СПОСОБ ТЕРАПИИ РЕВМАТИЧЕСКОГО КОМПОНЕНТА БОЛЕЗНИ РЕЙТЕРА Российский патент 2000 года по МПК A61K31/195 

Изобретение относится к медицине, в частности к дерматовенерологии, и может быть использовано для лечения болезни Рейтера /бР/.

До настоящего времени терапия бР представляет значительные трудности. Вместе с тем, в последние годы отмечается отчетливый рост числа пациентов с бР; количества тяжелых форм, резистентных к существующим методом терапии /3/. Последнее обусловлено сложным механизмом патологических сдвигов в организме больных /сочетание нарушений различных звеньев азотистого обмена, метаболизма соединительной ткани, иммунитета/.

Известны следующие медикаментозные препараты для лечения бР: индометацин, кортикостероиды, цитостатики, 4-аминохинолины /1, 4, 5/. Однако они не всегда достаточно эффективны. Кроме того, цитостатические средства могут вызвать различные побочные явления и осложнения /патологические сдвиги в печени, почках, лейкопению, тромбоцитопению/. Гормоны коры надпочечников при их применении ведут к образованию стероидных язв с кровотечениями, прободением; острым психозам; манифестации сахарного диабета, остеопорозу. Применение индометацина нередко сопровождается аллергическими реакциями типа крапивницы, отека Квинке. Длительное использование 4-аминохинолиновых препаратов опасно из-за цитопенического эффекта /лейко- и лимфопения/, образования преципитатов в камерах глаза /6, 7/. Сроки терапии существующими средствами весьма длительные и составляют 40 - 60 дней.

Нами впервые предлагается способ терапии ревматического компонента бР, включающий лечение антибиотиками, уроантисептиками, отличающийся тем, что после достижения санации очага урогенитальной инфекции больному назначают аминокапроновую кислоту по 100,0 мл 5% раствора внутривенно /капельно/ ежедневно, на курс 10 - 15 вливаний.

Аминокапроновая кислота известна как терапевтическое средство, ингибирующее протеолитическую активность сыворотки крови и оказывающее иммуномодулирующее действие при панкреатитах, псориазе, кандидозе /2, 7, 8/. О способности влиять на течение ревматического компонента бР в литературе сведений нет.

Нами в клинических условиях впервые у 21 пациента с бР использован препарат аминокапроновая кислота. Длительность заболевания - от 1 месяца до 11 лет. Наиболее часто со стороны опорно-двигательного аппарата встречался полиартрит. В патологический процесс, преимущественно, вовлекались суставы нижних конечностей /голеностопные, коленные, межфаланговые и плюстно-фаланговые/. Поражения носили восходящий, ассиметричный, "лестничный" характер, сопровождались болевыми ощущениями и утренней скованностью в суставах, вовлеченных в патологический процесс. В периферической крови у наблюдавшихся пациентов выявлены нарушения метаболизма основного вещества соединительной ткани в виде увеличения концентраций уроновых кислот, гексоз и N-ацетилнейраминовой кислоты.

В результате проведенного лечения отмечен отчетливый терапевтический эффект от аминокапроновой кислоты по сравнению с группой контроля, заключавшийся в уменьшении интенсивности болей, утренней скованности и выраженности суставного индекса /таблица 1/.

Разрешение явлений синовита происходило на 7 - 9 день; исчезновение боли в суставах - на 13 - 15 день; утренней скованности - на 18 - 19 день от начала терапии с использованием аминокапроновой кислоты. При применении традиционного лечения указанные изменения происходили в более поздние сроки /соответственно на 11 - 13-й; 16 - 18-й; 21 - 23-й день/.

Нами проведена сравнительная оценка различных способов лечения бР /в баллах/. Наиболее благоприятные результаты получены при использовании аминокапроновой кислоты /таблица 2/.

Впервые установлено свойство аминокапроновой кислоты значительно снижать уровень гликозаминогликанов в периферической крови, определяемых по уроновым кислотам, гексозам, а такие уменьшать содержание N-ацетилнейраминовой кислоты. В группе контроля избыточная концентрация метаболитов протеогликанов соединительной ткани сохранялась. Таким образом, терапевтическая эффективность применения аминокапроновой кислоты при бР связана с влиянием лекарственного препарата на метаболизм основного вещества соединительной ткани.

Итак, выявлены новые, ранее неизвестные свойства медикаментозного препарата аминокапроновой кислоты, позволяющие использовать его в терапии бР для повышения эффективности лечения и сокращения сроков терапии заболевания.

В качестве примеров приводим следующие наблюдения.

Пример 1.

Больной Ш. , 21 года. Поступил в клинику кожных и венерических болезней Саратовского медуниверситета 27.10.1994 с жалобами на постоянную, усиливающуюся при движениях боль в суставах; резь при мочеиспускании; чувство "песка" в глазах. Болен 1 месяц. Лечился индометацином - без эффекта. Объективно: выявляется отек мягких тканей и дефигурация левого голеностопного, коленного и локтевого суставов справа. Активные движения в суставах ограничены из-за выраженной болезненности; пассивные - сохранены в полном объеме.

У пациента диагностирован урогенитальный хламидиоз /уретрит, катаральный простатит/.

Слизистые конъюнктивы OU отечны, гиперемированы.

Результаты лабораторных исследований. Уроновые кислоты сыворотки крови 1,56 г 10^-2/л; гексозы - 2,31 г 10^-2/л; N-ацетилнейраминовая кислота - 0,220 ед. Диагноз: болезнь Рейтера.

Проведены мероприятия по санации очага урогенитальной инфекции /сумамед, фитолизин/, однако боли в суставах сохранялись. Назначена аминокапроновая кислота в виде внутривенных вливаний 100,0 мл 5% раствора, на курс - 10 инъекций. Уже на 3-й день констатировано значительное уменьшение болей и отека мягких тканей в проекции пораженных суставов, на 5 - 6 день - значительно увеличился объем активных движений. После 7 дня терапии аминокапроновой кислотой явления синовита свернулись. Одновременно, нормализовались показатели метаболизма соединительной ткани /уроновые кислоты сыворотки крови - 0,98 г 10^-2/л, гексозы - 1,42 г 10^-2/л, N-ацетилнейраминовая кислота - 0,180 ед/.

Пример 2.

Больной К., 20 лет, поступил в стационар 13.07.1995 с жалобами на постоянные боли в суставах, скованность по утрам продолжительностью до 30 минут, ограничение двигательной активности. Болен 9 месяцев. Не лечился. Объективно: в проекции правого голеностопного сустава кожа эритематозна, сустав дефигурирован из-за отека мягких тканей. Имеются локальные мышечные атрофии. В проекции сустава - местная гипертермия. Активные движения ограничены, пассивные - резко болезненны. Другие суставы визуально не изменены.

У пациента диагностирован уретрит, фолликулярный простатит, двухсторонний конъюнктивит, идентифицированы хламидии.

В периферической крови: концентрация уроновых кислот 1,62 г 10^-2/л, гексоз - 2,96 г 10^-2/л, N-ацетилнейраминовой кислоты - 0,260 ед. Диагноз: болезнь Рейтера.

После применения максаквина санация мочеполовой инфекции была достигнута, однако, суставной синдром сохранялся. Пациенту назначено лечение: внутривенно 5% раствор аминокапроновой кислоты по 100,0 мл ежедневно в течение 15 дней. После 1 дня лечения уменьшились боли в проекции суставов. После 2 дня исчезла эритема на коже и локальная гипертермия в области правого голеностопного сустава. После 6 дня лечения явления синовита уменьшились на 50%, а после 9 дня - разрешились полностью. Данные изменения происходили на фоне увеличения двигательной активности в суставах. После курса вливаний аминокапроновой кислоты в сыворотке крови выявлены сдвиги, свидетельствующие об нормализации метаболизма соединительной ткани /концентрация уроновых кислот снизилась до 0,87 г 10^-2/л, гексоз - соответственно до 1,45 г 10^-2/л, N-ацетилнейраминовой кислоты - до 0,190 ед/.

Таким образом, применение ингибитора протеаз аминокапроновой кислоты в активную фазу ревматического компонента бР позволяет сократить сроки лечения заболевания, добиться отчетливого терапевтического эффекта и нормализовать метаболизм основного вещества соединительной ткани.

Литература
1. Диденко И. Г. , Нестеренко Г.Б., Федотов В.П. Комплексное лечение больных синдромом Рейтера. - Днепропетровск, 1989. - 7 с.

2. Довжанский С.И., Машкиллейсон А.Л., Утц С.Р. и др. Методы комплексной терапии больных псориазом. - М., 1991. - С. 8 - 9.

3. Ковалев Ю.Н., Ильин И.И. Болезнь Рейтера. - Челябинск: Вариант-книга, 1993. - С. 3.

4. Ковалев Ю. Н., Яровинский Б.Г., Лысенко О.В. Терапия и профилактика болезни Рейтера //В кн.: Болезнь Рейтера. Проблемы патогенеза, диагностики и терапии: Сб. научн. работ. - Челябинск, 1990. - С. 76 - 84.

5. Лечение кожных болезней./Под ред. А.Л.Машкиллейсона. - М.: Медицина, 1990. - С. 321 - 322.

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. - Ч.1. - М.: Медицина, 1993. - С. 216 - 217, 664 - 666.

7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. - Ч.2. - М.: Медицина, 1993. - С. 515 - 517, 403 - 407, 95 - 96.

8. Оркин В. Ф. Вторичный кандидоз кожи и слизистых оболочек у больных хроническими дерматозами /патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика/. - Саратов, 1991. - С. 24.

Изобретение относится к медицине, в частности к дерматовенерологии, и может применяться для лечения болезни Рейтера. Для этого больному после достижения санации очага урогенитальной инфекции вводят аминокапроновую кислоту по 100,0 мл 5% раствора внутривенно (капельно) ежедневно, на курс 10-15 вливаний. Способ позволяет добиться отчетливого терапевтического эффекта и сократить сроки лечения болезни Рейтера. 3 табл.

Способ терапии ревматического компонента болезни Рейтера, включающий лечение антибиотиками, уроантисептиками, отличающийся тем, что после достижения санации очага урогенитальной инфекции больному вводят аминокапроновую кислоту по 100,0 мл 5% раствора внутривенно капельно ежедневно, на курс 10 - 15 вливаний.