенной болезни. Medical CARE, 1995, 4, стр. 9-13). Эти средства применяются не только в период обострения, но и в стадии ремиссии заболевания для уменьшения агрессивного воздействия на слизистую оболочку желудка и кишечника. Традиционный медикаментозный комплекс предусматривает использование антисекреторных (гастроцепин, ранитидин, блокатор протонного насоса - омепразол), средства для подавления HbP-инфекции (де-нол, метранидазол, кларитромицин, амоксициллин), цитопротекторы (вентер и др. ), прокинетики (церукал, мотилиум) и репаранты (солкосерил, метилурацил, анаболики).

К недостаткам способа можно отнести следующие. К настоящему времени число применяемых при язвенной болезни лекарственных средств превысило пятьсот, а число различных методов терапии - 1000. Это свидетельствует о достаточно низкой эффективности лечения. Кроме того, данный способ в большинстве случаев предусматривает назначение препаратов в виде инъекций, что усложняет подбор препаратов по совместимости и побочным эффектам, требует госпитализации больного, создает высокий риск развития аллергических реакций и передачи ряда вирусных инфекций. Полипрагмазия с использованием ряда препаратов с сомнительной эффективностью (солкосерил, биостимуляторы и прочие), значительно удлиняет сроки пребывания в стационаре и увеличивает стоимость лечения. В то же время, высокой репаративной активностью не обладает ни один из имеющихся лекарственных препаратов.

Применение в комплексном лечении эндоскопических методов позволило оптимизировать результаты лечения, сократив сроки заживления хронических язв на 10-15 дней. Эндоскопически для лечения язвы применяются такие препараты, как солкосерил, метилурацил, улучшающие регенерацию тканей, растворы нитрата серебра, образующие биологическую активную пленку, растворы календулы, облепихового масла, обладающие противовоспалительным и бактерицидным действием (В. В.Керин, А.В.Глазов и др. Значение лечебной эндоскопии в комплексном лечении эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта).

Недостатком эндоскопического применения этих препаратов является селективность воздействия на одно из патогенетических звеньев ульцерогенеза, что требует большого количества эндоскопических процедур - в среднем 6-8 на курс лечения (максимально 15 сеансов) [Там же].

Близким способом также является эндоскопическое лечение язвенной болезни ДПК методом "контейнерной" доставки противоязвенных препаратов непосредственно на язвенный дефект.

В катетер, проводимый через канал эндоскопа, вводится взвесь лекарственного препарата в объеме, соответствующем вместимости катетера. Затем он наносится на дефект слизистой с одновременной фиксацией его клеем. При этом производится механическое очищение язвенного дефекта от фибрина, орошение спиртово-эфирной смесью (Заикин С.И., Ибрагимов Е.К., удостоверение N 1477, 1990, Способ лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки). Он позволяет создавать значительно большую концентрацию медикамента в зоне повреждения и соответственно ускорять восстановительный процесс без побочного влияния на организм, а механическое очищение дефекта способствует повышению регенеративной активности.

Недостаток способов состоит в необходимости проведения десяти и более процедур, которые не всегда легко переносятся больными, применении недостаточно эффективных лекарственных препаратов, которые также не могут долго удерживаться на дефекте.

Задача настоящего изобретения состоит в повышении эффективности лечения, заключающегося в эндоскопическом введении более эффективного лекарственного средства, обладающего большей регенеративной активностью, антибактериальным и противовоспалительным действием.

Поставленная задача достигается тем, что при проведении эндоскопии на область язвенного дефекта наносят 15-20 мл аутогенного криопреципитата, нагретого до комнатной температуры, дозированно по 2-3 мл в течение 10-15 мин. При этом лечебные эндоскопии проводят 2-5 раз.

Положительный эффект предлагаемого способа состоит:
а) У больных представляется возможным для лечения язвенных дефектов применение гепаринового преципитата из собственной плазмы. При добавлении в свежую плазму 10-30 МЕ/мл гепарина и инкубации в течение ночи при температуре -20^oC в образующийся осадок уходит более 80% фибронектина относительно его исходного уровня в том же образце плазмы (см. чертеж). Повышение количества фибронектина на поверхности язвы стимулирует процесс эпителизации, усиливает миграцию и способствует скоплению фибробластов, макрофагов и лейкоцитов в поврежденных участках, активизирует васкуляризацию регенерирующих тканей. Перечисленные феномены в целом благоприятно влияют на процессе заживления тканевых дефектов (С.А.Васильев и соавт. Плазменный гепариновый преципитат как источник фибронектина для лечения больных с трофическими поражениями кожи. Тер. архив, 1987, N 6, стр. 127-130).

б) 15-20 мл криопреципитата получают из плазмы, выделенной методом центрифугирования из 400 мл крови (около 7% объема циркулирующей крови) с последующей реинфузией клеточной массы. Этот объем определен экспериментально и является достаточным для лечебного процесса.

в) Для более длительного контакта преципаитата (КПЦ) с язвенным дефектом достаточно орошать его дозированно двумя-тремя мл КПЦ 5-6 раз, что занимает 10-15 мин эндоскопического вмешательства. При возможности получения большего количества КПЦ соответственно увеличивается и время воздействия на язвенный дефект.

г) При нагревании КПЦ до комнатной температуры он приобретает вязкостные свойства, удобные для его применения:
- свободная подача по катетеру через биопсийный канал эндоскопа,
- достаточное время экспозиции на язвенном дефекте.

На чертеже представлено графическое изображение этапов эксиракорпоральной обработки плазмы и проведение лечебной эндоскопии.

Сущность способа заключается в следующем.

Во время фракционного плазмафереза получают бедную тромбоцитами плазму - 400 мл, добавляют в нее гепарин 10-30 МЕ/мл. Клеточную массу крови реинфузируют пациенту внутривенно капельно. Плазму помещают на 12-16 часов в морозильную камеру при температуре -20^oC, затем размораживают при +4-5^oC. Выпадающий преципитат после центрифугирования при 2000 об/мин в течение 10 мин осаждается в виде плотного белого сгустка желеобразной консистенции. Скорость и длительность центрифугирования обусловлены необходимостью уплотнения образованного преципитата. Надосадочную плазму удаляют и нагревают КПЦ до комнатной температуры. При этом он приобретает вязкостные свойства, удобные для его применения - облегчается подача по катетеру через биопсийный канал эндоскопа, а консистенция, подобная маслу облепихи, позволяет увеличить время экспозиции на язвенном дефекте. После премедикации по методике ретроградной хлоангиографии (атропин 0,1%-0,5 мл, димедрол 1%-1,0 в/м за 30 мин до процедуры), которая снижает моторную функцию кишечника (перистальтики и антиперистальтики) проводится лечебная эндоскопия. При проведении эндоскопии на область язвенного дефекта наносят 15-20 мл криопрецитата, нагретого до комнатной температуры, дозированно по 2-3 мл, т.е. примерно, 5-6 мл в течение 10-15 мин. После проведения процедуры больной не принимает пищу в течение 2 часов. Курс лечения проводят 2-5 раз через 2 дня.

Пример 1. Больная К. 35 лет, поступила в отделение эфферентной хирургии ГНКЦ с диагнозом: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, соп. хронический дуоденит, гастрит.

Из анамнеза, обострение язвенной болезни третий раз в течение года. До этого в течение 6 недель получала консервативную терапию:
- ранитидин 150 мг 32 раза в день
- вентер 0,5 г 3 раза в день
- метронидазол 0,5 г 3 раза в день
- солкосерил в/м по общепринятой схеме.

Несмотря на проведенный курс медикаментозной терапии сохранялись интенсивные боли в эпигастральной области, после приема пищи, ночные боли, тошнота. Эндоскопически - сохранялся дефект слизистой оболочки луковицы ДПК размером 1,0 - 0,6 - 0,2 см по задней стенке, рубцовая деформация луковицы ДПК, умеренно выраженное перифокальное воспаление.

Решено провести курс эндоскопического лечения с применением КПЦ, при сокращении медикаментозной терапии - прием только ранитидина 150 мг на ночь.

Проведено 2 сеанса эндоскопического лечения. Во время фракционного плазмафереза получили 400 мл плазмы, охладили до -20^oC после добавления в нее гепарина 10-30 МЕ/мл. Клеточную массу крови реинфузировали пациентке внутривенно капельно. Через 14 часов криоплазму разморозили при +4-5^oC. Выпавший преципитат после центрифугирования при 2000 обмин в течение 10 мин и удаления надосадочной плазмы нагрели до комнатной температуры. После пермедикации атропином 0,1%-0,5 мл, димедролом 1%-1,0 в/м за 30 мин до процедуры провели лечебную эндоскопию. При проведении эндоскопии на область язвенного дефекта нанесли примерно 20 мл криопреципитата, дозированно по 3 мл, 6 раз в течение 10 мин. После проведения процедуры больной не принимала пищу в течение 2 часов. Сеанс лечения повторили через 2 дня. На седьмой день после начала лечения при контрольной фиброагастродуоденоскопии на месте язвенного дефекта отмечается "красный" рубец. Больная выписана с рекомендацией приема ранитидина 150 мг на ночь в течение 4 месяцев.

В течение 6 месяцев обострения язвенной болезни не отмечалось.

Описанный способ применен у 20 больных с обострением язвенной болезни ДПК, резистентной к медикаментозной терапии в амбулаторных и стационарных условиях ГНКЦ ОЗШ г. Ленинск-Кузнецкого.

Эндоскопическая аппликация криопреципитата вызывает рубцевание язвенного дефекта двенадцатиперстной кишки в течение двух недель в 100% случаев. Метод прост в исполнении, позволяет применять его в амбулаторных условиях, не вызывает осложнений, доступен в любой клинике.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндоскопическим способам лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Для этого при проведении эндоскопии на область язвенного дефекта наносят 15 - 20 мл аутоплазменного гепаринового криопреципитата, нагретого до комнатной температуры, дозированно по 2-3 мл в течение 10-15 мин. При этом лечебные эндоскопии проводят 2-5 раз. Способ обеспечивает комплексное воздействие на язву, приводя к большей стимуляции регенераторной активности, противовоспалительному и антибактериальному эффекту. 1 ил.

Способ лечения язвы двенадцатиперстной кишки, заключающийся в нанесении противоязвенного препарата на область язвенного дефекта при проведении эндоскопии, отличающийся тем, что в качестве противоязвенного препарата используют 15 - 20 мл аутоплазменного гепаринового криопреципитата, нагретого до комнатной температуры, дозированно по 2-3 мл 5-6 раз в течение 10-15 мин, при этом количество лечебных процедур составляет от двух до пяти.