ПРОТИВОВИРУСНОЕ, ПРОТИВОМИКРОБНОЕ И ПРОТИВОКАНДИДОЗНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2000 года по МПК A61K38/19 A61K39/395 A61P31/00 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине и может быть использовано при изготовлении лекарственных средств.

Известны лекарственные средства, содержащие цитокины, представленные в виде раствора, суспензии, мази или свечей (патент РФ 2022562, C1, 1992; патент РФ 2097062, C1, 1993; патент РФ 2073522, C1, 1995; патент РФ 2114634, C1, 1997).

Основным недостатком известных растворов и суспензий, содержащих цитокины, является то, что их лучше изготавливать экстемпорально из лиофилизированных препаратов цитокинов из-за быстрой их инактивации. У известных мазей и свечей, содержащих цитокины, практически отсутствует адгезия с секретирующими слизистыми оболочками. Мягкие лекарственные формы, содержащие цитокины, отличаются низким выходом лекарственного вещества в гидрофильную внешнюю среду. Кроме того, при лиофилизации происходит потеря части активности цитокина.

Наиболее близким техническим решением будет способ получения мягких лекарственных форм на основе рекомбинантного α₂-интерферона, заключающийся в том, что перед изготовлением препарата смешивают жидкую субстанцию иммуноглобулинов и жидкую субстанцию рекомбинантного α₂- интерферона и наполнитель или жидкую субстанции иммуноглобулинов и лиофилизированный рекомбинантный α₂- интерферон (патент РФ 2116083, C1, 1997).

Основным недостатком прототипа также является недостаточная защита цитокинов от инактивации и недостаточная адгезия с секретирующими слизистыми оболочками, что уменьшает эффективность действия препарата, требует частого повторного его нанесения на поверхность слизистых оболочек, особенно при наличии большого количества отделяемого.

Техническим результатом заявленного изобретения является увеличение сохранения активности цитокина в лекарственном средстве и повышение эффективности его лечебного воздействия при снижении частоты применения жидкой или мягкой лекарственной формы, содержащей цитокин и глицерин, за счет консервирующих свойств глицерина в отношении цитокинов, достаточной адгезии этого спирта с поверхностью слизистых оболочек, его выраженной гидрофильности и впитывания поверхностью слизистых оболочек. Кроме того, поскольку глицерин образуется и утилизируется в организме в процессе жизнедеятельности, он является более приемлемым с экологической точки зрения компонентом лекарственных средств, чем синтетические консерванты и гидрофильные мазевые основы.

Технический результат заявленного изобретения достигается за счет того, что противовирусное, противомикробное и противокандидозное средство, содержащее цитокин в эффективном количестве и целевые добавки, представленное в виде жидкой или мягкой лекарственной формы, дополнительно содержит глицерин в количестве 10-90 мас.%.

В качестве цитокина заявленное средство может содержать рекомбинантный интерферон в количестве 10³-10⁷ ME на 1 г средства и/или рекомбинантный фактор некроза опухолей-α в количестве 10³-10⁷ ед. на 1 г средства.

Заявленное средство может дополнительно содержать иммуноглобулины в количестве 1-60 мас.%. В том числе в виде смеси IgA, IgG и IgM.

Полученное средство повышает эффективность местного лечения вирусных, бактериальных и кандидозных поражений слизистых оболочек при снижении частоты его применения.

Пример 1. Смешивают раствор рекомбинантного α₂- интерферона в осадке иммуноглобулинов и глицерин до конечных концентраций компонентов, составляющих: 10⁵ МЕ/г рекомбинантного α₂-интерферона, 10 мас.% иммуноглобулинов в виде смеси IgA, IgG и IgM, 75 мас.% глицерина.

В полученной жидкой лекарственной форме активность интерферона сохранялась в 1,5 раза дольше, чем в водном растворе без глицерина. Полученная жидкая лекарственная форма обладала достаточной адгезией со слизистыми оболочками.

Полученное лекарственное средство применяли для смазывания задней стенки глотки у ребенка 6 лет при фарингите. Процедуры проводили один раз в день в течение 5 дней. В результате проведенного лечения клинические проявления фарингита полностью разрешились.

Пример 2. Смешивают раствор рекомбинантного фактора некроза опухолей-α и глицерин до конечных концентраций компонентов, составляющих 10⁷ ед./г рекомбинантного фактора некроза опухолей-α, 90 мас.% глицерина.

В полученной жидкой лекарственной форме активность цитокина сохранялась в 1,2 раза дольше, чем в водном растворе без глицерина. Полученная жидкая лекарственная форма обладала достаточной адгезией со слизистыми оболочками.

Полученное лекарственное средство применяли для смазывания очагов поражения у пациента 23 лет при кандидозном стоматите. Процедуры проводили два раза в день в течение 5 дней. В результате проведенного лечения клинические проявления кандидозного стоматита полностью разрешились.

Пример 3. Смешивают раствор рекомбинантного α₂- интерферона и фактора некроза опухолей-α в осадке иммуноглобулинов и глицерин до конечных концентраций компонентов, составляющих: 10³ МЕ/г рекомбинантного α₂- интерферона, 10³ ед./г рекомбинантного фактора некроза опухолей-α , 60 мас.% иммуноглобулинов в виде смеси IgA, IgG и IgM, 35 мас.% глицерина.

В полученной жидкой лекарственной форме активность цитокинов сохранялась в 1,2 раза дольше, чем в водном растворе без глицерина. Полученная жидкая лекарственная форма обладала достаточной адгезией со слизистыми оболочками.

Полученное лекарственное средство применяли для реабилитации часто болеющего респираторными заболеваниями пациента в возрасте 30 лет в виде носовых капель. Процедуры проводили один раз в день в течение 5 дней. В результате проведенной реабилитации у пациента в течение 6 месяцев в 3 раза реже, чем в предыдущем году, наблюдались эпизоды острых респираторных вирусных инфекций.

Пример 4. Смешивают раствор рекомбинантного α₂- интерферона в осадке иммуноглобулинов, глицерин и мазевую основу до конечных концентраций компонентов, составляющих: 10⁵ МЕ/г рекомбинантного α₂-интерферона, 1 мас.% иммуноглобулинов в виде смеси IgA, IgG и IgM, 19 мас.% глицерина, 65 мас.% мазевой основы.

В полученной мягкой лекарственной форме активность цитокинов сохранялась в 1,4 раза дольше, чем в аналогичной мягкой лекарственной форме без глицерина. Полученная мягкая лекарственная форма обладала достаточной адгезией со слизистыми оболочками.

Полученное лекарственное средство применяли для смазывания миндалин у ребенка 8 лет с катаральной ангиной. Процедуры проводили один раз в день в течение 5 дней. В результате проведенного лечения клинические проявления катаральной ангины разрешились.

Пример 5. Смешивают раствор рекомбинантного α₂- интерферона и рекомбинантного фактора некроза опухолей-α в осадке иммуноглобулинов, глицерин и наполнитель до конечных концентраций компонентов, составляющих: 10⁵ МЕ/г рекомбинантного α₂-интерферона, 10⁴ ед./г рекомбинантного фактора некроза опухолей-α , 20 мас.% иммуноглобулинов в виде смеси IgA, IgG и IgM, 10 мас.% глицерина, 65 мас.% наполнителя, и изготавливают суппозитории.

В полученной мягкой лекарственной форме активность цитокинов сохранялась в 1,4 раза дольше, чем в аналогичной мягкой лекарственной форме без глицерина. Полученная мягкая лекарственная форма обладала достаточной адгезией со слизистыми оболочками.

Полученное лекарственное средство вводили интравагинально при эрозии шейки матки у пациентки 25 лет. Процедуры проводили один раз в день в течение 7 дней. В результате проведенного лечения эрозия шейки матки заэпителизировалась.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине и касается противовирусного, противомикробного и противокандидозного средства. Изобретение заключается в том, что средство содержит цитокин в эффективном количестве и целевые добавки, представленное в виде жидкой или мягкой лекарственной формы, дополнительно содержит глицерин в количестве 10 - 90 мас.%. В качестве цитокина заявленное средство может содержать рекомбинантный интерферон в количестве 10³-10⁷ ME на 1 г средства и/или рекомбинантный фактор некроза опухолей-α в количестве 10³-10⁷ ед. на 1 г средства. Заявленное средство может дополнительно содержать иммуноглобулины в количестве 1-60 мас.%, в том числе в виде смеси IgA, IgG и IgM. Изобретение обеспечивает увеличение сохранения активности цитоксина в лекарственном средстве и повышение эффективности его лечебного воздействия. 3 з.п. ф-лы.

1. Противовирусное, противомикробное и противокандидозное средство, содержащее цитокин в эффективном количестве и целевые добавки, представленное в виде жидкой или мягкой лекарственной формы, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит глицерин в количестве 10 - 90 мас.%. 2. Противовирусное, противомикробное и противокандидозное средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве цитокина оно содержит рекомбинантный интерферон в количестве 10² - 10⁷ МЕ на 1 г средства и/или рекомбинантный фактор некроза опухолей-α в количестве 10³ - 10⁷ ед. на 1г средства. 3. Противовирусное, противомикробное и противокандидозное средство по п. 1 или 2, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит иммуноглобулины в количестве 1 - 60 мас.%. 4. Противовирусное, противомикробное и противокандидозное средство по п. 3, отличающееся тем, что в качестве иммуноглобулинов оно содержит смесь IgA, IgG и IgM.