РАДИОЗАЩИТНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2000 года по МПК A61K31/41 

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии, а именно к радиологии, и может быть использовано для экстренной профилактики лучевых поражений человека и животных.

В аварийных ситуациях, сопровождающихся интенсивным воздействием ионизирующих излучений на биосферу, возникает необходимость применения высокоэффективных радиопротекторов, обладающих рядом специфических характеристик и, прежде всего:
- быстрым (в пределах 3-5 мин) проявлением радиозащитного эффекта;
- наличием комплекса свойств, позволяющих применять радиозащитное средство внутримышечным способом с помощью автоматического инъектора или шприца-тюбика, т. к. введение препарата в организм иными способами (через рот, внутривенно и др.) в указанных условиях нередко становится невозможным (при работе в противогазе и защитной одежде, при потере сознания, рвоте и т.п.) или технически неосуществимым.

Поэтому радиопротектор экстренного действия должен иметь минимальную по весу эффективную дозу, которую можно было бы ввести в виде водного раствора минимального (не более 1 мл) объема, быть устойчивым при длительном (несколько лет) хранении в водном растворе и не должен оказывать местного (в области инъекции) раздражающего действия на ткани.

Известны высокоэффективные и быстродействующие радиопротекторы из группы органических тиофосфатов - цистафос и гаммафос (препарат WR 2721), которые могут применяться внутримышечно за 5-20 мин до облучения [1]. Но неустойчивость при хранении в виде водных растворов и большие по весу эффективные дозы (для собак - 100 мг/кг и более; для человека - до 1,4 г) [1] не позволяют разработать пригодную для применения в экстремальных ситуациях инъекционную лекарственную форму тиофосфатов. Кроме того, не исключено проявление местного повреждающего действия радиопротекторов-тиофосфатов на ткани [1].

Также известен высокоэффективный радиопротектор индралин из группы индолилалкиламинов, предложенный в качестве радиозащитного средства экстренного действия и применяемый в экспериментах внутримышечно [2; 3]. Эффективная доза индралина на 1 порядок меньше, чем у тиофосфатов, поэтому индралин можно рассматривать в качестве прототипа.

Но плохая растворимость индралина в воде в сочетании с весьма значительной по весу эффективной дозой (для собак - 10-15 мг/кг) вынуждают использовать для приготовления инъекционных растворов препарата винную кислоту, причем водные растворы индралина оказываются неустойчивыми. Все это делает лекарственную форму двухкомпонентной и исключает возможность введения индралина человеку с помощью индивидуального автоинъектора или шприца-тюбика.

Целью изобретения являлось изыскание радиопротектора экстренного действия, который в тех же условиях, что тиофосфаты и индралин, проявлял бы следующие свойства:
- обладал высокой противолучевой эффективностью,
- оказывал радиозащитное действие не позднее чем через 5 мин после применения,
- имел минимальную (до 1 мг/кг) эффективную дозу, которую можно было бы ввести в минимальном (не более 1 мл) объеме водного раствора,
- не оказывал местного раздражающего (повреждающего) действия при внутримышечном применении,
- был устойчивым при длительном (не менее 2 лет) хранении в виде водного раствора.

Указанная цель достигается применением нафтизина.

Нафтизин, в отличие от индралина, относится к производным имидазолина и представляет собой 2- (α-нафтилметил) имидазолин нитрат.

Известны опыты по опробыванию нафтизина как профилактического радиозащитного средства, проведенные на мышах, крысах и кроликах [4]. Нафтизин известен в качестве средства предупреждения ранней постлучевой диареи [5], а также противовоспалительного средства [6].

Возможность достижения цели изобретения доказывается следующим примером.

Пример.

Эксперименты выполнены на беспородных взрослых собаках обоего пола массой 16-20 кг. Животных подвергали общему равномерному кратковременному гамма-облучению на стационарных установках в дозах 2,9, или 3,3 Гр (в контроле - ЛД_100/45) при мощности дозы излучения соответственно 1,9 или 0,3-0,5 Гр/мин.

Кристаллический нафтизин растворяли в стерильной дистиллированной воде и вводили однократно внутримышечно в дозе 0,3 мг/кг (1/10 ЛД₅₀) в верхнюю треть левой задней конечности. Объем вводимого раствора составлял 0,5-1,0 мл.

Критерием противолучевой эффективности препарата служила выживаемость собак к 45-м суткам после воздействия радиации.

Результаты исследований представлены в таблице.

Опыты показали, что оптимальная радиозащитная доза нафтизина составляет всего 0,3 мг/кг. Нафтизин обладает высокой противолучевой эффективностью, защищая от гибели до 85% собак, подвергнутых гамма-облучению в абсолютно летальных дозах. Радиозащитное действие препарата проявляется в полной мере через 5 мин после его применения и сохраняется на протяжении не менее 2 ч. Препарат не обладает местным раздражающим (повреждающим) действием на ткани в области инъекции, что подтверждается клиническими наблюдениями и гистологическими исследованиями.

В экспериментах использовались водные растворы нафтизина в концентрациях, не превышающих 0,6%, тогда как максимальная растворимость препарата в воде при комнатной температуре составляет 2%.

Водные растворы нафтизина устойчивы при хранении: для официальных растворов препарата сроки хранения составляют 3 - 4 года.

На основании имеющихся данных можно говорить о достижении цели изобретения.

Положительный эффект предлагаемого изобретения заключается в расширении области применения официального лекарственного препарата нафтизина, т.е. в дополнительном использовании последнего в качестве радиозащитного средства экстренного действия.

Литература
1. Куна П. Химическая радиозащита. Пер. с чешск. М.: Медицина, 1989. -192 с.

2. Чернов Г. А., Шлякова Т.Г., Шарыгин В.Л. и др. Молекулярные аспекты действия радиопротектора индралина //Изв. РАН, сер. биол. - 1994. -N 1. -C. 20-37.

3. Давыдов Б.И., Солдатов С.К., Зуев В.Г., Ушаков И.Б. Защитная активность мексамина и индралина при интенсивном электромагнитном облучении крыс /Радиац. биол. Радиоэкол. -1995. -Т.35, вып. 1. -С. 74-77.

4. Владимиров В. Г. , Красильников И.И., Арапов О.В. Радиопротекторы: структура и функция. Киев: Наук. думка, 1989.- 264 с.

5. Красильников И. И. Нафтизин в качестве средства профилактики ранней постлучевой диареи, вызванной сверхвысокими дозами радиации // Заявка N 5046363 от 4.06.92 г.

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч.1. М.: Медицина, 1988.- С. 280.

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к радиологии. Предложено использовать внутримышечное введение нафтизина при экстренной профилактике лучевых поражений. При указанном способе введения быстро развивается радиозащитный эффект. 1 табл.

Применение нафтизина-2-(α-нафтилметил)имидазолина нитрата в качестве средства для внутримышечного введения при экстренной профилактике лучевых поражений.